藥物代謝動(dòng)力學(xué)(修正)

1、第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥理教研組 蔣鳴基本要求1. 掌握首關(guān)消除概念及細(xì)胞膜兩側(cè)pH對(duì)藥物吸收和排泄的影響；2.掌握藥代動(dòng)力學(xué)基本參數(shù)的藥理學(xué)意義。3.熟悉藥物消除動(dòng)力學(xué)、時(shí)量曲線及多次給藥的血藥濃度變化；4.了解藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄的基本概念及影響因素；2.藥物的體內(nèi)過(guò)程3.藥物消除動(dòng)力學(xué)和時(shí)量關(guān)系4.藥動(dòng)學(xué)參數(shù)內(nèi)容提要1.緒言藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)或藥代學(xué)，研究機(jī)體對(duì)藥物的作用，藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝（生物轉(zhuǎn)化）和排泄的過(guò)程及血漿藥物濃度動(dòng)態(tài)變化規(guī)律的科學(xué)。藥物轉(zhuǎn)運(yùn)：藥物吸收、分布和排泄，僅是藥物在體內(nèi)位置的遷移。藥物轉(zhuǎn)化：即藥物代謝，是藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化。一

2、、緒言一、緒言藥動(dòng)學(xué)血漿藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律體內(nèi)過(guò)程吸收分布排泄代謝藥物轉(zhuǎn)運(yùn)藥物轉(zhuǎn)化二、藥物的體內(nèi)過(guò)程生物膜是細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)各種細(xì)胞器膜（內(nèi)膜系統(tǒng)如核膜、線粒體膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和溶媒體膜等）的總稱，由蛋白質(zhì)和液態(tài)的脂質(zhì)雙分子層（主要是磷脂）所組成1.生物膜（質(zhì)膜）的概念生物膜具有脂質(zhì)性的，故只有脂溶性大、極性小的藥物較易通過(guò)。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式，按其性質(zhì)不同可分為三大類：（1）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：簡(jiǎn)單擴(kuò)散、濾過(guò)、易化擴(kuò)散（2）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（3）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2.跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的分類二、藥物的體內(nèi)過(guò)程（1）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2.跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的分類指藥物分子只能由高濃度一側(cè)擴(kuò)散到低濃度一側(cè)，其轉(zhuǎn)運(yùn)速度與膜兩側(cè)的藥物濃度

3、差成正比。濃度梯度越大，擴(kuò)散越容易。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程（1）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2.跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的分類A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散：脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過(guò)（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式）特點(diǎn)：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、不需要載體、無(wú)飽和性、無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性二、藥物的體內(nèi)過(guò)程（1）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2.跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的分類A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散：脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過(guò)（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式）影響因素：膜兩側(cè)濃度差：藥物在脂質(zhì)膜的一側(cè)濃度越高，擴(kuò)散速度越快，當(dāng)膜兩側(cè)濃度相同時(shí)，擴(kuò)散即停止；二、藥物的體內(nèi)過(guò)程（1）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2.跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的分類A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散：脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過(guò)（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式）影響因素：藥物的脂溶性：脂溶性越大，藥

4、物擴(kuò)散就越快；二、藥物的體內(nèi)過(guò)程（1）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2.跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的分類A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散：脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過(guò)（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式）影響因素：藥物的解離度 ：非解離型（分子狀態(tài)）藥物極性小，脂溶性大，容易擴(kuò)散；解離型（離子狀態(tài)）藥物極性大，脂溶性小，難以擴(kuò)散。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程（1）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)2.跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的分類A.簡(jiǎn)單擴(kuò)散：脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過(guò)（大多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式）影響因素：藥物的解離常數(shù)Ka及所在環(huán)境的pH決定藥物的解離度：體液pH對(duì)弱酸弱堿類藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響pKapH10HAApKapHHAAlogHAAlogpHpKaHAAHKaAHHA 分分子子型型解解離離型型即即

5、pKa：弱酸弱堿類藥物在50%解離時(shí)的溶液的pH 值。每種藥物的值是固定的。體液pH對(duì)弱酸弱堿類藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響pH-pKa10分子型型解即BBHpHpKaBBHlogBBHlogpHpKaBHBlogpHpKaBHBHKaBHBH離體液pH對(duì)弱酸弱堿類藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響體液pH對(duì)弱酸弱堿類藥物被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的影響思考：弱酸性藥物在胃中易吸收，弱堿性藥物在小腸中吸收，請(qǐng)分析原因。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程2.跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的分類B.濾過(guò)：又稱水溶性擴(kuò)散，是小分子水溶性的藥物借助流體靜壓和滲透壓通過(guò)膜孔被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)到低壓側(cè)的過(guò)程。特點(diǎn)：順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、不消耗能量、 不需要載體、無(wú)飽和性、無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性。例：尿素、水、乙醇（1

