中樞神經系統(tǒng)腫瘤新分類精品課件

1、2021/4/26最新 PPT 歡迎下載1WHO中樞神經系統(tǒng)腫瘤新分類中樞神經系統(tǒng)腫瘤新分類/ 分子診斷新標準分子診斷新標準2021/4/26最新 PPT 歡迎下載2目錄 摘要摘要 診斷原則和挑戰(zhàn)診斷原則和挑戰(zhàn) 命名法命名法 彌漫型膠質瘤彌漫型膠質瘤 彌漫型星形細胞瘤和間彌漫型星形細胞瘤和間變型星形細胞瘤變型星形細胞瘤 膠質母細胞瘤膠質母細胞瘤 少突膠質細胞瘤少突膠質細胞瘤 少突星形細胞瘤少突星形細胞瘤 兒童彌漫型膠質瘤兒童彌漫型膠質瘤 其它星形細胞瘤其它星形細胞瘤 室管膜瘤室管膜瘤 神經元與混合型神經元神經元與混合型神經元-膠質腫瘤膠質腫瘤 髓母細胞瘤髓母細胞瘤 其它胚胎源性腫瘤其它胚胎源性

2、腫瘤 神經鞘瘤神經鞘瘤 腦膜瘤腦膜瘤 孤立性纖維性腫瘤孤立性纖維性腫瘤SFT/血管外皮瘤血管外皮瘤 總結總結2021/4/26最新 PPT 歡迎下載3摘要摘要2016 CNS WHO建立了腫瘤分子診斷的新概念，對彌漫型膠質瘤、髓母細胞瘤和其它胚胎性腫瘤中進行了重分類。 膠質母細胞瘤-IDH野生型和IDH突變型； 彌漫型中線膠質瘤-H3 K27M突變型； RELA基因融合的室管膜瘤； 髓母細胞瘤-WNT激活型和SHH激活型； C19MC擴增的伴有多層菊形團的胚胎性腫瘤等。 在非典型性腦膜瘤中增加腦侵犯作為一個診斷標準 孤立性纖維性腫瘤/血管外皮細胞瘤合并為一個診斷條目，并采用軟組織分級法分為三級

3、。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載4診斷原則和挑戰(zhàn)診斷原則和挑戰(zhàn)應用組織學和分子基因會出現診斷不一致的情況，在這種情應用組織學和分子基因會出現診斷不一致的情況，在這種情況下，基因型表型勝過組織學表型。例如況下，基因型表型勝過組織學表型。例如 彌漫型膠質瘤出現星形細胞成分但卻具有IDH突變和1p/19q缺失，應診斷為少突膠質細胞瘤，IDH突變+1p/19q缺失； 腫瘤鏡下表現為少突膠質細胞形態(tài)但是具有IDH, ATRX和TP53突變，而沒有1p/19q，應診斷為彌漫型星形細胞瘤，IDH突變。星形細胞瘤、少突膠質細胞瘤和少突星形細胞瘤的分類標準帶來一個問題：是否基因學診斷可以單獨執(zhí)行，而不

4、依賴于組織學診斷？答案是否定的。病理依舊需要診斷為彌漫型膠質瘤（而不是其它腫瘤類型），WHO分類仍然遵循組織學標準。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載5命名法命名法 彌漫型星形細胞瘤，IDH突變；髓母細胞瘤，WNT激活型； 兩個基因突變：少突膠質細胞瘤，IDH突變和1p/19q缺失。 缺乏基因突變，描述為野生型，如膠質母細胞瘤，IDH野生型。 一些特殊的基因型，如RELA基因融合的室管膜瘤。 缺乏分子診斷定義為NOS（其它類型）。NOS分類表明沒有足夠的證據分到其它特定的診斷。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載6彌漫型膠質瘤彌漫型膠質瘤 新的分類將所有彌漫型膠質瘤（無論是星形細胞還

