病毒感染的防治

1、 病毒復(fù)制過程 第一節(jié)第一節(jié) 免疫預(yù)防免疫預(yù)防一、一、人工被動免疫人工被動免疫 1天然被動免疫天然被動免疫：主要依靠能通過胎盤的主要依靠能通過胎盤的IgG抗體及初乳中的抗體及初乳中的IgG抗體。抗體。 2人工被動免疫人工被動免疫 （1）人胎盤球蛋白或丙種球蛋白）人胎盤球蛋白或丙種球蛋白 （2）康復(fù)期病人血清或高效價免疫血清）康復(fù)期病人血清或高效價免疫血清 二、人工主動免疫二、人工主動免疫 主要是接種減毒活疫苗、滅活疫苗、主要是接種減毒活疫苗、滅活疫苗、基因工程等疫苗，使機體產(chǎn)生特異性免疫，基因工程等疫苗，使機體產(chǎn)生特異性免疫，以預(yù)防病毒以預(yù)防病毒感染感染。 減毒活疫苗與死疫苗比較減毒活疫苗與死

2、疫苗比較特點特點減毒活疫苗減毒活疫苗死疫苗死疫苗制備方法制備方法通過非正常培養(yǎng)減毒通過非正常培養(yǎng)減毒株株通過化學(xué)物理方法使通過化學(xué)物理方法使感染失活感染失活免疫接種免疫接種一般為一次性一般為一次性多次免疫多次免疫疫苗的穩(wěn)定性疫苗的穩(wěn)定性相對不穩(wěn)定相對不穩(wěn)定相對穩(wěn)定相對穩(wěn)定免疫的類型免疫的類型體液免疫和細胞免疫體液免疫和細胞免疫體液免疫體液免疫毒力回升毒力回升有可能有可能不可能不可能安全性安全性對免疫缺陷者有危險對免疫缺陷者有危險安全性好安全性好生產(chǎn)和成本生產(chǎn)和成本生產(chǎn)較復(fù)雜、成本高生產(chǎn)較復(fù)雜、成本高生產(chǎn)簡單、成本低生產(chǎn)簡單、成本低 (1) 滅活疫苗滅活疫苗（Inactivated vaccin

3、e） 采用甲醛等滅活劑滅活病毒采用甲醛等滅活劑滅活病毒, 使其失去感染使其失去感染性而不影響抗原性。目前常用的有性而不影響抗原性。目前常用的有流行性乙型流行性乙型腦炎疫苗、狂犬病疫苗、流感滅活疫苗腦炎疫苗、狂犬病疫苗、流感滅活疫苗等。等。 (2) 減毒活疫苗減毒活疫苗（Attenuated live vaccine） 用自然或人工選擇法篩選的、對人毒力低的用自然或人工選擇法篩選的、對人毒力低的病毒變異株。常用的有病毒變異株。常用的有牛痘苗、脊髓灰質(zhì)炎活疫牛痘苗、脊髓灰質(zhì)炎活疫苗苗(糖丸糖丸) 等。等。 (3) 亞單位疫苗亞單位疫苗（Subunit vaccine） 用化學(xué)試劑裂解病毒，除去其核

4、酸，提取病毒包用化學(xué)試劑裂解病毒，除去其核酸，提取病毒包膜或衣殼蛋白等亞單位制成的疫苗。膜或衣殼蛋白等亞單位制成的疫苗。 (4) 合成肽疫苗合成肽疫苗（Synthetic peptide vaccine） 根據(jù)病毒結(jié)構(gòu)蛋白基因核苷酸排列，推測氨基酸根據(jù)病毒結(jié)構(gòu)蛋白基因核苷酸排列，推測氨基酸序列，繼而合成肽段，制成疫苗。序列，繼而合成肽段，制成疫苗。 (5) 基因工程疫苗基因工程疫苗（Recombinant vaccine） 使用使用DNA重組技術(shù)，將病毒結(jié)構(gòu)抗原基因重組技術(shù)，將病毒結(jié)構(gòu)抗原基因?qū)爰毦?、酵母菌或哺乳動物細胞中表達，導(dǎo)入細菌、酵母菌或哺乳動物細胞中表達，純化表達產(chǎn)物，制成疫苗。純

5、化表達產(chǎn)物，制成疫苗。 (6) 獨特型疫苗獨特型疫苗(Idiotypic vaccine) 也稱抗獨特型抗體疫苗，是根據(jù)免疫網(wǎng)也稱抗獨特型抗體疫苗，是根據(jù)免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說設(shè)計的一種新型疫苗。絡(luò)學(xué)說設(shè)計的一種新型疫苗。 (7) DNA疫苗疫苗（DNA-based vaccine） 又稱基因疫苗或核酸疫苗，是能夠表達重組又稱基因疫苗或核酸疫苗，是能夠表達重組蛋白抗原的質(zhì)粒蛋白抗原的質(zhì)粒DNA。注射人體后，在宿主體。注射人體后，在宿主體內(nèi)表達病毒抗原蛋白，能誘導(dǎo)人體免疫應(yīng)答。內(nèi)表達病毒抗原蛋白，能誘導(dǎo)人體免疫應(yīng)答。 第二節(jié)第二節(jié) 病毒感染的治療病毒感染的治療 化學(xué)治療化學(xué)治療 Chemotherapy