6、）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)二、藥物的體內(nèi)過(guò)程2.跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的分類C.易化擴(kuò)散：又稱載體轉(zhuǎn)運(yùn)，通過(guò)細(xì)胞膜上的某些特異性蛋白質(zhì)（通透酶）幫助而擴(kuò)散。特點(diǎn)：不消耗能量、順濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、需要載體（即通透酶）、飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性。例：葡萄糖 紅細(xì)胞 ， 膽堿 神經(jīng)末梢）、（1）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)二、藥物的體內(nèi)過(guò)程2.跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的分類又稱逆流轉(zhuǎn)運(yùn)，轉(zhuǎn)運(yùn)需要膜上的特異性載體蛋白，需要消耗ATP,分子由低濃度或低電位側(cè)向高濃度或高電位側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)。特點(diǎn)：需要載體、消耗ATP、逆濃度差轉(zhuǎn)運(yùn)、飽和性、競(jìng)爭(zhēng)性。例：Na+-K+-ATP酶（2）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)二、藥物的體內(nèi)過(guò)程2.跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的分類大分子物質(zhì)或物質(zhì)團(tuán)塊不能穿越細(xì)胞膜，它們可通過(guò)形成質(zhì)膜包被的囊泡，以胞飲

7、或出胞的方式完成跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。（3）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)二、藥物的體內(nèi)過(guò)程2.跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的分類A.胞飲：又稱吞飲或入胞，指液體蛋白質(zhì)或大分子物質(zhì)，可通過(guò)生物膜內(nèi)陷形成吞噬小胞，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的過(guò)程。例： 垂體后葉素粉劑經(jīng)鼻粘膜吸收。（3）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)二、藥物的體內(nèi)過(guò)程2.跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的分類B. 胞吐：又稱胞裂外排或出胞，指液體大分子物質(zhì)，可從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞外。例： 腺體分泌，遞質(zhì)釋放（3）膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)二、藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收定義：是指藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。除靜脈給藥外，其它給藥均存在吸收過(guò)程。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收途徑：消化道給藥、注射給藥、呼吸道給藥、皮膚黏膜給藥不同給藥途徑的吸收速度排序：靜脈吸入 肌注皮下口服

8、直腸皮膚二、藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收部位：（1） 消化道吸收：包括口腔吸收、胃吸收、小腸吸收、直腸吸收。小腸是藥物吸收的主要部位: A 吸收面積大（長(zhǎng)5-7m，面積120平方） B 血流豐富 C PH適當(dāng)（4.8-8.2）二、藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收部位：（2） 注射部位的吸收：A 肌內(nèi)注射（吸收速度取決于注射部位的血流量）B 皮下注射（吸收緩慢，較為恒定。可維持穩(wěn)定的藥效，僅適用于對(duì)組織沒(méi)有刺激性的藥物）C 其他注射給藥：包括動(dòng)脈注射和鞘內(nèi)注射二、藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收部位：（3） 肺部吸收：肺泡吸收面積大，血流量豐富，揮發(fā)性或氣體性藥物通過(guò)肺上皮細(xì)胞或氣管黏膜吸收。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收部位：（4） 經(jīng)皮

9、吸收：局部給藥， 吸收的速率和程度取決于用藥的面積、藥物的脂溶性及皮膚受損情況。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的理化性質(zhì)：分子大小、脂溶性高低、PH藥物的劑型：藥物制劑釋放速率和溶解速率影響藥物的吸收。影響吸收的因素：二、藥物的體內(nèi)過(guò)程首過(guò)（關(guān)）消除：某些藥物由門靜脈系統(tǒng)抵達(dá)肝臟時(shí)，部分藥物被肝臟代謝失活，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，稱為首過(guò)消除或首關(guān)效應(yīng)。例：硝酸甘油（90%）影響吸收的因素：二、藥物的體內(nèi)過(guò)程首過(guò)（關(guān)）消除：“首”代表第一次?！斑^(guò)”誰(shuí)？肝臟。藥物第一次通過(guò)肝臟時(shí)，就給代謝了，真正進(jìn)入血液循環(huán)發(fā)揮作用管事的藥少了。影響吸收的因素：二、藥物的體內(nèi)過(guò)程首過(guò)（關(guān)）消除的意義（重要?。嚎诜苿┚?/p>