5、是少突膠質細胞）歸于一組，而不是所有的星形細胞瘤歸于一類。這種分類基于相同的IDH1和IDH2基因突變；把具有相似預后標志物的腫瘤歸為一組。 彌漫型膠質瘤包括WHO分級II級和III級的星形細胞瘤，II級和III級的少突膠質細胞瘤，IV級的膠質母細胞瘤，以及兒童相關的彌漫型膠質瘤。這種新分類將毛細胞星形細胞瘤、多形性黃色星形細胞瘤（生長方式局限、缺乏IDH突變、有BRAF融合/突變）、室管膜下巨細胞星形細胞瘤（TSC1/TSC2突變）與彌漫型膠質瘤相區(qū)分開來。即彌漫型星形細胞瘤和少突膠質細胞瘤歸為一類（都有IDH突變），而毛細胞星形細胞瘤和彌漫性星形細胞瘤不屬于一類（毛瘤為BRAF融合）。20

6、21/4/26最新 PPT 歡迎下載7彌漫型星形細胞瘤彌漫型星形細胞瘤和間變型星形細胞瘤和間變型星形細胞瘤 WHO II級彌漫型星形細胞瘤和WHO III級間變型星形細胞瘤新版都各自分為IDH突變型，IDH野生型和NOS三類。對于II級和III級腫瘤，絕大部分都有IDH突變型。如果免疫組化學顯示IDH1 R132H以及基因測序IDH1位點均為陰性，則診斷為IDH野生型。但是彌漫型星形細胞瘤IDH野生型少見，需要與更低級別病變鑒別，如節(jié)細胞膠質瘤；而間變型星形細胞瘤IDH野生型也相當罕見，絕大部分這種腫瘤與IDH野生型膠質母細胞瘤的基因改變高度類似。 新版刪除了原漿型星形膠質細胞瘤和纖維型星形膠

7、質細胞瘤，保留了IDH突變的肥胖型星形細胞瘤。刪除了大腦膠質瘤病的診斷，改成一種膠質瘤的生長模式。腦內廣泛浸潤多個腦葉，雙側生長和突入幕下的大腦膠質瘤病現在作為多種彌漫型膠質瘤亞型的生長模式。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載8膠質母細胞瘤膠質母細胞瘤新版分為 膠質母細胞瘤，IDH-野生型（約占90%的患者），原發(fā)膠母，主要發(fā)生于55歲以上的患者； 膠質母細胞瘤，IDH-突變型（約占10%的患者），繼發(fā)膠母，有低級別膠質瘤病史，更常見于年輕的患者； 膠質母細胞瘤，NOS，未能進行IDH檢測膠質母細胞瘤。55歲以上的膠質母細胞瘤患者幾乎沒有IDH的突變，因此R132H IDH1免疫組化為陰

8、性無需行IDH測序。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載9膠質母細胞瘤膠質母細胞瘤 新版增加了一個新的分型：上皮樣膠質母細胞瘤。 上皮樣膠質母細胞瘤以大的上皮樣細胞為特征，富含嗜酸性胞漿，染色質空泡狀，大紅核仁（類似于惡黑），出現類似橫紋肌樣細胞。常見于兒童及青年，有大腦皮層或間腦的病變，同時伴有BRAF V600E突變（免疫組化可檢測）。一系列橫紋肌樣的膠質母細胞瘤缺乏INI1，區(qū)別于同樣具有上皮樣表現的其它腫瘤。IDH野生型的上皮樣膠質母細胞瘤同樣缺乏成人IDH野生型膠質母細胞瘤的EGFR的擴增和10號染色體的缺失；卻常有ODZ3半合子的缺失。這些病例可能有低級別膠質瘤的病史，特別是多

9、形性黃色星形細胞瘤（PXA）。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載10 新版修改了舊版具有PNET成分的膠質母細胞瘤，改為具有原始神經元成分的膠質母細胞瘤，這種腫瘤常由各個級別的彌漫型星形細胞瘤組成（少數還具有少突膠質細胞瘤成分）。 鏡下為界限清楚的結節(jié)，含有原始神經外胚葉細胞并具有一定分化（如Homer Wright菊形團，Syn陽性GFAP陰性），可有MYC或MYCN的擴增。這些腫瘤可向全腦和脊髓播散。其中1/4的患者有較低級別膠質瘤的病史。膠質母細胞瘤膠質母細胞瘤9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-6-302022-6-30Thursday, June 30, 202

