藥物的雜質(zhì)檢查

1、第三章第三章 藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查 1、雜質(zhì)與藥物純度的評(píng)價(jià)、雜質(zhì)與藥物純度的評(píng)價(jià) 2、雜質(zhì)的檢測(cè)方法、雜質(zhì)的檢測(cè)方法 3、一般性雜質(zhì)檢測(cè)、一般性雜質(zhì)檢測(cè)1-1、什么是雜質(zhì)、什么是雜質(zhì) 應(yīng)把藥物的性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢應(yīng)把藥物的性狀、理化常數(shù)、雜質(zhì)檢查、含量測(cè)定等作為一個(gè)有聯(lián)系的整體來查、含量測(cè)定等作為一個(gè)有聯(lián)系的整體來評(píng)價(jià)藥物的純度。評(píng)價(jià)藥物的純度。 藥物的純度檢查也稱為雜質(zhì)檢查。藥物的純度檢查也稱為雜質(zhì)檢查。 藥物的藥物的雜質(zhì)雜質(zhì)：藥物中存在的無治療作：藥物中存在的無治療作用，影響藥物的療效和穩(wěn)定性，甚至對(duì)人用，影響藥物的療效和穩(wěn)定性，甚至對(duì)人體健康有害的物質(zhì)，稱為雜質(zhì)。體健康有害

2、的物質(zhì)，稱為雜質(zhì)。1-2、雜質(zhì)的來源與分類、雜質(zhì)的來源與分類 如氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)?。一般雜質(zhì)其檢查方法收載在中國(guó)藥典的附錄中。 1. 一般雜質(zhì)：指某一個(gè)或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程指某一個(gè)或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國(guó)藥他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國(guó)藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。有關(guān)物質(zhì)：有關(guān)物質(zhì)：指藥物中可能存在的原料、中指藥物中可能存在的

3、原料、中間體、副產(chǎn)物、異構(gòu)體、聚合體和降解產(chǎn)間體、副產(chǎn)物、異構(gòu)體、聚合體和降解產(chǎn)物等與藥物結(jié)構(gòu)相似或相關(guān)的一類物質(zhì)的物等與藥物結(jié)構(gòu)相似或相關(guān)的一類物質(zhì)的總稱?？偡Q。2. 2. 特殊雜質(zhì)：特殊雜質(zhì)：按理化性質(zhì)按理化性質(zhì) 有機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì) 無機(jī)雜質(zhì)無機(jī)雜質(zhì) 殘留溶劑殘留溶劑 按其來源按其來源 工藝雜質(zhì)（工藝雜質(zhì)（中間體、中間體、副產(chǎn)物，未完全反副產(chǎn)物，未完全反應(yīng)的原料及試劑）應(yīng)的原料及試劑） 降解產(chǎn)物降解產(chǎn)物 從反應(yīng)物及試劑混從反應(yīng)物及試劑混入的雜質(zhì)入的雜質(zhì) 藥物的純度與化學(xué)試劑的純度藥物的純度與化學(xué)試劑的純度 藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個(gè)等級(jí)：品只有

4、兩個(gè)等級(jí)：合格或不合格合格或不合格。 化學(xué)試劑有很多等級(jí)，如基準(zhǔn)試劑、化學(xué)試劑有很多等級(jí)，如基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級(jí)純（優(yōu)級(jí)純（GRGR）、分析純（）、分析純（ARAR）、化學(xué)純）、化學(xué)純（CPCP）、色譜純、光譜純。）、色譜純、光譜純。1-3、雜質(zhì)限量、雜質(zhì)限量 通常用百分之幾或百萬分之幾（通常用百分之幾或百萬分之幾（ppmppm）來表示）來表示 藥典藥典中規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限中規(guī)定的雜質(zhì)檢查均為限量（或限度）檢查（量（或限度）檢查（Limit testLimit test）雜質(zhì)限量雜質(zhì)限量指藥物中允許雜質(zhì)存在的最指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量大量 二、藥物的雜質(zhì)檢查法二、藥物的雜質(zhì)檢查法 1. 對(duì)照法

5、 限量檢查法限量檢查法 （Limit TestLimit Test） 系指取限度量的待檢雜質(zhì)的對(duì)照物質(zhì)配成對(duì)系指取限度量的待檢雜質(zhì)的對(duì)照物質(zhì)配成對(duì)照液，另取一定量供試品配成供試品溶液，在照液，另取一定量供試品配成供試品溶液，在相同條件下處理，比較反應(yīng)結(jié)果（比色或比相同條件下處理，比較反應(yīng)結(jié)果（比色或比濁）。濁）。特點(diǎn)特點(diǎn)：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量：不需知道雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量藥典對(duì)色氨酸雜質(zhì)檢查的規(guī)定藥典對(duì)色氨酸雜質(zhì)檢查的規(guī)定自身對(duì)照法自身對(duì)照法 高低濃度對(duì)照法高低濃度對(duì)照法醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮雜質(zhì)限度為，單個(gè)雜質(zhì)：雜質(zhì)限度為，單個(gè)雜質(zhì)：1/50 X 1/2=1/100 所有雜質(zhì)：所有雜質(zhì)：1/5