10、有明顯的首過(guò)消除首過(guò)消除明顯的藥物不能口服給藥。注射給藥、舌下給藥、吸入給藥可避免首過(guò)消除。直腸給藥不能完全避免首過(guò)消除。影響吸收的因素：二、藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收環(huán)境 胃的排空，腸蠕動(dòng)的快慢推進(jìn)性蠕動(dòng)過(guò)快影響吸收；適宜的蠕動(dòng)有利于藥物與腸壁接觸，利于吸收。影響吸收的因素：二、藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收環(huán)境胃腸內(nèi)容物的多少和性質(zhì)內(nèi)容物過(guò)多，影響藥物與腸壁接觸，不利吸收；油及脂肪可促進(jìn)脂溶性藥物吸收。影響吸收的因素：二、藥物的體內(nèi)過(guò)程定義：藥物進(jìn)入血液后，隨血液運(yùn)至機(jī)體各組織的過(guò)程。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程1 血漿蛋白結(jié)合率：藥物進(jìn)入血液后，與血漿蛋白結(jié)合成為結(jié)合型藥物，未被結(jié)合的藥物則稱為游離型藥物。血漿蛋白結(jié)

11、合率：即血中與蛋白結(jié)合的藥物占總藥量的百分?jǐn)?shù)，表示藥物與血漿蛋白結(jié)合的程度。影響分布的因素：二、藥物的體內(nèi)過(guò)程1.藥物與血漿蛋白結(jié)合結(jié)合是可逆的暫時(shí)失去藥理活性，暫時(shí)貯存血液中 不能跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，不被代謝和排泄具有飽和性、競(jìng)爭(zhēng)置換現(xiàn)象影響分布的因素：二、藥物的體內(nèi)過(guò)程1.藥物與血漿蛋白結(jié)合影響分布的因素：只有游離型藥物才具有藥理活性！二、藥物的體內(nèi)過(guò)程2.機(jī)體特殊屏障血腦屏障：血腦屏障是血液腦細(xì)胞、血液腦脊液及腦脊液腦細(xì)胞三種屏障的總稱。能阻礙藥物穿透的主要是前二者。影響分布的因素：二、藥物的體內(nèi)過(guò)程2.機(jī)體特殊屏障血腦屏障血腦屏障的物質(zhì)基礎(chǔ)：與其他組織器官的毛細(xì)血管相比，腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密相

12、連，內(nèi)皮細(xì)胞之間無(wú)間隙，彼此重疊覆蓋，連接緊密。表面又被星形膠質(zhì)細(xì)胞所包圍，比一般的毛細(xì)血管壁多了一層膠質(zhì)細(xì)胞。影響分布的因素：二、藥物的體內(nèi)過(guò)程2.機(jī)體特殊屏障血腦屏障影響分布的因素：二、藥物的體內(nèi)過(guò)程2.機(jī)體特殊屏障血腦屏障只能以簡(jiǎn)單擴(kuò)散的方式通過(guò)兩層脂質(zhì)膜只有分子量較小、脂溶性較高的藥物才有可能通過(guò)血腦屏障而進(jìn)入腦組織。影響分布的因素：二、藥物的體內(nèi)過(guò)程2.機(jī)體特殊屏障胎盤屏障形同虛設(shè)！概念：由胎盤將母體血液與胎兒血液隔開的屏障。特點(diǎn)：通透性與一般生物膜無(wú)明顯的差別，幾乎所有藥物均可通過(guò)，無(wú)屏障作用。僅快慢和程度不同。意義：凡對(duì)胎兒有影響的藥物，孕婦應(yīng)禁用或慎用。影響分布的因素：二、藥物

