藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂PPT課件

1、本章學(xué)習(xí)要點(diǎn)本章學(xué)習(xí)要點(diǎn) 一、熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義、分類(lèi)一、熟悉藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義、分類(lèi) 二、掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則及內(nèi)二、掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的原則及內(nèi)容容 三、掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證內(nèi)三、掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證內(nèi)容容 四、掌握中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的前提四、掌握中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的前提及內(nèi)容及內(nèi)容第1頁(yè)/共102頁(yè) 一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的和意義 1 1、藥品：、藥品： 藥品藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的特殊的并規(guī)定有

2、適應(yīng)癥、用法和用量的特殊的商品。商品。第2頁(yè)/共102頁(yè) 2 2、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家為保證藥品質(zhì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家為保證藥品質(zhì)量所制訂的具有法律約束力的技術(shù)法規(guī)，量所制訂的具有法律約束力的技術(shù)法規(guī)，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。管理部門(mén)共同遵循的法定依據(jù)。 3 3、目的：、目的： 保障人民用藥的安全和健康。保障人民用藥的安全和健康。 4 4、意義、意義第3頁(yè)/共102頁(yè)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類(lèi)及制訂二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類(lèi)及制訂（一）法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（一）法定的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 1 1、中華人民共和國(guó)藥典、中

3、華人民共和國(guó)藥典 ChPChP 由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編撰，經(jīng)國(guó)由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編撰，經(jīng)國(guó)務(wù)院同意由衛(wèi)生部頒布執(zhí)行。務(wù)院同意由衛(wèi)生部頒布執(zhí)行。 2 2、中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)、中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn) 由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編撰及頒布由衛(wèi)生部藥典委員會(huì)編撰及頒布執(zhí)行。執(zhí)行。 第4頁(yè)/共102頁(yè)（二）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（二）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) 又稱(chēng)企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。又稱(chēng)企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，在本廠或本由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。（三）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥）（三）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥） （

4、四）暫行和試行藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥）（四）暫行和試行藥品標(biāo)準(zhǔn)（新藥）第5頁(yè)/共102頁(yè)（研究階段）（研究階段）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn) 1 1、2 2、3 3類(lèi)類(lèi)4 4、5 5類(lèi)類(lèi)（試生產(chǎn)）（試生產(chǎn)）（正式生產(chǎn)）（正式生產(chǎn)）暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)部頒標(biāo)準(zhǔn)部頒標(biāo)準(zhǔn)兩年兩年兩年兩年第6頁(yè)/共102頁(yè) 三、制定原則三、制定原則 堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)堅(jiān)持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則的原則 1 1、安全有效、安全有效 毒副作用小，療效肯定毒副作用小，療效肯定 2 2、先進(jìn)性、先進(jìn)性 趕超世界先進(jìn)

5、水平趕超世界先進(jìn)水平 同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn)同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn) 第7頁(yè)/共102頁(yè) 3 3、針對(duì)性、針對(duì)性 注射用藥注射用藥 麻醉用藥麻醉用藥 4 4、規(guī)范性、規(guī)范性 按照國(guó)家藥監(jiān)局制訂的基本原則，按照國(guó)家藥監(jiān)局制訂的基本原則，基本要求，一般格式進(jìn)行?；疽?，一般格式進(jìn)行。內(nèi)服用藥外用藥內(nèi)服用藥外用藥第8頁(yè)/共102頁(yè)四、研究和制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)四、研究和制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ) 1 1、文獻(xiàn)資料的查閱及整理、文獻(xiàn)資料的查閱及整理 2 2、對(duì)有關(guān)研究資料的了解、對(duì)有關(guān)研究資料的了解五、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長(zhǎng)期性五、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長(zhǎng)期性 1 1、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身。

6、、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身。 2 2、一個(gè)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷、一個(gè)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史階段有效，而不是固定不變。史階段有效，而不是固定不變。 第9頁(yè)/共102頁(yè)第10頁(yè)/共102頁(yè)乙乙 酰酰 唑唑 胺胺Yixian ZuoYixian ZuoananAcetazolamide C4H6N4O3S2 222.25 NNSHNCH3OSH2NOO名稱(chēng)名稱(chēng)分子量分子量結(jié)構(gòu)式結(jié)構(gòu)式分子式分子式第11頁(yè)/共102頁(yè) 本品為本品為N-5-N-5-（氨磺?；ò被酋；?1 -1，3 3，4-4-噻二唑噻二唑-2-2-基基 乙酰胺。按干燥品計(jì)算，乙酰胺。按干燥品計(jì)算，含含C C4 4H H6 6

7、NN4 4OO3 3S S2 2 應(yīng)為應(yīng)為98.0%102.0%98.0%102.0%。 【性狀性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，味微苦。粉末；無(wú)臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。在氨溶液中易溶。 第12頁(yè)/共102頁(yè) 熔點(diǎn)熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄本品的熔點(diǎn)（附錄VI CVI C）為為256 261256 261，熔融時(shí)同時(shí)分解。，熔融時(shí)同時(shí)分解。 【鑒別鑒別】（1 1） （2 2） （3 3）【檢查檢查】【含量測(cè)定含量測(cè)定】【類(lèi)別類(lèi)別】

8、碳酰酐酶抑制劑碳酰酐酶抑制劑【貯藏貯藏】遮光，密封保存。遮光，密封保存。【制劑制劑】乙酰唑胺片乙酰唑胺片第13頁(yè)/共102頁(yè)一、名稱(chēng)一、名稱(chēng) 我國(guó)藥典委員會(huì)和我國(guó)藥典委員會(huì)和新藥審批辦新藥審批辦法法對(duì)新藥命名原則規(guī)定：對(duì)新藥命名原則規(guī)定： 1 1、藥品的名稱(chēng)包括中文名、漢語(yǔ)拼、藥品的名稱(chēng)包括中文名、漢語(yǔ)拼音名和英文名三種。原則上按音名和英文名三種。原則上按WHOWHO編編訂的訂的國(guó)際非專(zhuān)有藥名國(guó)際非專(zhuān)有藥名（INNINN）命）命名的原則確定英文名和拉丁名，再譯名的原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。成中文正式品名。第14頁(yè)/共102頁(yè) 3 3、仿制藥物的中文名稱(chēng)，可根據(jù)藥物、仿制藥物的

