癌痛與神經(jīng)病理性痛-6120103138高子威

1、神經(jīng)病理性痛與癌痛神經(jīng)病理性痛與癌痛高子威神經(jīng)病理性痛神經(jīng)病理性痛參考文獻(xiàn)：神經(jīng)病理性痛的研究進(jìn)展 吳崢 范文輝 中國(guó)疼痛醫(yī)學(xué)雜志 Chinese Journal of Pain Medicine 2007 ，13 ，（3）P177 是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性疾病或功能障礙而引起的疼痛綜合征，它是一種包含多種類型疼痛的臨床群體。概念概念神經(jīng)病理性痛的臨床表現(xiàn)神經(jīng)病理性痛的臨床表現(xiàn)(1)進(jìn)行性的自發(fā)性疼痛或誘發(fā)性疼痛，通常表現(xiàn)為燒灼樣、電擊樣和刀刺樣疼痛；(2)痛性感覺異常(或痛覺超敏)，在病理狀態(tài)下，一些原本對(duì)正常神經(jīng)組織為非傷害性的刺激，如輕觸、溫?zé)帷龅却碳た梢鸩∽儏^(qū)強(qiáng)烈的疼痛

2、，稱為痛性感覺異常； (3)痛覺過敏，較弱的傷害性刺激即可引起長(zhǎng)時(shí)程的強(qiáng)烈疼痛 ；(4)感覺缺失、感覺遲鈍、感覺異常；(5)牽涉性疼痛 ；(6)伴隨異常的交感興奮。機(jī)制機(jī)制l發(fā)病機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，臨床表現(xiàn)具有一定特色，可累及神經(jīng)系統(tǒng)的許多部位，如 周圍神經(jīng)損傷：糖尿病周圍神經(jīng)病變、帶狀皰疹后神經(jīng)病變 、創(chuàng)傷導(dǎo)致的周圍神經(jīng)損傷、遺傳代謝性疾病等 中樞神經(jīng)損傷：中風(fēng)、脊髓損傷、多發(fā)性硬化等 都可導(dǎo)致不同類型的神經(jīng)病理性痛。 l炎癥、機(jī)械性外傷、缺血、中毒、機(jī)體代謝異常和遺傳等因素都可以直接或間接地引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損。l外周感受器對(duì)刺激的感受l感受器跨膜信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)l動(dòng)作電位在初級(jí)傳人神經(jīng)

3、元的傳導(dǎo)l初級(jí)神經(jīng)元胞體(背根神經(jīng)節(jié)，dorsal root ganglia，DRG )發(fā)出中樞突到低級(jí)中樞脊髓背角l再經(jīng)上行傳導(dǎo)通路傳導(dǎo)至高級(jí)中樞丘腦和皮層 神經(jīng)病理性痛產(chǎn)生的解剖生理基礎(chǔ)神經(jīng)病理性痛產(chǎn)生的解剖生理基礎(chǔ)l傷害感受器傷害感受器是產(chǎn)生痛覺信號(hào)的外周換能裝置，主要分布于皮膚、粘膜、胃腸道粘膜和漿膜下層、肌肉間的結(jié)締組織、肌腱表面和內(nèi)部、深筋膜、骨膜和血管外膜等處。l在神經(jīng)病理性痛的病理狀態(tài)下,外周傷害性感受神經(jīng)元變的敏感化，自發(fā)性放電增強(qiáng)、對(duì)自然刺激反應(yīng)增強(qiáng)(閾值減低) ，并不斷沖擊脊髓背角，使脊髓背角的次級(jí)傷害感受神經(jīng)元也變敏感，它們變的高度易興奮并 開始對(duì)非傷害性的刺激開始反應(yīng)

4、.同時(shí)傷害性感受神經(jīng)元的退變可以觸發(fā)低閾值機(jī)械性感受神經(jīng)元(感受機(jī)械刺激的神經(jīng)元)的發(fā)芽，并導(dǎo)致脊髓背角的突觸重組，通過這種變化后機(jī)械性感受神經(jīng)元可以感知疼痛。傷害感受器和脊髓背角的敏化交互作用可能就是神經(jīng)病理性痛產(chǎn)生的基礎(chǔ)電生理學(xué)電生理學(xué)l異位放電是痛覺異常的電生理基礎(chǔ)。l不同性質(zhì)的神經(jīng)末梢感受器對(duì)不同性質(zhì)的刺激而產(chǎn)生不同的編碼放電形式，正常 的神經(jīng)纖維和末梢是不會(huì)產(chǎn)生自發(fā)活動(dòng)的，然而在神經(jīng)瘤模型 、CCI 模型或其它神經(jīng)損傷模型中都可發(fā)現(xiàn)受損的神經(jīng)興奮性增高，體內(nèi)微小的物理或化學(xué)變化的刺激都可觸發(fā)神經(jīng)損傷區(qū)或神經(jīng)胞體產(chǎn)生大量的傳人放電，這種來(lái)自損傷軸突及胞體，而不是產(chǎn)生于末梢感受器的放電稱