10、210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-6-302022-6-302022-6-306/30/2022 8:17:34 PM11、人總是珍惜為得到。2022-6-302022-6-302022-6-30Jun-2230-Jun-2212、人亂于心，不寬余請。2022-6-302022-6-302022-6-30Thursday, June 30, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-6-302022-6-302022-6-302022-6-306/30/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年6月30日星期四2022-6-302022-6-302022-6

11、-3015、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。2022年6月2022-6-302022-6-302022-6-306/30/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-6-302022-6-30June 30, 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022-6-302022-6-302022-6-302022-6-302021/4/26最新 PPT 歡迎下載12 新版保留了小細胞膠質母細胞瘤、顆粒細胞膠質母細胞瘤的分類。小細胞膠母表現為均勻一致的小藍細胞，部分區(qū)可類似于少突膠質細胞瘤，常具有EGFR的擴增；顆粒細胞膠母呈胞漿顆粒狀（類似巨噬細胞）、富含溶酶體。這兩種膠

12、母形態(tài)學即使缺乏典型的微血管增生或壞死，也提示預后不良。膠質母細胞瘤膠質母細胞瘤2021/4/26最新 PPT 歡迎下載13膠質母細胞瘤膠質母細胞瘤-上皮樣膠母上皮樣膠母(Ep-GBM). （a）影像學病灶位置表淺（）影像學病灶位置表淺（b）與周圍腦組織看似界清，但常）與周圍腦組織看似界清，但常有轉移（有轉移（c）大的上皮樣細胞，胞漿嗜酸，空泡核，大核仁；）大的上皮樣細胞，胞漿嗜酸，空泡核，大核仁；部分腫瘤細胞出現核偏位，核旁包涵體，類似于橫紋肌樣細胞部分腫瘤細胞出現核偏位，核旁包涵體，類似于橫紋肌樣細胞（箭頭）（箭頭）（d） 部分腫瘤周圍可出現低級別膠質瘤形態(tài)，如局部分腫瘤周圍可出現低級別膠

13、質瘤形態(tài)，如局灶出現多形性黃色星形細胞瘤灶出現多形性黃色星形細胞瘤PXA樣區(qū)域，如怪異的巨核細胞樣區(qū)域，如怪異的巨核細胞但缺乏核分裂，大量嗜酸性顆粒小體，類似空泡樣星形細胞的但缺乏核分裂，大量嗜酸性顆粒小體，類似空泡樣星形細胞的黃瘤區(qū)。黃瘤區(qū)。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載14膠質母細胞瘤膠質母細胞瘤-具有原始神經元成分的膠質母細胞瘤具有原始神經元成分的膠質母細胞瘤 (GBM-PNC).(Ep-GBM). (a)影像學與經典膠母類似，出現環(huán)形強化的腫塊，細胞密度高影像學與經典膠母類似，出現環(huán)形強化的腫塊，細胞密度高在在DWI上出現彌散受限（上出現彌散受限（b）GBM-PNC惡性克隆增

14、殖，在彌漫型惡性克隆增殖，在彌漫型膠質瘤的背景上出現高細胞密度的結節(jié)（膠質瘤的背景上出現高細胞密度的結節(jié)（c）典型的）典型的H-W菊形團菊形團（d）出現間變特征的大細胞（類似髓母），細胞體積增大，）出現間變特征的大細胞（類似髓母），細胞體積增大，染色質粗顆粒，巨形核，核扭曲變形染色質粗顆粒，巨形核，核扭曲變形2021/4/26最新 PPT 歡迎下載15少突膠質細胞瘤少突膠質細胞瘤 確診需要：IDH基因突變+1p19q缺失證實。當無確切的基因結果時，組織學上典型的少突膠質細胞瘤應分類歸到NOS。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載16少突星形細胞瘤少突星形細胞瘤 幾乎所有組織學特征顯示星形和

15、少突兩種成分的腫瘤應用基因檢測均可分類至星形細胞瘤或少突膠質細胞瘤中的一種。因此WHO II級和WHO III級少突星形細胞瘤的診斷應歸為NOS。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載17兒童彌漫型膠質瘤兒童彌漫型膠質瘤新版增加了兒童彌漫型膠質瘤的分類 彌漫型中線膠質瘤（diffuse midline glioma），H3 K27M突變。 舊版的彌漫內生型腦橋膠質瘤（diffuse intrinsic pontine glioma,DIPG）。 彌漫型中線膠質瘤有組蛋白H3基因H3F3A或HIST1H3B（少見）的K27M突變，兒童原發(fā)，偶見于成人，位于丘腦、腦干和脊髓等中線結構，呈彌漫型生

