腫瘤化療的基礎(chǔ)理論2

1、腫瘤化療的基礎(chǔ)理論12021/5/7腫瘤細(xì)胞的增殖動(dòng)力學(xué)一 細(xì)胞周期的定義：腫瘤細(xì)胞從1個(gè)細(xì)胞分裂為2個(gè)子代細(xì)胞所經(jīng)歷的過程稱為細(xì)胞增殖，也稱為細(xì)胞周期。 具體分期：G0 G1 S G2 M 22021/5/7G1：合成前期，為DNA合成做準(zhǔn)備S： DNA合成期，DNA含量加倍G2：DNA合成后期，為有絲分裂做準(zhǔn)備M： 有絲分裂：形成兩個(gè)細(xì)胞G0：靜止期。有分裂能力32021/5/7常用化療藥物的分類二一、烷化劑二、抗代謝類藥物三、抗生素類藥物四、植物類藥物五、激素類藥物六、其他藥物42021/5/7常用化療藥物的分類一、烷化劑：環(huán)磷酰胺 等 有一個(gè)或者多個(gè)高度活躍的烷化基團(tuán)，在體內(nèi)能和蛋白質(zhì)

2、、核算結(jié)合，使蛋白質(zhì)、核酸失去活性，從而傷害細(xì)胞。 細(xì)胞周期非特異性，一般對G1 M期細(xì)胞殺傷作用強(qiáng)，G2不敏感，加大劑量可以殺傷各期的增殖細(xì)胞與非增殖細(xì)胞，具有廣譜抗癌作用。52021/5/7常用化療藥物的分類二、抗代謝類藥物 ：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷 是干擾細(xì)胞正常代謝過程的藥物。它與正常代謝物質(zhì)相似，在同一系統(tǒng)酶中互相競爭，阻止核酸形成，抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。 細(xì)胞周期特異性藥物，主要抑制細(xì)胞DNA的合成，S期的細(xì)胞對他最敏感，有時(shí)也可能抑制RNA 、蛋白質(zhì)的合成，故對G1G2期細(xì)胞也有一定作用。 62021/5/7常用化療藥物的分類三、抗生素類藥物 阿霉素、博來霉素、絲裂霉素 指由

3、微生物產(chǎn)生的具有抗腫瘤活性的化學(xué)物質(zhì)，能抑制腫瘤細(xì)胞的蛋白或核糖核酸合成，或直接作用于染色體。 細(xì)胞周期非特異性藥物，對于增殖期、非增殖期的細(xì)胞均有殺滅作用。72021/5/7常用化療藥物的分類四、植物類藥物 長春新堿、三尖杉堿、紫杉醇 從植物中提取的抗腫瘤有效成分。 周期特異性藥物。導(dǎo)致細(xì)胞在有絲分裂時(shí)不能形成紡錘體，主要影響有絲分裂 M期。82021/5/7常用化療藥物的分類五、激素類藥物 1、性激素類，如雄激素、抗雄激素藥物、雌激素藥物、抗雌激素藥物 2、腎上腺皮質(zhì)激素 3、甲狀腺激素類92021/5/7常用化療藥物的分類六、其他藥物 不屬于前5類，如金屬絡(luò)合物 順鉑（細(xì)胞周期非特異性）

4、；酶制劑 ； 尿激酶等。102021/5/79、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/52022/7/5Tuesday, July 5, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/52022/7/52022/7/57/5/2022 9:01:05 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/52022/7/52022/7/5Jul-2205-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/52022/7/52022/7/5Tuesday, July 5, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。2022/7/52022/7/52022/7/52022/7/5

5、7/5/202214、抱最大的希望，作最大的努力。05 七月 20222022/7/52022/7/52022/7/515、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/52022/7/52022/7/57/5/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/52022/7/505 July 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022/7/52022/7/52022/7/52022/7/5112021/5/7腫瘤化療的原則和策略三1、聯(lián)合化療2、多周期治療3、合適的劑量、時(shí)程、途徑、順序122021/5/7 腫瘤化療藥物的時(shí)間、濃度問題 細(xì)胞周期非特異性

6、藥物的劑量-反應(yīng)曲線接近直線，藥物峰濃度是決定療效的關(guān)鍵因素。 如：環(huán)磷酰胺、阿霉素均是細(xì)胞周期非特異性藥物，給藥時(shí)間短，藥物峰濃度高，治療效果更好。132021/5/7 腫瘤化療藥物的時(shí)間、濃度問題 細(xì)胞周期特異性藥物的劑量-反應(yīng)曲線是一條漸近線，達(dá)到一定劑量后，療效不再提高，而延長藥物作用時(shí)間，可以讓更大比例的細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期中對藥物敏感的時(shí)期，提高療效。 如：氟尿嘧啶、紫杉醇均是細(xì)胞周期性藥物，給藥時(shí)間長，治療效果更佳。142021/5/7 腫瘤化療藥物給藥先后順序的原則1、藥物相互作用原則： 有些化療藥物體內(nèi)相互作用，從而改變藥物的體內(nèi)代謝，影響療效和增加毒性。 如TP方案中 順鉑影響