9、中文名稱(chēng)，可根據(jù)藥物的具體情況，采用：的具體情況，采用： 音譯音譯 如：如：Morphine Morphine 嗎啡嗎啡 意譯意譯 音意合譯音意合譯 如：如：Chloroquine Chloroquine 氯喹氯喹 2 2、藥品的名稱(chēng)應(yīng)明確、簡(jiǎn)短、科學(xué)，、藥品的名稱(chēng)應(yīng)明確、簡(jiǎn)短、科學(xué)，不用代號(hào)、政治性名詞、容易混同或夸不用代號(hào)、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱(chēng)。大療效的名稱(chēng)。第15頁(yè)/共102頁(yè) 4 4、對(duì)屬于某一相同藥效的藥物命名，、對(duì)屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用該類(lèi)藥物的詞干以顯示其與同應(yīng)該采用該類(lèi)藥物的詞干以顯示其與同類(lèi)藥物的關(guān)系。類(lèi)藥物的關(guān)系。 如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢

10、尼西如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西 呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮呋喃西林、呋喃妥因、呋喃唑酮 5 5、對(duì)于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來(lái)、對(duì)于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來(lái)源的藥品，可以以該藥品來(lái)源或化學(xué)分類(lèi)源的藥品，可以以該藥品來(lái)源或化學(xué)分類(lèi)來(lái)考慮。如：來(lái)考慮。如： 罌粟中提取的罌粟堿。罌粟中提取的罌粟堿。 第16頁(yè)/共102頁(yè) 6 6、復(fù)方制劑中含有、復(fù)方制劑中含有2 2個(gè)或個(gè)或2 2個(gè)以上的個(gè)以上的藥物成分，可以采用簡(jiǎn)縮法來(lái)命名。藥物成分，可以采用簡(jiǎn)縮法來(lái)命名。 如：如：氨酚待因片氨酚待因片 7 7、制劑名稱(chēng)的命名應(yīng)與原料藥名稱(chēng)一、制劑名稱(chēng)的命名應(yīng)與原料藥名稱(chēng)一致。如：乙酰水楊酸致。如：乙酰水

11、楊酸阿司匹林阿司匹林 乙酰水楊酸片乙酰水楊酸片阿司匹林片阿司匹林片第17頁(yè)/共102頁(yè) 8 8、避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)給患者以暗病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。如：風(fēng)濕靈、抗癌靈示的藥名。如：風(fēng)濕靈、抗癌靈 9 9、某些藥物在使用上有不同要求時(shí)，、某些藥物在使用上有不同要求時(shí)，名稱(chēng)也應(yīng)作不同的規(guī)定。如：乙醚和麻名稱(chēng)也應(yīng)作不同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚；而通過(guò)滅菌者，應(yīng)標(biāo)明。如：醉乙醚；而通過(guò)滅菌者，應(yīng)標(biāo)明。如：滅菌結(jié)晶磺胺滅菌結(jié)晶磺胺 1010、對(duì)沿用已久的藥名，一般不輕易、對(duì)沿用已久的藥名，一般不輕易變動(dòng)，如必須變動(dòng)，應(yīng)將

12、原有名作為副變動(dòng)，如必須變動(dòng)，應(yīng)將原有名作為副名過(guò)渡，以免造成混亂。名過(guò)渡，以免造成混亂。 第18頁(yè)/共102頁(yè)【性狀性狀】本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶本品為白色針狀結(jié)晶或結(jié)晶 性粉末；無(wú)臭，味微苦。性粉末；無(wú)臭，味微苦。 本品在沸水中略溶，在水和乙醇中本品在沸水中略溶，在水和乙醇中極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；極微溶解，在氯仿和乙醚中幾乎不溶；在氨溶液中易溶。在氨溶液中易溶。 熔點(diǎn)熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄本品的熔點(diǎn)（附錄VI CVI C）為）為256 261256 261，熔融時(shí)同時(shí)分解。，熔融時(shí)同時(shí)分解。 二、二、性狀性狀第19頁(yè)/共102頁(yè) （一）（一）外觀、嗅味外觀、嗅味 1 1、聚集狀

13、態(tài)、聚集狀態(tài) 藥物的聚集狀態(tài)是多藥物的聚集狀態(tài)是多種多樣的，一般以白色或類(lèi)白色的結(jié)種多樣的，一般以白色或類(lèi)白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。 2 2、嗅味、嗅味 嗅應(yīng)是指藥物本身固有的嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說(shuō)明味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說(shuō)明其質(zhì)量存在問(wèn)題。其質(zhì)量存在問(wèn)題。第20頁(yè)/共102頁(yè) 3 3、色澤、色澤 藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的關(guān)系。顯色的原因澤具有非常密切的關(guān)系。顯色的原因是分子結(jié)構(gòu)中具有是分子結(jié)構(gòu)中具有不飽和碳鏈和不飽不飽和碳鏈和不飽和碳環(huán)的高共體系和碳環(huán)的高共體系，顏色的深淺又與，顏色的深淺又與N

14、N，S S，OO等雜原子在這些共體系中的原子等雜原子在這些共體系中的原子種類(lèi)和數(shù)目種類(lèi)和數(shù)目有關(guān)。有關(guān)。 4 4、晶型、晶型 不同晶型的藥物其生物利用不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異度有很大的差異第21頁(yè)/共102頁(yè) 無(wú)味氯霉素有無(wú)味氯霉素有A A、B B、C C及無(wú)定及無(wú)定型四種晶型。型四種晶型。 A-A-穩(wěn)定型穩(wěn)定型 難被酯酶水解，溶出難被酯酶水解，溶出速度慢，難吸收，生物活性低。速度慢，難吸收，生物活性低。 B-B-亞穩(wěn)定型亞穩(wěn)定型 易被酯酶水解，溶易被酯酶水解，溶出速度快，易被體內(nèi)吸收血藥濃度為出速度快，易被體內(nèi)吸收血藥濃度為A A型的型的7 7倍，療效高。倍，療效高。 C-C-

15、不穩(wěn)定型不穩(wěn)定型 可轉(zhuǎn)化為可轉(zhuǎn)化為A A型，溶型，溶出速度介于出速度介于A A、B B型之間。型之間。例例第22頁(yè)/共102頁(yè)（二）（二）理化常數(shù)理化常數(shù) 藥物的理化常數(shù)是檢藥物的理化常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，它包括：溶定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，它包括：溶解度、熔點(diǎn)、餾程、相對(duì)密度、凝點(diǎn)、解度、熔點(diǎn)、餾程、相對(duì)密度、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。 用黑體字列出小標(biāo)題，構(gòu)成用黑體字列出小標(biāo)題，構(gòu)成法定法定標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)，測(cè)定方法均收載于藥典，測(cè)定方法均收載于藥典“附錄附錄”中。中。第23頁(yè)/共102頁(yè) 2 2、熔點(diǎn)熔點(diǎn) （ 1 1）定義：熔點(diǎn)系指一種）定義：

