干眼癥患者必看—干眼癥診斷和治療

1、干眼的診斷和治療干眼的診斷和治療北京同仁眼科北京同仁眼科 2干眼的定義干眼的定義稱謂稱謂干眼、干眼癥、干眼病、干燥性角膜結膜炎和干眼、干眼癥、干眼病、干燥性角膜結膜炎和“淚液功淚液功能障礙綜合征能障礙綜合征”（dysfunctional tear syndromedysfunctional tear syndrome）等）等 NEI (1995)NEI (1995)由于淚液缺乏或蒸發(fā)過強導致淚膜不穩(wěn)定和瞼裂部眼表損害，由于淚液缺乏或蒸發(fā)過強導致淚膜不穩(wěn)定和瞼裂部眼表損害，伴隨眼部各種不適癥狀伴隨眼部各種不適癥狀 International Dry Eye WorkShop (2005)Inte

2、rnational Dry Eye WorkShop (2005)多種因素所致的一種淚液和眼表疾病，包括眼表不適癥狀、視多種因素所致的一種淚液和眼表疾病，包括眼表不適癥狀、視力變化和淚膜不穩(wěn)定并具有潛在眼表損害，伴隨淚液滲透壓升力變化和淚膜不穩(wěn)定并具有潛在眼表損害，伴隨淚液滲透壓升高和眼表炎癥高和眼表炎癥Behrens A, et al. Dysfunctional tear syndrome: a Delphi approach to treatment recommendations. Cornea. 2006; 25: 900907.Dogru M, et al. Changing Tr

3、ends in the Definition and Diagnosis of Dry Eyes. Am J Ophthalmol, 2005, 104: e1-e4. 干眼涉及淚腺支配神經(jīng)、淚腺干眼涉及淚腺支配神經(jīng)、淚腺/副淚腺、眼表上皮細胞副淚腺、眼表上皮細胞和淚道系統(tǒng)和淚道系統(tǒng) 多病因疾病多病因疾病獨立疾?。科渌郾砑膊〉陌榘l(fā)癥狀獨立疾?。科渌郾砑膊〉陌榘l(fā)癥狀 原因原因年齡、糖皮質激素年齡、糖皮質激素/藥物應用、感染免疫、營藥物應用、感染免疫、營養(yǎng)缺乏、外傷或手術、神經(jīng)營養(yǎng)等養(yǎng)缺乏、外傷或手術、神經(jīng)營養(yǎng)等 干眼的危害干眼的危害降低患者生活質量，一般不致失明降低患者生活質量，一般不致失明

4、34 淚液產(chǎn)生淚液產(chǎn)生 基礎淚腺基礎淚腺 黏液腺黏液腺 杯狀細胞；杯狀細胞；Henle腺；腺；Manz腺腺 神經(jīng)、細胞因子、維生素神經(jīng)、細胞因子、維生素A參與調節(jié)粘液分泌參與調節(jié)粘液分泌 漿液腺漿液腺 Kruse腺；腺； Wolfring腺腺 副交感神經(jīng)、性激素、多肽如副交感神經(jīng)、性激素、多肽如VIP、 a-MSH、ACTH等調節(jié)等調節(jié) 脂質腺脂質腺 瞼板腺；瞼板腺；Moll 腺；腺；Zeis腺腺 交感、副交感和感覺神經(jīng)、交感、副交感和感覺神經(jīng)、ACh, VIP 和神經(jīng)多肽和神經(jīng)多肽Y 反射淚腺：眶瞼部淚腺反射淚腺：眶瞼部淚腺5粘蛋白層生理作用粘蛋白層生理作用 構成構成 由粘蛋白和無機鹽組成由

