醇、酚、醛、酮、醚類藥物的分析-簡版

1、第四章 醇、酚、醚、醛、酮類藥物分析第一節(jié) 醇類藥物的分析l 典型藥物的結(jié)構(gòu) 典型的藥物主要有乙醇、甘油、甘露醇、山梨醇、二巰基乙醇等，其結(jié)構(gòu)分別為： 乙醇CH3CH2OHH2CH2CH2COHOHOH甘油(HO)H2CCCCCCH2(OH)HOHHOHOHHOHH甘露醇(HO)H2CCCCCCH2(OH)OHHHOHOHHOHH山梨醇SHCH2CHCH2OHSH二巰丙醇 本類藥物為有一個(gè)或多個(gè)氫原子被羥基（OH）或巰基（SH）取代的脂肪族有機(jī)化合物。 1.醇羥基的氧化反應(yīng) 醛/酮 遇到氧化劑，如高錳酸鉀、碘或高錳酸鈉等，發(fā)生氧化反應(yīng)，生成醛或酮。2.酯的形成反應(yīng) 醇類化合物可與酸、酰鹵、酸酐

2、反應(yīng)，生成酯的衍生物。性質(zhì)性質(zhì)鑒別試驗(yàn)l碘仿反應(yīng)l乙?；磻?yīng)l顯色反應(yīng)鑒別試驗(yàn)碘仿反應(yīng)l凡具有或經(jīng)過反應(yīng)能產(chǎn)生乙酰基 （ ）的羰基化合物，都能發(fā)生碘仿反應(yīng)。 CH3C O方法：取本品1ml，加水5ml與氫氧化鈉試液1ml后，緩緩滴加碘試液2ml，即發(fā)生碘仿的臭氣，并發(fā)生黃色沉淀。 原理：乙醇分子結(jié)構(gòu)中的羥基在堿性條件下可被次碘酸鹽氧化成乙醛乙醛再與碘發(fā)生碘仿反應(yīng)，產(chǎn)生碘仿臭氣和黃色沉淀，可用于鑒別。 OHHCOONaNaICHINaOHIOHCHCH232235564例中國藥典中國藥典2005年版中對乙醇的鑒別：年版中對乙醇的鑒別：鑒別試驗(yàn)乙酰化反應(yīng)利用醇類的羥基與酸酐反應(yīng)生成酯的衍生物通過測

3、定衍生物的熔點(diǎn)對藥物進(jìn)行鑒別。 取本品約0.5g，置試管中，加醋酐3ml，緩緩滴加吡啶1ml，混勻，置水浴中加熱30分鐘，并時(shí)時(shí)振搖，放冷，傾入20ml冰水中，用玻璃棒摩擦容器內(nèi)壁，至結(jié)晶析出，濾過，結(jié)晶分別用水與乙酸乙酯各5ml洗滌，加乙醚乙酸乙酯（1：1）約10ml，溫?zé)崾谷芙猓爬?，靜置待結(jié)晶析出，取結(jié)晶在90干燥后，依法測定，熔點(diǎn)為120125。例中國藥典中國藥典2005年版對甘露醇的鑒別年版對甘露醇的鑒別鑒別試驗(yàn)顯色反應(yīng)l醇類藥物能與某些試劑發(fā)生顯色反應(yīng)，用于鑒別。 l中國藥典2005年版中甘露醇的鑒別試驗(yàn)： 取本品的飽和水溶液1ml，加三氯化鐵試液與氫氧化鈉試液各0.5ml，即生成

4、棕黃色沉淀，振搖不消失，滴加過量的氫氧化鈉試液，即溶解成棕色溶液。例l中國藥典2005年版中山梨醇的鑒別試驗(yàn)： 1.取本品約50mg，加水3ml溶解后，加新制的10%兒茶酚溶液3ml，搖勻，加硫酸6ml，搖勻，即顯粉紅色。 2.取本品1滴，加水2ml使溶解，加醋酸鉛試液數(shù)滴，即生成黃色沉淀。 例雜質(zhì)檢查l甘油中脂肪酸與酯類的檢查l甘露醇中草酸鹽的檢查l山梨醇中還原糖的檢查甘油中脂肪酸與酯類的檢查 取本品40g，加新沸過的冷水40ml，再精密加氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）10ml，搖勻后，煮沸5min，放冷，加酚酞指示液數(shù)滴，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定剩余的氫氧化鈉，消耗氫氧化鈉