6、0 X 3/4=3/200 2. 比較法含量測(cè)定法：測(cè)定雜質(zhì)的絕對(duì)含量含量測(cè)定法：測(cè)定雜質(zhì)的絕對(duì)含量 特點(diǎn)：特點(diǎn)：準(zhǔn)確測(cè)定雜質(zhì)的量，需要對(duì)準(zhǔn)確測(cè)定雜質(zhì)的量，需要對(duì)照品照品 3. 靈敏度法靈敏度法在供試品溶液中加入試劑，在一定反在供試品溶液中加入試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)。應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)。 特點(diǎn)特點(diǎn)：不需對(duì)照品：不需對(duì)照品 三、三、 雜質(zhì)限量的計(jì)算雜質(zhì)限量的計(jì)算供供試試品品量量允允許許雜雜質(zhì)質(zhì)存存在在的的最最大大量量雜雜質(zhì)質(zhì)限限量量 %100ScVL%100供供試試品品量量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)溶溶液液濃濃度度標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)溶溶液液體體積積雜雜質(zhì)質(zhì)限限量量6ppm10ScVL例例 色氨酸；

7、教材色氨酸；教材P101，例，例3-13-4供試品溶液體積供試品溶液體積 50ml 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)NaCl濃度濃度 1ml相當(dāng)于相當(dāng)于10m mg的氯的氯0.02%0.02%100%100%0.250.2510105 5100%100%S Sc cV VL L5 5計(jì)算色氨酸中氯的限量計(jì)算色氨酸中氯的限量1-4、雜質(zhì)研究規(guī)范、雜質(zhì)研究規(guī)范（教材（教材P102，自學(xué)），自學(xué)） （一）有機(jī)雜質(zhì)的化學(xué)名稱作為項(xiàng)目名稱（一）有機(jī)雜質(zhì)的化學(xué)名稱作為項(xiàng)目名稱 （二）雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的確定（二）雜質(zhì)檢查項(xiàng)目的確定 （三）雜質(zhì)限度的確定（不是越低越好）（三）雜質(zhì)限度的確定（不是越低越好） （四）雜質(zhì)檢查方法的選擇與驗(yàn)證

8、（四）雜質(zhì)檢查方法的選擇與驗(yàn)證2、雜質(zhì)的檢測(cè)方法、雜質(zhì)的檢測(cè)方法 1、化學(xué)方法、化學(xué)方法 2、色譜法、色譜法 薄層色譜：薄層色譜：P106P107，示例，示例3-8、10、12、13 HPLC：P108P110，示例，示例3-16、18等等 雜志對(duì)照品法、加（不加）校正因子的主成份自雜志對(duì)照品法、加（不加）校正因子的主成份自身對(duì)照法、面積歸一化法。身對(duì)照法、面積歸一化法。 GC：類似于：類似于HPLC 3、光譜法、光譜法 可見可見-紫外分析：（教材紫外分析：（教材P111，示例，示例3-21） 紅外分析：區(qū)別不同的晶型。紅外分析：區(qū)別不同的晶型。 4、熱分析法、熱分析法220 260 300

9、nm腎上腺酮及腎上腺素的紫外吸收曲線HOHOOCCH2NHCH3HOHOOHCHCH2NHCH3max310nm可見可見-紫外分析腎紫外分析腎上腺素中的腎上上腺素中的腎上腺酮腺酮熱分析法熱分析法物理性質(zhì)物理性質(zhì)技術(shù)名稱技術(shù)名稱簡(jiǎn)稱簡(jiǎn)稱質(zhì)量質(zhì)量熱重分析法熱重分析法TGA溫度溫度差熱分析法差熱分析法DTA焓焓差示掃描量熱法差示掃描量熱法DSC1. 定義：定義：在程序控溫條件下，測(cè)定物質(zhì)的理化性質(zhì)與溫度在程序控溫條件下，測(cè)定物質(zhì)的理化性質(zhì)與溫度之間關(guān)系的一類技術(shù)。之間關(guān)系的一類技術(shù)。2. 原理：物質(zhì)在溫度改變過程中會(huì)發(fā)生融化、升華、相轉(zhuǎn)原理：物質(zhì)在溫度改變過程中會(huì)發(fā)生融化、升華、相轉(zhuǎn)變、晶型改變、脫

10、水、脫氫或分解等反應(yīng)，從而造成理變、晶型改變、脫水、脫氫或分解等反應(yīng)，從而造成理化性質(zhì)（溫度、能量或質(zhì)量）的改變?；再|(zhì)（溫度、能量或質(zhì)量）的改變。3. 分類：分類：該法研究其受熱過程所發(fā)生的晶型轉(zhuǎn)變、熔融、該法研究其受熱過程所發(fā)生的晶型轉(zhuǎn)變、熔融、升華、吸附等物理變化和脫水、熱分解、氧化升華、吸附等物理變化和脫水、熱分解、氧化還原等化學(xué)變化，可對(duì)物質(zhì)進(jìn)行物理常數(shù)（如還原等化學(xué)變化，可對(duì)物質(zhì)進(jìn)行物理常數(shù)（如熔點(diǎn)和沸點(diǎn)）的確定，可用于鑒別和純度檢查。熔點(diǎn)和沸點(diǎn)）的確定，可用于鑒別和純度檢查。1. 熱重法熱重法（TGA） 熱重法是在程序控制溫度下，測(cè)熱重法是在程序控制溫度下，測(cè)量物質(zhì)重量與溫度關(guān)系