16、熔點(diǎn)系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全時(shí)分解的溫度，或在熔化時(shí)自初熔至全熔的一段溫度。熔的一段溫度。 1 1、溶解度溶解度 溶解度是藥品的一種物理性溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對(duì)質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對(duì)溶解度具有很重要的關(guān)系。溶解度具有很重要的關(guān)系。第24頁(yè)/共102頁(yè)（2 2）法定測(cè)定方法：）法定測(cè)定方法：毛細(xì)管測(cè)定法，分三法：毛細(xì)管測(cè)定法，分三法：第一法：測(cè)定易粉碎的固體藥品第一法：測(cè)定易粉碎的固體藥品 第二法：測(cè)定不易粉碎的固體藥品第二法：測(cè)定不易粉碎的固體藥品 第三法：測(cè)定凡士

17、林或其他類(lèi)似物質(zhì)第三法：測(cè)定凡士林或其他類(lèi)似物質(zhì) 第25頁(yè)/共102頁(yè)初熔全熔第26頁(yè)/共102頁(yè) （3 3）影響熔點(diǎn)測(cè)定的主要因素）影響熔點(diǎn)測(cè)定的主要因素a. a. 傳溫液傳溫液 mp.mp.在在8080以下的，用水以下的，用水 mp.mp.在在8080以上的，用硅油或液以上的，用硅油或液體體 石蠟石蠟第27頁(yè)/共102頁(yè) b. b. 毛細(xì)管毛細(xì)管 中性硬質(zhì)玻璃管，長(zhǎng)：中性硬質(zhì)玻璃管，長(zhǎng)： 9cm 9cm 內(nèi)徑：內(nèi)徑：0.91.1mm 0.91.1mm 壁厚：壁厚：0.100.15mm0.100.15mm c. c. 升溫速度升溫速度 11.5 11.5 /min/min 熔融同時(shí)分解熔融同

18、時(shí)分解 2.5 3 2.5 3 /min/min d. d. 溫度計(jì)溫度計(jì) 0.50.5刻度，且經(jīng)校正刻度，且經(jīng)校正第28頁(yè)/共102頁(yè) 3 3、凝點(diǎn)、凝點(diǎn) 液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)液體凝結(jié)為固體時(shí)，在短時(shí)間內(nèi)停留不變的最高溫度停留不變的最高溫度 4 4、相對(duì)密度、相對(duì)密度 20 20 液體藥物密度液體藥物密度/ /水密度水密度 比重瓶法：比重瓶法： 供試品用量少，較常用供試品用量少，較常用 韋氏比重秤法：韋氏比重秤法： 僅用于易揮發(fā)液體僅用于易揮發(fā)液體 第29頁(yè)/共102頁(yè)第30頁(yè)/共102頁(yè)第31頁(yè)/共102頁(yè) 5 5、餾程（液體）、餾程（液體） 在標(biāo)準(zhǔn)壓力下，由第在標(biāo)準(zhǔn)壓力下，由第5

19、 5滴滴 剩剩3 34ml 4ml 溫度范圍溫度范圍 純度高的藥品餾程短純度高的藥品餾程短 純度低的藥品餾程長(zhǎng)純度低的藥品餾程長(zhǎng)第32頁(yè)/共102頁(yè)第33頁(yè)/共102頁(yè)6 6、比旋度、比旋度 具有光學(xué)異構(gòu)體的藥物有相同的具有光學(xué)異構(gòu)體的藥物有相同的物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，但它們的旋光物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，但它們的旋光性能是不同的，一般分為左旋體、右性能是不同的，一般分為左旋體、右旋體和消旋體，在有些藥物中，兩種旋體和消旋體，在有些藥物中，兩種光學(xué)異構(gòu)體的藥理作用相同，如氯喹、光學(xué)異構(gòu)體的藥理作用相同，如氯喹、可待因，但有很多藥物的生物活性并可待因，但有很多藥物的生物活性并不同，如奎寧左旋體治療瘧疾，

20、奎尼不同，如奎寧左旋體治療瘧疾，奎尼丁右旋體治療心律不齊。丁右旋體治療心律不齊。 20D 第34頁(yè)/共102頁(yè)7 7、折光率、折光率 對(duì)于液體藥品，特別是植物油，對(duì)于液體藥品，特別是植物油，是一種具有重要意義的物理常數(shù)。是一種具有重要意義的物理常數(shù)。risinsinn irtDn第35頁(yè)/共102頁(yè)8 8、黏度：、黏度：液體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力液體對(duì)流動(dòng)的阻抗能力 牛頓液體牛頓液體 流動(dòng)時(shí)所需的切應(yīng)力流動(dòng)時(shí)所需的切應(yīng)力不隨流速的改變而改變（純?nèi)芤夯虻筒浑S流速的改變而改變（純?nèi)芤夯虻头肿游镔|(zhì)溶液）分子物質(zhì)溶液） 非牛頓液體非牛頓液體 流動(dòng)時(shí)所需的切應(yīng)流動(dòng)時(shí)所需的切應(yīng)力隨流速的改變而改變（高聚物溶液、

21、力隨流速的改變而改變（高聚物溶液、混懸液、乳劑和表面活性劑的溶液）混懸液、乳劑和表面活性劑的溶液）第36頁(yè)/共102頁(yè)9 9、吸收系數(shù)、吸收系數(shù) 吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)的吸收度度時(shí)的吸收度 摩爾吸收系數(shù)摩爾吸收系數(shù) 溶液濃度溶液濃度 液層厚度液層厚度 百分吸收系數(shù)百分吸收系數(shù) 溶液濃度溶液濃度 液層厚度液層厚度L/mol1cm1cm1 ml/g%1%11cmE第37頁(yè)/共102頁(yè) 三、鑒別三、鑒別 （一）一般鑒別試驗(yàn)（一）一般鑒別試驗(yàn) 一些具有一些具有特定結(jié)構(gòu)的官能團(tuán)、金特定結(jié)構(gòu)的官能團(tuán)、金屬陽(yáng)離子及陰離子屬陽(yáng)離子及陰離子可能存在于多種藥可能存在于多種

22、藥物中，為避免重復(fù)，中國(guó)藥典將此類(lèi)物中，為避免重復(fù)，中國(guó)藥典將此類(lèi)官能團(tuán)、陰、陽(yáng)離子的鑒別試驗(yàn)列于官能團(tuán)、陰、陽(yáng)離子的鑒別試驗(yàn)列于附錄中。附錄中。第38頁(yè)/共102頁(yè) 此類(lèi)鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是此類(lèi)鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是某一類(lèi)某一類(lèi)藥物藥物，而不能證實(shí)是哪種具體藥物，而不能證實(shí)是哪種具體藥物，所以稱(chēng)之為一般鑒別試驗(yàn)。所以稱(chēng)之為一般鑒別試驗(yàn)。 如：丙二酰脲類(lèi)鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是如：丙二酰脲類(lèi)鑒別試驗(yàn)只能證實(shí)是巴比妥類(lèi)藥物，但具體是何種巴比妥巴比妥類(lèi)藥物，但具體是何種巴比妥類(lèi)藥物不可確定。類(lèi)藥物不可確定。第39頁(yè)/共102頁(yè)（二）專(zhuān)屬鑒別試驗(yàn)（二）專(zhuān)屬鑒別試驗(yàn) 某種具體藥物具有的專(zhuān)屬性反應(yīng)某種具體藥物具有的