7、紫杉醇代謝2、刺激性原則： 非順序依賴性的化療藥物，最先使用刺激性強(qiáng)的藥物，因?yàn)殚_始血管無損傷，藥物滲出機(jī)會(huì)小3、細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原則： 腫瘤生長慢，一般先使用細(xì)胞周期非特異性藥物，使細(xì)胞進(jìn)入增殖期，再用周期特異性藥物。 152021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 1、CHOP方案：VCR-8小時(shí)-THP/CTX理由：VCR使細(xì)胞停滯在M期，6-8小時(shí)后同步進(jìn)入G1期，CTX對G1期殺傷作用最強(qiáng)。 162021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 2、TP方案：T-P理由：如果先使用順鉑，順鉑使紫杉醇的清除率下降三分之一左右，從而加重紫杉醇毒副作用。北京大學(xué)醫(yī)學(xué)院： 紫杉醇 D1 ，順鉑D2，

8、 D1D2均需要水化。 172021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 3、PF方案：先順鉑，再氟尿嘧啶緩慢維持。理由：1、先使用細(xì)胞周期非特異性藥物，再使用細(xì)胞周期特異性藥物 2、氟尿嘧啶需要緩慢維持 182021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 4、FOLFOX：先用亞葉酸鈣，再用氟尿嘧啶。和本科習(xí)慣用法一致：奧沙利鉑+亞葉酸鈣雙管2小時(shí)，再氟尿嘧啶靜推，再氟尿嘧啶靜脈泵入。 192021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 5、GP方案：?GEM D1D8 DDP D8且在GEM之后；但是如果卡鉑代替順鉑，則先使用卡鉑，間隔4小時(shí)后再使用GEM。 202021/5/7 腫瘤化療藥物

9、給藥順序的例子 6、FOLFIRI：伊利替康（3090分鐘）-亞葉酸鈣氟尿嘧啶。和本科習(xí)慣用法相同。 212021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子7、培美曲塞+順鉑 一般培美曲塞靜滴10分鐘，間隔30分鐘后使用順鉑（超過2小時(shí)，3小時(shí)即可）。 培美曲塞預(yù)處理：1、培美曲塞前一天，當(dāng)天，后一天 地塞米松4毫克 口服 BID*3天 2、前一星期 開始口服葉酸片 4微克，直至全部化療結(jié)束后21天 3、化療前一個(gè)星期給予維生素B12 肌注1000微克，以后每3周期給予一次，培美當(dāng)天使用即可。 222021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 8、TAC方案?： 全國各醫(yī)院資料提示：先A,再T.理由

10、：紫杉醇與阿霉素通過共同代謝途徑，相互競爭關(guān)系。紫杉醇之后再用阿霉素，加重阿霉素心臟毒性。 而且AC均是周期非特異性性藥物，T是周期特異性藥物。 故先AC，再T。間隔4小時(shí)以上。 232021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 8、EP方案?： 242021/5/7紫杉醇+吉西他濱先用紫杉醇，再用吉西他濱理由：G0 G1 S G2 M 紫杉醇特異性使細(xì)胞阻滯在G2 M期直至死亡；吉西他濱屬于代謝類藥物，主要作用于S期。 先T后G，有協(xié)同作用； 先G后T，有拮抗作用，示細(xì)胞不能越過S期，減弱紫杉醇的作用。252021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 紫杉醇與放療的順序紫杉醇作用于M期，放療

11、對M期最敏感，故小化療紫杉醇先用，再去放療。 262021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 氟尿嘧啶與放療放療引起細(xì)胞DNA斷裂，大部分可修復(fù)，少部分死亡。氟尿嘧啶干擾DNA合成，抑制放療損傷的修復(fù)。故先放療，在氟尿嘧啶小化療。 272021/5/7 腫瘤化療藥物給藥順序的例子 順鉑與放療順鉑有放療增敏作用故先順鉑小化療，再放療。 282021/5/7 腫瘤化療藥物的相關(guān)毒性 1、消化系統(tǒng)毒性 （1）惡心、嘔吐。 急性，發(fā)生在給藥24小時(shí)內(nèi)，高峰時(shí)間在5-6小時(shí)。 遲發(fā)型，發(fā)生在給藥24小時(shí)后，持續(xù)6-7天，高峰時(shí)間在2-3天。 預(yù)期性嘔吐，給藥前發(fā)生嘔吐，與心理作用相關(guān) 四292021/