11、的一種技術(shù)。量物質(zhì)重量與溫度關(guān)系的一種技術(shù)。 記錄重量變化對(duì)溫度的關(guān)系曲線稱為熱重曲線（TG曲線）。熱重曲線的縱坐標(biāo)為質(zhì)量(m)，橫坐標(biāo)為溫度(T)或時(shí)間(t)。 本法適用于藥物結(jié)晶水的測(cè)定和貴重本法適用于藥物結(jié)晶水的測(cè)定和貴重藥物或在空氣中極易氧化藥物的干燥失重藥物或在空氣中極易氧化藥物的干燥失重分析。（例：硫酸銅脫去結(jié)晶水，教材分析。（例：硫酸銅脫去結(jié)晶水，教材P113114。）。） 特點(diǎn)：準(zhǔn)確測(cè)量物質(zhì)的質(zhì)量變化及變化速特點(diǎn)：準(zhǔn)確測(cè)量物質(zhì)的質(zhì)量變化及變化速度、樣品用量少、速度快度、樣品用量少、速度快 2. 差熱分析法差熱分析法（DTA） 差熱分析法是在程序控制溫度下，測(cè)量待測(cè)物質(zhì)和參比物之

12、間的溫度差（T）與溫度(或時(shí)間)之間的關(guān)系的一種技術(shù)。 差熱分析曲線記錄的縱坐標(biāo)為樣品與參比物的溫度差(T)，橫坐標(biāo)為溫度。（教材P114，圖3-6） 第三節(jié)第三節(jié) 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則 藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：規(guī)定： 1. 1. 遵循平行操作原則遵循平行操作原則（1 1）儀器的配對(duì)性儀器的配對(duì)性 如納氏比色管應(yīng)如納氏比色管應(yīng)配對(duì)，刻度線高低相差不超過配對(duì)，刻度線高低相差不超過2mm2mm，砷鹽，砷鹽檢查時(shí)導(dǎo)氣管長(zhǎng)度及孔的大小要一致檢查時(shí)導(dǎo)氣管長(zhǎng)度及孔的大小要一致（2 2）對(duì)照品與供試品的同步操作）對(duì)照品與供試品的同步操作平行操作原則平

13、行操作原則 2. 2. 正確的取樣及供試品的稱量范圍正確的取樣及供試品的稱量范圍 3. 3. 正確的比色、比濁方法正確的比色、比濁方法 4. 4. 檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對(duì)供試管和對(duì)照管各復(fù)查二份時(shí)應(yīng)對(duì)供試管和對(duì)照管各復(fù)查二份 二、氯化物檢查法二、氯化物檢查法（一）原理 對(duì)照法 白色渾濁藥物：AgClAgNOCl3HNO3 白色渾濁）（對(duì)照：AgClAgNO,NaCl3HNO3 Vc（二）檢查方法（二）檢查方法 藥典附錄藥典附錄 除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成品，加水溶解使成25ml25ml

14、（溶液如顯堿性，可滴（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m110m1；溶液如；溶液如不澄清，應(yīng)濾過；置不澄清，應(yīng)濾過；置50ml50ml納氏比色管中，加水納氏比色管中，加水使成約使成約40m140m1，搖勻，即得供試溶液。另取各藥，搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置50ml50ml納氏納氏比色管中，加稀硝酸比色管中，加稀硝酸10m110m1，加水使成，加水使成40m140m1，搖，搖勻，即得對(duì)照浴液。勻，即得對(duì)照浴液。于供試溶液與對(duì)照溶液中，分別加入于供試溶液與對(duì)照溶液中，分別加入硝酸銀試液硝

15、酸銀試液1.0m11.0m1，用水稀釋使成，用水稀釋使成50m150m1，搖勻，在暗處放置，搖勻，在暗處放置5 5分鐘，同分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得察，比較，即得（三）測(cè)定條件 1. 1. 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)NaClNaCl溶液溶液 1010m mgClgCl /ml/ml，50ml50ml溶液中含溶液中含50508080m mg g的的ClCl 所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaClNaCl溶液溶液5 58ml8ml。 2. 2. 反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml50ml供試溶

16、供試溶液中含稀硝酸液中含稀硝酸10ml10ml為宜。為宜。（如為堿性？）（如為堿性？）（1 1）加速）加速AgClAgCl渾濁的形成；渾濁的形成； （2 2）產(chǎn)生較好的乳濁；）產(chǎn)生較好的乳濁； （3 3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。的形成。 3. 3. 試劑：硝酸銀試劑：硝酸銀 5. 5. 避光、暗處放置避光、暗處放置5 5分鐘后比濁，分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。因氯化銀見光易分解。 4. 4. 供試液和對(duì)照液稀釋后，再加硝供試液和對(duì)照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀色沉

