骨關(guān)節(jié)炎治療規(guī)范

1、骨性關(guān)節(jié)炎及治療骨性關(guān)節(jié)病概況v 關(guān)節(jié)疾病在老齡化人群中占慢性疾病的一半v 骨性關(guān)節(jié)炎已成為世界范圍的健康問題v 在美國骨骼肌肉系統(tǒng)疾病是主要的致殘原因，每年就 醫(yī)人數(shù)達(dá)1億3千萬人次v 為此世界衛(wèi)生組織開展一項(xiàng)全球性公益活動-骨與關(guān) 節(jié)十年http:/ 骨性關(guān)節(jié)炎（Osteoarthritis,OA）是指以軟骨丟失及伴有關(guān)節(jié)周圍骨反應(yīng)為特點(diǎn)的一種滑膜關(guān)節(jié)病。又稱骨關(guān)節(jié)病、退行性骨關(guān)節(jié)病、肥大性或增生性關(guān)節(jié)炎等v 增齡性疾病，大多于50歲前后發(fā)病v 最終致殘率為53%v 多累及手的小關(guān)節(jié)和負(fù)重關(guān)節(jié)v 臨床特點(diǎn):關(guān)節(jié)疼痛、變形和活動受限骨性關(guān)節(jié)炎概況v 我國骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率骨性關(guān)節(jié)炎概況地點(diǎn)普查

2、人數(shù)骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率上海1345113%汕頭204010.8%北京206338.7%40歲10-17%60歲50%75歲80%v 美國人口的15(4000萬)患關(guān)節(jié)炎，其中OA占43(1600萬)v 因OA退休人數(shù)與因心臟病退休人數(shù)相當(dāng)（占退休人數(shù)的5）中華風(fēng)濕病學(xué)雜志 2003，11，Vol7.11,7028種骨病的發(fā)病率比較（意大利1994）Resource: Francesco Priolo Bone and Joint imaging in Rheumatic and Orthopedic DiseasesIncidence of various types of musculoske

3、letal disease in Italy(1994). (from Ciocci, 1996-modified)%Extra關(guān)關(guān)節(jié)風(fēng)濕病節(jié)風(fēng)濕病強(qiáng)直性強(qiáng)直性脊柱炎脊柱炎結(jié)締組結(jié)締組織病織病其他其他骨關(guān)節(jié)炎骨關(guān)節(jié)炎風(fēng)濕性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎急性關(guān)節(jié)急性關(guān)節(jié)風(fēng)濕病風(fēng)濕病發(fā)病因素v 人種v 年齡v 肥胖v 炎癥v 創(chuàng)傷v 遺傳因素人 種v 白人婦女手骨關(guān)節(jié)炎常見v 南非黑人、印度東部及中國人髖的OA比歐洲人和美國人低v 美國印地安人的OA比一般人的發(fā)病率高年 齡v Felson 報告，70歲以下和80歲以上膝的OA分別為7.0和11.2，放射學(xué)上可證實(shí)的膝OA為27.4和43.7v Butter報

4、告，44歲以下、4559歲、60歲以上三組人群中X線診斷率為:6.2%、21.6、42.0臨床與放射學(xué)診斷OA的比較職 業(yè)v 礦工：髖和脊柱v 拳擊手：掌指關(guān)節(jié)v 芭蕾舞演員：踝關(guān)節(jié)v 籃球運(yùn)動員：膝關(guān)節(jié)區(qū)域、生活方式v 中國的北方比南方的發(fā)病率明顯高v 舊中國的OA發(fā)病率明顯低，分析原因與低糖飲食有關(guān)v 性別: -50歲以后女性患者明顯多于男性肥 胖 v 據(jù)報道肥胖患者的OA發(fā)病率為12-43v 37歲時超重20的男性，OA的發(fā)生率增加1.5倍，女性 則增加2.1倍v 其他的因素如遺傳等關(guān)節(jié)炎的危害關(guān)節(jié)疼、僵、長時間不活動后尤甚關(guān)節(jié)疼、僵、長時間不活動后尤甚膝屈曲、內(nèi)翻畸形膝屈曲、內(nèi)翻畸形

