一致性評價申報資料立卷自查暨審查工作用表填寫說明

1、一致性評價申報資料立卷自查暨審查工作用表填寫說明一、品種綜合信息1、批準信息（1.1-1.6）應按照申報資料信息填寫藥品通用名稱、商品名、批準文號（包括歷年的批準文號）、規(guī)格、執(zhí)行標準、藥品有效期。2、申報概況（1.7-1.12）根據(jù)化學藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報資料要求中概要部分內(nèi)容填寫：藥品注冊及變更批準證明性文件是否提供、臨床信息和不良反應是否提供、再評價品種處方工藝是否變更、自評估報告是否提供、是否按照CTD格式提交資料等信息。3、檢驗報告（1.13）根據(jù)（3.2.P.5.4）批檢驗報告部分內(nèi)容填寫1.13檢驗報告部分。二、原研產(chǎn)品及參比制劑信息1、原研產(chǎn)品信息（2

2、.1）根據(jù)原研產(chǎn)品上市情況填寫相關信息。2、參比制劑信息（2.2）按照總局2017年第100號公告以及普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導原則等規(guī)定的要求，選擇和確定參比制劑。申報資料應明確注明參比制劑信息，并提供所用參比制劑來源證明資料；凡是采用非總局公布目錄產(chǎn)品作為參比制劑的，2.2.1項應選擇“其他說明”，同時填寫生產(chǎn)企業(yè)名稱及產(chǎn)品相關信息；如提供了參比品標簽/樣品照片/說明書中的任意一項，則在相應欄目選“提供”；三項均未提供，選“未提供”。說明書采用網(wǎng)絡版本（如PDF格式）打印件，不認可。每個規(guī)格原則上應提供3批（至少1批）參比制劑的考察數(shù)據(jù)，考察與一致性評價緊密相關的關鍵質(zhì)量屬性，

3、例如性狀、溶出度/釋放度、含量、有關物質(zhì)等（檢驗報告可列為附件）。每個規(guī)格的參比制劑原則上應提供3批樣品的溶出曲線考察數(shù)據(jù)，以考察其溶出行為的批內(nèi)和批間均一性。對有文獻報道或者研究資料表明有光照、高濕、高溫、氧化等條件下不穩(wěn)定的品種，建議考察參比制劑溶出曲線穩(wěn)定性，為實驗室復核結(jié)果的重復性提供支持。三、產(chǎn)品研究信息1、處方組成1.1、原料藥及輔料（3.1.1-2）：應提供原料藥及輔料的批準證明文件、質(zhì)量標準、檢驗報告、BSE/TSE風險聲明等資料制劑可能含有一個或多個原料藥，含有多個原料藥的可能存在既有國產(chǎn)來源的原料藥也有進口原料藥，應根據(jù)申報品種處方及提供的證明資料如實填寫。如僅提供了部分原

4、料藥及輔料有關資料或未提供所有原料藥及輔料的有關資料，選“部分提供或未提供”。如為進口仿制藥，原輔料的批準證明文件選“其他”項并參照藥品注冊管理辦法（局令第28號）等有關規(guī)定執(zhí)行。各項目中，標注為“/”、“或”表示滿足其中一項條件即認可；標注為“與”表示應滿足所有條件才能認可。1.2、藥包材（3.1.3）：根據(jù)申報資料實際情況填寫。如藥品包裝材料和容器注冊證或者進口包裝材料和容器注冊證已在申報受理前過期，則應提供再注冊受理通知書或有關關聯(lián)申請材料，否則不認可。相應包材的質(zhì)量標準復印件，在注冊證已注明質(zhì)量標準號的前提下，可直接認可，否則應提供相應質(zhì)量標準的復印件。應提供藥包材的檢驗報告。如為進口

5、仿制藥，原輔料的批準證明文件選“其他”項并參照藥品注冊管理辦法（局令第28號）等有關規(guī)定執(zhí)行。2、制劑再研發(fā)2.1、處方的再研發(fā)（3.2.1）：應參照化學藥物制劑研究的技術指導原則，提供原料藥的關鍵理化特性（如BCS分類、晶型、溶解性與pKa、粒度分布等）與制劑生產(chǎn)及制劑性能相關性，提供原料藥和輔料相容性的研究資料。提供處方改變的研發(fā)過程和確定依據(jù)，包括文獻信息（如參比制劑的處方信息)、研究信息（包括處方設計，處方篩選和優(yōu)化、處方確定等研究內(nèi)容），輔料種類和用量選擇的依據(jù)，分析輔料用量是否在常規(guī)用量范圍內(nèi)，并重點說明處方組成的主要變更、原因以及支持變化的驗證研究。如生產(chǎn)中存在過量投料的問題，應