17、淀 6. 6. 比濁方法：同置于黑色背景上，比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。自上向下觀察。 7. 7. 平行操作原則平行操作原則 （四）干擾及排除（四）干擾及排除 1. 1. 若供試品有色，需處理后方可檢查。若供試品有色，需處理后方可檢查。 內(nèi)消色法：內(nèi)消色法：如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查。如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查。于其中一份中先加入硝酸銀試液于其中一份中先加入硝酸銀試液1.0ml1.0ml，搖勻，放置，搖勻，放置10min10min，如顯渾濁，可反復(fù)濾過，至濾液澄清，即得無，如顯渾濁，可反復(fù)濾過，至濾液澄清，即得無氯化物雜質(zhì)又具有相同顏色的澄清溶液，再在其中加入氯化物雜質(zhì)又具有相同

18、顏色的澄清溶液，再在其中加入規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液與水適量使成規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液與水適量使成50ml50ml，作為對(duì)照，作為對(duì)照溶液；另一份中加入硝酸銀試液溶液；另一份中加入硝酸銀試液1.0ml1.0ml與水適量使成與水適量使成50ml50ml，作為供試溶液，將兩液在暗處放置，作為供試溶液，將兩液在暗處放置5min5min后比較，后比較，即可消除顏色的干擾。此法又稱為內(nèi)消色法。即可消除顏色的干擾。此法又稱為內(nèi)消色法。 2. 2. 當(dāng)有其它干擾物質(zhì)存在時(shí)，必當(dāng)有其它干擾物質(zhì)存在時(shí)，必需在檢查前除去需在檢查前除去 （1 1）碘中氯化物的檢查）碘中氯化物的檢查 （2 2）碘化物中氯化物的檢查）碘

19、化物中氯化物的檢查 （3 3）溴化物中氯化物的檢查）溴化物中氯化物的檢查 （2 2）外消色法：）外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。檢查。 3. 3. 不溶于水的有機(jī)藥物不溶于水的有機(jī)藥物 （1 1）加水振搖，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。）加水振搖，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。 （2 2）加熱，放冷，過濾，取濾液進(jìn)行）加熱，放冷，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。檢查。 （3 3）溶于有機(jī)溶劑如稀乙醇、丙酮，）溶于有機(jī)溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進(jìn)行檢查?？杉酉∫掖蓟虮芙夂筮M(jìn)行檢查。 三、硫酸鹽檢

20、查法三、硫酸鹽檢查法（一）原理 對(duì)照法4 4H HC Cl l2 22 24 4B Ba aS SO OB Ba aC Cl l藥藥物物：S SO O白色混濁白色混濁4 4H HC Cl l2 24 42 2B Ba aS SO OB Ba aC Cl l（c c、V V）S SO O對(duì)對(duì)照照：K K白色混濁白色混濁除另有規(guī)定外，取各品種項(xiàng)下規(guī)定量的供試除另有規(guī)定外，取各品種項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成約品，加水溶解使成約40ml40ml（溶液如顯堿性，（溶液如顯堿性，可滴加鹽酸使成中性）；溶液如不澄清，應(yīng)可滴加鹽酸使成中性）；溶液如不澄清，應(yīng)濾過；置濾過；置50ml50ml納氏比色管中，

21、加稀鹽酸納氏比色管中，加稀鹽酸2ml2ml，搖勻，即得供試溶液。另取該品種項(xiàng)下規(guī)定搖勻，即得供試溶液。另取該品種項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液，置量的標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液，置50ml50ml納氏比色管中，納氏比色管中，加水使成約加水使成約40ml40ml，加稀鹽酸，加稀鹽酸2ml2ml，搖勻，即得，搖勻，即得對(duì)照溶液。于供試溶液與對(duì)照溶液中，分別對(duì)照溶液。于供試溶液與對(duì)照溶液中，分別加入加入2525氯化鋇溶液氯化鋇溶液5ml5ml，用水稀釋至，用水稀釋至50ml50ml，充分搖勻，放置充分搖勻，放置1010分鐘，同置黑色背景下，分鐘，同置黑色背景下，從比色管上方向下觀察、比較，即得。從比色管上方向下觀察

22、、比較，即得。（二）測(cè)定條件1. 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含溶液中含0.10.5mg的的SO42所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液溶液15ml。 2. 反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml供試供試溶液中含稀鹽酸溶液中含稀鹽酸2ml為宜。目的是防止碳酸鋇為宜。目的是防止碳酸鋇或磷酸鋇等沉淀得生成或磷酸鋇等沉淀得生成 3. 氯化鋇氯化鋇 10255. 比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。 4. 供試液和對(duì)照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，供試液和對(duì)照液

23、稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀使生成白色渾濁而不是白色沉淀 6.檢測(cè)時(shí)的溫度檢測(cè)時(shí)的溫度 2030，溫度太低產(chǎn)生的，溫度太低產(chǎn)生的白色混濁既慢又少。白色混濁既慢又少。 若供試品有色，也可用內(nèi)消色法若供試品有色，也可用內(nèi)消色法處理處理。 （三）干擾及排除（三）干擾及排除四、鐵鹽檢查法四、鐵鹽檢查法1. 原理原理 對(duì)照法對(duì)照法（一）硫氰酸鹽法（一）硫氰酸鹽法 3 36 6H HC Cl lF Fe eF Fe eF Fe eS SC CN NF Fe e6 6S SC CN N藥藥物物：3 3o o2 23 33 36 6H HC Cl l3 3S SC CN NF Fe e

