藥物成分及結(jié)構(gòu).培訓(xùn)資料

1、1 藥物成分及結(jié)構(gòu)藥物成分及結(jié)構(gòu)匯報(bào)人：鄧發(fā)亮匯報(bào)人：鄧發(fā)亮2一、非專利藥物詞干譯名表一、非專利藥物詞干譯名表二、藥物代謝基本途徑二、藥物代謝基本途徑三、鎮(zhèn)痛藥三、鎮(zhèn)痛藥四、交叉反應(yīng)四、交叉反應(yīng)內(nèi)容內(nèi)容3一、一、INN采用的部分詞干的中文譯名表采用的部分詞干的中文譯名表45藥藥物物代代謝謝基基本本途途徑徑第一第一相生相生物轉(zhuǎn)物轉(zhuǎn)化化第二第二相生相生物轉(zhuǎn)物轉(zhuǎn)化化 主要是官能團(tuán)化反應(yīng)，氧化、還原、水解和羥基化等，主要是官能團(tuán)化反應(yīng)，氧化、還原、水解和羥基化等，在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán)，如羥基、在藥物分子中引入或使藥物分子暴露出極性基團(tuán)，如羥基、羧基、氨基和巰基等。羧基、氨基和巰基

2、等。 第一相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分，如第一相中藥物產(chǎn)生的極性基團(tuán)與體內(nèi)的內(nèi)源性成分，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合，葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合，生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物。生成極性大、易溶于水和易排出體外的結(jié)合物。 有些藥物經(jīng)第一相反應(yīng)后，不經(jīng)過第二相轉(zhuǎn)化，即可排出體外。有些藥物經(jīng)第一相反應(yīng)后，不經(jīng)過第二相轉(zhuǎn)化，即可排出體外。二、藥物代謝基本途徑二、藥物代謝基本途徑 代謝酶對底物化學(xué)結(jié)構(gòu)有一定的要求，因此藥物的代謝情況代謝酶對底物化學(xué)結(jié)構(gòu)有一定的要求，因此藥物的代謝情況因其結(jié)構(gòu)不同而有差異。因其結(jié)構(gòu)不同而有差異。61、氧化

3、反應(yīng)、氧化反應(yīng)1）芳環(huán)氧化）芳環(huán)氧化 如苯妥英在體內(nèi)代謝后生成羥基化合物2）烯鍵的氧化代謝）烯鍵的氧化代謝 如卡馬西平的體內(nèi)代謝NONH2NONH2ONONH2HOOHHNNHOOHNNHOOOH73）飽和碳原子的氧化）飽和碳原子的氧化 長碳鏈的烷烴易發(fā)生長碳鏈的烷烴易發(fā)生和和-1氧化生成羥基氧化生成羥基OONaOONaHOOONaHOOONaOHO支鏈碳原子易發(fā)生氧化，生成羥基化合物支鏈碳原子易發(fā)生氧化，生成羥基化合物NHNHOOONHNHOOOOH飽和的脂環(huán)比芳環(huán)易發(fā)生氧化，生成羥基化合物飽和的脂環(huán)比芳環(huán)易發(fā)生氧化，生成羥基化合物8處于羥基處于羥基位的碳原子易被氧化位的碳原子易被氧化NNO

4、ClNNOClOHNH2O4）含氮化合物的氧化）含氮化合物的氧化 N-脫烷基化和脫胺反應(yīng)ClOHNClOH2N9N-氧化反應(yīng)NH2NHOOHNO2HNNHONF3CF3CF3CO芬氟拉明5） 含氧化合物的氧化含氧化合物的氧化 O-脫烷基化: 可待因代謝生成嗎啡OONH2OONH2HOHOHONH26） 含硫化合物的氧化含硫化合物的氧化 S-脫烷基化， 氧化脫S和S-氧化7）醇和醛的氧化）醇和醛的氧化 生成酮或酸102、還原反應(yīng)、還原反應(yīng)1）羰基的還原羰基的還原ONHONH2）硝基的還原硝基的還原NNOO2NNNOH2NClCl3）偶氮基的還原偶氮基的還原 某些磺胺類藥物的前體經(jīng)還原釋放出活性體

5、4）其他基團(tuán)的還原）其他基團(tuán)的還原 N-氧化物，二硫化物，亞砜的的還原113、脫鹵素反應(yīng)、脫鹵素反應(yīng)O2NCHCHCH2OHOHNHCOCHCl2O2NCHCHCH2OHOHNHCOCOClO2NCHCHCH2OHOHNHCOCOP4、水解反應(yīng)、水解反應(yīng) 可卡因的水解和乙酰奧沙西泮的水解12第二相生物轉(zhuǎn)化第二相生物轉(zhuǎn)化1、葡萄糖醛酸的軛和、葡萄糖醛酸的軛和 O-,N-,S-和C-四種類型的葡萄糖醛苷化2、硫酸酯的軛和、硫酸酯的軛和 參與此類反應(yīng)的基團(tuán)主要有羥基、氨基和羥氨基3、氨基酸軛和、氨基酸軛和 是羧酸類藥物及代謝物的主要軛和反應(yīng)，參與此類反應(yīng)的羧酸有芳香羧酸、芳乙酸和芳雜羧酸。4、谷胱甘