5、粘蛋白和無機鹽組成 眼表粘蛋白亞型眼表粘蛋白亞型 作用作用 角膜上皮具有疏水親脂的特性角膜上皮具有疏水親脂的特性 粘蛋白具有親水核親脂兩個部分，當其親脂部位被角膜上皮細粘蛋白具有親水核親脂兩個部分，當其親脂部位被角膜上皮細胞吸附后，可保護上皮細胞的微絨毛，同時提供新的親水表面胞吸附后，可保護上皮細胞的微絨毛，同時提供新的親水表面 包裹角膜表面的異物顆粒使易被排除包裹角膜表面的異物顆粒使易被排除 降低淚液的表面張力，使之分布均勻降低淚液的表面張力，使之分布均勻6淚膜淚膜(水液層水液層)生理功能生理功能 構成構成 水、電解質、多肽、維生素微量元素、乳鐵蛋白、溶菌酶、水、電解質、多肽、維生素微量元素

6、、乳鐵蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白、免疫球蛋白、EGF、TGF-、bFGF 和激素含無機鹽、和激素含無機鹽、具抗菌具抗菌和免疫作用和免疫作用機械性沖洗清潔作用機械性沖洗清潔作用 作用作用 潤濕眼表，維持角膜透明性潤濕眼表，維持角膜透明性 潤滑瞼球結膜界面，利于瞼球運動潤滑瞼球結膜界面，利于瞼球運動 構成光滑的光學界面構成光滑的光學界面 營養(yǎng)角結膜上皮細胞層，供應氧和葡萄糖營養(yǎng)角結膜上皮細胞層，供應氧和葡萄糖7淚膜淚膜(脂質層脂質層)生理功能生理功能 構成構成 相對厚的外層，由非極性脂質如蠟酯、甾醇酯、碳氫化合物、相對厚的外層，由非極性脂質如蠟酯、甾醇酯、碳氫化合物、甘油三酯構成甘油三酯構成 薄的極

7、性內層，主要由磷脂組成薄的極性內層，主要由磷脂組成 作用作用 極性脂質在親水的水粘蛋白層和極性脂質在親水的水粘蛋白層和 疏水抗蒸發(fā)非極性脂質層間構成疏水抗蒸發(fā)非極性脂質層間構成 一個有效表面活性劑層，一個有效表面活性劑層，防止淚液過度蒸發(fā)防止淚液過度蒸發(fā) 極性脂質層結構缺陷，造成非極性脂質層漏和蒸發(fā)性干眼極性脂質層結構缺陷，造成非極性脂質層漏和蒸發(fā)性干眼 8干眼分類干眼分類l脂質不足型脂質不足型l水液不足型水液不足型l混合型混合型l特殊型特殊型 角膜接觸鏡角膜接觸鏡角膜知覺降低、反射淚液減少、瞬目減少導角膜知覺降低、反射淚液減少、瞬目減少導致蒸發(fā)提高等致蒸發(fā)提高等 維生素維生素A缺乏缺乏 杯狀

8、細胞發(fā)育障礙和淚腺損害杯狀細胞發(fā)育障礙和淚腺損害 Sjgren綜合征綜合征主要是一種水液缺乏，但是主要是一種水液缺乏，但是meibomian腺腺損害導致蒸發(fā)過強也是一種因素損害導致蒸發(fā)過強也是一種因素9水液性淚液不足（水液性淚液不足（ATD） 伴有伴有Sjogren綜合征（綜合征（SS）ATD Shirmer /均為低分泌或無分泌均為低分泌或無分泌 染色（染色（+），重度上皮鱗狀化生），重度上皮鱗狀化生 非非SS ATD Shirmer 低分泌或無分泌低分泌或無分泌 Shirmer 部分保留部分保留 染色（染色（），輕度上皮鱗狀化生），輕度上皮鱗狀化生10脂質性淚液不足（脂質性淚液不足（LTD

