腫瘤維持治療進(jìn)展PPT課件

1、傳統(tǒng)的NSCLC治療模式確診 CR PR SDPDPD觀察、等待二線或后續(xù)一線第1頁/共36頁很多患者由于癥狀及體很多患者由于癥狀及體力狀態(tài)的快速惡化而不力狀態(tài)的快速惡化而不接受更多的治療接受更多的治療100例例一線含鉑化療75例例臨床獲益觀察、等待觀察、等待2-3個月個月38例例二線治療Stinchcombe的研究 能接受后續(xù)治療 的患者才最有可 能從治療中獲得 生存的益處.第2頁/共36頁新的NSCLC治療模式確診CRPRSDPDPD一線維持治療二線或后續(xù)第3頁/共36頁 二、主要內(nèi)容 NSCLC的維持治療第4頁/共36頁NSCLC維持治療的定義 繼續(xù)維持治療 換藥維持治療 4-6周期含鉑

2、兩藥一線化療 有效或病情穩(wěn)定 至少一種至少一種 一線藥物治療一線藥物治療 另一種非 一線藥物治療第5頁/共36頁NSCLC維持治療的目的延長疾病進(jìn)展預(yù)防癥狀惡化 維持體力狀態(tài)，使患者能接受更多的治療延長總生存期第6頁/共36頁NSCLC維持治療的特點(diǎn)有效耐受良好積極治療/風(fēng)險比第7頁/共36頁NSCLC維持治療的常用藥物厄羅替尼 多西他賽 貝伐珠單抗西妥西單抗培美曲塞 吉非替尼 維持治療 第8頁/共36頁 NSCLC維持治療 研究現(xiàn)狀第9頁/共36頁 多西他賽多西他賽（ Fidia研究 ）Randomise TreatedORR 29%Off Studyn=245 IIIb /IV NSCLC

3、n=562 GC n=552(388 received 4 cycles) SD, PR, CRn=307延遲治療組n=154延遲多西他賽治療n=91立即多西他賽治療n=142立即治療組n=153第10頁/共36頁 HR=0.71(0.550.92) Log-rankp=0.0001Immediate (n=153)Delayed (n=154)LRp-ValueMedian PFS months (95% CI)6.5(4.4, 7.2)2.8(2.6, 3.4)0.0001 12-month PFS, % (95% CI)20%(13, 26)9%(5, 14)延遲多西他延遲多西他賽賽(n

4、=156) 立即多西他立即多西他賽賽(n=153)時時 間間（月月）0 6 12 18 24 30 36 42 481.00.80.60.40.20概概 率率 圖圖1 立即治療組與延遲治療組立即治療組與延遲治療組PFS比較比較注：用多西他賽維持治療能延長注：用多西他賽維持治療能延長NSCLC患者無進(jìn)展生存時間患者無進(jìn)展生存時間第11頁/共36頁立即多西他賽(n=153)延遲多西他延遲多西他賽賽(n=156)1.00.80.60.40.20時間時間(月月)0 6 12 182430 36 42 485460 HR=0.84(0.651.08)Log-rankp=0.085圖圖2 立即治療組與延遲

5、治療組立即治療組與延遲治療組OS比較比較第12頁/共36頁 培美曲塞培美曲塞（JMEN研究研究）2:1 R培美曲塞+ BSC (n=441)主要終點(diǎn)： PFS安慰劑 + BSC (n=222)lIIIB/IV NSCLClPS 0-1lCR/PR/SD第13頁/共36頁Time (months) PFS probability0 3 6 9 12 15 18 21 241.00.80.60.40.20.0Pemetrexed PlaceboHR=0.47 (0.370.6)Log-rank p0.000014.41.8圖圖3 培美曲塞組與安慰劑組培美曲塞組與安慰劑組PFS比較比較注：用培美曲塞

6、維持治療顯著延長注：用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC中非鱗癌患者無進(jìn)展生存時間中非鱗癌患者無進(jìn)展生存時間第14頁/共36頁Survival Time (months)Survival Time (months)NonsquamousPemetrexed Pemetrexed Median = 14.4Median = 14.4 monthsmonthsPlacebo:Median = 9.4 months HR=0.66 (95% CI: 0.490.88) p=.005 Survival Time (months)Survival Probability圖圖4 培美曲塞組與安慰劑組培美曲塞

7、組與安慰劑組OS比較比較注：用培美曲塞維持治療顯著延長注：用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC中非鱗癌患者總生存時間中非鱗癌患者總生存時間第15頁/共36頁表表1 培美曲塞組與安慰劑組治療有效率比較培美曲塞組與安慰劑組治療有效率比較注：用培美曲塞維持治療能使注：用培美曲塞維持治療能使NCLC患者治療有效率提高患者治療有效率提高第16頁/共36頁培美曲塞 + 順鉑 x4周期Non-PD(n=539)安慰劑(n=180)培美曲塞(n=359)PD IIIB/IV NSCLC 非鱗癌 (n=939)培美曲塞培美曲塞（PARAMOUNT研究）研究）PD2011年ASCO第17頁/共36頁Time (Mo

8、nths)03691215Survival Probability0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.0Pemetrexed : median =4.1 mos (3.2-4.6)Placebo: median =2.8 mos (2.6-3.1)Log-rank P=0.00006Unadjusted HR: 0.62 (0.49-0.79)Pem + BSCPem + BSCPlacebo + BSCPlacebo + BSC圖圖5 培美曲塞組與安慰劑組培美曲塞組與安慰劑組PFS比較比較注：用培美曲塞維持治療顯著延長注：用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC患者無進(jìn)

