第13講抗精神失常藥

1、 第十八章第十八章抗精神失常藥抗精神失常藥 精神失常精神失常: : 多種原因引起的多種原因引起的認(rèn)知、情認(rèn)知、情感、意志、行為等感、意志、行為等精神活動(dòng)精神活動(dòng)障礙一大類疾病的總稱。障礙一大類疾病的總稱。精神失常的分類：精神失常的分類：精神?。ㄖ饕獮榫穹至寻Y）精神?。ㄖ饕獮榫穹至寻Y） 抑郁癥抑郁癥 躁狂癥躁狂癥 焦慮癥焦慮癥精神失常的常見(jiàn)類型精神失常的常見(jiàn)類型精神分裂癥精神分裂癥情感精神障礙情感精神障礙抑郁癥抑郁癥躁狂躁狂 癥癥神經(jīng)官能癥神經(jīng)官能癥多巴胺假說(shuō)：與腦內(nèi)多巴胺假說(shuō)：與腦內(nèi)多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān)多巴胺功能亢進(jìn)有關(guān) 目前認(rèn)為腦內(nèi)目前認(rèn)為腦內(nèi)5-HT缺乏是共缺乏是共同的基礎(chǔ)同的基礎(chǔ)sch

2、izophrenia 焦慮癥焦慮癥抗精神失常藥的分類：抗精神失常藥的分類： 抗精神病藥抗精神病藥 抗抑郁癥藥抗抑郁癥藥 抗躁狂癥藥抗躁狂癥藥 抗焦慮癥藥抗焦慮癥藥 第一節(jié)第一節(jié) 抗精神病藥抗精神病藥 精神病又稱精神病又稱精神分裂癥精神分裂癥，主要，主要表現(xiàn)病人的思維、情感、行為發(fā)表現(xiàn)病人的思維、情感、行為發(fā)生異常。生異常。 所謂所謂“分裂分裂”, ,即病人的精神活即病人的精神活動(dòng)和行為與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離。動(dòng)和行為與客觀現(xiàn)實(shí)相脫離。 主要用于治療精神分裂癥，對(duì)其他精神主要用于治療精神分裂癥，對(duì)其他精神病的躁狂癥狀也有效病的躁狂癥狀也有效 大多是大多是多巴胺受體拮抗劑多巴胺受體拮抗劑 型型精神分裂癥

3、：幻覺(jué)、妄想精神分裂癥：幻覺(jué)、妄想 療效較好療效較好 型型精神分裂癥：情感淡漠、缺乏主動(dòng)性精神分裂癥：情感淡漠、缺乏主動(dòng)性 無(wú)效甚至可加重?zé)o效甚至可加重抗精神病藥抗精神病藥（神經(jīng)安定藥）（神經(jīng)安定藥） 傳統(tǒng)方法：傳統(tǒng)方法：電休克法電休克法 藥物治療藥物治療: : 氯丙嗪氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)成為治療精神病的的發(fā)現(xiàn)成為治療精神病的里程碑。至今已發(fā)展幾十種藥物里程碑。至今已發(fā)展幾十種藥物。精神病治療方法的演變：精神病治療方法的演變：抗精神病藥分類抗精神病藥分類: : 吩噻嗪類吩噻嗪類 硫雜蒽類硫雜蒽類 丁酰苯類丁酰苯類 其他類其他類一、吩噻嗪類一、吩噻嗪類 代表藥物代表藥物: :氯丙嗪氯丙嗪 氯丙嗪氯丙嗪始

4、用于始用于19521952年年, , 是目前是目前應(yīng)用最廣的抗精神病藥物，使患應(yīng)用最廣的抗精神病藥物，使患者脫離了電休克治療的痛苦。者脫離了電休克治療的痛苦。 氯丙嗪 藥理作用及機(jī)制對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響氯丙嗪作用機(jī)制 阻斷多巴胺受體 阻斷M受體 阻斷受體 DADA受體受體可分為可分為5 5種亞型：種亞型： D1 D1 、D2D2、 D3 D3、D4D4、D5D5 D1 D1 樣受體樣受體（D1D1、D5D5）在外周引起血管擴(kuò)張、心）在外周引起血管擴(kuò)張、心 肌收縮增強(qiáng)，肌收縮增強(qiáng)， D2D2樣受體樣受體（D2D2、D3D3、D4D4）則與精）則與精 神、情緒

5、、內(nèi)分泌及行為活動(dòng)有關(guān)。神、情緒、內(nèi)分泌及行為活動(dòng)有關(guān)?？咕癫∽饔脵C(jī)制阻斷中腦阻斷中腦- -邊緣系統(tǒng)和中腦邊緣系統(tǒng)和中腦- -皮層通路多巴胺受體皮層通路多巴胺受體腦內(nèi)存在的4條多巴胺能神經(jīng)通路： 黑質(zhì)黑質(zhì)- -紋狀體通路紋狀體通路：與錐體外系功能有關(guān) 中腦中腦- -邊緣系統(tǒng)通路邊緣系統(tǒng)通路： 中腦-皮質(zhì)通路： 結(jié)節(jié)結(jié)節(jié)- -漏斗通路漏斗通路： 與垂體前葉內(nèi)分泌機(jī)能活動(dòng)有關(guān)。 該部位DA受體被阻斷, 可引起內(nèi)分泌機(jī)能紊亂。 與思維、情緒、精神、行為活動(dòng)有關(guān)此外此外, , 在延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（在延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZCTZ）也有）也有D2D2受體受體, , 激動(dòng)該激動(dòng)該受體有催吐作用。受體