5、受累關(guān)節(jié)疼痛，腫脹，晨僵，關(guān)節(jié)積液及骨性肥大，伴骨擦音，功能障礙或畸形骨性關(guān)節(jié)炎的癥狀和體征癥狀和體征常見部位早期表現(xiàn)后期表現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛及壓痛關(guān)節(jié)局部，如負(fù)重關(guān)節(jié)及雙手間斷性隱痛隨病情進(jìn)展加重致活動受限。關(guān)節(jié)局部可有壓痛關(guān)節(jié)腫脹關(guān)節(jié)周圍局限性腫脹；彌漫性腫脹，滑囊增厚，關(guān)節(jié)積液關(guān)節(jié)周圍觸及骨贅晨僵晨起關(guān)節(jié)僵硬及黏著感關(guān)節(jié)摩擦音膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎多見軟骨破壞，關(guān)節(jié)面粗糙 手v 常見遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)受累， 赫伯登結(jié)節(jié)：關(guān)節(jié)伸側(cè)面的兩側(cè)骨膨大 布夏爾結(jié)節(jié)：近端指間關(guān)節(jié)伸側(cè)膨大v 結(jié)節(jié)部位輕度紅腫，疼痛，壓痛 膝v 膝關(guān)節(jié)受累最常見。疼痛，嚴(yán)重時出現(xiàn)膝內(nèi)翻或膝外翻 畸形。 不同部位的骨性關(guān)節(jié)炎 髖v 髖關(guān)節(jié)局部

6、間斷性鈍痛，持續(xù)性疼痛。運(yùn)動障礙。 脊柱v 頸椎受累常見。錐體，椎間盤增生，骨贅，局部疼痛和 僵硬感 足v 跖趾關(guān)節(jié)受累出現(xiàn)局部疼痛，壓痛，拇外翻等畸形 不同部位的骨性關(guān)節(jié)炎v 原發(fā)性全身性骨性關(guān)節(jié)炎v 侵蝕性炎癥性骨性關(guān)節(jié)炎v 彌漫性特發(fā)性骨質(zhì)增生癥 特殊類型骨性關(guān)節(jié)炎v 累及膝、髖、拇指基底節(jié)等多處關(guān)節(jié)。v 癥狀包括關(guān)節(jié)痛、僵硬、活動受限或關(guān)節(jié)穩(wěn)定性降低v 部分病人可存在放射學(xué)骨關(guān)節(jié)炎而無臨床癥狀v 由于內(nèi)、外因素的作用引起軟骨受損，軟骨的進(jìn)一步破壞，軟骨下骨板代償性增生(骨贅形成)，滑膜輕度炎癥，關(guān)節(jié)囊常增厚。骨性關(guān)節(jié)炎的病生特點(diǎn) 骨性關(guān)節(jié)炎的病理學(xué)骨質(zhì)萎縮軟骨細(xì)胞減少，脂肪退行性變和膠

7、原纖維的改變軟化灶軟骨粗糙不平表面剝落糜爛軟骨下骨質(zhì)暴露 脫落的碎片 滑膜炎癥承受壓力和磨損大的部位象牙樣變，增厚外周承受壓力小的部位骨贅（骨刺）骨質(zhì)疏松臨床癥狀過度使用理化因素炎癥反應(yīng)骨關(guān)節(jié)炎病理變化v 軟骨、軟骨下骨板、滑膜等關(guān)節(jié)周圍組織v 軟骨破壞、軟骨下硬化、囊性變、代謝性骨贅形成軟骨破壞正常軟骨的結(jié)構(gòu)及功能軟骨軟骨細(xì)胞（占總體積的1-2）：產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)（占總體積的98-99）II型膠原蛋白聚糖（占軟骨干重的15-40）水（占濕重的80）核心蛋白硫酸軟骨素硫酸角質(zhì)素寡糖側(cè)鏈關(guān)節(jié)軟骨的組成軟骨細(xì)胞(細(xì)胞成分)透明質(zhì)酸膠原(II型)蛋白多糖 連接蛋白蛋白多糖聚合物(基質(zhì)成分)細(xì)

