第十章染色體畸變

1、chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室上節(jié)課內(nèi)容回顧上節(jié)課內(nèi)容回顧正常人類(lèi)染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)（中期）、分類(lèi)正常人類(lèi)染色體的數(shù)目、結(jié)構(gòu)（中期）、分類(lèi) 2. 正常人類(lèi)染色體的非顯帶及顯帶核型正常人類(lèi)染色體的非顯帶及顯帶核型chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室G顯帶顯帶21三體綜合征三體綜合征貓叫綜合征貓叫綜合征chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室染色體畸變(chromosome aberration)(chromosome aberration)chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室

2、概念：染色體發(fā)生概念：染色體發(fā)生數(shù)目數(shù)目或或結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)上的改變上的改變這種改變通常指可在光鏡下觀察和識(shí)別的這種改變通常指可在光鏡下觀察和識(shí)別的染染 色色 體體 畸畸 變變chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室染色體畸變的原因染色體畸變的原因u自發(fā)畸變自發(fā)畸變自發(fā)產(chǎn)生或找不到明顯誘因的染自發(fā)產(chǎn)生或找不到明顯誘因的染色體畸變色體畸變u誘發(fā)畸變誘發(fā)畸變各種不同因素引起的染色體畸變各種不同因素引起的染色體畸變u親代傳遞親代傳遞u物理因素：物理因素：輻射致畸變較為嚴(yán)重輻射致畸變較為嚴(yán)重染色體畸變的原因染色體畸變的原因醫(yī)療上的放射線醫(yī)療上的放射線與強(qiáng)度大小、劑量累積有關(guān)與強(qiáng)度大小

3、、劑量累積有關(guān)chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室u化學(xué)因素化學(xué)因素染色體畸變的原因染色體畸變的原因藥物：抗腫瘤藥物、預(yù)防妊娠反應(yīng)藥物藥物：抗腫瘤藥物、預(yù)防妊娠反應(yīng)藥物農(nóng)藥：敵百蟲(chóng)農(nóng)藥：敵百蟲(chóng)工業(yè)毒物：苯、甲苯工業(yè)毒物：苯、甲苯食品添加劑：防腐劑、色素食品添加劑：防腐劑、色素chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室u生物因素：生物因素：真菌毒素真菌毒素麻疹、風(fēng)疹、流感、腮腺炎、乙肝、麻疹、風(fēng)疹、流感、腮腺炎、乙肝、水痘、皰疹等病毒水痘、皰疹等病毒染色體畸變的原因染色體畸變的原因chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教

4、研室u母親年齡母親年齡: :母親年齡為母親年齡為3535歲以上，卵細(xì)歲以上，卵細(xì)胞的染色體發(fā)生結(jié)構(gòu)畸變的概率顯著增加。胞的染色體發(fā)生結(jié)構(gòu)畸變的概率顯著增加。染色體畸變的原因染色體畸變的原因卵細(xì)胞生長(zhǎng)及成熟經(jīng)歷的時(shí)間較長(zhǎng)卵細(xì)胞生長(zhǎng)及成熟經(jīng)歷的時(shí)間較長(zhǎng)15-4515-45年年胚胎胚胎5-65-6個(gè)月個(gè)月初級(jí)卵母細(xì)胞初級(jí)卵母細(xì)胞分裂前期分裂前期青春期以后青春期以后次級(jí)卵母細(xì)胞次級(jí)卵母細(xì)胞分裂中期分裂中期高齡母親生育高齡母親生育2121三體患兒的危險(xiǎn)性增大三體患兒的危險(xiǎn)性增大chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室染色體畸變的類(lèi)型及發(fā)生機(jī)制染色體畸變的類(lèi)型及發(fā)生機(jī)制 數(shù)目畸變

5、數(shù)目畸變 結(jié)構(gòu)畸變結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w組染色體組：一個(gè)正常配子的全部染色體：一個(gè)正常配子的全部染色體單倍體單倍體：具有一個(gè)染色體組的細(xì)胞，以：具有一個(gè)染色體組的細(xì)胞，以 n 表示表示 人類(lèi)正常配子為單倍體：人類(lèi)正常配子為單倍體：n=23n=23二倍體二倍體：具有兩個(gè)染色體組的細(xì)胞，以：具有兩個(gè)染色體組的細(xì)胞，以2 n 表示表示 人類(lèi)正常體細(xì)胞為二倍體：人類(lèi)正常體細(xì)胞為二倍體：2n=462n=46幾個(gè)概念幾個(gè)概念染色體數(shù)目異常染色體數(shù)目異常chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室u整倍性改變：整倍性改變：在在2n2n基礎(chǔ)上，增加或減少基礎(chǔ)上，增加或減少一條或數(shù)條一條或數(shù)條(