23、專(zhuān)屬性反應(yīng) 如：如： 維生素維生素B B1 1，中國(guó)藥典（，中國(guó)藥典（20002000年年版）將其專(zhuān)屬性反應(yīng)版）將其專(zhuān)屬性反應(yīng) 硫色素反應(yīng)作硫色素反應(yīng)作為鑒別試驗(yàn)。為鑒別試驗(yàn)。第40頁(yè)/共102頁(yè)（三）藥典常用的鑒別方法（三）藥典常用的鑒別方法 1 1、化學(xué)法、化學(xué)法 包括呈色法、沉淀法、呈現(xiàn)熒包括呈色法、沉淀法、呈現(xiàn)熒光法、生成氣體法、衍生物制備法及光法、生成氣體法、衍生物制備法及特異焰色法。特異焰色法。 優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便、快速、實(shí)驗(yàn)優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便、快速、實(shí)驗(yàn)成本低，應(yīng)用廣成本低，應(yīng)用廣 缺點(diǎn)：專(zhuān)屬性差缺點(diǎn)：專(zhuān)屬性差第41頁(yè)/共102頁(yè)例例 生成氣體法：生成氣體法： 尼可剎米和酚磺乙胺在稀堿溶

24、液尼可剎米和酚磺乙胺在稀堿溶液中加熱，可分解產(chǎn)生二乙胺，用紅色石中加熱，可分解產(chǎn)生二乙胺，用紅色石蕊試紙?jiān)囍捎杉t色變?yōu)樗{(lán)色。蕊試紙?jiān)囍?，可由紅色變?yōu)樗{(lán)色。 呈色反應(yīng)：呈色反應(yīng)： 三氯化鐵呈色反應(yīng)三氯化鐵呈色反應(yīng) 異羥肟酸鐵反應(yīng)異羥肟酸鐵反應(yīng)第42頁(yè)/共102頁(yè)2 2、理化常數(shù)測(cè)定法、理化常數(shù)測(cè)定法3 3、儀器分析法、儀器分析法 UV UV、IRIR、TLCTLC、HPLCHPLC、GCGC、PCPC 放射性藥物放射性藥物 譜儀法譜儀法 NMRNMR、MSMS、AAAA、X-X-衍射法、熱分析衍射法、熱分析 法、氨基酸分析法法、氨基酸分析法第43頁(yè)/共102頁(yè)（1 1）UVUV法法 利用紫外

25、光譜對(duì)藥物進(jìn)行鑒別，常利用紫外光譜對(duì)藥物進(jìn)行鑒別，常用方法有五種。用方法有五種。（2 2）IRIR法（只能用于原料藥的鑒別）法（只能用于原料藥的鑒別） ChPChP采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法采用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法 USPUSP采用對(duì)照品法采用對(duì)照品法 JPJP兩種方法都用兩種方法都用 BPBP主要用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法主要用標(biāo)準(zhǔn)圖譜對(duì)照法第44頁(yè)/共102頁(yè)（3 3）TLCTLC法法一般采用對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較一般采用對(duì)照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法法4 4、生物檢定法、生物檢定法( (四四) ) 鑒別方法選擇的基本原則鑒別方法選擇的基本原則 P379P379 注意：制劑的鑒別應(yīng)先提取注意：制劑的鑒別應(yīng)先提取第45頁(yè)

26、/共102頁(yè)( (五五) ) 鑒別方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)鑒別方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo) 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度 精密度精密度 專(zhuān)屬性專(zhuān)屬性 檢測(cè)限檢測(cè)限 定量限定量限 線性線性 范圍范圍 耐用性耐用性第46頁(yè)/共102頁(yè)四、四、檢查檢查 有效性有效性 以臨床療效評(píng)價(jià)以臨床療效評(píng)價(jià) 均一性均一性 溶出度、裝量差異、溶出度、裝量差異、 含量均勻度、生物利度含量均勻度、生物利度等等 純度要求純度要求 雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查 安全性安全性 異常毒性、降壓物質(zhì)、異常毒性、降壓物質(zhì)、 熱源、細(xì)菌內(nèi)毒素、熱源、細(xì)菌內(nèi)毒素、 無(wú)菌等無(wú)菌等第47頁(yè)/共102頁(yè)v 確定雜質(zhì)檢查及其限度的原則確定雜質(zhì)檢查及其限度的原則： 1 1、要檢查危害健

27、康的雜質(zhì)、要檢查危害健康的雜質(zhì) 如：重金屬、砷鹽如：重金屬、砷鹽 2 2、針對(duì)性、針對(duì)性 3 3、要檢查影響藥物質(zhì)量的雜質(zhì)、要檢查影響藥物質(zhì)量的雜質(zhì) 如：甲苯咪唑（如：甲苯咪唑（A A，B B，C C晶型）晶型） 4 4、從安全有效的角度來(lái)確定雜質(zhì)限度。、從安全有效的角度來(lái)確定雜質(zhì)限度。第48頁(yè)/共102頁(yè)v 檢查方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)檢查方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo) 定量定量 限度限度 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度 精密度精密度 專(zhuān)屬性專(zhuān)屬性 檢測(cè)限檢測(cè)限 定量限定量限 線性線性 范圍范圍 耐用性耐用性第49頁(yè)/共102頁(yè)五、五、含量測(cè)定含量測(cè)定（一）常用的測(cè)定方法及其特點(diǎn)（一）常用的測(cè)定方法及其特點(diǎn) 1 1、重量分析法

28、、重量分析法 原料原料 2 2、容量分析法、容量分析法 原料原料 3 3、光譜法、光譜法 制劑制劑 UVUV法法 熒光法熒光法 AASAAS法法 4 4、色譜法、色譜法 原料、制劑原料、制劑 HPLC GC TLCHPLC GC TLC 5 5、其他方法、其他方法第50頁(yè)/共102頁(yè)（二）選擇方法的基本原則（二）選擇方法的基本原則 1 1、化學(xué)原料藥首選容量分析法、化學(xué)原料藥首選容量分析法 2 2、制劑首選色譜法、制劑首選色譜法 3 3、酶類(lèi)藥物首選酶法、酶類(lèi)藥物首選酶法 4 4、上述方法均不合適時(shí)，可選計(jì)算、上述方法均不合適時(shí)，可選計(jì)算分光光度法分光光度法 5 5、一類(lèi)新藥應(yīng)選用原理不同的兩