8、胞外大分子基質(zhì)水蛋白聚糖(PG)在OA的意義水水水水水水水水糖胺多糖硫酸角質(zhì)素硫酸軟骨素透明質(zhì)酸蛋白多糖聚合物核心蛋白連接蛋白纖維層軟骨細(xì)胞透明軟骨纖維軟骨彈性軟骨 蛋白聚糖（聚合素）+水 使軟骨富有壓縮性膠原網(wǎng)絡(luò)包繞蛋白聚糖 軟骨的一定形態(tài)及硬度II型膠原：形成一定的張力強(qiáng)度骨性關(guān)節(jié)炎的軟骨改變一、形態(tài)改變： 失去均一性、變薄、糜爛、凹陷、 裂開、潰瘍、軟骨下骨皮質(zhì)裸露、骨贅關(guān)節(jié)軟骨的結(jié)構(gòu)關(guān)節(jié)軟骨關(guān)節(jié)軟骨軟骨細(xì)胞軟骨細(xì)胞細(xì)胞周圍區(qū)細(xì)胞周圍區(qū)近細(xì)胞區(qū)近細(xì)胞區(qū)遠(yuǎn)遠(yuǎn)細(xì)胞區(qū)遠(yuǎn)遠(yuǎn)細(xì)胞區(qū)膠原纖維膠原纖維蛋白多糖聚合物蛋白多糖聚合物關(guān)節(jié)切面關(guān)節(jié)切面 正常關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)軟骨關(guān)節(jié)軟骨關(guān)節(jié)囊滑膜軟骨下骨正常關(guān)節(jié)及關(guān)

9、節(jié)軟骨 關(guān)節(jié)改變-軟骨病變是關(guān)鍵（早期）關(guān)節(jié)面粗糙，間隙變窄關(guān)節(jié)軟骨表面纖毛變早期基質(zhì)分子網(wǎng)絡(luò)受損（水分增加，蛋白多糖減少）淺表撕裂硬化早期退行性變軟骨缺失，關(guān)節(jié)間隙變窄骨贅反應(yīng)性滑膜炎纖毛變的軟骨脫落撕裂到軟骨下骨酶降解，關(guān)節(jié)軟骨變薄軟骨下骨硬化明顯 關(guān)節(jié)改變-軟骨病變是關(guān)鍵（中期）進(jìn)展期退行性變軟骨下囊性變關(guān)節(jié)軟骨缺失（骨面暴露）關(guān)節(jié)囊纖維化軟骨下骨暴露軟骨下軟骨軟骨下囊性變軟骨下硬化 關(guān)節(jié)改變-軟骨病變是關(guān)鍵（末期）終末期退行性變骨贅.韌帶撕裂韌帶撕裂關(guān)節(jié)囊關(guān)節(jié)囊軟骨軟骨滑膜液滑膜液骨贅骨贅軟骨表面軟骨表面磨損磨損暴露骨暴露骨關(guān)節(jié)內(nèi)關(guān)節(jié)內(nèi)游離骨游離骨骨骨侵 蝕磨 損纖維化纖

10、維化裂 開二、生化改變v 水份含量明顯減少v I型膠原蛋白增多v 膠原纖維變小，排列松弛紊亂v 蛋白聚糖含量減少v 透明質(zhì)酸成分減少v 硫酸角質(zhì)素含量增加，而4-硫酸軟骨素減少三、代謝改變v 軟骨自身的酶合成和釋放增加v 溶酶體和能降解基質(zhì)中大分子物的其他酶類活性增加數(shù)倍 有的能降解核心蛋白，裂解透明質(zhì)酸和6-硫酸軟骨素OA血清中的膠原酶-1（基質(zhì)金屬蛋白酶-1）基質(zhì)溶解素-1（基質(zhì)金屬蛋白酶-3）增加蛋白聚糖降解加速OAOA早期 蛋白聚糖、蛋白質(zhì)、透明質(zhì)酸和 DNA合成 增加OA晚期 合成下降 軟骨細(xì)胞“衰竭”v 缺乏特異性實(shí)驗(yàn)室檢查v 影像學(xué)檢查v X線平片表現(xiàn)為關(guān)節(jié)間隙狹窄、軟骨下骨質(zhì)硬

11、化（象牙 質(zhì)變）v CT主要用于椎間盤病變的診斷v MRI有利于OA的早期診斷v 目前國內(nèi)多采用ACR1995年診斷標(biāo)準(zhǔn)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床診斷一、實(shí)驗(yàn)室檢查v 一般情況下正常v 嚴(yán)重患者：C-反應(yīng)蛋白可輕度升高 ESR 30-35mm/h二、滑液檢查v 量增多v 蛋白質(zhì)增多，乳酸脫氫酶增多v WBC 8109/L以下（以淋巴細(xì)胞為主）v 膠原酶、前列腺素、白介素-1增加三、特異性標(biāo)記物v 來自血液、滑液、尿、關(guān)節(jié)組織 反映軟骨降解和合成程度及軟骨下骨代謝狀態(tài) 反映局部病變進(jìn)展情況，提示病情活動和預(yù)后v 葡糖胺聚糖：OA病人滑液中增多，與X線程度一致，經(jīng)有效治療后，葡糖胺聚糖下降，以此判斷病情是否