6、有催吐作用。 (1)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神病作用鎮(zhèn)吐作用對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用 阻斷D受體 抗精神病作用 病人口服氯丙嗪后，出現(xiàn)安定，活動(dòng)減少；迅速控制興奮躁動(dòng)狀態(tài)，連續(xù)用藥能消除患者的幻覺(jué)和妄想等癥狀。 鎮(zhèn)吐作用 氯丙嗪能抑制嘔吐中樞，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用。 對(duì)多種藥物和疾?。蚨景Y和惡性腫瘤）引起的嘔吐有顯著止吐作用。 不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔吐（如暈動(dòng)癥）。 對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用 直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，體溫隨外界環(huán)境溫度變化而變化。 (2)對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)作用 1）降壓作用 快速耐受 2）抗膽堿作用 阻斷M膽堿受體 減少催乳素抑制因子減少催乳素抑制因子(PIF)(PIF)釋放釋放，催

7、乳素分泌，催乳素分泌乳乳房腫大及泌乳房腫大及泌乳抑制促性腺激素釋放激素抑制促性腺激素釋放激素(GnRH)(GnRH)的分泌的分泌，卵泡刺激，卵泡刺激素素(FSH)(FSH)和黃體生成素和黃體生成素(LH)(LH)，月經(jīng)不規(guī)則和排月經(jīng)不規(guī)則和排卵延遲卵延遲抑制促皮質(zhì)激素抑制促皮質(zhì)激素(ACTH)(ACTH)的釋放的釋放，糖皮質(zhì)激素分泌，糖皮質(zhì)激素分泌；抑制垂體生長(zhǎng)激素的分泌，試用于巨人癥試用于巨人癥 (1) 精神病 I I型精神分裂癥，尤急性好，型精神分裂癥，尤急性好，對(duì)對(duì)IIII型無(wú)效型無(wú)效 其它精神其它精神病伴有的興奮病伴有的興奮和妄想者有效和妄想者有效. . (2) 躁狂癥 (3) 止吐和

8、頑固性呃逆 (4) 低溫麻醉和人工冬眠臨床應(yīng)用 人工冬眠： 在嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱等情況下，通過(guò)藥物使患者深睡，體溫、基礎(chǔ)代謝及組織耗氧量均降低，增強(qiáng)患者對(duì)缺氧的耐受力，降低機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)性，為其他搶救贏得時(shí)間。 氯丙嗪與哌替啶，異丙嗪組成人工冬眠合劑。 氯丙嗪加物理降溫可用于低溫麻醉。3 不良反應(yīng)及應(yīng)用注意 一般反應(yīng) 錐體外系反應(yīng) 體位性低血壓 過(guò)敏反應(yīng)（1）一般反應(yīng) 嗜睡、淡漠、無(wú)力等 口干、便秘、視力模糊等 局部刺激（2）錐體外系反應(yīng) 1）帕金森綜合征 2）靜坐不能 3）急性肌張力障礙 4）遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（3）精神異常、驚厥與 癲癇（4）過(guò)敏反應(yīng) 皮疹、光敏

9、性皮炎 阻塞性黃疸 急性粒細(xì)胞缺乏 5 禁忌證 有癲癇史，昏迷患者禁用 嚴(yán)重肝功能損害者禁用 其他吩噻嗪類藥物 奮乃靜 三氟拉嗪 氟奮乃靜 硫利達(dá)嗪 奮乃靜 作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。 三氟拉嗪,氟奮乃靜: 二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺(jué)妄想作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。 硫利達(dá)嗪 鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點(diǎn)。二、硫雜蒽類 泰爾登 調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強(qiáng)，但抗幻覺(jué)妄想作用不如氯丙嗪，錐體外系癥狀較少。 三、丁酰苯類 氟哌啶醇,氟哌利多 有很強(qiáng)的抗精神病作用，但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴(yán)重。 四、其他類

10、舒必利,氯氮平 第二節(jié) 抗躁狂藥 躁狂癥: 情感活動(dòng)呈病態(tài)性高漲，表現(xiàn)興奮、多話、多動(dòng)作，直至發(fā)生躁狂行為。病因： 可能與腦內(nèi)單胺類遞質(zhì)功能失衡有關(guān)。 5-HT缺乏 NA功能不足或亢進(jìn) 躁狂癥 5-HT缺乏，而NA功能亢進(jìn)，發(fā)作時(shí)患者情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動(dòng)增多。 抑郁癥 5-HT缺乏，而NA功能不足，發(fā)作時(shí)患者情緒低落，言語(yǔ)減少，精神、運(yùn)動(dòng)遲緩、常自責(zé)自罪，甚至企圖自殺。 碳 酸 鋰 對(duì)操狂癥發(fā)作者則有顯著療效，使言語(yǔ)、行為恢復(fù)正常。 治療躁狂癥；對(duì)精神分裂癥的興奮躁動(dòng)也有效。 作用機(jī)制： 抑制腦內(nèi)NA的釋放，并促進(jìn)其再攝取，使突觸間隙NA濃度降低。 口服吸收快，但通過(guò)血腦屏障進(jìn)人腦組織和神經(jīng)細(xì)胞需要一定時(shí)間。因此，鋰鹽顯效較慢。 不良反應(yīng)： 惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏、肌肉無(wú)力、肢體震顫、口干、多尿。有抗甲狀腺作用。 第二節(jié) 抗抑郁藥