9、）特點特點 淚膜破裂時間短淚膜破裂時間短 淚液蒸發(fā)速率高（約淚液蒸發(fā)速率高（約0.43ml/分，正常分，正常0.14ml/分）分） 淚液滲透壓高淚液滲透壓高 淚液清除遲緩（淚液清除遲緩（DTC）11病史病史 引致角膜緣干細胞缺失眼疾、外傷、手術、接觸鏡、引致角膜緣干細胞缺失眼疾、外傷、手術、接觸鏡、放療及嚴重感染放療及嚴重感染 用藥史用藥史 長期服用全身藥物如抗高血壓、抗抑郁藥物等長期服用全身藥物如抗高血壓、抗抑郁藥物等 長期應用各種滴眼液長期應用各種滴眼液 藥物過敏史藥物過敏史 工作性質、環(huán)境（工作性質、環(huán)境（大樓空調、電腦大樓空調、電腦） 全身狀況、自身免疫性疾病全身狀況、自身免疫性疾病1

10、2干眼的診斷干眼的診斷 癥狀癥狀 干澀、刺疼、磨砂樣感干澀、刺疼、磨砂樣感 異物感異物感 疼痛感疼痛感 癢感癢感 眨眼頻率增加眨眼頻率增加 畏光畏光 視物模糊，可以隨眨眼暫時性明亮視物模糊，可以隨眨眼暫時性明亮 眼紅、粘性分泌物眼紅、粘性分泌物 不能耐受角膜接觸鏡不能耐受角膜接觸鏡 流淚流淚角膜刺激所致反射淚液角膜刺激所致反射淚液13干眼的診斷干眼的診斷檢查檢查 外眼檢查外眼檢查： 結膜結膜色澤、充血、瘢痕、乳頭、瞼球粘連色澤、充血、瘢痕、乳頭、瞼球粘連 角膜角膜光澤、點染、絲狀物、角化、角膜表面粘性光澤、點染、絲狀物、角化、角膜表面粘性 分泌物和碎屑、角膜血管翳、角膜緣新生血管分泌物和碎屑、

11、角膜血管翳、角膜緣新生血管 瞼緣瞼緣充血、變形、腺口分泌物充血、變形、腺口分泌物 淚河高度淚河高度 0.35mm14淚河檢查淚河檢查淚河彎曲面的曲率半徑淚河彎曲面的曲率半徑 正常（正常（R1）干眼（）干眼（R2） 正常為正常為0.51.0mm干眼為干眼為 0.35 mm15臨床常用檢查方法臨床常用檢查方法 淚液容量和分泌淚液容量和分泌 Schirmer (基礎基礎）10 mm/5min Schirmer (反射反射）10 mm/5min（鼻粘膜刺激）（鼻粘膜刺激） 酚紅棉絲試驗酚紅棉絲試驗 淚膜穩(wěn)定性淚膜穩(wěn)定性 BUT10 sec（熒光素、藍色激發(fā)光、黃色濾光片）（熒光素、藍色激發(fā)光、黃色濾光

12、片）16 酚紅棉絲試驗酚紅棉絲試驗標準標準7070酚紅棉絲置于下瞼穹隆酚紅棉絲置于下瞼穹隆部，被檢者前視部，被檢者前視15s15s，變紅色部分，變紅色部分9 9/15s/15s為陽性為陽性置棉絲置棉絲120120秒鐘后取出測濕長秒鐘后取出測濕長 美國人正常值為美國人正常值為23 .99. 5/120 日本人日本人18 .88 .6/120 此檢查比此檢查比Schirmer Test刺激小，故刺激小，故結果更為可靠結果更為可靠淚液分泌量的檢查淚液分泌量的檢查淚液質量（粘蛋白）檢查淚液質量（粘蛋白）檢查淚液羊齒狀物試驗淚液羊齒狀物試驗(MFT) 用毛細滴管從下穹隆部淚河中取用毛細滴管從下穹隆部淚河