12、5/7 腫瘤化療藥物的相關(guān)毒性 1、消化系統(tǒng)毒性 （2）口腔黏膜炎：與細(xì)胞毒性藥物對細(xì)胞分裂旺盛的口腔黏膜細(xì)胞的直接損傷和繼發(fā)性感染有關(guān)。 容易引起口腔黏膜炎的藥物包括甲氨蝶呤、多柔比星、氟尿嘧啶、博來霉素 四302021/5/7 腫瘤化療藥物的相關(guān)毒性 1、消化系統(tǒng)毒性 （3）腹瀉：主要原因是藥物對腸道黏膜的急性損傷所導(dǎo)致的腸道吸收和分泌失衡。比如：伊利替康、氟尿嘧啶等。 四312021/5/7 腫瘤化療藥物的相關(guān)毒性 2、骨髓抑制 化療藥物可以誘導(dǎo)骨髓中分裂旺盛的造血細(xì)胞凋亡，并導(dǎo)致不同功能分化階段的血細(xì)胞的數(shù)量減少。不同藥物對三系影響不同。如：吉西他濱對血小板的抑制作用更強(qiáng)。 可以通過粒

13、細(xì)胞刺激因子、促血小板生成因子、促紅細(xì)胞生成素等藥物降低骨髓抑制的程度和持續(xù)時(shí)間。 四322021/5/7 腫瘤化療藥物的相關(guān)毒性 3、肺毒性 主要代表藥物有博來霉素、環(huán)磷酰胺等。目前藥物性肺損傷沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療藥物。 四332021/5/7 腫瘤化療藥物的相關(guān)毒性 4、心臟毒性 雖然細(xì)胞分裂旺盛的組織容易受到化療藥物的損傷，但也容易恢復(fù)。心肌細(xì)胞屬于有限再生的細(xì)胞，因此心臟毒性可以表現(xiàn)為慢性和長期性，臨床表現(xiàn)為：心力衰竭、心肌缺血、心律失常、心包炎等。 代表藥物有：蒽環(huán)類藥物。一般將450-500毫克/m2 作為多柔比星的毒性限制性劑量。 四342021/5/7 腫瘤化療藥物的相關(guān)毒性 5、神

14、經(jīng)毒性（中樞神經(jīng)和周圍神經(jīng)） 中樞神經(jīng)損傷可以表現(xiàn)為偏癱、失語。代表藥物有甲氨蝶呤、阿糖胞苷、高劑量異環(huán)磷酰胺等。 周圍神經(jīng)損傷可以表現(xiàn)為四肢末端的感覺異常、燒灼感、麻木、疼痛，以及肌無力，肌萎縮。代表藥物有長春新堿、鉑類、紫杉醇。 減輕神經(jīng)毒性主要靠控制劑量降低強(qiáng)度。 四352021/5/7 腫瘤化療藥物的相關(guān)毒性 6、皮膚毒性（1）手足綜合征。代表藥物有卡培他濱、氟尿嘧啶、博來霉素等。 1級：手足麻木、紅斑，不影響正?；顒?dòng) 2級：手足麻木、紅斑、腫脹影響正常生活 3級：手足濕性脫屑、潰瘍、水皰或者嚴(yán)重疼痛不能正常生活工作。 四362021/5/7 腫瘤化療藥物的相關(guān)毒性 6、皮膚毒性（1）

15、手足綜合征 出現(xiàn)2-3級時(shí)應(yīng)該停止使用卡培他濱或者其他導(dǎo)致手足綜合征的藥物，直到降低到1級表現(xiàn)。下次給藥時(shí)可考慮減量給藥。 四372021/5/7 腫瘤化療藥物的相關(guān)毒性 7、脫發(fā) 化療藥物可以使毛囊生發(fā)功能受到抑制甚至破壞，可以導(dǎo)致暫時(shí)性或者永久性脫發(fā)。代表藥物有多西他賽、蒽環(huán)類、環(huán)磷酰胺、依托泊苷等。 四382021/5/7 腫瘤化療藥物的相關(guān)毒性 8、腎臟和膀胱毒性 化療藥物可以直接損傷腎小球、腎小管等導(dǎo)致無癥狀的肌酐升高；也可以因?yàn)樗幬镌谀I小管液中的溶解飽和度導(dǎo)致排泄障礙和腫瘤溶解綜合征等間接因素導(dǎo)致?lián)p傷。 常見藥物有：順鉑、大劑量甲氨蝶呤、異環(huán)磷酰胺等。 四392021/5/7 腫瘤化療藥物的相關(guān)毒性 9、肝毒性 化療藥物