6、提供過量投料的必要性和合理性的相關研究資料。并說明是否對比參比制劑進行了處方篩選優(yōu)化研究。如處方組成未變更，則3.2.1.2及3.2.1.5項選擇不適用。2.2、生產(chǎn)工藝的再研發(fā)（3.2.2）：應提供詳細的工藝研究資料（包括實驗數(shù)據(jù)及圖譜），重點描述生產(chǎn)工藝的主要變更（包括工藝類型和參數(shù)、批量、設備等的變化)及相關的支持性驗證研究，包括生產(chǎn)工藝變更的基本思路、試驗設計、考察指標和方法、試驗結(jié)果等，以及與原研藥或參比制劑的比較研究情況，批量放大過程中的調(diào)整等。如果僅涉及生產(chǎn)工藝的局部變更，應重點對變更內(nèi)容進行研究和驗證；如果涉及到生產(chǎn)工藝的整體變更，應對完整的生產(chǎn)工藝進行研究和驗證。如果處方變更

7、涉及工藝變更，也應提供完整的工藝研究和驗證資料。結(jié)合變更情況，應重點闡述針對變更所進行的研究和驗證工作及自我評價。包括關鍵步驟及其工藝參數(shù)的確定依據(jù)以及合理性分析；起始物料、中間體的及工藝參數(shù)控制的合理性、變更后生產(chǎn)工藝的合理性和可放大性、驗證工作情況等。同時應闡述處方工藝變更前后生產(chǎn)規(guī)模、主要生產(chǎn)設備是否發(fā)生改變及其對產(chǎn)品質(zhì)量的影響，如改變，應提供其生產(chǎn)能力、操作參數(shù)，說明是否適宜于大生產(chǎn)規(guī)模。并應提供臨床試驗/BE試驗樣品的批生產(chǎn)記錄，且生產(chǎn)批量應符合化學藥物制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術指導原則要求。如生產(chǎn)工藝未變更，則3.2.2.1至3.2.2.3項及3.2.2.9項選擇不適用

8、。3、制劑的質(zhì)量再研究與控制3.1有關物質(zhì)1）雜質(zhì)來源分析（3.3.1.1-3）：制劑制備過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)主要有：（1）原料藥引入的雜質(zhì)（3.3.1.1），包含原料藥的工藝雜質(zhì)、副產(chǎn)物、合成中間體等；（2）輔料來源雜質(zhì)（3.3.1.2），包含輔料引入的工藝雜質(zhì)，輔料與原料藥相容性雜質(zhì)等。如果沒有輔料來源雜質(zhì)可以選擇“不適用”；（3）降解雜質(zhì)（3.3.1.3）；2）與參比制劑的雜質(zhì)譜對比研究資料（3.3.1.4）：雜質(zhì)譜對比研究所采用的有關物質(zhì)分析方法應提供雜質(zhì)譜對比用分析方法的研究與驗證資料，如采用擬定有關物質(zhì)測定方法進行雜質(zhì)譜對比研究，按已提供判斷；若研究資料中未明確提及雜質(zhì)譜對比研究所用方

9、法，應通過提供的相關原始圖譜進行對比判斷；若未提供相應原始圖譜，則按“未提供”判斷。3）超鑒定限雜質(zhì)的定性研究及限度控制（3.3.1.5）：對于雜質(zhì)譜對比/雜質(zhì)研究中發(fā)現(xiàn)的超過鑒定限度的未知雜質(zhì)應作進一步的研究，確定其來源，推測其可能的結(jié)構，進而判斷該雜質(zhì)對藥物安全性的影響；對于在穩(wěn)定性研究中產(chǎn)生的超過鑒定限度的降解產(chǎn)物也應做相應的研究。無超鑒定限雜質(zhì)選擇“無超限雜質(zhì)”。4）分析方法的來源與依據(jù)（3.3.1.6）：質(zhì)量研究資料中應提供擬定的有關物質(zhì)分析方法的來源及篩選、優(yōu)化過程，指出本方法建立依據(jù)，并對方法條件進行一定的優(yōu)化研究，內(nèi)容包含但不限于色譜條件篩選、提取方法優(yōu)化、新分析方法建立等。擬