13、中取23l淚液吹入載淚液吹入載玻片，在室溫下干燥玻片，在室溫下干燥10-20分鐘，光學顯微鏡下觀察分鐘，光學顯微鏡下觀察 分級標準分級標準 級：出現(xiàn)均勻、致密的羊齒狀分支結晶圖，分支間級：出現(xiàn)均勻、致密的羊齒狀分支結晶圖，分支間的空間間隔很小的空間間隔很小 級：出現(xiàn)的羊齒狀結晶圖的分支數(shù)量較少、形態(tài)較級：出現(xiàn)的羊齒狀結晶圖的分支數(shù)量較少、形態(tài)較小，分支間的空間間隔增大小，分支間的空間間隔增大 級：結晶圖分支明顯減少，分支間的空間間隔顯著級：結晶圖分支明顯減少，分支間的空間間隔顯著增大，增大的間隔足以形成新的結晶增大，增大的間隔足以形成新的結晶 級：幾乎觀察不到羊齒狀的結晶圖，只能看見少量級：幾

14、乎觀察不到羊齒狀的結晶圖，只能看見少量、不定型的結晶、不定型的結晶 、級為淚膜功能正常，級為淚膜功能正常，、級為淚膜功能異常級為淚膜功能異常（提示淚液中粘液成分缺乏）（提示淚液中粘液成分缺乏）正常正常干眼患者干眼患者18淚液滲透壓的測定淚液滲透壓的測定l微量淚液收集管從淚河取微量淚液收集管從淚河取0.10.1的淚液的淚液l滲透壓測量儀檢測滲透壓測量儀檢測l312mmosm/312mmosm/為陽性為陽性淚液質量的檢查淚液質量的檢查19 淚液更新率淚液更新率 5微升熒光素滴入結膜囊微升熒光素滴入結膜囊 10, 20, 30min標準標準Schirmer濾紙濾紙1min，濾紙上熒光素染色長度，濾紙

15、上熒光素染色長度 正常：正常：20分鐘后熒光素消失分鐘后熒光素消失 角結膜上皮損害角結膜上皮損害 熒光素染色熒光素染色 虎紅染色虎紅染色 麗絲胺綠麗絲胺綠臨床常用檢查方法臨床常用檢查方法20眼表上皮狀態(tài)監(jiān)測眼表上皮狀態(tài)監(jiān)測熒光素染色熒光素染色提示角膜上皮細胞層的完整性被提示角膜上皮細胞層的完整性被破壞破壞注意注意: :干眼最早出現(xiàn)眼表損害是干眼最早出現(xiàn)眼表損害是發(fā)生于結膜，而不是角膜發(fā)生于結膜，而不是角膜21虎紅染色虎紅染色外眼像外眼像1（下球結膜）（下球結膜） 外眼像外眼像2（內眥）（內眥）22眼表上皮狀態(tài)監(jiān)測眼表上皮狀態(tài)監(jiān)測麗絲胺綠染色麗絲胺綠染色 23實驗室檢查實驗室檢查 淚液乳鐵蛋白淚

16、液乳鐵蛋白 (Lactoferrin)含量測定含量測定 反映淚液分泌功能反映淚液分泌功能 正常值：正常值：1.46 0.32mg/ml 異常：異常： 69歲歲 1.04mg/ml 70歲歲 0.85mg/mlp干眼癥患者乳鐵蛋白濃度下降干眼癥患者乳鐵蛋白濃度下降p隨病情惡化而持續(xù)下降隨病情惡化而持續(xù)下降p乳鐵蛋白僅出現(xiàn)在反射性淚液中，對輕、中度干眼癥及淚腺乳鐵蛋白僅出現(xiàn)在反射性淚液中，對輕、中度干眼癥及淚腺功能尚好者診斷價值有限功能尚好者診斷價值有限24實驗室檢查實驗室檢查 淚液淚液 2球蛋白球蛋白：淚腺淋巴細胞浸潤分泌：淚腺淋巴細胞浸潤分泌 血清學血清學：查自身抗體：查自身抗體對對SS較重要