6、肽軛和、谷胱甘肽軛和5、乙?；椇?、乙?；椇?、甲基化軛和、甲基化軛和13三、鎮(zhèn)疼藥三、鎮(zhèn)疼藥鎮(zhèn)疼藥鎮(zhèn)疼藥解熱鎮(zhèn)疼藥（外周鎮(zhèn)疼藥）解熱鎮(zhèn)疼藥（外周鎮(zhèn)疼藥）麻醉性鎮(zhèn)疼藥（中樞鎮(zhèn)疼藥）麻醉性鎮(zhèn)疼藥（中樞鎮(zhèn)疼藥）非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥嗎啡生物堿：嗎啡生物堿：嗎啡、可待因、蒂巴因等半合成鎮(zhèn)疼藥：半合成鎮(zhèn)疼藥：納洛酮、羥考酮、丁丙諾啡等全合成鎮(zhèn)疼藥：全合成鎮(zhèn)疼藥：哌替啶、美沙酮、噴他佐辛、芬太尼、阿芬他尼、曲馬多、地佐辛、依他佐辛、布托菲諾等14阿片阿片(Opium)生物堿生物堿(具有具有藥理活性藥理活性)三萜類、甾體三萜類、甾體類等多種復(fù)雜類等多種復(fù)雜成分成分1、嗎啡類（嗎啡、可、嗎啡類（嗎啡、可

7、待因、蒂巴因等）待因、蒂巴因等）2、罌粟堿類（罌粟堿、罌粟堿類（罌粟堿和罌粟酸）和罌粟酸）3、那可汀、那可汀NOOOOOOOOHOOOHOOOHNOOOO 罌粟堿罌粟堿 罌粟酸罌粟酸那可汀那可汀NHOOOH嗎啡15嗎啡分子的結(jié)構(gòu)修飾嗎啡分子的結(jié)構(gòu)修飾NHOOHOH36783-酚羥基甲基化、乙基化得到可待因和乙基嗎啡6-醇羥基甲基化得到異可待因3、6-羥基酯化，可得到二乙酸酯（海洛因）147、8-雙鍵氫化還原，6-醇羥基氧化成酮得到氫嗎啡酮,將氫嗎啡酮分子中3-羥基甲基化得到氫可酮在氫嗎啡酮分子中14-引入羥基得到羥嗎啡酮,將羥嗎啡酮分子中3-羥基甲基化得到羥考酮將嗎啡的N-甲基用其他基團(tuán)取代可

8、改變其活性，如苯乙基去甲基嗎啡16嗎啡分子的結(jié)構(gòu)改造嗎啡分子的結(jié)構(gòu)改造NHOOHOHNHOONHNOO哌替啶芬太尼N美沙酮ONO 右丙氧芬ONHOHNHOHOH左啡諾 布托啡烷NHOH噴他佐辛NOH非那佐辛HNH2HO苯基四氫萘類 地佐辛OHON環(huán)己烷衍生物 曲馬多17阿片受體拮抗劑和拮抗性鎮(zhèn)痛藥阿片受體拮抗劑和拮抗性鎮(zhèn)痛藥 嗎啡、嗎啡喃類和苯嗎喃類等嗎啡、嗎啡喃類和苯嗎喃類等具有剛型結(jié)構(gòu)具有剛型結(jié)構(gòu)的阿片樣鎮(zhèn)痛藥的阿片樣鎮(zhèn)痛藥分子中氮原子上的甲基被烯丙基、環(huán)丙烷甲基或環(huán)丁烷甲基取代分子中氮原子上的甲基被烯丙基、環(huán)丙烷甲基或環(huán)丁烷甲基取代后成為后成為但但受體拮抗劑。但對其他阿片受體亞型仍可能有

9、激動(dòng)活受體拮抗劑。但對其他阿片受體亞型仍可能有激動(dòng)活性。性。 OHOOHNOHONOOHONOOHOH納洛酮納曲酮烯丙嗎啡拮抗性鎮(zhèn)痛藥有環(huán)佐辛，噴他佐辛，布托啡烷，納布啡和丁丙諾啡等。HOH2ON環(huán)佐辛OHOOHNOH納布啡OHOON丁丙諾啡OH18名稱名稱主要成分和結(jié)構(gòu)主要成分和結(jié)構(gòu)可能引起交叉反應(yīng)的結(jié)構(gòu)可能引起交叉反應(yīng)的結(jié)構(gòu)搖頭丸搖頭丸（MDMA）Methylenedioxymethamphetamine(Ecstasy)MET 2. MDMA3、Phenteramine4、Amphetamine(AMP)5、MDANHOONHNHOONH2NH2NH2OO19名稱名稱主要成分和結(jié)構(gòu)主要成分和結(jié)構(gòu)可能引起交叉反應(yīng)的結(jié)構(gòu)可能引起交叉反應(yīng)的結(jié)構(gòu)安非他命安非他命(AMP)Amphetamine(AMP)1、（）Amphetamine(AMP)2、MET3、MDMANH2NH2NHNHOO20名稱名稱主要成分和結(jié)構(gòu)主要成分和結(jié)構(gòu)可能引起交叉反應(yīng)的結(jié)構(gòu)可能引起交叉反應(yīng)的結(jié)構(gòu)METMethamphetamine(MET)1、 MET2、MDMA3、Phenteramine 4、d-Methamphetamine HCL5、L-Methamphetamine HCL6、Ranitidine