他汀治療之優(yōu)選美百樂(lè)鎮(zhèn)40mg

1、會(huì)計(jì)學(xué)1他汀治療之優(yōu)選美百樂(lè)鎮(zhèn)他汀治療之優(yōu)選美百樂(lè)鎮(zhèn)40mg二級(jí)預(yù)防MEGA Study(7,832)Holicos-PAT(2,039)PATE(665)CLIP(2,529)LISK(1,085)KLIS(3,853)PCS(329)PROVE -IT(4,162)LIPID (9,014)CARE (4,159) PROSPER (5,804)WOSCOP (6,595)一級(jí)預(yù)防西 方東 方總死亡率非致死心梗/冠心病死亡非致死心梗心血管病死亡血管重建- 22%P=0.051- 31%P0.001- 31%P0.001- 32%P=0.033 WOSCOPS（西蘇格蘭冠心病預(yù)防研究）在65

2、95名男性高 膽固醇血癥患者中比較普伐他汀和安慰劑，平均隨 訪4.9年，證實(shí) 普伐他汀一級(jí)預(yù)防效益顯著-40-35-30-25-20-15-10-50- 37%P=0.009J Shepherd et al . N Engl J Med 1995; 333:1301 第一個(gè)他汀類藥物在亞洲人群中的循證醫(yī)學(xué)研究飲食治療飲食治療美百樂(lè)鎮(zhèn)TCLDL-CTGHDLH. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas%治療后研究組平均LDL-C水平下降至128mg/dLH. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas

3、H. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas全部心血管事件總死亡率 飲食治療組飲食治療普伐他汀飲食治療組飲食治療普伐他汀H. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, DallasH. Nakamura, MEGA Study Group; AHA 2005, Dallas嚴(yán)重不良事件和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常AHA 指定發(fā)言者 Daniel Rader科克(Cork)萊頓(Leiden)格拉斯哥(Glasgow)普伐他汀在高危老年人群中的前瞻性研究：第一個(gè)專門(mén)評(píng)價(jià)老年人使用他汀類藥物效益的試驗(yàn)老年人口占全部人口總數(shù)的比

4、例Shipley et al.BMJ 1991;303:89高齡導(dǎo)致冠心病發(fā)病率上升發(fā)病率%NHANES（國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查）：1999-2004年齡（歲）男女NCHS（國(guó)家健康統(tǒng)計(jì)中心） and NHLBI（國(guó)家心肺與血液研究所） Horiuchi H et al：J Am Geriatr Soc 52（12）：1981-1987, 2004 心血管事件：致死性（非致死性）心肌梗塞，冠心?。?1,000人6年）心血管事件發(fā)生率120139140159160179180LDL-C値非高齢者 （64歲以下）高齢者 （6570歲）p0.05p0.001：（mg/dL）020406080100 45

5、-6465-6970-7475-7980+美國(guó)19972000年 679,299 例病人資料 英國(guó)19982001年787,039例病人資料年齡* 高危 = CHD, 腦卒中或 TIA, PAD, 糖尿病, 高血壓Source: Decision Sciences Global Outcomes Research, BMS50%中國(guó)高?；颊週DL-C達(dá)標(biāo)率低 *基線LDL100129mg/dl, LDL100mg/dl為達(dá)標(biāo)目標(biāo)值, #基線LDL=30%為達(dá)標(biāo)目標(biāo)值第二次中國(guó)臨床血脂控制現(xiàn)狀多中心協(xié)作研究 (中華心血管病雜志2007；35：420-427)LDL 70mg/dln=137n=1

6、18n=153n=361n=1325n=209485.4%78.0%61.4%30.5%33.8%22.3%LDL 100mg/dlLDL 160mg/dlLDL 130mg/dlLDL 130mg/dl*#依據(jù)2004年ATP III不同危險(xiǎn)分層達(dá)標(biāo)率普伐他汀40mg-有效降脂達(dá)標(biāo)-34%PROSPER Study Group. Lancet. 2002; 360:1623-30.5%-23%-13%Shepherd J, et al. Lancet. 2002; 360:1623-3082%患者達(dá)到NCEP ATP設(shè)定的靶標(biāo)-LDL-C下降34%（%）普伐他汀40mg治療顯著降低老年患者心

7、血管終點(diǎn)事件發(fā)生一級(jí)終點(diǎn)*1冠心病事件*2冠心病死亡TIA- 15%P=0.014- 19%P=0.006- 24%P=0.043- 25%P=0.051*1:CHD死亡、非致死性心梗、致死性和非致死性中風(fēng)*2:CHD死亡或非致死性心梗PROSPER Study Group. Lancet. 2002; 360:1623-30.19 786例患者隨訪5年（隨訪總量102 559人-年）累計(jì)2 194例發(fā)生主要終點(diǎn)事件（冠心病死亡/ 非致死心梗）累計(jì)3 717例發(fā)生重要終點(diǎn)事件（主要終點(diǎn) / CABG / PTCA）總死亡率冠心病死亡率- 20%P0.0001- 24%P0.0001- 20%P

8、=0.01中風(fēng)Pravastatin Project Pool（包括 CARE、LIPID WOS研究所有患者）Sacks FM, et al. Circulation 2000, 102(16):1893-1900PPP研究:（%） 1，老年人有不同程度肝腎等多器官功能衰退；對(duì)藥物的耐受性差，易發(fā)生藥物不良反應(yīng)；一旦發(fā)生不良反應(yīng)，易導(dǎo)致多臟器損害，甚至危及生命。 2，老年人常患有多種疾病及服用多種藥物，易因藥物相互作用發(fā)生不良反應(yīng)細(xì)胞色素P450(CYP)是脂溶性藥物代謝的主要途徑膽汁尿在脂溶性藥物上加上羥基（-OH），使之變?yōu)樗苄晕镔|(zhì)排出體外排 泄水溶性物質(zhì)肝 臟細(xì)胞色素P450（CYP