17、較重要 結膜印跡細胞學結膜印跡細胞學（Impression Cytology) 檢查檢查了解眼表上皮細胞表型了解眼表上皮細胞表型25眼表上皮狀態(tài)監(jiān)測眼表上皮狀態(tài)監(jiān)測 結膜印跡細胞學檢查結膜印跡細胞學檢查取材取材正常結膜印跡細胞正常結膜印跡細胞干眼結膜印跡細胞中干眼結膜印跡細胞中度角化，核固縮度角化，核固縮表麻后吸干下穹隆淚液表麻后吸干下穹隆淚液-0.2um-0.2um孔徑醋酸纖維素膜輕壓顳側角膜緣孔徑醋酸纖維素膜輕壓顳側角膜緣2mm2mm外結膜外結膜-60g-60g壓力持續(xù)壓力持續(xù)6 6秒秒-10%-10%甲醛固定甲醛固定-PAS-PAS染色染色-二甲苯透明二甲苯透明- -中性樹膠封片中性樹膠

18、封片-鏡下觀察鏡下觀察 26 正常結膜上皮細胞正常結膜上皮細胞+杯狀細胞（箭頭）杯狀細胞（箭頭）27KCS(脂脂) 上皮散在，無杯狀細胞上皮散在，無杯狀細胞28正常下方球結膜正常下方球結膜 正常上皮細胞正常上皮細胞+大量杯狀細胞大量杯狀細胞29儀器檢查儀器檢查 干眼儀干眼儀 淚膜干涉成像儀（淚膜干涉成像儀（Tear film interferonietry) 了解淚膜脂質分布了解淚膜脂質分布 波前像差波前像差 總像差和高階相差增加總像差和高階相差增加 角膜地形圖角膜地形圖 了解角膜表面規(guī)則性了解角膜表面規(guī)則性 表面規(guī)則性指數(shù)表面規(guī)則性指數(shù) SRI 表面不對稱指數(shù)表面不對稱指數(shù) SAI干眼癥均增

19、高干眼癥均增高30干眼儀檢查干眼儀檢查0級級1級級1級級2級級3級級4級級4級級3132角膜地形圖檢查角膜地形圖檢查表面規(guī)則指數(shù)表面規(guī)則指數(shù)0.63睜眼睜眼10S后表面規(guī)則指數(shù)后表面規(guī)則指數(shù)0.84正常人正常人表面規(guī)則指數(shù)表面規(guī)則指數(shù)1.4睜眼睜眼10S后表面規(guī)則指數(shù)后表面規(guī)則指數(shù)6.28干眼患者干眼患者33干眼的基本診斷步驟干眼的基本診斷步驟 問診（自覺癥狀、患病背景：問診（自覺癥狀、患病背景：VDTVDT、CLCL、LASIKLASIK） 功能性視力（睜開眼注視功能性視力（睜開眼注視10102020秒檢查）秒檢查） 瞬目狀態(tài)（瞬目頻率、眼瞼閉合狀態(tài)）瞬目狀態(tài)（瞬目頻率、眼瞼閉合狀態(tài)） 確定

20、上下眼瞼位置確定上下眼瞼位置 SchirmerSchirmer試驗試驗 淚河高度淚河高度 觀察淚膜中有無過多的碎屑和粘液觀察淚膜中有無過多的碎屑和粘液 BUTBUT檢查檢查 特殊染色檢查眼表上皮有無損害特殊染色檢查眼表上皮有無損害 其它（印記細胞、淚液結晶、乳鐵蛋白、自身抗體等）其它（印記細胞、淚液結晶、乳鐵蛋白、自身抗體等）裂隙燈檢查裂隙燈檢查診斷方法的特異性和敏感性診斷方法的特異性和敏感性 棉線法棉線法 Schirmer BUT 淚膜鏡淚膜鏡 問卷調查問卷調查特異性特異性 85% 59% 90% 83% 95% 敏感性敏感性 50% 89% 66% 76% 92%Lowther P. Dr