12、活動v 透明質(zhì)酸：主要是由滑膜襯里細(xì)胞的B型細(xì)胞產(chǎn)生，OA中，其濃度、分子量、粘性均降低，以此判斷OA的預(yù)后四、影像學(xué)所見：X線特點(diǎn)v 關(guān)節(jié)間隙狹窄，如在膝關(guān)節(jié)可小于3mmv 關(guān)節(jié)面硬化、變形v 關(guān)節(jié)邊緣骨贅v 關(guān)節(jié)鼠v 軟骨下囊性變，其邊緣分界清楚v 骨變形或關(guān)節(jié)半脫位v 末端指間關(guān)節(jié)：Heberden結(jié)節(jié)，關(guān)節(jié)軟骨下骨硬化v 髖關(guān)節(jié)：臼上緣密度增大，間隙狹窄，骨贅及囊性變v 膝關(guān)節(jié)：各室的狹窄不一致，內(nèi)側(cè)明顯，脛骨常向外移，內(nèi)翻，骨贅形成手手OAOAHeberden結(jié)節(jié)關(guān)節(jié)軟骨下骨硬化膝外翻五、核磁共振檢查v 顯示關(guān)節(jié)軟骨、韌帶、半月板及關(guān)節(jié)腔積液等病變情況，如：關(guān)節(jié)軟骨病變，膝交叉韌帶松

13、弛變細(xì)，半月板變性、撕裂，滑囊和纖維囊病變等。 Kellgren和Lawrence放射學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)v 0級： 正常v I級： 關(guān)節(jié)間隙可疑變窄，可能有骨贅v II級： 有明顯的骨贅，關(guān)節(jié)間隙可疑變窄v III級：中等量骨贅，關(guān)節(jié)間隙變窄較明顯，有硬化性改 變v IV級：有大量骨贅，關(guān)節(jié)間隙明顯變窄，嚴(yán)重硬化性病 變及明顯畸形CMA診斷標(biāo)準(zhǔn)（膝OA）滿足1+2+3+4條或1+2+5條 或1+4+5條即可診斷滿足1+2條或1+3+5+6條或1+4+5+6條可診斷 臨床標(biāo)準(zhǔn)臨床+放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)1.近1個月來大多數(shù)時間有膝關(guān)節(jié)疼痛1.近1個月大多數(shù)時間有膝痛2.有骨摩擦音2.X線片示骨贅形成3.晨僵30分鐘

14、3.關(guān)節(jié)液檢查符合OA4.年齡38歲4.年齡 40歲5.有骨性膨大5.晨僵 30分6.有骨摩擦音Chin J Rheumatol, Nov2003,11,Vol7,No11CMA診斷標(biāo)準(zhǔn)（手OA）臨床標(biāo)準(zhǔn)1，近一個月大多數(shù)時間有手關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)酸、發(fā)僵2，10個指間關(guān)節(jié)中，骨性膨大關(guān)節(jié)2個3，掌指關(guān)節(jié)腫脹2個4，遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)骨性膨大2個5，10個指間關(guān)節(jié)中,畸形關(guān)節(jié)1個 滿足1+2+3+4條或1+2+3+5條即可診斷注：10個指間關(guān)節(jié)為雙側(cè)第2、第3遠(yuǎn)端及近段指間關(guān)節(jié)，雙側(cè)第1腕掌關(guān)節(jié)Chin J Rheumatol, Nov2003,11,Vol7,No11CMA診斷標(biāo)準(zhǔn)（髖OA）滿足1+2+

15、3條或1+2+4條或1+3+4條即可診斷臨床+放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)1.近1個月大多數(shù)時間髖痛 2.血沉（ESR）20mm/h3.X線片示骨贅形成4.X線片示髖關(guān)節(jié)間隙狹窄Chin J Rheumatol, Nov2003,11,Vol7,No111995年ACR診斷標(biāo)準(zhǔn)（髖OA）滿足1+2+3條或1+2+4條或1+5+7+8條即可診斷 滿足1+2+3條或1+2+4條或1+3+4條即可診斷 臨床標(biāo)準(zhǔn)臨床+實(shí)驗(yàn)室+放射學(xué)標(biāo)準(zhǔn)1.前月大多數(shù)時間髖痛1.前月大多數(shù)時間髖痛 2.內(nèi)旋152.血沉20mm/h3.血沉45mm/h3.X線片有骨贅形成4.屈曲1154.X線片示髖關(guān)節(jié)間隙狹窄5.外旋15。6.晨僵60分