10、定的分析方法應與能夠獲取的同品種現(xiàn)行標準分析方法進行對比。5）分析方法的驗證資料（3.3.1.7）：擬定的有關物質(zhì)分析方法應提供分析方法學驗證研究資料，并按以下要求判斷該研究資料的全面性。采用外標法測定特定性雜質(zhì)，應包括以下內(nèi)容：專屬性，雜質(zhì)的來源，雜質(zhì)位置的判斷（系統(tǒng)適用性試驗），主成分與其他雜質(zhì)的干擾情況。定量限，檢測限。線性及線性范圍。準確性。精密度及中間精密度（應注意與進樣精密度的區(qū)別）。耐用性試驗。采用校正因子的自身對照法測定特定性雜質(zhì)，應包括以下內(nèi)容：專屬性，雜質(zhì)的來源，雜質(zhì)位置的判斷（系統(tǒng)適用性試驗），主成分與其他雜質(zhì)的干擾情況。定量限，檢測限。線性及線性范圍。校正因子的測定與計

11、算。精密度及中間精密度（應注意與進樣精密度的區(qū)別）。耐用性試驗。采用自身對照法測定非特定性雜質(zhì)，應包括以下內(nèi)容：專屬性，雜質(zhì)的來源，雜質(zhì)位置的判斷（系統(tǒng)適用性試驗），主成分的干擾情況。檢測限。耐用性試驗。采用面積歸一化法測定非特定性雜質(zhì)，應包括以下內(nèi)容：專屬性，雜質(zhì)的來源，雜質(zhì)位置的判斷（系統(tǒng)適用性試驗），主成分的干擾情況。檢測限。線性范圍（雜質(zhì)限度的50%-主成分的100%）。耐用性試驗。6）基因毒性雜質(zhì)的研究與控制（3.3.1.8）對于目前公認的具有基因毒性警示結(jié)構或已知致癌的化合物，如磺酸酯類、鹵代烴類、黃曲霉毒素、N-亞硝基化合物、偶氮氧化物等，應進行研究并訂入質(zhì)量標準進行控制。7）與

12、ICH成員國藥典/中國藥典標準方法對比（3.3.1.9）如果ICH成員國藥典/中國藥典已收載，且與ICH成員國藥典/中國藥典進行了對比，則選擇“是”，否則選擇“否”。如果ICH成員國藥典/中國藥典未收載，則選擇“未收載”。3.2含量測定（3.3.2）：質(zhì)量研究資料中應提供擬定的含量測定分析方法的來源及篩選、優(yōu)化過程，指出本方法建立依據(jù)，并對方法條件進行一定的優(yōu)化研究；擬定的分析方法應與能夠獲取的同品種現(xiàn)行標準分析方法進行對比，并提供分析方法學驗證研究資料，參照上述有關物質(zhì)方法學驗證的要求判斷該研究資料的全面性。3.3青霉素類抗生素聚合物（3.3.3）：申報青霉素類制劑，應提供聚合物的研究內(nèi)容。

13、如提供聚合物研究資料，應參照上述有關物質(zhì)方法學驗證的要求判斷聚合物測定方法學研究與驗證的全面性。還需提供與參比制劑進行聚合物含量水平對比考察的內(nèi)容，判斷供試品聚合物含量是否高于原研。3.4殘留溶劑（3.3.4）：根據(jù)申報資料填寫制劑生產(chǎn)過程中使用的有機溶劑，并注明所用的具體溶劑名稱。擬定的殘留溶劑分析方法應提供分析方法學驗證資料，并參照上述有關物質(zhì)方法學驗證的要求判斷該研究資料的全面性。3.5其他項目（3.3.5）：制劑的微生物限度和其他項目的質(zhì)量控制，經(jīng)研究列入標準，選“研究并列入”；經(jīng)研究，未列入標準，選“研究未列入”；未進行相應研究，選“未研究”。其他控制項目根據(jù)品種具體情況進行填寫，并

14、注明屬于“研究并列入”或“研究未列入”。3.6批檢驗報告（3.3.6）：應提供不少于三批連續(xù)生產(chǎn)的驗證批或生產(chǎn)批樣品的檢驗報告，臨床試驗/BE試驗樣品的自檢報告及圖譜。3.7對照品（3.3.7）：選擇標準物質(zhì)的來源（中檢院對照品或國外法定對照品），如提供了參比品標簽/樣品照片/說明書中的任意一項，則在相應欄目選“提供”；三項均未提供，選“未提供”。如為購買試劑公司的商品，應填寫試劑公司名稱，并選擇是否提供結(jié)構確證和標定賦值資料。如為自行或委托配制（簽署合作/委托研究協(xié)議單位提供的對照品視作自行或委托配制），應選擇是否提供制備工藝、結(jié)構確證和標定賦值資料。4、制劑的穩(wěn)定性研究與控制1）穩(wěn)定性研究