21、yness, Tears and Contact lens. 1997; pp718135水液缺乏性干眼的治療水液缺乏性干眼的治療 原則原則 治療治療- 補充淚液補充淚液 人工淚液，自家血清人工淚液，自家血清 保存淚液保存淚液 淚點封閉，膠原淚點封閉，膠原/ /硅膠塞子硅膠塞子 減少蒸發(fā)減少蒸發(fā) 遮蓋，增加脂質層（口服四遮蓋，增加脂質層（口服四 環(huán)素或強力霉素）環(huán)素或強力霉素） 減少暴露減少暴露 增加瞬目次數(shù)，瞼緣縫合增加瞬目次數(shù)，瞼緣縫合 減輕炎癥減輕炎癥 CsA,CsA,糖皮質激素糖皮質激素 增加淚液分泌增加淚液分泌 性激素等性激素等 -36膠原塞膠原塞 硅膠塞硅膠塞LTD與瞼緣炎與瞼緣炎

22、 前瞼緣炎前瞼緣炎鱗屑性、潰瘍性、眥部鱗屑性、潰瘍性、眥部 后瞼緣炎后瞼緣炎繼發(fā)于繼發(fā)于MGD，可合并葡萄球菌感染，可合并葡萄球菌感染 瞼板腺功能障礙瞼板腺功能障礙(Meibomian gland dysfunction,MGD) 導致瞼緣炎的各種瞼板腺異常的不同臨床表現(xiàn)導致瞼緣炎的各種瞼板腺異常的不同臨床表現(xiàn) 脂溢性脂溢性 高分泌型高分泌型 阻塞性阻塞性 低分泌型低分泌型 阻塞性合并干眼阻塞性合并干眼3839 瞼板腺油脂的細菌培養(yǎng)藥敏試驗瞼板腺油脂的細菌培養(yǎng)藥敏試驗細菌培養(yǎng)結果 眼(n) （）n 無細菌生長 36 43.9n 表皮葡萄球菌 24 29.3n 金葡球菌 16 19.5n 棒狀桿

23、菌 6 7.3王穎，張文華，潘志強王穎，張文華，潘志強. . 慢性瞼緣炎與蒸發(fā)過強干眼癥的臨床觀察慢性瞼緣炎與蒸發(fā)過強干眼癥的臨床觀察. . 中華眼科雜志，中華眼科雜志，20062006；4242（2 2）：）：162-5.162-5.藥敏試驗藥敏試驗 表皮葡表皮葡 金葡金葡 棒狀桿菌棒狀桿菌 （2424） （1616） （6 6）阿米卡星阿米卡星利福平利福平慶大慶大妥布妥布諾氟諾氟氧氟氧氟左旋氧氟左旋氧氟環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 16 16（66.666.6） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 14 14（58.358.3） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6

24、） 12 12（50.050.0） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 12 12（50.050.0） 6 6（37.537.5） 2 2（33.333.3） 4 4（16.716.7） 2 2（12.512.5） 2 2（33.333.3） 8 8（33.333.3） 4 4（25.025.0） 2 2（33.333.3） 14 14（58.358.3） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 8 8（33.333.3） 4 4（25.025.0） 2 2（33.333.3） 瞼板腺油脂的細菌培養(yǎng)藥敏試驗瞼板腺油脂的細菌培養(yǎng)藥敏試驗細菌培養(yǎng)結果 眼(n)

25、（）n 無細菌生長 36 43.9n 表皮葡萄球菌 24 29.3n 金葡球菌 16 19.5n 棒狀桿菌 6 7.3藥敏試驗藥敏試驗 表皮葡表皮葡 金葡金葡 棒狀桿菌棒狀桿菌 （2424） （1616） （6 6）阿米卡星阿米卡星利福平利福平慶大慶大妥布妥布諾氟諾氟氧氟氧氟左旋氧氟左旋氧氟環(huán)丙沙星環(huán)丙沙星 16 16（66.666.6） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 14 14（58.358.3） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 12 12（50.050.0） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 12 12（50.050.