13、的體內(nèi)過(guò)程2.機(jī)體特殊屏障影響分布的因素：概念：是血液與視網(wǎng)膜，血液與房水，血液與玻璃體屏障的總稱。血眼屏障二、藥物的體內(nèi)過(guò)程2.機(jī)體特殊屏障影響分布的因素：特點(diǎn)： 脂溶性藥物及分子量小于100 的水溶性藥物易于通過(guò)血眼屏障。一般全身給藥，在眼內(nèi)難以達(dá)到有效濃度，往往采用局部滴眼和眼周給藥。血眼屏障二、藥物的體內(nèi)過(guò)程3.局部器官血流量影響分布的因素：首先分布于心、肝、腦、腎等血流豐富的組織器官，然后再分布到肌肉、皮膚或脂肪等血流量相對(duì)較小的組織。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程4.組織的親和力影響分布的因素：藥物在親和力高的組織分布較多。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程5.體液的PH和藥物的理化性質(zhì)影響分布的因素：1)細(xì)

14、胞內(nèi)PH7.0，細(xì)胞外PH7.42)弱酸性藥物主要分布在細(xì)胞外3)弱堿性藥物主要分布在細(xì)胞內(nèi)二、藥物的體內(nèi)過(guò)程5.體液的PH和藥物的理化性質(zhì)影響分布的因素：弱酸性藥物：升高血液的PH，藥物從細(xì)胞內(nèi)向細(xì)胞外轉(zhuǎn)移；降低血液的PH，藥物從細(xì)胞外向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移。弱堿性藥物則相反。利用這一原理對(duì)藥物中毒進(jìn)行解毒。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程思考：臨床上為何采用口服NaHCO3的方式搶救巴比妥(弱酸性藥物)中毒？二、藥物的體內(nèi)過(guò)程二、藥物的體內(nèi)過(guò)程二、藥物的體內(nèi)過(guò)程二、藥物的體內(nèi)過(guò)程二、藥物的體內(nèi)過(guò)程兒茶酚胺結(jié)構(gòu)藥物二、藥物的體內(nèi)過(guò)程二、藥物的體內(nèi)過(guò)程 易受藥物等外界因素的影響而出現(xiàn)增強(qiáng)或減弱現(xiàn)象。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程

15、常見誘導(dǎo)劑：苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素和地塞米松。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程思考：苯巴比妥合并應(yīng)用雙香豆素時(shí)，雙香豆素的藥理效應(yīng)會(huì)發(fā)生怎樣的變化？為什么？苯巴比妥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，肝藥酶活性增強(qiáng)，加速了對(duì)雙香豆素的滅活，從而使雙香豆素的藥理效應(yīng)減弱。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程常見抑制劑：氯霉素、別嘌醇、酮康唑、異煙肼、西咪替丁、吩噻嗪類。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程二、藥物的體內(nèi)過(guò)程二、藥物的體內(nèi)過(guò)程二、藥物的體內(nèi)過(guò)程二、藥物的體內(nèi)過(guò)程二、藥物的體內(nèi)過(guò)程二、藥物的體內(nèi)過(guò)程肝腸循環(huán)示意圖二、藥物的體內(nèi)過(guò)程二、藥物的體內(nèi)過(guò)程三、藥物消除動(dòng)力學(xué)和時(shí)量關(guān)系藥物消除：指生物轉(zhuǎn)化和排泄的統(tǒng)稱。房室模型：假設(shè)人體分

16、為若干房室，藥物進(jìn)入機(jī)體后便分布于這些房室之中。常用的有一室模型和二室模型。藥代動(dòng)力學(xué)研究中采用的一種數(shù)學(xué)模型三、藥物消除動(dòng)力學(xué)和時(shí)量關(guān)系三、藥物消除動(dòng)力學(xué)和時(shí)量關(guān)系2. 二室模型認(rèn)為藥物進(jìn)入人體后，先分布到中央室（血液，心、肝、腦、腎等血流豐富的器官），再緩慢分布到周邊室（脂肪、肌肉、骨、軟骨等血流較少的組織）。三、藥物消除動(dòng)力學(xué)和時(shí)量關(guān)系1.一級(jí)消除動(dòng)力學(xué) （恒比消除）定義：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或消除恒定比例的藥物。方程：dc/dt=-kc特點(diǎn)：藥物消除速率與瞬時(shí)血藥濃度成正比。t1/2=0.693/k 是定值大多數(shù)藥物按此消除三、藥物消除動(dòng)力學(xué)和時(shí)量關(guān)系2.零級(jí)消除動(dòng)力學(xué) （恒量消除）定義：?jiǎn)?/p>