29、種、一類(lèi)新藥應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對(duì)照測(cè)定。方法進(jìn)行對(duì)照測(cè)定。第51頁(yè)/共102頁(yè) （三）含量限度的制定（三）含量限度的制定 1 1、根據(jù)不同的劑型、根據(jù)不同的劑型 如：雙氯芬酸鈉（雙氯滅痛）如：雙氯芬酸鈉（雙氯滅痛） 原料藥原料藥 99.0% 99.0% 片片 劑劑 90.0 110.0% 90.0 110.0% 注射液注射液 93.0 107.0% 93.0 107.0% 對(duì)乙酰氨基酚對(duì)乙酰氨基酚注射液注射液 95.095.0105.5%105.5% 丹皮酚磺酸鈉丹皮酚磺酸鈉注射液注射液 90.090.0110.0%110.0%第52頁(yè)/共102頁(yè)2 2、根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際水平、根據(jù)生產(chǎn)

30、的實(shí)際水平如：如：積雪草中各種苷類(lèi)成分，提取時(shí)不積雪草中各種苷類(lèi)成分，提取時(shí)不易分離和提純，故其原料藥以積雪草總易分離和提純，故其原料藥以積雪草總苷計(jì)，含量應(yīng)不少于苷計(jì)，含量應(yīng)不少于60.0%60.0% 鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，鹽酸罌粟堿的提取方法已成熟穩(wěn)定，故含量標(biāo)準(zhǔn)訂為不少于故含量標(biāo)準(zhǔn)訂為不少于99.0%99.0%，注射液，注射液應(yīng)為標(biāo)示量的應(yīng)為標(biāo)示量的95.0105.0%95.0105.0%第53頁(yè)/共102頁(yè) 3 3、根據(jù)主藥含量的多少、根據(jù)主藥含量的多少 主藥含量大，分布均勻，要求嚴(yán)些主藥含量大，分布均勻，要求嚴(yán)些 主藥含量少，難以分布均勻，要求寬些主藥含量少，難以分布均勻，

31、要求寬些 4 4、根據(jù)所選方法、根據(jù)所選方法 容量分析法容量分析法 99.0101.0% 99.0101.0% UV UV法法 97.0103.0%97.0103.0% HPLC 96.0104.0% HPLC 96.0104.0% 氧瓶燃燒法氧瓶燃燒法 93.0107.0%93.0107.0%第54頁(yè)/共102頁(yè)( (四四) ) 含量測(cè)定方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo)含量測(cè)定方法評(píng)價(jià)的效能指標(biāo) 準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度 精密度精密度 專(zhuān)屬性專(zhuān)屬性 檢測(cè)限檢測(cè)限 定量限定量限 線性線性 范圍范圍 耐用性耐用性第55頁(yè)/共102頁(yè)1 1、回收試驗(yàn)、回收試驗(yàn)準(zhǔn)確度準(zhǔn)確度：測(cè)得的測(cè)量值與真實(shí)值接近：測(cè)得的測(cè)量值與真實(shí)值接近

32、的程度，就是表示測(cè)量的準(zhǔn)確性；通的程度，就是表示測(cè)量的準(zhǔn)確性；通常用常用回收試驗(yàn)回收試驗(yàn)來(lái)衡量分析方法準(zhǔn)確性來(lái)衡量分析方法準(zhǔn)確性的優(yōu)劣。的優(yōu)劣。第56頁(yè)/共102頁(yè)（1 1）加樣回收：在測(cè)定樣品中，加入定）加樣回收：在測(cè)定樣品中，加入定量的被測(cè)成分的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品，用實(shí)測(cè)值量的被測(cè)成分的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品，用實(shí)測(cè)值減去原樣品中被測(cè)成分量，所得差值除減去原樣品中被測(cè)成分量，所得差值除以標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品量，乘以百分百即得。結(jié)以標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品量，乘以百分百即得。結(jié)果一般要求在果一般要求在95105%95105%。加樣回收率（）加樣回收率（）測(cè)得量樣品中含量測(cè)得量樣品中含量對(duì)照品量對(duì)照品量100100第57頁(yè)/共102頁(yè)（

33、2 2）按處方比例投藥：以除去被測(cè)定成）按處方比例投藥：以除去被測(cè)定成分的藥群為空白，精密加入被測(cè)成分的分的藥群為空白，精密加入被測(cè)成分的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品，按制劑工藝制成模擬制劑，標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品，按制劑工藝制成模擬制劑，按含量測(cè)定方法測(cè)定，其結(jié)果除以加入按含量測(cè)定方法測(cè)定，其結(jié)果除以加入標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品的量，乘以百分之百。標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照品的量，乘以百分之百。第58頁(yè)/共102頁(yè)2 2、空白試驗(yàn)：空白試驗(yàn)是檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)中、空白試驗(yàn)：空白試驗(yàn)是檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)中試劑及其他成分試劑及其他成分干擾情況干擾情況的指標(biāo)。它指的指標(biāo)。它指按實(shí)驗(yàn)方法操作，只是不加被測(cè)成分測(cè)按實(shí)驗(yàn)方法操作，只是不加被測(cè)成分測(cè)定，并按含量測(cè)定方法計(jì)算，其結(jié)果作定

34、，并按含量測(cè)定方法計(jì)算，其結(jié)果作為空白。為空白。第59頁(yè)/共102頁(yè)3 3、精密試驗(yàn)：精密度、精密試驗(yàn)：精密度(Precision)(Precision)是指在是指在相同條件下，對(duì)同一樣品進(jìn)行多次重復(fù)相同條件下，對(duì)同一樣品進(jìn)行多次重復(fù)測(cè)定時(shí)，測(cè)定值的離散程度；測(cè)定值越測(cè)定時(shí)，測(cè)定值的離散程度；測(cè)定值越集中，測(cè)定精密度越高。精密度通常用集中，測(cè)定精密度越高。精密度通常用相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSDRSD）來(lái)量度。）來(lái)量度。第60頁(yè)/共102頁(yè)4 4、重復(fù)性試驗(yàn)：按擬定的含量測(cè)定方、重復(fù)性試驗(yàn)：按擬定的含量測(cè)定方法對(duì)同一批樣品進(jìn)行多次測(cè)定，計(jì)算相法對(duì)同一批樣品進(jìn)行多次測(cè)定，計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差。用