24、6 6S SC CN Nc c、V V對(duì)對(duì)照照：F Fe e紅色紅色 2. 2. 檢查方法檢查方法 藥典附錄藥典附錄 除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成試品，加水溶解使成25ml25ml，置，置50ml50ml納氏比色管納氏比色管中，加稀鹽酸中，加稀鹽酸4ml4ml與過硫酸銨與過硫酸銨50mg50mg，用水稀釋使，用水稀釋使成成 35m135m1后，加后，加30%30%硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液3ml3ml，再加水，再加水適量稀釋成適量稀釋成50ml50ml，搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)，搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對(duì)照溶液鐵溶液

25、一定量制成的對(duì)照溶液（取該藥品項(xiàng)下規(guī)（取該藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置50ml50ml納氏比色管中，加納氏比色管中，加水使成水使成25ml25ml，加稀鹽酸，加稀鹽酸4ml4ml與過硫酸銨與過硫酸銨50mg50mg，用水稀釋使成用水稀釋使成35m135m1后，加后，加30%30%硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液3ml3ml，再加水適量稀釋成再加水適量稀釋成50ml50ml，搖勻），搖勻）比較，即得。比較，即得。 （3 3）試劑：硫氰酸銨試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反。加過量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行 （4 4）鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化）鐵鹽檢查時(shí)，加

26、氧化劑氧化FeFe2+2+為為FeFe3+3+。加。加過硫酸銨可氧化過硫酸銨可氧化FeFe2+2+為為FeFe3+3+，同時(shí)可防止光線使同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色硫氰酸鐵還原或分解褪色。 加硝酸后加熱也可氧化加硝酸后加熱也可氧化FeFe2+2+為為FeFe3+3+（5 5）比色方法：同置于白色背景上，自上向下）比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。觀察。 4. 干擾及排除干擾及排除（1 1）為了提高靈敏度或供試管與對(duì)照管色調(diào)不）為了提高靈敏度或供試管與對(duì)照管色調(diào)不一致時(shí)，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色。一致時(shí)，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色。 （2 2）有機(jī)藥物有機(jī)藥物

27、，特別是具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，特別是具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，需經(jīng)需經(jīng)700700800800熾灼破壞處理后再依法檢查。熾灼破壞處理后再依法檢查。 （3 3）干擾離子的影響）干擾離子的影響 氯化物、硫酸鹽、磷氯化物、硫酸鹽、磷酸鹽、亞硝酸鹽、枸櫞酸鹽酸鹽、亞硝酸鹽、枸櫞酸鹽 有干擾有干擾 增加酸度、萃取、增加顯色劑的量增加酸度、萃取、增加顯色劑的量甘油磷酸鈉甘油磷酸鈉 鐵鹽鐵鹽 取本品取本品0.5g，加水，加水10ml溶解，依法檢溶解，依法檢查（附錄查（附錄VIII G），與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液），與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液2.0ml制成制成的對(duì)照液比較，不得更濃（的對(duì)照液比較，不得更濃（0.004）。）。（二）巰基醋酸

28、法（二）巰基醋酸法 BP（2000） 對(duì)照法本法靈敏度較高，但試劑較貴本法靈敏度較高，但試劑較貴 紅色藥物：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸OHNH22%20FeFe2332Feml紅色對(duì)照：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸OHNH22%20323FeFemlLimit Test for Iron(Ph. Eur. method 2.4.9)Dissolve the specified quantity of the substance being examined in sufficient water to produce 10 ml or use 10 ml of the solution prescrib

29、ed in the monograph and transfer to a Nessler cylinder. Add 2 ml of a 20% w/v solution of citric acid and 0.1 ml of mercaptoacetic acid, mix, make alkaline with 10M ammonia, dilute to 20 ml with water and allow to stand for 5 minutes. Any pink colour produced is not more intense than that obtained b

30、y treating 10 ml of iron standard solution (1 ppm Fe) in the same manner.五、重金屬檢查法五、重金屬檢查法中國(guó)藥典（2005年版）共收載四法。 重金屬重金屬系指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫系指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。如銀、鉛、汞、鎘、化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。如銀、鉛、汞、鎘、錫、銻、鉍等，生產(chǎn)中遇到鉛的機(jī)會(huì)較多，且錫、銻、鉍等，生產(chǎn)中遇到鉛的機(jī)會(huì)較多，且鉛又易在體內(nèi)積蓄中毒，所以檢查時(shí)鉛又易在體內(nèi)積蓄中毒，所以檢查時(shí)以鉛為代以鉛為代表表。重金屬影響藥物的穩(wěn)定性及安全性。重金屬影響藥物的穩(wěn)定性