16、長。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載18兒童彌漫型膠質瘤兒童彌漫型膠質瘤-彌漫型中線膠質瘤彌漫型中線膠質瘤, H3 K27M突變突變. 這種腫瘤好發(fā)于兒童青少年的腦干（特別是腦橋）、脊髓、丘這種腫瘤好發(fā)于兒童青少年的腦干（特別是腦橋）、脊髓、丘腦，形態(tài)學變異很大（腦，形態(tài)學變異很大（a）脊髓病灶表現為不強化的髓內占位，）脊髓病灶表現為不強化的髓內占位，在在T2加權相上信號異常（加權相上信號異常（b）細胞密度低，異型性?。ǎ┘毎芏鹊停愋托孕。╟）腫瘤）腫瘤細胞高表達細胞高表達H3 K27M突變蛋白（突變蛋白（d）腫瘤細胞）腫瘤細胞ATRX缺失缺失2021/4/26最新 PPT 歡迎下

17、載19其它星形細胞瘤其它星形細胞瘤間變型多形性黃色星形細胞瘤，WHO III級，作為一個明確分型加入2016 WHO。 間變型PXA診斷標準為：大于5個核分裂象/10個HPF；可伴有壞死。降低毛黏液樣型星形細胞瘤的分級（因為毛粘與毛瘤存在組織學和基因重疊）。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載20室管膜瘤室管膜瘤 增加了一個亞型：RELA基因融合的室管膜瘤，發(fā)生在絕大多數兒童的幕上腫瘤，預后較經典的室管膜瘤差，免疫組化有特異性的L1CAM表達。刪除了細胞型室管膜瘤。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載21神經元與混合型神經元神經元與混合型神經元-膠質腫瘤膠質腫瘤增加的新分型1 彌漫型軟

18、腦膜膠質神經元腫瘤（diffuse leptomeningeal glioneuronal tumor），也就是既往文獻報道的兒童浸潤型少突膠質細胞樣的軟腦膜腫瘤。這類腫瘤好發(fā)于兒童和青少年，常引起彌漫的軟腦膜病變，組織學可見到有類似少枝的OLC樣細胞，表達OLIG2、S-100和Syn，在一部分的病例中見到神經元成分；但如病灶長在脊膜上有時很難找到腫瘤實質細胞。這種腫瘤常具有BRAF基因融合、染色體1p缺失和/或19q的缺失，卻沒有IDH的突變?；颊哳A后多變，腫瘤往往因生長緩慢而繼發(fā)性腦積水。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載22神經元與混合型神經元神經元與混合型神經元-膠質腫瘤膠質腫

19、瘤-彌彌漫型軟腦膜膠質神經元腫瘤漫型軟腦膜膠質神經元腫瘤(DLGNT). （a,b,c）尸檢標本顯示）尸檢標本顯示DLGNT患者有廣泛的脊髓和大腦蛛網膜患者有廣泛的脊髓和大腦蛛網膜下腔軟腦膜浸潤和纖維化，同時有側腦室腫塊和大小不等的囊下腔軟腦膜浸潤和纖維化，同時有側腦室腫塊和大小不等的囊腔形成（內有粘液），腫瘤細胞沿著血管周腔形成（內有粘液），腫瘤細胞沿著血管周Virchow-Robin間隙間隙向腦實質內播散（向腦實質內播散（c）廣泛軟腦膜浸潤。）廣泛軟腦膜浸潤。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載23增加的新分型2 小腦的多結節(jié)和囊泡狀腫瘤（multinodular and vacuol