26、0） 6 6（37.537.5） 2 2（33.333.3） 4 4（16.716.7） 2 2（12.512.5） 2 2（33.333.3） 8 8（33.333.3） 4 4（25.025.0） 2 2（33.333.3） 14 14（58.358.3） 6 6（37.537.5） 4 4（66.666.6） 8 8（33.333.3） 4 4（25.025.0） 2 2（33.333.3）44LTD的治療的治療治療瞼板腺功能障礙治療瞼板腺功能障礙清潔眼瞼緣、熱敷、瞼板腺按摩清潔眼瞼緣、熱敷、瞼板腺按摩治療瞼緣不規(guī)整、戴接觸鏡，繃帶包扎治療瞼緣不規(guī)整、戴接觸鏡，繃帶包扎甾體、非甾體激素類

27、抗炎藥甾體、非甾體激素類抗炎藥局部抗菌素，如有細菌感染局部抗菌素，如有細菌感染治療螨蟲感染治療螨蟲感染甲硝唑甲硝唑全身應用四環(huán)素等全身應用四環(huán)素等治療全身性疾?。喝琊畀?、酒糟鼻、脂溢性皮炎、Sjgren綜合征等脂質替代療法脂質替代療法 MGD的治療的治療局部熱敷按摩局部熱敷按摩口服強力霉素口服強力霉素50mg50mg，2 2次次/ /日日局部抗生素及局部抗生素及脂質替代物脂質替代物46常見人工淚液及眼表潤滑劑常見人工淚液及眼表潤滑劑 品名品名 主要成分主要成分-淚然淚然 右旋糖酐右旋糖酐70，羥丙基甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素(HPMC-2910), 硼酸鈉，硼酸鈉，PolyQuad倍然倍然

28、右旋糖酐右旋糖酐70，羥丙基甲基纖維素，羥丙基甲基纖維素 ， (HPMC-2910), 硼酸鈉硼酸鈉潤舒潤舒 玻璃酸鈉，氯霉素玻璃酸鈉，氯霉素,氯化芐烷胺氯化芐烷胺愛麗愛麗 0.1-0.3%透明質酸鈉，氯化芐烷胺透明質酸鈉，氯化芐烷胺 亮視亮視 0.5%羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉(CMC), 水水,電解質電解質 瀟萊威瀟萊威 1%羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉(CMC), 水水,電解質電解質 唯地息唯地息 卡波姆卡波姆940，鹽溴棕三甲銨，鹽溴棕三甲銨 貝復舒貝復舒 重組牛堿性成纖維細胞生長因子，卡波姆，氯化芐烷胺重組牛堿性成纖維細胞生長因子，卡波姆，氯化芐烷胺易貝易貝 重組人表皮細胞生長因子

29、等重組人表皮細胞生長因子等睿保特睿保特 小牛血去蛋白提取物眼凝膠小牛血去蛋白提取物眼凝膠_人工淚液選擇目的人工淚液選擇目的CH2N+CH3CH3(CH2)15Cl-CH3CH2N+CH3CH3(CH2)13Cl-CH3CH2N+CH3CH3(CH2)11Cl-CH3（約約）C14（約約）C16（約約）最佳最佳C12（約約）參參天天的的選選擇擇 方法方法投與液：投與液：0.001%-0.03% BAK C 0.001%-0.03% BAK C 12 12 , 0.001%-0.03% BAK C , 0.001%-0.03% BAK C mix mix , 0.005% and 0.03% BA

30、K C , 0.005% and 0.03% BAK C 1414 動動物：雄性日本白色物：雄性日本白色兔兔9 91010周周, 2.01, 2.012.26kg2.26kg投與：投與：間隔間隔3030分鐘給予分鐘給予投與液投與液50 50 L L，點眼，點眼1010次次觀觀察：最察：最后后投與投與后后小時做角膜掃描小時做角膜掃描電鏡觀察電鏡觀察（n=3n=3）結結果果: : 每只眼的平均得分每只眼的平均得分BAKBAK濃度濃度0.001%0.001%0.003%0.003%0.005%0.005%0.01%0.01% 0.03%0.03%BAK CBAK C12120 00 00 00.30