31、及安全性。 蘆薈養(yǎng)顏膠囊蘆薈養(yǎng)顏膠囊（一）第一法 硫代乙酰胺法1. 原理 對(duì)照法 SHCONHCHOHCSNHCH223pH3.5223 黃色棕黑色藥物：PbSSHPbpH3.522 黃色棕黑色、對(duì)照：PbSSHPbNOpH3.523 Vc 適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物。 （二）第二法 熾灼殘?jiān)ㄟm用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物。醇及堿的有機(jī)藥物。 500500600600熾灼后的殘?jiān)?jīng)處理后，熾灼后的殘?jiān)?jīng)處理后，依一法檢查。依一法檢查。 1. 1. 原理原理 對(duì)照法對(duì)照法依一法檢查依一法檢查對(duì)照：空坩堝對(duì)照：空坩堝0ml

32、0mlpH3.5緩沖液2.pH3.5緩沖液2.溶液溶液）標(biāo)準(zhǔn)Pb（NO標(biāo)準(zhǔn)Pb（NOO OH HO、O、 H HNHNHHCl、HCl、 、 HNOHNO、 SOSOH H2 23 32 22 23 33 34 42 22. 操作方法操作方法依一法檢查依一法檢查氯化物氯化物殘?jiān)鼩堅(jiān)鼧悠罚簶悠罚篠 S置坩堝中置坩堝中0ml0mlpH3.5pH3.5緩沖液緩沖液2.2.右右O O調(diào)節(jié)至調(diào)節(jié)至pH7.0pH7.0左左H HNHNHO OH HHClHCl、 殘?jiān)鼩堅(jiān)?00500600600熾灼熾灼2 23 32 2 （三）第三法 硫化鈉法適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀適用于溶于堿而不溶于

33、稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類。的藥物。如磺胺類、巴比妥類。 1. 1. 原理原理 對(duì)照法對(duì)照法 P Pb bS S黃黃色色棕棕黑黑色色S SN Na a藥藥物物：P Pb bN Na aO OH H2 22 2 P Pb bS S黃黃色色棕棕黑黑色色S SN Na ac c、V V對(duì)對(duì)照照：P Pb bN NO ON Na aO OH H2 23 3 （四）第四法 微孔濾膜法 適用于含適用于含2 25 5m mg g重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查。查。 依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過濾后比較色依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過濾后比較色斑。斑。 2. 測(cè)定條件（

34、1 1）標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品：用硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液（：用硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液（加加硝酸防止硝酸防止PbPb2+2+水解水解），標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液臨用前稀釋而），標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)硝酸鉛溶液成，標(biāo)準(zhǔn)硝酸鉛溶液1010m mg Pbg Pb2+2+/ml/ml，適宜比色范，適宜比色范圍為圍為27ml27ml溶液中含溶液中含10102020m mg g的的PbPb2+2+。 （2 2）酸度酸度：本法用：本法用2ml pH3.52ml pH3.5的醋酸鹽緩沖液嚴(yán)的醋酸鹽緩沖液嚴(yán)格控制溶液格控制溶液pHpH值為值為3 33.53.5。不溶于酸的藥物加氫。不溶于酸的藥物加氫氧化鈉氧化鈉5ml5ml溶解（

35、第三法）溶解（第三法）（3 3）顯色劑顯色劑：從：從Ch.PCh.P（19901990）開始改用硫代乙）開始改用硫代乙酰胺做顯色劑。堿性條件下用硫化鈉酰胺做顯色劑。堿性條件下用硫化鈉65 四、重金屬檢查法四、重金屬檢查法檢查方法檢查方法適用范圍適用范圍硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法溶于水、稀酸和乙醇的藥物（最常用）溶于水、稀酸和乙醇的藥物（最常用）合理合理pH值：值：3.03.5，有利于沉淀較完全，有利于沉淀較完全熾灼后的硫代熾灼后的硫代乙酰胺法乙酰胺法芳環(huán)雜環(huán)藥物，或難溶于以上溶劑的藥物芳環(huán)雜環(huán)藥物，或難溶于以上溶劑的藥物硫化鈉法硫化鈉法溶于堿性水溶液而難溶于稀酸或在稀酸析出溶于堿性水溶液而難溶于

36、稀酸或在稀酸析出沉淀的藥物沉淀的藥物微孔濾膜法微孔濾膜法限量較低的重金屬藥物限量較低的重金屬藥物重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最佳的佳的pH值是值是A. 1.5 B. 3.5 C7.5D. 9.5 E. 11.5微孔濾膜法是用來檢查微孔濾膜法是用來檢查A. 氯化物氯化物 B. 砷鹽砷鹽C. 重金屬重金屬 D. 硫化物硫化物E. 氰化物氰化物中國(guó)藥典中國(guó)藥典(2005年版年版)重金屬檢查法中，所使用重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是的顯色劑是 A. 硫化氫試液硫化氫試液 B. 硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 C. 硫化鈉試液硫化鈉試液 D. 氰化鉀試液

37、氰化鉀試液 E. 硫氰酸銨試液硫氰酸銨試液葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時(shí)，適宜的條件是葡萄糖中進(jìn)行重金屬檢查時(shí)，適宜的條件是A. 用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液用硫代乙酰胺為標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照液B. 用用10ml稀硝酸稀硝酸/50ml酸化酸化C. 在在pH3.5醋酸鹽緩沖溶液中醋酸鹽緩沖溶液中D. 用硫化鈉為試液用硫化鈉為試液E. 結(jié)果需在黑色背景下觀察結(jié)果需在黑色背景下觀察 現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)采用應(yīng)采用中國(guó)藥典中國(guó)藥典上收載的重金屬檢查的哪上收載的重金屬檢查的哪種方法種方法 A. 一法一法 B. 二法二法 C. 三法三法 D. 四法四法 E. 以上都