9、展生存時間患者無進(jìn)展生存時間第18頁/共36頁P(yáng)emetrexed (N=316)n (%)Placebo(N=156) n (%)P-valueCR00PR9 (2.8)1 (0.6) RR: CR+PR9 (2.8)1 (0.6)0.176SD218 (69.0)92 (59.0) DCR: CR+PR+SD 227 (71.8)93 (59.6)0.009PD88 (27.8)61 (39.1)Other / ND1 (0.3)2 (1.3)表表2 培美曲塞組與安慰劑組治療療效比較培美曲塞組與安慰劑組治療療效比較注：用培美曲塞維持治療能使注：用培美曲塞維持治療能使NCLC SD患者治療有

10、效率明顯提高患者治療有效率明顯提高第19頁/共36頁吉西他濱、特羅凱吉西他濱、特羅凱（ IFCT-GFPC0502研究）研究）主要終點(diǎn)：PFSCRPRSDNSCLCIIIB期-IV期 順鉑+吉西他濱 x4周期 (N=834)PDPDPDRN=464觀察組N=155吉西他濱組N=154特羅凱組N=155維持治療二線治療培美曲塞培美曲塞培美曲塞第20頁/共36頁ObservationGemcitabine HR=0.55 (0.430.70)Log-rank test p0.00013.8PFS probabilityTime (months) 1.00.80.60.40.20.00 5 10 1

11、5 20 25 3035 401.9圖圖6 吉西他濱組與安慰劑組吉西他濱組與安慰劑組PFS比較比較注：用吉西他濱維持治療能延長注：用吉西他濱維持治療能延長NCLC患者患者無進(jìn)展生存時間無進(jìn)展生存時間第21頁/共36頁00.20.40.60.81.0010203040PFS概率時間（月）HR=0.83(0.73-0.94)log-rank test: p=0.002觀察組特羅凱圖圖7 特羅凱組與安慰劑組特羅凱組與安慰劑組PFS比較比較注：用特羅凱維持治療能延長注：用特羅凱維持治療能延長NCLC患者患者無進(jìn)展生存時間無進(jìn)展生存時間第22頁/共36頁1:1晚期NSCLCn=1,949非PDn=889

12、4 周期含鉑一線化療安慰劑PD特羅凱PD特羅凱特羅凱（SATURN研究）研究）第23頁/共36頁P(yáng)FS probabilityTime (weeks)08 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96Time (weeks)08 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 961.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20HR=0.81 (0.700.95)Log-rank p=0.0088Erlotinib (n=438)Placebo (n=451)OS probability圖圖8 特羅凱組與安慰劑組特羅凱組與安慰劑組PFS、OS比較

13、比較HR=0.71 (0.620.82)Log-rank p0.0001Erlotinib (n=437)Placebo (n=447)注：用特羅凱維持治療能延長注：用特羅凱維持治療能延長NCLC患者患者無進(jìn)展生存時間和總生存時間無進(jìn)展生存時間和總生存時間第24頁/共36頁OS probability1.00.80.60.40.20 0369121518212427303336Time (months)9.612.011.911.912.512.5SD 安慰劑組 (n=235)CR/PR 安慰劑組 (n=210)SD 特羅凱組 (n=252)CR/PR 特羅凱組 (n=184)特羅凱（SATU

14、RN研究）圖圖9 特羅凱組特羅凱組SD患者與安慰劑組患者與安慰劑組SD患者患者OS比較比較第25頁/共36頁1.00.80.60.40.200 3 6 9 121518212427303336Time (months)10.613.7HR=0.76 (0.591.00)Log-rank p=0.0457Tarceva (n=155) Placebo (n=142)HR=0.67 (0.480.92)Log-rank p=0.0116Tarceva (n=97) Placebo (n=93) OS probability1.00.80.60.40.200 3 6 9 12151821242730

15、3336Time (months)8.311.3圖圖10 鱗癌特羅凱組與安慰劑組鱗癌特羅凱組與安慰劑組OS比較比較圖圖11 非鱗癌特羅凱組與安慰劑組非鱗癌特羅凱組與安慰劑組OS比較比較第26頁/共36頁Log-rank p=0.228522.11.00.80.60.40.200369 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time (months)Tarceva (n=15) Placebo (n=15)HR=0.48 (0.141.62) OS probabilityTime (months)0369 12 15 18 21 24 27 30 33 361.00.80.60.4

16、0.208.712.4Tarceva (n=114) Placebo (n=103)HR=0.65 (0.480.87)Log-rank p=0.0041圖圖12 野生型野生型NSCLC特羅凱組與安慰劑組特羅凱組與安慰劑組OS比較比較圖圖13 突變型突變型NSCLC特羅凱組與安慰劑組特羅凱組與安慰劑組OS比較比較 OS probability第27頁/共36頁Time (weeks)08 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96PFS probability1.00.80.60.40.20PFSHR=0.10 (0.040.25)Log-rank p0.0001 Erlotinib (n=22)Placebo (n=27) 0369 12 15 18 21 24 27 30 33 361.00.80.60.40.20Time (months)OSHR=0.83 (0.342.02)Log-rank p=0.6810 Erlotinib (n=22)Placebo (n=27