5、滴定液（0.1mol/L）不得過4.0ml。 思考：思考：甘油中脂肪酸與酯類雜質(zhì)的多少與消耗氫氧化鈉滴定液多少的關(guān)系？甘油中脂肪酸與酯類的檢查本法屬于比較法。脂肪酸與酯類雜質(zhì)與定量過量的氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）發(fā)生酸堿中和反應(yīng)和酯水解反應(yīng)，剩余的氫氧化鈉滴定液用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定。通過控制氫氧化鈉滴定液的消耗量，即可控制甘油中脂肪酸與酯類雜質(zhì)的限量。 甘露醇中草酸鹽的檢查 取本品1.0g，加水6ml，加熱溶解后，放冷，加氨試液3滴與氯化鈣試液1ml，搖勻，置水浴中加熱15min后，取出放冷；如發(fā)生渾濁，與草酸鈉溶液【取草酸鈉0.1523g 置1000ml量瓶中，加水溶

6、解并稀釋至刻苦，搖勻。每1ml相當(dāng)于0.1mg的草酸鹽（ ）】2.0ml用同一方法制成的對照液比較，不得更濃（0.02%）。 242OC甘露醇中草酸鹽的檢查方法分析對照法原理：在氨試液條件下，草酸鹽和氯化鈣試液作用生成草酸鈣渾濁，與一定量的標(biāo)準(zhǔn)草酸鹽溶液在相同條件下產(chǎn)生的渾濁比較。 422242OCaCCaOC山梨醇中還原糖的檢查 方法 取本品10.0g，置400ml燒杯中，加水35ml使溶解，加堿性酒石酸銅試液50ml，加蓋玻璃皿，加熱使在46分鐘內(nèi)沸騰2分鐘，立即加新沸過的冷水100ml，用105恒重的垂熔玻璃坩堝濾過，用熱水30ml分次洗滌容器與沉淀，用熱水30ml分次洗滌沉淀，于105

7、干燥至恒重，所得氧化亞銅重量不得過67mg。 山梨醇中還原糖的檢查 方法分析比較法還原糖在一定條件下，與堿性酒石酸銅試液發(fā)生氧化還原反應(yīng)，將生成的氧化亞銅進(jìn)行過濾、洗滌、干燥、稱重，通過控制氧化亞銅的重量，即可控制山梨醇中還原糖的限量。 還原糖+堿性酒石酸銅=氧化亞銅第二節(jié) 酚類藥物的分析l結(jié)構(gòu) 酚類藥物在臨床上主要用于消毒防腐OH苯酚OHCH3鄰甲酚CH3OH間甲酚OHCH3對甲酚典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)l性質(zhì) 1.與三氯化鐵的顯色反應(yīng)： 具有酚羥基的化合物，通常與三氯化鐵提供的三價(jià)鐵離子形成有色的配位化合物而顯色。 2.與溴的加成反應(yīng) 在水或堿性溶液中，與溴反應(yīng)，得到鄰、對位均被取代的鹵代酚，

8、并出現(xiàn)沉淀現(xiàn)象。 鑒別試驗(yàn) l與三氯化鐵的顯色反應(yīng)l與溴的加成反應(yīng)l紅外吸收光譜法鑒別試驗(yàn)與三氯化鐵的顯色反應(yīng)l苯酚的鑒別試驗(yàn)： 取本品0.1g，加水10ml溶解后；取溶液5ml，加三氯化鐵試液1滴，即顯藍(lán)紫色。l甲酚的鑒別試驗(yàn)： 取本品的飽和水溶液，加三氯化鐵試液，即顯易消失的藍(lán)紫色。 鑒別試驗(yàn)與溴的加成反應(yīng)l苯酚的鑒別試驗(yàn)： 取本品0.1g，加水10ml溶解后，取溶液5ml，加溴試液，即生成瞬間溶解的白色沉淀，但溴試液過量時(shí)，即生成持久的沉淀。l甲酚的鑒別試驗(yàn)： 取本品的飽和水溶液，加溴試液，即析出淡黃色的絮狀沉淀。 鑒別試驗(yàn)紅外吸收光譜法l苯酚或甲酚的紅外吸收光譜均應(yīng)與對照的圖譜一致。l