6、n)( n)概念：染色體數(shù)目在二倍體的基礎(chǔ)上增加或減少概念：染色體數(shù)目在二倍體的基礎(chǔ)上增加或減少染色體數(shù)目異常染色體數(shù)目異常在在2n2n基礎(chǔ)上，以基礎(chǔ)上，以 n n 為基數(shù)整倍地增加或減少為基數(shù)整倍地增加或減少u(mài)非整倍性改變：非整倍性改變：chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室多倍體：在多倍體：在 2n 2n 的基礎(chǔ)上增加的基礎(chǔ)上增加1 1個(gè)或多個(gè)個(gè)或多個(gè) n n單倍體：在單倍體：在 2n 2n 的基礎(chǔ)上減少的基礎(chǔ)上減少1 1個(gè)個(gè) n n整倍性改變整倍性改變多倍體多倍體四倍體四倍體三倍體三倍體chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室整倍性增

7、加整倍性增加 多倍體多倍體三倍體三倍體指體細(xì)胞中有三個(gè)染色體組，指體細(xì)胞中有三個(gè)染色體組，3n69chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室三極紡錘體三極紡錘體三倍體三倍體：3n69 在人類(lèi)全身三在人類(lèi)全身三倍性是致死的，在倍性是致死的，在流產(chǎn)胎兒中較常見(jiàn)，流產(chǎn)胎兒中較常見(jiàn)，也是流產(chǎn)的重要原也是流產(chǎn)的重要原因之一因之一chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室四倍體四倍體：體細(xì)胞中有四個(gè)染色體組，體細(xì)胞中有四個(gè)染色體組，4n92四倍體更加罕見(jiàn)四倍體更加罕見(jiàn)多見(jiàn)于腫瘤細(xì)胞或流產(chǎn)兒細(xì)胞。多見(jiàn)于腫瘤細(xì)胞或流產(chǎn)兒細(xì)胞。整倍性增加整倍性增加 多倍體多倍體c

8、hromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室形成機(jī)制形成機(jī)制雙雄受精雙雄受精雙雌受精雙雌受精核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)復(fù)制核內(nèi)有絲分裂核內(nèi)有絲分裂整倍性增加整倍性增加 多倍體多倍體三倍體三倍體四倍體四倍體三倍體形成的機(jī)制l雙雄受精：雙雄受精：兩個(gè)精子同時(shí)進(jìn)入一個(gè)成熟的卵子受精兩個(gè)精子同時(shí)進(jìn)入一個(gè)成熟的卵子受精23X23Y23X69,XXY23X23Y23Y69,XYY23X23X23X69,XXXl雙雌受精：雙雌受精： 卵子的第一或第二次減數(shù)分裂中，由于某種未卵子的第一或第二次減數(shù)分裂中，由于某種未知的原因，造成同源染色體或姐妹染色單體不分離知的原因，造成同源染色體或姐妹染色單體不分離形

9、成形成二倍體的異常卵子二倍體的異常卵子，這種卵子與一個(gè)精子受精，這種卵子與一個(gè)精子受精69,XXX23X23X23X69,XXY23X23X23Y次級(jí)卵母細(xì)胞次級(jí)卵母細(xì)胞正常卵子形成正常卵子形成46XX23X23X23X23X23X23X初級(jí)卵母細(xì)胞初級(jí)卵母細(xì)胞卵細(xì)胞卵細(xì)胞第二極體第二極體第一極體第一極體chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室二倍體異常卵子形成二倍體異常卵子形成46XX卵細(xì)胞卵細(xì)胞次級(jí)卵次級(jí)卵母細(xì)胞母細(xì)胞46XX23X23X初級(jí)卵母細(xì)胞初級(jí)卵母細(xì)胞次級(jí)卵次級(jí)卵母細(xì)胞母細(xì)胞初級(jí)卵母細(xì)胞初級(jí)卵母細(xì)胞46XX不分離不分離23X23X卵細(xì)胞卵細(xì)胞不分離不分離