17、位時(shí)間內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)或消除等量的藥物。方程：dc/dt=-k特點(diǎn)：消除速率與血藥濃度無(wú)關(guān)，恒量消除t1/2=C0/2K隨血藥濃度而變化，不恒定,與初始濃度有關(guān) 體內(nèi)藥量過(guò)大，超出機(jī)體最大消除能力時(shí)按此消除三、藥物消除動(dòng)力學(xué)和時(shí)量關(guān)系3.半衰期 （t1/2）定義：指血漿中藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。意義：反映藥物消除快慢的程度及機(jī)體消除藥物的能力確定給藥間隔時(shí)間預(yù)測(cè)達(dá)到血藥濃度的時(shí)間：5-6個(gè)t1/2預(yù)測(cè)藥物從體內(nèi)消除的時(shí)間： 一次給藥后5-6個(gè)t1/2藥物分類依據(jù)三、藥物消除動(dòng)力學(xué)和時(shí)量關(guān)系定義：給藥后，血藥濃度隨時(shí)間而變化，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，以血藥濃度為縱坐標(biāo)，得到反映血藥濃度動(dòng)態(tài)變化曲線，稱濃度-

18、時(shí)間曲線（c-t曲線）。意義：定量分析藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化。單次給藥藥時(shí)曲線三、藥物消除動(dòng)力學(xué)和時(shí)量關(guān)系非靜脈給藥時(shí)曲線可分為潛伏期、持續(xù)期、殘留期三期。潛伏期：用藥到開始出現(xiàn)藥效的一段時(shí)間.靜脈給藥無(wú)潛伏期！持續(xù)期：藥物維持有效濃度的時(shí)間，與藥物的吸收和消除速率有關(guān)。殘留期：體內(nèi)藥物降低到有效血藥濃度以下。但又未從體內(nèi)完全消除的一段時(shí)間，殘留期長(zhǎng)短與藥物排泄有關(guān)。血藥濃度血藥濃度mg/l時(shí)間時(shí)間殘留期殘留期持續(xù)期持續(xù)期藥峰時(shí)間藥峰時(shí)間潛伏期潛伏期藥峰濃度藥峰濃度最低中毒濃度最低中毒濃度最低有效濃度最低有效濃度安全范圍安全范圍轉(zhuǎn)化排泄過(guò)程轉(zhuǎn)化排泄過(guò)程一次給藥的藥時(shí)曲線四、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)1.藥峰濃度

19、（Cmax）：用藥后所能達(dá)到的最高濃度。意義：直觀的反應(yīng)藥物吸收程度的大小。2.藥峰時(shí)間（Tmax）：達(dá)到血藥濃度峰值的時(shí)間。意義：直觀的反應(yīng)藥物吸收速度的快慢。3.半衰期(t1/2): 血藥濃度下降一半所需時(shí)間。意義：反映藥物消除快慢的程度及機(jī)體消除藥物的能力。四、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)4.曲線下面積 (AUC)：由c-t曲線和橫坐標(biāo)圍成的面積。意義：代表一次用藥后的吸收總量，反應(yīng)藥物的吸收程度。四、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)5.生物利用度：藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度，即藥物經(jīng)過(guò)肝臟首過(guò)消除后，能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對(duì)量和速度，用F表示。F=A/D100%A為吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量，D為服

20、藥劑量。四、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)5.生物利用度絕對(duì)生物利用度：指吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥量與給藥量的分?jǐn)?shù)，主要采用非血管途徑給藥的AUC 與其靜脈注射的AUC 比較。F F = =AUCAUC血管外給藥血管外給藥AUCAUC靜脈給藥?kù)o脈給藥100%100%意義：作為藥動(dòng)學(xué)計(jì)算用。四、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)5.生物利用度相對(duì)生物利用度：是指一種受試制劑與已知的參比制劑的吸收程度的比較。意義：主要用于比較同種藥物的兩種制劑的吸收情況F=AUC受試制劑AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑100%四、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)6.表觀分布容積（Vd）指藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值。其本身不代表真正的容積，只反映藥物分布的廣泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度，無(wú)直接的生理學(xué)意義。VdVd = =D(mgD(mg/kg)/kg)C C0 0(mg/L)(mg/L)四、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)6.表觀分布容積（Vd）Vd=5L 表明藥物主要存在于血管內(nèi)Vd=10-20L 表明藥物分布于全身體液中Vd40L表明藥物在各組織器官當(dāng)中廣泛分布Vd過(guò)大時(shí)，表明藥物可能在特定的組織或器