5、為異位放電。離子通道學(xué)說離子通道學(xué)說l在神經(jīng)病理性痛的病理狀態(tài)下，末梢感受器、DRG及軸突損傷區(qū)有多種物質(zhì)的變化，包括Na、Ca、K等電壓門控離子通道、受體、各種神經(jīng)肽、酶、神經(jīng)遞質(zhì)和細(xì)胞表面分子都有不同程度的上調(diào)或下調(diào)，但是哪一個(gè)起主要作用尚無(wú)定論，但離子通道的改變無(wú)疑是一個(gè)熱點(diǎn)，被認(rèn)為與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有密切關(guān)系，是形成異常放電的主要原因。交感神經(jīng)對(duì)疼痛的影響交感神經(jīng)對(duì)疼痛的影響l除了神經(jīng)損害，交感神經(jīng)系統(tǒng)也可能和傳人神經(jīng)交互作用。 臨床上早已發(fā)現(xiàn)，慢性痛的出現(xiàn)或加劇與生理狀態(tài)有關(guān)，情緒激動(dòng)、缺氧等與交感活動(dòng)增加有關(guān)的因素都易誘發(fā)疼痛的產(chǎn)生。交感神經(jīng)在疼痛的發(fā)生上不起作用，但交感神經(jīng)纖維 的活

6、化可導(dǎo)致傷害感受器敏感，從而加重疼痛和痛性感覺異 常。 癌痛T癌痛的發(fā)生機(jī)制及相關(guān)藥物治療的研究現(xiàn)狀臨床腫瘤學(xué)雜志2011年7月第16卷第7期l癌痛是一種機(jī)制獨(dú)特而復(fù)雜的慢性疼痛,可以說它既具有炎癥痛和神經(jīng)病理性痛的特征,又是區(qū)別于炎癥痛和神經(jīng)病理性痛的另一種疼痛。一、癌痛與外周傳入經(jīng)敏化一、癌痛與外周傳入經(jīng)敏化二、癌痛與中樞敏化二、癌痛與中樞敏化一、癌痛與外周傳入神經(jīng)敏化一、癌痛與外周傳入神經(jīng)敏化1 1、腫瘤自身作用及相關(guān)炎癥因子的參與、腫瘤自身作用及相關(guān)炎癥因子的參與 腫瘤本身的直接作用包括局部壓力增大，壓迫鄰近組織結(jié)構(gòu)如支配骨和骨膜的感覺神經(jīng)，并侵蝕破壞感覺神經(jīng)末梢。 腫瘤細(xì)胞和相關(guān)的免疫細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T細(xì)胞，能釋放一系列的潛在的致痛因子，如前列腺素、內(nèi)皮素、白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6、緩激肽、腫瘤壞死因子-、神經(jīng)生長(zhǎng)因子和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-等，通過致敏外周傷害性感受器或直接激活初級(jí)傳入神經(jīng)的特異受體而發(fā)揮作用，導(dǎo)致癌痛的產(chǎn)生和維持。 2 2、腫瘤組織局部微環(huán)境的改變、腫瘤組織局部微環(huán)境的改變 癌灶發(fā)展壓迫鄰近組織，產(chǎn)生炎癥、水腫、缺血、壞死，造成組織局部缺氧的微環(huán)境，導(dǎo)致外周神經(jīng)敏化。二、癌痛與中樞敏化二、癌痛與中樞敏化l腫瘤細(xì)胞通過釋放各種因子導(dǎo)致初級(jí)感覺神經(jīng)元異常興奮，異常興奮的神經(jīng)元不斷向上一級(jí)中樞脊髓背角神經(jīng)元發(fā)放沖動(dòng)，再經(jīng)不同的上行傳導(dǎo)