35、以衡量同一人多次實(shí)驗(yàn)的對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差。用以衡量同一人多次實(shí)驗(yàn)的稱(chēng)重現(xiàn)性，不同人或不同實(shí)驗(yàn)室測(cè)定的稱(chēng)重現(xiàn)性，不同人或不同實(shí)驗(yàn)室測(cè)定的稱(chēng)再現(xiàn)性。稱(chēng)再現(xiàn)性。第61頁(yè)/共102頁(yè)5 5、檢測(cè)靈敏度及檢測(cè)下限：分析方法、檢測(cè)靈敏度及檢測(cè)下限：分析方法的靈敏度一般以工作曲線的斜率表示。的靈敏度一般以工作曲線的斜率表示。其值越大，方法的靈敏度越高。最小檢其值越大，方法的靈敏度越高。最小檢出量即為檢測(cè)下限。出量即為檢測(cè)下限。第62頁(yè)/共102頁(yè)6 6、穩(wěn)定性試驗(yàn)：考察不同時(shí)間點(diǎn)是否、穩(wěn)定性試驗(yàn)：考察不同時(shí)間點(diǎn)是否對(duì)測(cè)定方法和測(cè)定結(jié)果有影響，用同一對(duì)測(cè)定方法和測(cè)定結(jié)果有影響，用同一被測(cè)樣品的供試液在不同間隔時(shí)間用同被

36、測(cè)樣品的供試液在不同間隔時(shí)間用同一測(cè)定方法所得到的測(cè)定結(jié)果。最后求一測(cè)定方法所得到的測(cè)定結(jié)果。最后求出相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，選定出相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差，根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果，選定最佳測(cè)定時(shí)間范圍，這就是測(cè)定方法的最佳測(cè)定時(shí)間范圍，這就是測(cè)定方法的穩(wěn)定性試驗(yàn)。穩(wěn)定性試驗(yàn)。第63頁(yè)/共102頁(yè)7 7、線性與范圍：分析方法的線性是其、線性與范圍：分析方法的線性是其在給定范圍內(nèi)獲取與樣品中供試物濃度在給定范圍內(nèi)獲取與樣品中供試物濃度成正比的試驗(yàn)結(jié)果的能力。線性范圍是成正比的試驗(yàn)結(jié)果的能力。線性范圍是指利用該法取得精密度、準(zhǔn)確度均符合指利用該法取得精密度、準(zhǔn)確度均符合要求的試驗(yàn)結(jié)果，而且成線性的供試物要求的試驗(yàn)結(jié)

37、果，而且成線性的供試物濃度的變化范圍，其最大量與最小量之濃度的變化范圍，其最大量與最小量之間的間隔。間的間隔。第64頁(yè)/共102頁(yè)一、一、按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目逐條說(shuō)明按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目逐條說(shuō)明 （一）概況（一）概況 臨床用途臨床用途 投產(chǎn)歷史投產(chǎn)歷史 工藝改革和重大科研成果、工藝改革和重大科研成果、 國(guó)外情況（藥典、產(chǎn)品質(zhì)量）國(guó)外情況（藥典、產(chǎn)品質(zhì)量）第65頁(yè)/共102頁(yè)（二）生產(chǎn)工藝（二）生產(chǎn)工藝 若有其他不同工藝路線的應(yīng)列出若有其他不同工藝路線的應(yīng)列出 并指明廠家并指明廠家（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的意見(jiàn)或理由（三）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的意見(jiàn)或理由 按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說(shuō)明按標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容依次說(shuō)明 檢驗(yàn)結(jié)果與數(shù)據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果與數(shù)據(jù)

38、（四）與國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比（四）與國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對(duì)比 對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的水平進(jìn)行評(píng)價(jià)對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的水平進(jìn)行評(píng)價(jià) 第66頁(yè)/共102頁(yè)二、二、與原標(biāo)準(zhǔn)不同的，對(duì)修訂部分的內(nèi)與原標(biāo)準(zhǔn)不同的，對(duì)修訂部分的內(nèi) 容加以說(shuō)明容加以說(shuō)明 修訂依據(jù)、修訂前后測(cè)定結(jié)果比較修訂依據(jù)、修訂前后測(cè)定結(jié)果比較 對(duì)未修訂的內(nèi)容說(shuō)明不修訂的理由對(duì)未修訂的內(nèi)容說(shuō)明不修訂的理由三、三、屬于新的檢查方法，特別是含量測(cè)屬于新的檢查方法，特別是含量測(cè) 定方法要有專(zhuān)題研究報(bào)告定方法要有專(zhuān)題研究報(bào)告第67頁(yè)/共102頁(yè)四、四、原料藥的起草說(shuō)明需增加原料藥的起草說(shuō)明需增加 1 1、本品的藥理作用和臨床用途、本品的藥理作用和臨床用途 2 2、國(guó)內(nèi)外

39、質(zhì)量控制的情況、國(guó)內(nèi)外質(zhì)量控制的情況 3 3、與各種生產(chǎn)工藝路線的分析對(duì)、與各種生產(chǎn)工藝路線的分析對(duì)比比五、五、制劑的起草說(shuō)明需增加制劑的起草說(shuō)明需增加 1 1、與各種處方的分析對(duì)比、與各種處方的分析對(duì)比 2 2、制備工藝路線及分析、制備工藝路線及分析 3 3、穩(wěn)定性考察的材料與結(jié)論、穩(wěn)定性考察的材料與結(jié)論 第68頁(yè)/共102頁(yè)六、六、闡明曾經(jīng)作過(guò)的試驗(yàn)的數(shù)據(jù)與結(jié)論闡明曾經(jīng)作過(guò)的試驗(yàn)的數(shù)據(jù)與結(jié)論 不成熟的、尚待完善的不成熟的、尚待完善的 失敗的失敗的 暫未收載或不能收載于正文的暫未收載或不能收載于正文的七、七、起草單位和復(fù)核單位意見(jiàn)起草單位和復(fù)核單位意見(jiàn)八、八、參考文獻(xiàn)參考文獻(xiàn)第69頁(yè)/共10

40、2頁(yè)一、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn)一、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的特點(diǎn)1 1、中藥制劑是大復(fù)方，其內(nèi)各種成分、中藥制劑是大復(fù)方，其內(nèi)各種成分產(chǎn)生協(xié)同而發(fā)揮療效，中藥制劑質(zhì)量標(biāo)產(chǎn)生協(xié)同而發(fā)揮療效，中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制訂，不能脫離大復(fù)方這個(gè)準(zhǔn)的研究和制訂，不能脫離大復(fù)方這個(gè)特點(diǎn)。特點(diǎn)。第四節(jié)第四節(jié) 中藥制劑質(zhì)量中藥制劑質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)研究標(biāo)準(zhǔn)研究第70頁(yè)/共102頁(yè)2 2、在制訂中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，要對(duì)、在制訂中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，要對(duì)作為原料藥材的各單味藥，進(jìn)行正本作為原料藥材的各單味藥，進(jìn)行正本清源，弄清制劑中各味藥材的基源。清源，弄清制劑中各味藥材的基源。3 3、采用顯微鑒別法對(duì)中藥制劑進(jìn)行鑒、采用顯微鑒別