38、不對(duì)以上都不對(duì)下面哪些方法為下面哪些方法為中國(guó)藥典中國(guó)藥典收載的重金屬檢收載的重金屬檢查方法（查方法（ ） A. 500600熾灼殘?jiān)鬅胱茪堅(jiān)?按一法操作按一法操作 B. pH33.5條件下，加入硫化氫試液條件下，加入硫化氫試液 C. 堿性下，加入硫化鈉試液堿性下，加入硫化鈉試液 D. 按一法操作，結(jié)果用微孔濾膜過濾后觀察按一法操作，結(jié)果用微孔濾膜過濾后觀察色斑色斑 E. 以上都對(duì)以上都對(duì)六、砷鹽檢查法六、砷鹽檢查法 （一）古蔡法（一）古蔡法 Ch.P（2005）、）、BP（2000）遇遇HgBr2試紙生成黃色棕色的砷斑，試紙生成黃色棕色的砷斑，與與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的標(biāo)準(zhǔn)砷

39、溶液在相同條件下生成的砷斑比較砷斑比較1. 原理原理 對(duì)照法對(duì)照法 3332AsHAsOHHClZn檢查時(shí)，于導(dǎo)氣管檢查時(shí)，于導(dǎo)氣管C中裝入醋酸鉛中裝入醋酸鉛棉花棉花60mg(裝管高度約裝管高度約6080 mm)，再于旋塞再于旋塞D的頂端平面上放一片溴的頂端平面上放一片溴化汞試紙，蓋上旋塞化汞試紙，蓋上旋塞E并旋緊。標(biāo)并旋緊。標(biāo)準(zhǔn)砷斑的制備方法為：精密量取準(zhǔn)砷斑的制備方法為：精密量取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2ml，置，置A瓶中，加鹽瓶中，加鹽酸酸5ml與水與水21ml，再加碘化鉀試液，再加碘化鉀試液5ml與酸性氯化亞錫試液與酸性氯化亞錫試液5滴，在滴，在室溫放置室溫放置10min后，加鋅粒后，加鋅

40、粒2g，立，立即將裝妥的導(dǎo)氣管即將裝妥的導(dǎo)氣管C密塞于密塞于A瓶上，瓶上，并將并將A瓶置瓶置2540水浴中，反應(yīng)水浴中，反應(yīng)45min取出溴化汞試紙，即得。另取出溴化汞試紙，即得。另取規(guī)定量的供試品，加水取規(guī)定量的供試品，加水23ml溶溶解后，照標(biāo)準(zhǔn)砷斑制備方法操作，解后，照標(biāo)準(zhǔn)砷斑制備方法操作，將供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，將供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)砷斑比較，不得更深。不得更深。教材教材P123 圖圖3-112. 操作方法操作方法（1 1）標(biāo)準(zhǔn)砷斑用）標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2ml2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制備標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制備（2 2）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷）供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷溶液應(yīng)平行操作溶液應(yīng)平行操作3.

41、測(cè)定條件 （1）標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，）標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，1m mgAs/ml。 （2）酸為反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠，所以加濃鹽酸）酸為反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠，所以加濃鹽酸5ml。 （3）酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是：）酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是：A. 還原還原As5+為為As3+，加快反應(yīng)速度；，加快反應(yīng)速度； B. 碘化鉀被氧化生成的碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化亞錫還原又可被氯化亞錫還原為為I-，I-與反應(yīng)中生成的與反應(yīng)中生成的Zn2+能形成穩(wěn)定的配位能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行；離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行； C. 氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，氯化亞

42、錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生；使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生； D. 可抑制微量可抑制微量Sb（銻銻）的干擾（）的干擾（抑制銻化氫的抑制銻化氫的生成生成），在實(shí)驗(yàn)條件下，），在實(shí)驗(yàn)條件下，100 m mg Sb存在不干擾。存在不干擾。 （4）醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中）醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg裝管高度裝管高度6080mm。 （5）鋅粒應(yīng)無砷）鋅粒應(yīng)無砷（6）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察4. 干擾及排除干擾及排除（1）供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸）供試品若為硫化物、亞

43、硫酸鹽、硫代硫酸鹽時(shí)，加鹽時(shí)，加HNO3，使氧化成硫酸鹽，以除去，使氧化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。 （2）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將液，將Fe3+還原為還原為Fe2+。如枸櫞酸鐵銨中砷鹽的。如枸櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。檢查。（7）靈敏度）靈敏度 210mg顯色較好，藥典為顯色較好，藥典為10mg (8) 反應(yīng)溫度和時(shí)間：反應(yīng)溫度和時(shí)間：25 40 1小時(shí)小時(shí)（3）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，要先進(jìn)行有機(jī)）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，要先進(jìn)行有機(jī)破壞后再進(jìn)行檢查。破壞后再進(jìn)行檢查。 常用的有機(jī)破壞方法：