15、樣品批量及考察時間（3.4.1）：如果處方工藝有變更要求提交申報資料時至少需提供三批中試規(guī)模注及以上批次的相關資料。注中試規(guī)模的生產(chǎn)設備的操作原理與材質(zhì)、原輔材料的質(zhì)控要求、處方工藝及流程等均應與商業(yè)化生產(chǎn)一致，且批量至少為商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的十分之一。處方工藝改變的品種，提交申報資料時至少需提供三批中試規(guī)模及以上批次樣品的6個月的加速試驗和12個月的長期試驗數(shù)據(jù)，樣品的有效期和貯存條件將根據(jù)長期穩(wěn)定性研究的情況最終確定。未改變處方工藝的品種，需提供三批樣品長期穩(wěn)定性結(jié)果。2）影響因素試驗（3.4.2）：影響因素試驗中，尚需將樣品對光照、高濕、高溫之外的酸、堿、氧化和金屬離子等因素的敏感程度進行概

16、述。3）加速試驗（3.4.3）：穩(wěn)定性研究內(nèi)容包括影響因素試驗、加速試驗和長期試驗。加速試驗的標準條件是402/RH 75%5%，如果選擇了其他條件，需要提供選擇其他條件的依據(jù)。同時需提供不少于三批樣品的加速試驗數(shù)據(jù)和對應的批號。根據(jù)加速試驗的結(jié)果，必要時應當增加中間條件試驗。4）長期試驗（3.4.4）：長期試驗可選擇的條件是252/RH 60%5% 或302/RH65%5%，如果選擇了其他條件，需要提供選擇其他條件的依據(jù)。同時還需提供不少于三批樣品的長期試驗數(shù)據(jù)和對應的批號。建議長期試驗同時采用302/655%RH的條件進行，如長期試驗采用302/655%RH的條件，則可不再進行中間條件試驗

17、。5）是否缺乏重要質(zhì)量考察指標（3.4.5）：穩(wěn)定性試驗應對所有重要質(zhì)量指標進行考察，考察指標是否全面可參考現(xiàn)行版技術指導原則，填寫未考察的重要項目。制劑的考察項目應包括：性狀（外觀）、雜質(zhì)（包括異構體雜質(zhì)等）和含量等；另外，還應根據(jù)劑型的特點設置能夠反映其質(zhì)量特性的指標，如固體口服制劑的溶出度，緩控釋制劑、腸溶制劑的釋放度等。6）長期試驗在擬定效期內(nèi)考察指標是否出現(xiàn)顯著變化（3.4.6）：藥物制劑的“顯著變化”包括：（1）含量測定中發(fā)生5%的變化（特殊情況應加以說明）；或者不能達到生物學或者免疫學的效價指標。（2）任何一個降解產(chǎn)物超出標準規(guī)定。（3）性狀、物理性質(zhì)以及特殊制劑的功能性試驗（如

18、顏色、相分離、再混懸能力、結(jié)塊、硬度、每撳給藥劑量等）超出標準規(guī)定。（4）pH值超出標準規(guī)定；（5）制劑溶出度或釋放度超出標準規(guī)定。7）長期試驗是否出現(xiàn)超鑒定限雜質(zhì)（3.4.7）：長期試驗中產(chǎn)生的超過鑒定限度的降解產(chǎn)物應作進一步的研究，確定其來源，推測其可能的結(jié)構，進而判斷該雜質(zhì)對藥物安全性的影響。8）有關物質(zhì)及含量測定相關圖譜（3.4.8-9）：申報資料應提供穩(wěn)定性研究中有關物質(zhì)考察的全部圖譜，含量檢查相關（HPLC、TLC、GC等）圖譜。9）儲藏條件是否與參比制劑一致（3.4.10）：制劑如與原研品儲藏條件一致，則選“是”，否則為“否”。如為“否”應提供相應的數(shù)據(jù)支持并進行分析論證。10）

19、后續(xù)穩(wěn)定性研究承諾和穩(wěn)定性研究方案（適用于處方、工藝有改變的品種）（3.4.11）：處方、工藝有改變的品種應提供后續(xù)穩(wěn)定性研究承諾和穩(wěn)定性研究方案，處方、工藝沒有改變的品種選擇“不適用”。四、體外（溶出曲線相似性）評價1、溶出開發(fā)過程和溶出度方法的驗證（4.1-2）提供溶出度方法篩選、優(yōu)化過程，并對溶出方法進行驗證。2、溶出度儀機械驗證及性能驗證試驗（4.3）溶出度儀需滿足相關的技術要求，參照藥物溶出儀機械驗證指導原則進行機械驗證及性能驗證試驗，并提供驗證數(shù)據(jù)和驗證報告。3、轉(zhuǎn)速是否常用（4.4）溶出試驗一般推薦使用槳法或籃法，槳法轉(zhuǎn)速通常選擇每分鐘5075轉(zhuǎn)，籃法轉(zhuǎn)速通常選擇每分鐘50100