9、具體操作方法與對照圖譜見藥品紅外光譜圖集 雜質(zhì)檢查 l酚類藥物中國藥典2005年版規(guī)定均應(yīng)檢查不揮發(fā)物雜質(zhì)。 l苯酚中不揮發(fā)物的檢查： 取本品5.0g，置水浴上蒸發(fā)揮干后，在105干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏贸^2.5mg。 第三節(jié)第三節(jié) 醚類藥物的分析醚類藥物的分析 l鹽酸苯海拉明的結(jié)構(gòu)CHOCH2CH2NCH3CH3.HCl二苯甲氧基結(jié)構(gòu)與硫酸的顯色反應(yīng)醚類結(jié)構(gòu)遇酸的水解反應(yīng)氯離子鑒別試驗(yàn)鹽酸苯海拉明的鑒別試驗(yàn)l與硫酸的顯色反應(yīng) 取本品約5mg，加硫酸1滴，初顯黃色，隨即變成橙紅色；滴加水，即成白色乳濁液。鹽酸苯海拉明的鑒別試驗(yàn)l遇酸的水解反應(yīng) 取本品約30mg，加水1ml溶解后，加鹽酸1ml

10、，即發(fā)生白色乳濁液；加熱煮沸數(shù)分鐘，析出油狀液，放冷，凝固成白色蠟狀固體。 原理：遇酸發(fā)生特殊水解反應(yīng)，生成水溶性較小的二苯甲醇鹽酸苯海拉明的鑒別試驗(yàn)l氯離子的鑒別試驗(yàn) 取本品的水溶液，滴加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀。l分光光度法 采用紫外-可見分光光度法和紅外分光光度法進(jìn)行鑒別。 麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 l酸度l醛類l過氧化物l異臭l不揮發(fā)物麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 酸度l主要是指在制備時(shí)引入的副產(chǎn)物如乙酸等，采用酸堿滴定法檢查。l取水10ml，加溴麝香草酚藍(lán)指示液2滴，滴加氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L），邊滴邊振搖至顯藍(lán)色；加本品25ml，密塞振搖混合，再加氫氧化鈉滴定液（0.02mol

11、/L）0.30ml，振搖，水層應(yīng)仍顯藍(lán)色。 +NaHSO3CH3CHSO3NaOHNaHCO3CH3CHOCH3CHO+NaHSO3HSO3-+I2+H2OSO42-+2I-+3H+麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 醛類主要是指乙醛，由生產(chǎn)過程中的副產(chǎn)物或貯存中被氧化后的產(chǎn)物而引入。麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 醛類l原理醛與亞硫酸氫鈉發(fā)生加成反應(yīng)，加成物在碳酸氫鈉堿性下又分解成亞硫酸氫鈉，而亞硫酸氫鈉能與碘發(fā)生反應(yīng)。麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 醛類 取本品50ml，置100ml蒸餾瓶內(nèi)，在不超過40的水浴上蒸餾，至瓶底剩余約12ml；分取餾出液10ml，置貯有水100ml的具塞錐形瓶中，加0.1%亞硫酸氫鈉溶液1ml，密塞

12、，強(qiáng)力振搖10秒鐘，在冷暗處放置30分鐘，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液至溶液顯微藍(lán)色，保持溶液溫度在18以下，加碳酸氫鈉2g，振搖，藍(lán)色消失后，加碘滴定液（0.01mol/L）的稀釋液（940）1.0ml，溶液應(yīng)顯藍(lán)色。 麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 過氧化物l方法 取本品5ml，至總?cè)萘坎怀^5ml的具塞比色管中，加新制的碘化鉀淀粉溶液（取碘化鉀10g，加水溶解成95ml，再加淀粉指示液5ml，混合）8ml，密塞，強(qiáng)力振搖1分鐘，在暗處放置30分鐘，兩液層均不得染色。 麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 過氧化物l原理 檢查時(shí)利用過氧化物的氧化性，乙醚中過氧化物與新制的碘化鉀淀粉溶液

13、混合，過氧化物將碘化鉀氧化析出碘，使溶液染色。 麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 異臭l取本品10ml，置于蒸發(fā)皿中，使自然揮發(fā)，揮散完畢后，不得有異臭。 麻醉乙醚的雜質(zhì)檢查 不揮發(fā)物l取本品50ml，置經(jīng)105恒重的蒸發(fā)皿中，自然揮發(fā)或微溫使揮散后，在105干燥至恒重，遺留殘?jiān)坏贸^1mg（供試品必須符合過氧化物檢查項(xiàng)下的規(guī)定，才能進(jìn)行本項(xiàng)試驗(yàn)）。 第四節(jié)第四節(jié) 醛類藥物的分析醛類藥物的分析1、 代表藥物代表藥物：CCl3CH(OH)2 CH2NNCH2 CH2NCH2NCH2CH2 烏洛托品烏洛托品(六亞甲基四胺六亞甲基四胺) 水合氯醛水合氯醛(2.2.2-三氯三氯-1.1-乙二醇乙二醇) 水合氯醛水