41、法對(duì)中藥制劑進(jìn)行鑒別。別。第71頁(yè)/共102頁(yè)4 4、中藥制劑的劑型繁多，工藝各異，、中藥制劑的劑型繁多，工藝各異，所用輔料多種多樣，中藥制劑的提取所用輔料多種多樣，中藥制劑的提取分離和含量測(cè)定方法比純化學(xué)藥品制分離和含量測(cè)定方法比純化學(xué)藥品制劑復(fù)雜得多。劑復(fù)雜得多。5 5、中藥制劑的穩(wěn)定性研究遠(yuǎn)比純化學(xué)、中藥制劑的穩(wěn)定性研究遠(yuǎn)比純化學(xué)制劑復(fù)雜且難度大。制劑復(fù)雜且難度大。第72頁(yè)/共102頁(yè)二、中藥制劑制訂標(biāo)準(zhǔn)的前提二、中藥制劑制訂標(biāo)準(zhǔn)的前提（一）處方組成固定（一）處方組成固定（藥味與藥量）（藥味與藥量）（二）原料穩(wěn)定（二）原料穩(wěn)定（三）工藝穩(wěn)定（三）工藝穩(wěn)定（中試以上）（中試以上）第73頁(yè)/

42、共102頁(yè) （一）處方組成固定（一）處方組成固定 1 1、處方藥味固定，多來(lái)源的藥物、處方藥味固定，多來(lái)源的藥物應(yīng)表明使用那個(gè)品種或全部。應(yīng)表明使用那個(gè)品種或全部。 2 2、藥量固定。、藥量固定。第74頁(yè)/共102頁(yè)表表1 1 銀翹解毒制劑處方比較表銀翹解毒制劑處方比較表處方處方藥典藥典(8595)北京北京/內(nèi)蒙方內(nèi)蒙方云云南南方方藥典（藥典（77）廣西廣西/廣東方廣東方上海方上海方（片）（片）湖北方湖北方（散）（散）貴州方貴州方處方量處方量比例比例處方量處方量比例比例處方量處方量比例比例處方量處方量比例比例處方量處方量金銀花金銀花20010同同左、左、但但牛牛蒡蒡生生用用1601010000

43、10150101360牛蒡子牛蒡子120炒炒696生生6150生生10810炒炒連翹連翹20010110101000010150101360桔梗桔梗12069665000515010810薄荷薄荷120696615010810淡竹葉淡竹葉804644400041503.3545荊芥穩(wěn)荊芥穩(wěn)8046444000415010545淡豆豉淡豆豉10058055000515010681苷草苷草10058055000515010681蘆根蘆根966板藍(lán)根板藍(lán)根60006薄荷腦薄荷腦1000.1第75頁(yè)/共102頁(yè) （二）原料穩(wěn)定（二）原料穩(wěn)定 藥材：產(chǎn)地、藥用部位、采收與藥材：產(chǎn)地、藥用部位、采收與加工

44、、飲片炮制、提取物、有效部位、加工、飲片炮制、提取物、有效部位、有效成分、輔料、基質(zhì)。有效成分、輔料、基質(zhì)。 1 1、真?zhèn)舞b別：西紅花（人工制成品）、真?zhèn)舞b別：西紅花（人工制成品）、熊膽（豬膽、羊膽）大黃（土大黃）。熊膽（豬膽、羊膽）大黃（土大黃）。 2 2、地方習(xí)用藥材：北豆根（山豆根），、地方習(xí)用藥材：北豆根（山豆根），五加皮（香加皮）。五加皮（香加皮）。第76頁(yè)/共102頁(yè) 3 3、多來(lái)源藥材：金銀花（忍冬、紅、多來(lái)源藥材：金銀花（忍冬、紅腺忍冬、山銀花、毛花柱忍冬），黨腺忍冬、山銀花、毛花柱忍冬），黨參（黨參、素花黨參、川黨參。參（黨參、素花黨參、川黨參。 4 4、加工炮制方法固定：甘

45、草（蜜炙）、加工炮制方法固定：甘草（蜜炙）白 術(shù) （ 炒 ） 、 當(dāng) 歸 （ 酒 ） 、 香 附白 術(shù) （ 炒 ） 、 當(dāng) 歸 （ 酒 ） 、 香 附（醋）、地榆（炭）（醋）、地榆（炭）第77頁(yè)/共102頁(yè)（三）工藝穩(wěn)定（三）工藝穩(wěn)定 （中試工藝以上）（中試工藝以上）1 1、投料量大于處方量的、投料量大于處方量的1010倍以上。倍以上。2 2、設(shè)備與大生產(chǎn)基本相同，但生產(chǎn)能力小。、設(shè)備與大生產(chǎn)基本相同，但生產(chǎn)能力小。3 3、工藝條件控制與大生產(chǎn)相同。（提取時(shí)間、工藝條件控制與大生產(chǎn)相同。（提取時(shí)間、溫度、次數(shù)、加水量、加醇量、蒸發(fā)、濃縮、溫度、次數(shù)、加水量、加醇量、蒸發(fā)、濃縮、成型）成型）4

46、4、至少中試生產(chǎn)三批樣品才能制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、至少中試生產(chǎn)三批樣品才能制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第78頁(yè)/共102頁(yè)表表2 2 不同工藝穿心蓮總內(nèi)酯的含量不同工藝穿心蓮總內(nèi)酯的含量提取工藝提取工藝總內(nèi)酯的含量（總內(nèi)酯的含量（mg/gmg/g）乙醇提取乙醇提取31.331.3乙醇熱提取，再水煎乙醇熱提取，再水煎提提23.123.1水煎后，乙醇熱提水煎后，乙醇熱提24.624.6水煎水煎8.68.6第79頁(yè)/共102頁(yè) 表表3 3 不同干燥方法對(duì)何首烏制劑不同干燥方法對(duì)何首烏制劑 有效成分的影響有效成分的影響干燥方法干燥方法冷凍冷凍噴霧噴霧減壓減壓遠(yuǎn)紅外遠(yuǎn)紅外常規(guī)方常規(guī)方法法大黃素大黃素（gg）9.1699.169

47、9.08719.0871 5.37925.3792 3.88253.88251.11631.1163二苯乙烯二苯乙烯苷苷 （gg）87.8487.84 76.78576.785 35.45535.45511.72111.7216.176.17槲皮素槲皮素（gg）6.6476.6476.36316.36315.4195.4195.59045.59040.47120.4712第80頁(yè)/共102頁(yè)三、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容三、中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容 1 1、名稱(chēng)、名稱(chēng) 2 2、處方（處方量應(yīng)制成、處方（處方量應(yīng)制成10001000制劑單位）制劑單位） 3 3、制法（寫(xiě)出關(guān)鍵工藝條件、技術(shù)參數(shù)