31、.32.72.7BAKBAK C Cmixmix0 03.33.3角膜上皮角膜上皮BAK CBAK C 1414not testednot testednot testednot tested1.31.3not testednot tested3.33.3BAK CBAK C 12120 00 00 00 00 0BAK BAK C Cmixmix0 00 00 00 00 0角膜內皮角膜內皮BAK CBAK C 1414not testednot testednot testednot tested0 0not testednot tested0 0- -

32、對對角膜上皮角膜上皮的損害：的損害：BAK C12 BAK Cmix BAK C14 BAK C12 BAK Cmix BAK C14 - -對對角膜內皮角膜內皮的損害：任何一種試驗對象都沒有的損害：任何一種試驗對象都沒有1;1;微絨毛微絨毛輕度輕度減少、減少、細細胞胞間隙破壞間隙破壞2;2;微絨毛微絨毛顯著顯著減少、減少、30%30%以下以下的的表表層細層細胞剝胞剝離離3;30%3;30%70%70%的表層細胞剝離的表層細胞剝離4;70%4;70%以上以上的的表表層細層細胞胞剝離剝離5;5;第第2 2層和層和第第3 3層細層細胞胞的重度障礙的重度障礙評分評分BAKBAK對兔角膜上皮和內皮細胞

33、的作用對兔角膜上皮和內皮細胞的作用數(shù)據(jù)來源：數(shù)據(jù)來源：參天制藥奈良眼科研究所參天制藥奈良眼科研究所幾種玻璃酸鈉滴眼液的角膜上皮安全性的對比研究報告幾種玻璃酸鈉滴眼液的角膜上皮安全性的對比研究報告數(shù)據(jù)來源：數(shù)據(jù)來源：北京市藥品檢驗所北京市藥品檢驗所 20062006年年 本實驗采用本實驗采用MTSMTS法，以法，以SV40SV40不死性人體角膜上皮細胞的活性為指標，在相不死性人體角膜上皮細胞的活性為指標，在相同條件下進行兩次實驗。同條件下進行兩次實驗。 細胞存活率（細胞存活率（% %）= =供試品組實測值（供試品組實測值（ABSABS）/ /空白對照組實測值（空白對照組實測值（ABSABS）10

34、0%100%病例數(shù)病例數(shù)發(fā)生率發(fā)生率總調查患者數(shù)總調查患者數(shù)42084208不良反應總數(shù)不良反應總數(shù)51511.76%1.76%眼瞼瘙癢感眼瞼瘙癢感19190.45%0.45%眼刺激感眼刺激感15150.36%0.36%結膜充血結膜充血10100.24%0.24%眼瞼炎眼瞼炎7 70.17%0.17%來源來源: PMS: PMS數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)免疫抑制劑免疫抑制劑 美國美國CsACsA的的IIIIII期臨床試驗表明期臨床試驗表明 （RestasisRestasis） 局部滴用局部滴用0.05%CsA0.05%CsA，1 1天天2 2次，使用次，使用6m6m 干眼癥患者眼表面炎癥標志物干眼癥患者眼表面炎

35、癥標志物IL-6IL-6、CD11aCD11a及及HLAHLADRDR的表達明顯降低的表達明顯降低 杯狀細胞密度明顯增加杯狀細胞密度明顯增加Smith Ocul Surg News Int 1998 50Sabbagh Eye World 1998 1253角膜結膜干燥癥角膜結膜干燥癥手術治療手術治療 腮腺導管移植腮腺導管移植 1951年年Filato與與Chevaljev首先將腮腺導管移植到結首先將腮腺導管移植到結膜下穹窿部，行涎管膜下穹窿部，行涎管-結膜顯微吻合治療重癥干眼結膜顯微吻合治療重癥干眼 國內張汗承總結了國內張汗承總結了40例的腮腺導管移植術例的腮腺導管移植術 缺點缺點 腮腺分泌量大腮腺分泌量大 手術技術性困難手術技術性困難 分泌的液體與內源性淚液在成分上存在較大差異分泌的液體與內源性淚液在成分上