6、生物治療生物治療 Interferons & cytokines therapy 中草藥治療中草藥治療 Traditional Chinese herbs 基因治療基因治療 Gene therapy 1抑制病毒吸附與穿入的藥物抑制病毒吸附與穿入的藥物 - 可溶性可溶性CD4分子分子 2抑制病毒脫衣殼抑制病毒脫衣殼 -金剛烷胺金剛烷胺 3抑制病毒轉(zhuǎn)錄抑制病毒轉(zhuǎn)錄 - 病毒唑病毒唑 (Ribavirin或或virazole) 4抑制病毒抑制病毒mRNA的加工的加工 - 阿糖腺苷（阿糖腺苷（Ara-A） 5抑制病毒抑制病毒mRNA翻譯成蛋白質(zhì)翻譯成蛋白質(zhì) - 病毒蛋白酶抑制劑病毒蛋白酶抑制劑 6抑制

7、抑制DNA多聚酶或用多聚酶或用dNTP類似物類似物 - 無環(huán)鳥苷無環(huán)鳥苷 (Acyclovir) 7抑制病毒蛋白的翻譯后加工抑制病毒蛋白的翻譯后加工 8反義反義RNA或異常寡核苷酸或異常寡核苷酸 9治療性疫苗與治療性單克隆抗體治療性疫苗與治療性單克隆抗體 1. 無環(huán)鳥苷無環(huán)鳥苷 (Acyclovir, ACV,阿昔洛韋阿昔洛韋）和丙氧鳥和丙氧鳥苷苷（Ganciclovir, GCV, 庚昔洛韋庚昔洛韋）： 鳥嘌呤或脫氧鳥嘌呤核苷類似物，該藥細鳥嘌呤或脫氧鳥嘌呤核苷類似物，該藥細胞毒性很小，是目前最有效的抗皰疹病毒胞毒性很小，是目前最有效的抗皰疹病毒藥物之一。廣泛用于藥物之一。廣泛用于皰疹病毒感

8、染引起的皰疹病毒感染引起的單純皰疹、生殖器皰疹及帶狀皰疹單純皰疹、生殖器皰疹及帶狀皰疹。 抗病毒藥物抗病毒藥物2 2. 疊氮胸苷疊氮胸苷 (Azidothymidine, AZT)： 胸腺嘧啶核苷類似物，通過阻斷前病毒胸腺嘧啶核苷類似物，通過阻斷前病毒DNA的合的合成而成而抑制抑制HIV的復(fù)制的復(fù)制，AZT對病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的抑對病毒逆轉(zhuǎn)錄酶的抑制比對細胞制比對細胞DNA多聚酶敏感多聚酶敏感100倍以上?？梢杂行П兑陨稀？梢杂行У亟档偷亟档虯IDS的發(fā)病率與病死率。耐藥株的出現(xiàn)系的發(fā)病率與病死率。耐藥株的出現(xiàn)系由基因突變導(dǎo)致逆轉(zhuǎn)錄酶具有耐藥性。由基因突變導(dǎo)致逆轉(zhuǎn)錄酶具有耐藥性。3 3. 病毒唑：病

9、毒唑： 對多種對多種RNA和和DNA病毒的復(fù)制都有抑病毒的復(fù)制都有抑制作用，但主要用于制作用，但主要用于RNA病毒感染的病毒感染的治療，對細胞的核酸也有抑制作用。治療，對細胞的核酸也有抑制作用。目前臨床主要用于目前臨床主要用于流感病毒和呼吸道流感病毒和呼吸道合胞病毒合胞病毒的治療。的治療。4 4. 金剛烷胺和甲基金剛烷胺：金剛烷胺和甲基金剛烷胺： 金剛烷胺為合成胺類，甲基金剛烷胺是其衍生物，金剛烷胺為合成胺類，甲基金剛烷胺是其衍生物，兩者有相同的抗病毒譜和副作用，能阻止脫殼，兩者有相同的抗病毒譜和副作用，能阻止脫殼，主要用于治療主要用于治療甲型流感甲型流感。 5 5. 英迪納瓦英迪納瓦（Ind

10、inavir）和瑞托納瓦和瑞托納瓦（Ritonavir）： 是是1996年批準(zhǔn)的新一代蛋白酶抑制劑，用于年批準(zhǔn)的新一代蛋白酶抑制劑，用于HIV。6. 干擾素干擾素(IFN) ： 具有廣譜抗病毒作用，毒性小，使用同種具有廣譜抗病毒作用，毒性小，使用同種IFN無無抗原性，主要用于抗原性，主要用于甲、乙、丙型肝炎病毒，甲、乙、丙型肝炎病毒，HSV，乳頭瘤病毒和鼻病毒，乳頭瘤病毒和鼻病毒感染的治療。感染的治療。7. 中草藥：中草藥： 黃芪、板藍根、大青葉、貫眾以及甘草和大蒜提黃芪、板藍根、大青葉、貫眾以及甘草和大蒜提取物等均有抑制病毒的作用，對取物等均有抑制病毒的作用，對腸道病毒、呼吸腸道病毒、呼吸道