10、chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室第一次 四倍體形成的機(jī)制四倍體形成的機(jī)制核內(nèi)復(fù)制（連續(xù)復(fù)制兩次，分裂一次）核內(nèi)復(fù)制（連續(xù)復(fù)制兩次，分裂一次）4n=42n=2復(fù)制第二次復(fù)制chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室核內(nèi)有絲分裂（細(xì)胞沒(méi)有分裂）核內(nèi)有絲分裂（細(xì)胞沒(méi)有分裂）2n=24n=4復(fù)制復(fù)制姐妹染色姐妹染色單體分離單體分離核未消失核未消失chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室概念：概念：2n2n基礎(chǔ)上，基礎(chǔ)上，個(gè)別個(gè)別染色體的增加或減少染色體的增加或減少非整倍性改變非整倍性改變-最常見(jiàn)的數(shù)目畸變最常見(jiàn)的數(shù)目畸

11、變亞二倍體亞二倍體超二倍體超二倍體 嵌合體嵌合體假二倍體假二倍體類(lèi)型：類(lèi)型：chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室三體型三體型 (trisomy): 2n+1超二倍體超二倍體 ：2n+x47, XX, +21 （21三體）三體）非整倍性改變非整倍性改變 其次18、13三體較大染色體三體型較難存活 最常見(jiàn) 21三體和性染色體三體47, XXYchromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室多體型多體型:2n+x (x:2n+x (x2)2)超二倍體超二倍體 ：2n+x如如: : 48, XXXX 49, XXXXY非整倍性改變非整倍性改變 最常見(jiàn)性染

12、色體多體型單體型單體型 (monosomy) ：2n-1亞二倍體亞二倍體：2n-x45, XY, -21 （21單體）單體） 非整倍性改變非整倍性改變常染色體單體型，后果嚴(yán)重, 致死、流產(chǎn)性染色體單體型，對(duì)個(gè)體危害相對(duì)小45, Xchromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室指某指某號(hào)號(hào)染色體減少一個(gè)染色體減少一個(gè)的的同時(shí)同時(shí)，另一另一號(hào)號(hào)染色染色體又增加一個(gè)，染色體的總數(shù)不變。體又增加一個(gè)，染色體的總數(shù)不變。 如如: : 4646, ,XY,-18,+21XY,-18,+21非整倍性改變非整倍性改變假二倍體假二倍體 ：2n+1-12n+1-1嵌合體嵌合體(mosaic)：

13、體內(nèi)同時(shí)存在染色體數(shù)體內(nèi)同時(shí)存在染色體數(shù)目不同的兩種或兩種以上體細(xì)胞系的個(gè)體。目不同的兩種或兩種以上體細(xì)胞系的個(gè)體。 如：如：46,XX/47,XXY46,XX/47,XXYchromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室染色體不分離染色體不分離染色體丟失染色體丟失 形成機(jī)制形成機(jī)制 第一次減數(shù)分裂不分離第一次減數(shù)分裂不分離 第二次減數(shù)分裂不分離第二次減數(shù)分裂不分離 有絲分裂不分離有絲分裂不分離非整倍性改變非整倍性改變chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室 在細(xì)胞分裂中，某在細(xì)胞分裂中，某一對(duì)同源染色體一對(duì)同源染色體或一條染色體的或一條染色體的兩條

14、姐妹染色單體兩條姐妹染色單體不能不能分向兩極，而進(jìn)入分向兩極，而進(jìn)入同一個(gè)子細(xì)胞。同一個(gè)子細(xì)胞。染色體不分離染色體不分離chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室減數(shù)分裂不分離減數(shù)分裂不分離2N2NN NN N1 1N N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 1N N1 1N N1 1N N1 1N N1 12N2N2N2N2N2N1 12N2N1 12N2NN NN NN NN NN N1 1N N1 1第一次減數(shù)分裂不分離第一次減數(shù)分裂不分離第二次減數(shù)分裂不分離第二次減數(shù)分裂不分離chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研

15、室有絲分裂不分離有絲分裂不分離指發(fā)生在受精卵或體細(xì)胞有絲分裂過(guò)指發(fā)生在受精卵或體細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中的姐妹染色單體不分離，是程中的姐妹染色單體不分離，是嵌合體嵌合體的的形成機(jī)制形成機(jī)制。chromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室嵌合體個(gè)體中各細(xì)胞系的類(lèi)型和數(shù)量嵌合體個(gè)體中各細(xì)胞系的類(lèi)型和數(shù)量的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂的比例，取決于發(fā)生染色體不分離的卵裂時(shí)間的早晚。時(shí)間的早晚。有絲分裂不分離有絲分裂不分離2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N1 12N2N1 12N2N2N2N1 12N2N1 147/45 Mosaic46/47/45 Mosaicchromosome aberration細(xì)胞生物學(xué)與遺傳學(xué)教研室 染色體丟失染色體丟失 在減數(shù)分裂或有在減數(shù)分裂或有絲分裂