9、）與脂溶性藥物結(jié)合的部位SFe脂溶性藥物代謝途代謝途徑徑他汀他汀常用心血管藥物常用心血管藥物常用其他藥物常用其他藥物CYP4503A4阿托伐他汀 (立普妥)洛伐他汀 (美降脂)辛伐他汀 (舒降之)胺碘酮、地高辛、 氯吡格雷（波利維）、氨氯地平（洛活喜）、地爾硫卓、 硝苯地平 、異搏定、非洛地平、氯沙坦（科素亞）厄貝沙坦（安博維）吉非羅奇 非諾貝特 伊曲康唑（斯皮仁諾） 、奧美拉唑（洛賽克）、 環(huán)胞霉素A 、葡萄汁，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素CYP450 2C9氟伐他汀（來(lái)適可)瑞舒伐他?。啥?)匹托伐他?。η逯┚S拉帕米 奎尼丁 硝苯地平 華法林、吉非羅齊、那格列奈（唐力）、波生坦、格列苯脲、 格列

10、美脲、 甲苯磺丁脲氟西?。ò賰?yōu)解） 舍曲林（左洛復(fù)） 諾氟沙星 大蒜 苯妥英鈉 塞來(lái)昔布0255075100248正在應(yīng)用藥物數(shù)發(fā)生相互作用比例(%)18%50%90%老年患者同時(shí)服用5種藥物的比例接近50%，增加了發(fā)生藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)Alexandra E. Ratz Bravo, et al Drug Safety 2005; 28 (3): 263-275藥物相互作用的發(fā)生率各種他汀與其它藥物發(fā)生相互作用比例 230,000 blood samples used. Pfeffer MA et al. Abstract. Eur Heart J. 2001;22(suppl):271.普

11、伐他汀40 mg/天耐受性 (能繼續(xù)服用受試藥物的患者%)普伐他汀77% vs 安慰劑72% (P=0.0001)男性、女性、年齡 65 歲均相同普伐他汀組和安慰劑組非心血管原因的中止研究率相似安全性* ( 3x ULN, ALT)普伐他汀128 例(1.4%) vs 安慰劑131 例(1.4%) 明顯肌病0例Furberg CD, Pitt B. Curr Control Trials Cardiovasc Med. 2001;2(5):205-207.*For Immediate Release: March 19, 2010Media Inquiries: Elaine Gansz Bo

12、bo, 301-796-7567; Consumer Inquiries: 888-INFO-FDAPatients Developed Myopathy Developed Rhabdomyolysis Simvastatin 80 mg 6031 52 cases 0.9% 11 (0.2%) Simvastatin 20 mg 6033 1 case 0.02% NoPreliminary SEARCH trial results revealed* :*FDA Drug Safety Communication: Ongoing safety

13、 review of high-dose Zocor (simvastatin) and increased risk of muscle injury*SEARCH trial: Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine急性心梗中普伐他汀與溶栓的聯(lián)合應(yīng)用Pravastatin Turkish Trial in ACS (PPT) Kayikcioglu et al. Circulation. 1999;100:I3030102030非致死性心肌梗死再發(fā)心絞痛院內(nèi)死亡事

14、件發(fā)生率 普伐他汀+TT組 (n=72) TT組 (n=78)普伐他汀早期*治療降低事件發(fā)生率* 心梗6小時(shí)內(nèi) * 六個(gè)月的跟蹤 P=0.01P=0.03Arntz et al. Am J Cardiol 2000;86:1293-1298.01218241020304050 * CV death, nf MI, PTCA, CABG, Log Rank 0.008普伐他汀強(qiáng)化組(n=70)(普伐他汀20-40mg煙酸或消膽胺)6傳統(tǒng)治療組:按醫(yī)生常規(guī)處方 (n=56)Average LDL-CMLD at 6 monthsMLD at 24 monthsP0.01Arntz et al. C

15、irculation 1998;98(suppl):I-45.MaxConMaxCon0-5-10-15-20-25-300-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.080.05-2-28% ChangeChange (mm)MaxCon0-0.1-0.2-0.3-0.4-0.5-0.180.13Change (mm)隨訪月數(shù)16% 2 年事件發(fā)生率（年事件發(fā)生率（%）危險(xiǎn)降低危險(xiǎn)降低 阿托伐他汀阿托伐他汀 普伐他汀普伐他汀 28%2.2%3.2% 30%1.1%1.4% 27%1.2%1.8% 13%6.6%7.4% 14%16.3%18.8% 29%

16、3.8%5.1% 9%1.0%1.0%0.51.01.5所有原因死亡冠心病死亡非冠心病死亡心肌梗死血管重建治療UA需住院腦卒中阿托伐他汀80 mg/d 更好普伐他汀 40 mg/d 更好0.751.01.251.5pi = 0.02阿托伐他汀80 mg 更好普伐他汀 40 mg 更好第一三共制藥（上海）有限公司他汀治療之優(yōu)選美百樂(lè)鎮(zhèn)40mg降脂達(dá)標(biāo)，安全獲益總死亡率非致死心梗/冠心病死亡非致死心梗心血管病死亡血管重建- 22%P=0.051- 31%P0.001- 31%P0.001- 32%P=0.033 WOSCOPS（西蘇格蘭冠心病預(yù)防研究）在6595名男性高 膽固醇血癥患者中比較普伐他汀和安慰劑，平均隨 訪4.9年，證實(shí) 普伐他汀一級(jí)預(yù)防效益顯著-40-35-30-25-20-15-10-50- 37%P=0.009J Shepherd et al . N Engl J Med 1995; 333:1301