14、合氯醛+NaOH CHCl3+HCOONa+H2O （形成二液層）形成二液層）甲酸鈉的水溶液層和三氯甲烷層甲酸鈉的水溶液層和三氯甲烷層的分層的分層現(xiàn)象，并放出三氯甲烷的臭氣現(xiàn)象，并放出三氯甲烷的臭氣水合氯醛的鑒別水合氯醛的鑒別分層現(xiàn)象分層現(xiàn)象烏洛托品的鑒別反應(yīng)烏洛托品的鑒別反應(yīng)l烏洛托品加稀酸，加熱即分解生成甲醛和銨鹽烏洛托品加稀酸，加熱即分解生成甲醛和銨鹽l甲醛具有特臭味，與氨制硝酸銀反應(yīng)生成銀鏡甲醛具有特臭味，與氨制硝酸銀反應(yīng)生成銀鏡l銨鹽加堿放出氨氣，可使紅色的石蕊試紙變藍(lán)銨鹽加堿放出氨氣，可使紅色的石蕊試紙變藍(lán) 加熱NH4HSO4+2NaOHNH3+Na2SO4+2H2OHCHO+2A

15、g(NH3)OHHCOONH4+2Ag+3NH3 +H2O6HCHO +4NH4HSO4C6H12N4+4H2SO4+6H2O雜質(zhì)檢測水合氯醛l特殊雜質(zhì)：特殊雜質(zhì)：醇合三氯乙醛l性質(zhì)：性質(zhì)：遇堿分解產(chǎn)物三氯乙醛和乙醇l方法：方法：取本品1.0g，加水4ml和氫氧化鈉試液2ml，搖勻，濾過，濾液加碘試液至顯深棕色，放置1小時(shí)，不得生成黃色結(jié)晶性沉淀 第五節(jié)酮類藥物的分析第五節(jié)酮類藥物的分析1、 代表藥物代表藥物 NHNC2H5OOHNNCO月桂氮卓酮月桂氮卓酮吡喹酮吡喹酮撲米酮撲米酮1、遇酸水解、遇酸水解 撲米酮酸性下分解，生成甲醛，甲醛與變撲米酮酸性下分解，生成甲醛，甲醛與變色酸水浴加熱溶液顯

16、紫色。色酸水浴加熱溶液顯紫色。撲米酮撲米酮+變色酸變色酸 紫色紫色 撲米酮的撲米酮的鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn)撲米酮的撲米酮的鑒別試驗(yàn)鑒別試驗(yàn) 2、遇堿的分解反應(yīng)、遇堿的分解反應(yīng)撲米酮堿性下加熱灼燒分解生成氨氣，可利用撲米酮堿性下加熱灼燒分解生成氨氣，可利用紅色石蕊試紙鑒別，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙紅色石蕊試紙鑒別，能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變?yōu)樗{(lán)色。變?yōu)樗{(lán)色。方法：方法：取本品取本品0.1g，加無水碳酸鈉，加無水碳酸鈉0.1g混混合后，加熱灼燒，即有氨氣發(fā)生。合后，加熱灼燒，即有氨氣發(fā)生。月桂氮卓酮呈羥肟酸鐵反應(yīng)的顯色反應(yīng)。即在氫月桂氮卓酮呈羥肟酸鐵反應(yīng)的顯色反應(yīng)。即在氫氧化鉀溶液中，與鹽酸羥胺反應(yīng)，內(nèi)酰胺環(huán)破裂氧化鉀溶液中，與鹽酸羥胺反應(yīng)，內(nèi)酰胺環(huán)破裂生成羥肟酸衍生物，再與三氯化鐵中的三價(jià)鐵離生成羥肟酸衍生物，再與三氯化鐵中的三價(jià)鐵離子形成有色的配合物子形成有色的配合物。鑒別實(shí)驗(yàn)：鑒別實(shí)驗(yàn)：取本品取本品2ml，加甲醇，加甲醇2ml，加，加1mol/L鹽酸羥胺鹽酸羥胺1ml，加氫氧化鉀一小粒，置水，加氫氧化鉀一小粒，置水浴上加熱，放冷，加三氯化鐵試液浴上加熱，放冷，加三氯化鐵試液1滴，搖勻，置滴，搖勻，置水浴上加熱，溶液顯棕紫色水浴上加熱，溶液顯棕紫色月桂氮卓酮的鑒別試驗(yàn)月桂氮卓