20、ated tumor of the cerebrum），該腫瘤好發(fā)于小腦，形態(tài)學有多發(fā)結節(jié)和囊泡形成，腫瘤細胞向神經膠質和/或神經元分化，在部分病例中還可見神經節(jié)細胞。神經元與混合型神經元神經元與混合型神經元-膠質腫瘤膠質腫瘤2021/4/26最新 PPT 歡迎下載24髓母細胞瘤髓母細胞瘤新版髓母根據基因分4個亞型 WNT激活型 SHH激活型 非WNT/SHH的group3型 非WNT/SHH的group4型代替了舊版的組織學分型（促結締組織增生型/結節(jié)型，廣泛結節(jié)型，大細胞和間變型）。WNT亞型預后最好；group3亞型預后最差；SHH亞型（命名是源于Sonic Hedgehog信號通路）預

21、后和group 4亞型的髓母形似（在最好的WNT亞型和最差的group3亞型之間）。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載25其它胚胎源性腫瘤其它胚胎源性腫瘤新版刪除了PNET（舊版的CNS PNET被歸入NOS），新分類基于19號染色體（19q13.42）C19MC區(qū)域的擴增。C19MC擴增的腫瘤包括ETANTR（伴有神經原纖維和真菊形團的胚胎源性腫瘤，即多層菊形團的神經源性腫瘤）、室管膜母細胞瘤和部分髓上皮瘤。在出現相同的ETANTR/ETMR組織學形態(tài)時，1）若有C19MC擴增診斷為：伴有多層菊形團的胚胎性腫瘤（embryonal tumor with multilayered ros

22、ettes,ETMR）,C19MC變異。2）若無C19MC擴增缺失診斷為：伴有多層菊形團的胚胎性腫瘤，NOS。髓上皮瘤的診斷仍然按照組織學特征（因為髓上皮瘤沒有C19MC擴增）。非典型畸胎樣/橫紋肌樣瘤（AT/RT）新版以INI1或BRG1（罕見）突變來定義。INI1和BRG1可用免疫組化檢測（核染色缺失，需有內對照）。AT/RT的診斷需要明確的分子基因。如果腫瘤具有AT/RT的組織學特點但是不具有基因突變，只能描述性地診斷為具有橫紋肌樣特征的CNS胚胎源性腫瘤。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載26神經鞘瘤神經鞘瘤新版增加了兩個新分類 黑色素性神經鞘瘤，臨床明確惡性生物學行為，與Car

23、ney復合體和PRKARIA基因有關，區(qū)別于傳統(tǒng)神經鞘瘤。 混合神經鞘瘤。明確定義了兩種惡性外周神經鞘瘤（MPNST）的亞型 上皮型MPNST MPNST伴神經束膜分化。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載27腦膜瘤腦膜瘤 明確腦侵犯為非典型腦膜瘤的診斷標準，出現腦侵犯的WHO-I級腦膜瘤與WHO-II級腦膜瘤存在相似的復發(fā)和死亡率。 腫瘤侵犯腦組織、以及鏡下大于4個核分裂像/10HPF，滿足這兩個標準即可診斷WHO-II級非典型性腦膜瘤。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載28孤立性纖維性腫瘤孤立性纖維性腫瘤SFT/血管外皮瘤血管外皮瘤 新版合并了SFT和血管外皮瘤成為一個新的診斷條

24、目：孤立性纖維性腫瘤/血管外皮瘤，因其都具有12q13易位，NAB2和STAT6融合引起STAT6在核內表達。 新版還引入了軟組織腫瘤分級，將孤立性纖維性腫瘤/血管外皮瘤分為三級 I級對應有更多的膠原，較低的細胞密度，有類似SFT的梭形細胞； II級細胞增多，膠原減少，可見肥胖細胞和“鹿角”樣血管，類似血管外皮細胞瘤； III級，出現間變型血管外皮細胞瘤的特征，鏡下大于5個核分裂像/10HPF。2021/4/26最新 PPT 歡迎下載299、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.6.3022.6.30Thursday, June 30, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*6/3

25、0/2022 8:17:34 PM11、人總是珍惜為得到。22.6.30*Jun-2230-Jun-2212、人亂于心，不寬余請。*Thursday, June 30, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。22.6.3022.6.30*June 30, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年6月30日星期四*22.6.3015、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。2022年6月*22.6.30*June 30, 202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。*6/30/202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。*22.6.30謝謝大家謝謝大家9、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.6.3022.6.30Thursday, June 30, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*6/30