16、7.年齡50歲8.內(nèi)旋時疼痛v 減輕癥狀v 延緩關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)改變v 維持關(guān)節(jié)功能v 提高生活質(zhì)量年美國風(fēng)濕病學(xué)會（）提出的治療的金字塔方案， 年制定的治療指南以及歐洲風(fēng)濕病學(xué)會聯(lián)盟（） 非藥物治療、藥物治療、手術(shù)治療OA治療目的 骨性關(guān)節(jié)炎治療的金字塔方案關(guān)節(jié)內(nèi)激素/透明質(zhì)酸/沖洗 外科治療處方NSAIDs非處方NSAIDs對乙酰氨基酚病人教育，物理教育，減肥、鍛煉、輔助器械局部鎮(zhèn)痛藥v 病人教育 保持樂觀情緒，自我調(diào)理，減輕體重v 醫(yī)療體育 戶外鍛煉v 物理治療 增加關(guān)節(jié)活動范圍，增強(qiáng)肌力的鍛煉v 職業(yè)治療 穿刺抽液v 輔助器械等 選擇合適的鞋襪，使用支架非藥物治療病人教育有益活動無益活動適當(dāng)?shù)?/p>

17、散步跳躍慢跑負(fù)重，蹲起騎自行車登高，遠(yuǎn)行抓握等鍛煉久站久坐游泳游泳對頸椎椎小關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎不利物理治療 - 熱療、水療、紅外線、超短波、離子導(dǎo)入、電刺激 - 中醫(yī)針灸、按摩等傳統(tǒng)療法 據(jù)美國統(tǒng)計：v 美國65歲以上老年人占總?cè)丝诘?3%，50歲以上老年人 占總?cè)丝诘?5%v 25-50%的老人受疼痛的困擾v 約1/5的人每周需服止痛劑v 3/5的人持續(xù)服用鎮(zhèn)痛劑6個月以上OA的藥物治療OA的藥物治療藥物治療目的v 緩解癥狀，改善疼痛v 改善功能，重建受損之軟骨及骨的結(jié)構(gòu)，避免或者減 少畸形v 延緩病情進(jìn)展，利于受損關(guān)節(jié)修復(fù)v 維持功能，提高生活質(zhì)量v 藥物治療理想目標(biāo)：幫助、有利于關(guān)節(jié)軟骨的修復(fù)

18、主要分為控制癥狀的藥物、改善病情的藥物及軟骨保護(hù)劑v 控制癥狀的藥物，也稱為非特異性藥物 -NSAIDs：具有抗炎、止痛、解熱等功能的非類固醇藥物，主要藥物包括雙氯芬酸等。 -止痛劑：對乙酰氨基酚（撲熱息痛），弱阿片類 -局部治療： 1，外用NSAIDs如雙氯芬酸二乙胺鹽，如辣椒辣素，水楊酸甲酯。 2，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥物，如注射糖皮質(zhì)激素，其強(qiáng)大抗炎作用，可有效緩解關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)僵、腫脹、積液等癥狀藥物治療，Chin J Rheumatol, Nov2003,11,Vol7,No11v 也稱為治療OA的特異性藥物 -降低金屬蛋白酶、膠原酶等的活性作用v 軟骨損傷可能與氧自由基有關(guān)，維生素C,D,E

19、可發(fā)揮抗 氧化機(jī)制v 其他藥物： -過氧化物歧化酶(SOD)-D葡糖胺-四環(huán)素類抗生素-氨基葡聚糖衍生物改善病情藥物及軟骨保護(hù)劑Chin J Rheumatol, Nov2003,11,Vol7,No11臨床常用OA治療藥物口服 對乙酰氨基酚 關(guān)節(jié)軟骨保護(hù)劑 硫酸氨基葡萄糖 NSAIDs 非選擇性NSAIDs(+米索前列醇或質(zhì)子泵抑制劑） COX2抑制劑 其他止痛劑 鹽酸曲馬多關(guān)節(jié)內(nèi)注射 糖皮質(zhì)激素 透明質(zhì)酸鈉局部外用藥治療 雙氯芬酸二乙胺鹽乳膠劑 依托芬那酯霜Chin J Rheumatol, Nov2003,11,Vol7,No11v 對疼痛的辨證認(rèn)識v 抗炎鎮(zhèn)痛藥不宜長期使用v OA使用

