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1、會計學(xué)1骨髓基質(zhì)細(xì)胞移植骨髓基質(zhì)細(xì)胞移植第1頁/共18頁脊髓受損:第2頁/共18頁首先我們必須了解幾個問題:一、脊髓神經(jīng)損傷后能否再生?三、影響脊髓再生的因素有哪些?四、促進(jìn)脊髓再生的方法。二、脊髓損傷后如何再生?第3頁/共18頁(1)將外周神經(jīng)節(jié)段移植進(jìn)脊髓,觀察到損傷的脊髓神經(jīng)纖維能夠長距離的延伸提示成年哺乳動物的脊髓神經(jīng)元依然保持再生的能力.(2)改善CNS內(nèi)的微環(huán)境,有利于受損神經(jīng)的存活和再生.結(jié)論:中樞神經(jīng)并非缺乏再生能力,而是中樞內(nèi)微環(huán)境不適合再生。一、脊髓神經(jīng)損傷后能否再生?第4頁/共18頁目前主要通過促進(jìn)內(nèi)在的再生能力和消除外在的抑制因素兩大途徑.在CNS再生研究過程中,形成了

2、兩個重要的研究方向(1)研究和改變脊髓神經(jīng)內(nèi)在的生長能力.(2)解決脊髓神經(jīng)系統(tǒng)再生環(huán)境問題.例如利用移植的細(xì)胞或神經(jīng)組織,提供損傷神經(jīng)元再生長的合適環(huán)境,增強(qiáng)受損神經(jīng)的再生.第5頁/共18頁三、影響脊髓再生的因素有哪些?第6頁/共18頁一、提供神經(jīng)營養(yǎng)因子神經(jīng)營養(yǎng)因子 ( neurotrophin, NT )是一類由神經(jīng)所支配的組織(如肌肉)和膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的且為神經(jīng)元生長與存活所必需的蛋白質(zhì)分子 。神經(jīng)營養(yǎng)因子的給藥途徑包括:局部直接注射、混合于生物膠內(nèi)使之緩慢釋出、或通過基因轉(zhuǎn)染載體細(xì)胞使之持續(xù)分泌營養(yǎng)因子四、促進(jìn)脊髓再生的方法。第7頁/共18頁中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘蛋白是抑制神經(jīng)再生的一個主

3、要障礙.組成周圍神經(jīng)髓鞘的是施旺細(xì)胞(schwann cell),它產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)因子,可促進(jìn)周圍神經(jīng)軸突生長;而組成中樞神經(jīng)髓鞘的是少突膠質(zhì)細(xì)胞(oligodendrocyte),它產(chǎn)生神經(jīng)生長抑制因子,不利于中樞神經(jīng)再生,目前主要利用藥物來抑制神經(jīng)生長抑制因子的作用。第8頁/共18頁第9頁/共18頁 在發(fā)育和成熟的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中均存在著神經(jīng)干細(xì)胞.神經(jīng)干細(xì)胞能夠自我更新并分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞.在這方面已取得可喜的進(jìn)展。脊髓挫傷后移植胚胎干細(xì)胞,可向少突膠質(zhì)細(xì)胞分化,形成髓鞘包裹脫髓鞘的神經(jīng)纖維。三、胚胎及神經(jīng)干細(xì)胞移植第10頁/共18頁四、嗅鞘細(xì)胞的移植 嗅鞘細(xì)胞是一種特殊類型的膠質(zhì)細(xì)

4、胞,具有施旺氏細(xì)胞和星型膠質(zhì)細(xì)胞的雙重性質(zhì),可伴隨嗅神經(jīng)軸突由周圍神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)嗅神經(jīng)細(xì)胞還能分泌大量不同種類的神經(jīng)營養(yǎng)和支持因子. 嗅鞘細(xì)胞與施旺氏細(xì)胞具有相似的特點.其優(yōu)點是可通過周圍-中樞神經(jīng)移行區(qū)并存在于中樞環(huán)境.嗅鞘細(xì)胞的這一特點使得其成功用于脊髓損傷修復(fù).嗅鞘細(xì)胞移植不僅可以促進(jìn)切斷的軸突再生,并長過損傷區(qū),還可形成髓鞘包裹第11頁/共18頁第12頁/共18頁 骨髓基質(zhì)細(xì)胞是進(jìn)行人體基因治療的理想載體細(xì)胞. 骨髓基質(zhì)細(xì)胞(BMSCs)是骨髓中保留的一部分未完全 分化的原始細(xì)胞,它具有來源豐富;取材簡單;培養(yǎng) 增殖容易;在合適的條件下,能向神經(jīng)細(xì)胞方向分化; 可以自體移植以

5、及沒有倫理爭議等優(yōu)勢,現(xiàn)在已經(jīng)日 益成為細(xì)胞移植治療脊髓損傷研究的一個熱點六、骨髓基質(zhì)細(xì)胞移植第13頁/共18頁七、細(xì)胞橋架人造底物的使用當(dāng)CNS損傷后形成膠質(zhì)瘢痕囊泡或廣泛的膠質(zhì)瘢痕增生,這時就必須使用橋架來引導(dǎo)生長的軸突通過障礙,并導(dǎo)入至正常的組織中去。 利用橋架稼接斷裂神經(jīng)的兩端,并減少疤痕組織入侵手術(shù)遺留的空洞處,對于神經(jīng)的再生較為有利。第14頁/共18頁第15頁/共18頁CNS損傷后不能再生的觀念已經(jīng)被否定。最近幾年,采用不同的策略促進(jìn)CNS損傷后功能恢復(fù)的文獻(xiàn)報道越來越多。然而CNS的再生障礙原因相當(dāng)復(fù)雜,中樞神經(jīng)系統(tǒng)的再生和修復(fù)是一個多環(huán)節(jié),多影響因素的過程.目前的有關(guān)工作雖然取得一些成果,但研究仍未透徹.我們還有許多工作要做.展望:第16頁/共18頁中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓鞘蛋白是抑制神經(jīng)再生的一個主要障礙.組成周圍神經(jīng)髓鞘的是施旺細(xì)胞(schwann cell),它產(chǎn)生神經(jīng)營養(yǎng)因子,可促進(jìn)周圍神經(jīng)軸突生長;而組成中樞神經(jīng)髓鞘的是少突

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