48、）、制法（寫(xiě)出關(guān)鍵工藝條件、技術(shù)參數(shù)） 4 4、性狀、性狀 5 5、鑒別、鑒別 6 6、檢查、檢查：污染型雜質(zhì)檢查；特殊雜質(zhì)檢查；：污染型雜質(zhì)檢查；特殊雜質(zhì)檢查；制劑劑型要求的檢查項(xiàng)目。制劑劑型要求的檢查項(xiàng)目。第81頁(yè)/共102頁(yè)7 7、浸出物、浸出物8 8、含量測(cè)定：主要測(cè)量指標(biāo)為君臣藥、含量測(cè)定：主要測(cè)量指標(biāo)為君臣藥、劇毒藥、貴重藥材的有效成分。劇毒藥、貴重藥材的有效成分。 9 9、 功能與主治功能與主治 、 用法與用量用法與用量 、 注注意意 、 規(guī)格規(guī)格 、 貯藏貯藏 、 有效期有效期 第82頁(yè)/共102頁(yè)四、中藥制劑的穩(wěn)定性研究四、中藥制劑的穩(wěn)定性研究 1 1、中藥制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)的基

49、本要求、中藥制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求 （1 1）試驗(yàn)項(xiàng)目）試驗(yàn)項(xiàng)目 （2 2）試驗(yàn)時(shí)間）試驗(yàn)時(shí)間 （3 3）試驗(yàn)樣品與包裝）試驗(yàn)樣品與包裝 第83頁(yè)/共102頁(yè)2 2、提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法、提高中藥制劑穩(wěn)定性的方法（1 1）選擇適當(dāng)?shù)膭┬停ㄎ⒛?、滴丸、）選擇適當(dāng)?shù)膭┬停ㄎ⒛?、滴丸、脂質(zhì)體、膜劑或脂質(zhì)體、膜劑或-環(huán)糊精包結(jié)物）環(huán)糊精包結(jié)物）（2 2）抑制氧化作用）抑制氧化作用（3 3）控制）控制pHpH值值（4 4）增加主成分的溶解度）增加主成分的溶解度（5 5）加強(qiáng)防霉、防酵措施）加強(qiáng)防霉、防酵措施第84頁(yè)/共102頁(yè)五、中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究五、中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究 1 1、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性：高

50、度均勻性，量、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的特性：高度均勻性，量值準(zhǔn)確性和良好的穩(wěn)定性。值準(zhǔn)確性和良好的穩(wěn)定性。 2 2、對(duì)照品的重量要求、對(duì)照品的重量要求 （1 1）化學(xué)對(duì)照品：含量低于）化學(xué)對(duì)照品：含量低于9090者不者不能作為定量用的對(duì)照品。能作為定量用的對(duì)照品。 （2 2）藥材對(duì)照品：）藥材對(duì)照品：第85頁(yè)/共102頁(yè)重酒石酸去甲腎上腺素注射液重酒石酸去甲腎上腺素注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說(shuō)明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說(shuō)明 一、一、概況概況 （一）去甲腎上腺素具鄰苯二酚結(jié)構(gòu)（一）去甲腎上腺素具鄰苯二酚結(jié)構(gòu), , 易氧化變質(zhì)，配注射液時(shí)，常加入易氧化變質(zhì)，配注射液時(shí)，常加入抗抗 氧劑焦亞硫酸鈉和穩(wěn)定劑氧劑焦亞硫酸鈉和穩(wěn)定劑E

51、DTA-2NaEDTA-2Na。HOHOCHCH2NH2OHCH(OH)COOHCH(OH)COOH第86頁(yè)/共102頁(yè)（二）研究結(jié)果表明：去甲腎上腺素在（二）研究結(jié)果表明：去甲腎上腺素在亞硫酸根的存在下，會(huì)形成無(wú)生理活性、亞硫酸根的存在下，會(huì)形成無(wú)生理活性、無(wú)光學(xué)活性的去甲腎上腺素磺酸，且磺無(wú)光學(xué)活性的去甲腎上腺素磺酸，且磺酸化合物的含量隨貯藏期的延長(zhǎng)而增高。酸化合物的含量隨貯藏期的延長(zhǎng)而增高。HOHOCHCH2NH2SO3HH2O第87頁(yè)/共102頁(yè)（三）注射液在貯藏過(guò)程中還易發(fā)生消（三）注射液在貯藏過(guò)程中還易發(fā)生消 旋化反應(yīng)而降低活性。旋化反應(yīng)而降低活性。 pHpH值值，焦亞硫酸鈉，焦亞

52、硫酸鈉：消旋化：消旋化 pHpH值值，焦亞硫酸鈉，焦亞硫酸鈉：磺酸化：磺酸化 通通COCO2 2和和NN2 2：氧化和消旋作用氧化和消旋作用第88頁(yè)/共102頁(yè)二、二、生產(chǎn)工藝生產(chǎn)工藝 兒茶酚在兒茶酚在POClPOCl3 3存在下與氯乙酸縮存在下與氯乙酸縮合得氯乙酰兒茶酚，與氨水進(jìn)行胺化合得氯乙酰兒茶酚，與氨水進(jìn)行胺化反應(yīng)反應(yīng) 生成去甲腎上腺素酮，與鹽酸成生成去甲腎上腺素酮，與鹽酸成鹽后，用鈀碳進(jìn)行催化氫化，生成鹽鹽后，用鈀碳進(jìn)行催化氫化，生成鹽酸去甲腎上腺素，加氨水使之游離后酸去甲腎上腺素，加氨水使之游離后得消旋體，再用酒石酸拆分得本品。得消旋體，再用酒石酸拆分得本品。 第89頁(yè)/共102頁(yè) 本品為重酒石酸去甲腎上腺素加氯本品為重酒石酸去甲腎上腺素加氯化鈉適量使成等滲的滅菌水溶液。含重化鈉適量使成等滲的滅菌水溶液。含重酒石酸去甲腎上腺素酒石酸去甲腎上腺素（C C8 8H H1111NONO3 3C C4 4H H6 6OO6 6H H2 2OO）應(yīng)為標(biāo)示）應(yīng)為標(biāo)示量量的的90.090.0115.0%115.0%。 本品中可加適宜的穩(wěn)定劑。本品中可加適宜的穩(wěn)定劑。第90頁(yè)/共102頁(yè)三、三、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定 120120加熱加熱3 3分鐘或分鐘或80809090與硫與硫酸酸共熱共熱2h2h則引起消旋化；則