20、NSAIDs劑量一般是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊 柱炎半量辯證使用抗炎鎮(zhèn)痛藥物抗炎鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用危險因素胃腸道副作用危險因素腎臟損害危險因素年齡65 歲年齡65歲有潰瘍病或上消化道出血史有高血壓和/或充血性心力衰竭聯(lián)合使用糖皮質(zhì)激素或抗凝劑同時使用利尿劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑者同時使用2種以上NSAIDs吸煙、飲酒v 關(guān)節(jié)鏡和外科治療關(guān)節(jié)鏡沖洗v 整形外科手術(shù)，關(guān)節(jié)置換術(shù)外科治療什么是NSAIDsv 是Non-steroid Anti-inflammation Drugs的縮寫v 中文：“非甾體（激素）類抗炎藥”的簡稱v 是指除腎上腺皮質(zhì)激素外，用來抗炎鎮(zhèn)痛的藥物非甾類抗炎藥一線藥物v 很快抑制疼痛

21、和炎性介質(zhì)作用，緩解關(guān)節(jié)腫痛和晨僵v 緩解全身癥狀v 嚴(yán)重不良反應(yīng)少 NSAIDs分類水楊酸類水楊酸類阿斯匹林苯胺類苯胺類對乙酰氨基酚 (泰諾林/百服寧)非那西林有機(jī)酸類有機(jī)酸類奈基烷酸奈基烷酸奈丁美酮（瑞力芬）昔布類昔布類羅非昔布(萬絡(luò))塞來昔布(西樂葆)昔康類昔康類美洛昔康（莫比可）吲哚類（酪酸）吲哚類（酪酸）消炎痛（吲哚美辛）舒林酸（奇諾力）丙酸、苯乙酸丙酸、苯乙酸奈普生布洛芬(芬必得)雙氯芬酸(扶他林)NSAIDs理想的關(guān)節(jié)炎治療藥物v 保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，防止關(guān)節(jié)畸變v 抗炎鎮(zhèn)痛，緩解癥狀 v 價格合理，適合長期治療 非甾類抗炎藥對軟骨的作用v 對軟骨可能有損傷作用：阿斯匹林、消炎痛、保泰

22、松v 對軟骨無不良影響：舒林酸、炎痛喜康v 促進(jìn)軟骨代謝：扶他林、Benoxaprofen、Tenidap（國內(nèi) 未上市）雙氯芬酸的藥理學(xué)特點(diǎn)v 雙氯芬酸口服吸收迅速，血清半衰期2小時，與血漿蛋 白結(jié)合高達(dá)99.7%v 滑液中濃度高于血漿，主要從腎排泄v 通過抑制COX，阻斷前列腺素的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎止痛效 果v 治療各種關(guān)節(jié)炎、軟組織風(fēng)濕病和其他相關(guān)疼痛疾病v 劑量為75-150mg/d，劑型有腸衣片和緩釋劑雙氯芬酸強(qiáng)力抗炎鎮(zhèn)痛,出眾療效品質(zhì)有效治療各類骨關(guān)節(jié)病改善率(%)Rivet, H.-P. Richard, A. Gaz. med. Fr. (F) 84 (32) 3547-3554雙

23、氯芬酸治療急性疼痛效果最佳WeMeReC Bulletin Vol. 10 No. 1, March 2003不良反應(yīng)發(fā)生率7.7%2,749例未發(fā)生率未發(fā)生率92.3%92.3%32,90432,904例例35,65335,653例例Japanese Journal of Inflammation, Vol. 10, No. 3 May 1990雙氯芬酸具有良好的耐受性增加劑量治療時，耐受性同樣好Rivet, J.P. Richard, A. Voltaren as anti-tinflammatory drug in rheumatology drug in rheumatology. Gaz Med. Fr. 84,35471,1977不佳不佳4%4%75mg/日 100mg/日 150mg/日n = 801 n = 1,520 n = 7,901不佳不佳5%5%不佳不佳5%5%極好或好極好或好95%95%極好極好或好或好95%極好極好或好或好95%藥品藥品 ug/ml GAG合成合成 抑制抑制 %對照對照 3.6萘普生萘普生 100 2.0* 44布洛芬布洛芬 100 2.4* 33阿司匹林阿司匹林 30 3.0 * 17雙氯芬酸雙