44、常用的有機(jī)破壞方法：堿破壞法：石灰法、無水碳酸鈉堿融法堿破壞法：石灰法、無水碳酸鈉堿融法酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查溴水溴水（4）本法適用于不含）本法適用于不含Sb或含或含Sb量小于量小于100m mg的的供試品。供試品。 （二）（二）Ag-DDC法法 檢查、含量測(cè)定檢查、含量測(cè)定 Ch.P(2005)、USP（24）3 33 33 32 2AsHAsHAsOAsOH HHClHClZnZn3HDDC6Ag(DDCAs 6Ag(DDC)AsH33紅色） Ag-DDC 二硫代二乙基氨基甲酸銀二硫代二乙基氨基甲酸銀對(duì)照法對(duì)照法測(cè)試時(shí)，于導(dǎo)氣管測(cè)試時(shí)，于導(dǎo)氣管C C中

45、裝入醋酸鉛棉花中裝入醋酸鉛棉花60mg60mg（裝（裝管高度約管高度約80mm80mm），并于），并于D D管中精密加入二乙基管中精密加入二乙基二硫代氨基甲酸銀試液二硫代氨基甲酸銀試液5ml5ml。（教材。（教材P125P125，圖，圖3-3-1212） 砷化氫與砷化氫與Ag-DDC溶液作用，還原溶液作用，還原AgDDC為紅色膠態(tài)為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于銀，直接比色或于510nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，進(jìn)行比較波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，進(jìn)行比較。 用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDC有利于反應(yīng)有利于反應(yīng)的進(jìn)行的進(jìn)行。USP（24）用吡啶，）用吡啶，Ch.P（2005）用）用三乙胺。三乙胺。

46、 本法適用于含本法適用于含Sb量小于量小于500m mg的供試品。的供試品。反應(yīng)溫度反應(yīng)溫度 25 40 （三）白田道夫法 Ch.P（2000） 含Sb藥物中砷鹽的檢查。如葡萄糖酸銻鈉（棕褐色的膠態(tài)砷）、AsSnClAsAsHCl253原理 對(duì)照法（四）次磷酸法 BP（2000）原理 對(duì)照法在鹽酸酸性條件下，次磷酸還原砷鹽為在鹽酸酸性條件下，次磷酸還原砷鹽為棕色的游離砷棕色的游離砷硫化物、亞硫酸鹽及含銻藥物中砷的檢查硫化物、亞硫酸鹽及含銻藥物中砷的檢查靈敏度低：靈敏度低：5m mg的砷的砷在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量一般不超過百萬分之十的是A. 氯化物 B. 硫酸鹽C. 醋酸鹽 D. 砷鹽 E.

47、 淀粉 在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是A. 除去I2 B. 除去AsH3C. 除去H2S D. 除去HBrE. 除去SbH3砷鹽檢查法中，在檢砷裝置導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的作用是A. 吸收砷化氫 B. 吸收溴化氫C. 吸收硫化氫 D. 吸收氯化氫E. 吸收銻化氫 古蔡氏法中，SnC12的作用有A. 使As5+As3+ B. 除去H2SC. 除去I2 D. 組成鋅錫齊E. 除去其它雜質(zhì) AgDDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與與AgDDC吡啶作用，生成的物質(zhì)是吡啶作用，生成的物質(zhì)是 A. 砷斑 B. 銻斑 C. 膠態(tài)砷 D. 三氧化二砷 E. 膠態(tài)銀

48、中國(guó)藥典（2005年版）收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理是 A. 與鋅、酸作用生成與鋅、酸作用生成H2S氣體氣體 B. 與鋅、酸作用生成與鋅、酸作用生成AsH3氣體氣體 C. 產(chǎn)生的氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑產(chǎn)生的氣體遇氯化汞試紙產(chǎn)生砷斑 D. 比較供試品砷斑與對(duì)照品砷斑的面積大小比較供試品砷斑與對(duì)照品砷斑的面積大小 與顏色強(qiáng)度與顏色強(qiáng)度 106110 適用于 A. 古蔡氏（Gutzeit）法 B. 二乙基二硫代氨基甲酸銀法 C. A和B均可 D. A和B均不可 106在連接砷化氫發(fā)生瓶的導(dǎo)管中裝入醋酸鉛棉花（C） 107使用的標(biāo)準(zhǔn)砷溶液為2m1（C） 108測(cè)定結(jié)果要與標(biāo)準(zhǔn)砷斑相比較（A） 109要測(cè)定吸收度（B） 110要用酸堿滴定法（D） 用古蔡氏法檢查下列藥物中的砷鹽時(shí)，排除干擾的方法： A. 先用硝酸或溴水氧化 B. 先加酸性氯化亞銻還原 C. 改用白田道夫法 D. 先加氰化鉀掩蔽 E. 先加草酸生成沉淀 1. 硫化物（A） 2. 亞硫酸鹽（A） 3. 硫代硫酸鹽（A） 4. 高鐵鹽（B） 5. 銻鹽（C）AgDDC法檢查砷鹽時(shí)，所產(chǎn)生的紅色溶液為（C） A. HDDC吡啶溶液 B. Ag吡啶