20、轉(zhuǎn)。在溶出試驗方法建立的過程中，轉(zhuǎn)速的選擇推薦由低到高。若轉(zhuǎn)速超出上述范圍或采用其他方法均應提供充分說明。4、是否進行了多種介質(zhì)溶出度試驗（不少于3種pH）（4.5）在確定藥物主成分穩(wěn)定性滿足測定方法要求的前提下，推薦選擇不少于3種pH值的溶出介質(zhì)進行溶出曲線考察。對于溶解度受pH值影響大的藥物，可能需要在更多種pH值的溶出介質(zhì)中進行考察。如果少于三種pH值需要提供充分說明。5、是否對添加表面活性劑等必要性進行了考察（4.6）溶出介質(zhì)的研究應根據(jù)藥物的性質(zhì)，充分考慮藥物在體內(nèi)的環(huán)境，選擇多種溶出介質(zhì)進行，必要時可考慮加入適量表面活性劑、酶等添加物，但需充分評價其必要性和可行性。6、是否考察了不

21、同pH中的溶解度（4.7）應考察藥物在不同pH值溶出介質(zhì)中的溶解度，推薦繪制藥物的pH-溶解度曲線。7、批內(nèi)與批間差異考察（4.8-10）仿制制劑每個規(guī)格需提供3批具有代表性的溶出曲線，分別考察溶出行為的批內(nèi)均一性（n=12粒、片/批）和批間均一性（n=3批）。8、與參比制劑的溶出度是否一致（4.11）按照普通口服固體制劑溶出曲線測定與比較指導原則，比較仿制制劑與參比制劑的溶出曲線相似性結(jié)果。如果溶出度不一致需要進行說明。五、生物等效性評價1、基本情況1.1、綜合信息1）基本信息（5.1.1-1.4）：應提供研究藥品名稱、規(guī)格、研究題目、藥物活性檢測成分名稱。2）備案（5.1.5）：生物等效性

22、試驗開展前，應獲得備案號，并摘取最后一次備案時間及編號。3）臨床試驗信息匯總表（5.1.6）：應提供臨床試驗信息匯總表。1.2. 試驗文件1）倫理委員會批件（5.1.7）：應提供倫理批件，且倫理批準日期在試驗開始之前。2）試驗方案（5.1.8）：應提供試驗方案，最終執(zhí)行方案應通過倫理審查。3）知情同意書樣稿（5.1.9）：應提供知情同意書樣稿。4）病例報告表樣表（5.1.10）：應提供空白的病例報告表樣表。1.3. 試驗用藥品1）試驗藥品在有效期內(nèi)（5.1.11）：試驗藥品失效期應在試驗結(jié)束后。2）試驗用藥品保存（5.1.12）：應注明試驗用藥品是否留存。1.4.試驗資料1）試驗資料保存（5.

23、1.13）：應注明試驗資料保存地址。2）圖譜（5.1.14）：應依照進樣時間逐批提交圖譜（5.1.14.1），應確保圖譜信息清晰可辨（5.1.14.2）；應保證圖譜信息完整，圖譜信息應包含但不限于以下內(nèi)容：樣本名稱（體現(xiàn)受試者身份識別碼、研究周期、取樣時間點等信息）、進樣日期和時間、待測物、工作曲線或質(zhì)控樣本的濃度、分析物和內(nèi)標的色譜峰、峰高和/或峰面積)、進樣時系統(tǒng)的參數(shù)設置（包括儀器檢測的參數(shù)設置和圖譜積分參數(shù)設置）、進樣量、是否變更自動積分參數(shù)的標記、保存路徑等（5.1.14.3）。3）主要研究者簽字、質(zhì)保人員簽字（5.1.15- 5.1.16）：應核對研究報告有研究者簽字和質(zhì)保人員簽字

24、。4）試驗評價方法（5.1.17）：應提供評價方法類型：“藥代動力學比較”、“藥效動力學比較”、“臨床終點比較”、“體外比較”或“其他”。5）高脂高熱餐（5.1.18）：應提供高脂高熱餐熱量及組分配比。熱量及組分配比應符合法規(guī)要求。2、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析2.1、數(shù)據(jù)基本信息1）隨機表（5.2.1）：應提供隨機表，包括產(chǎn)生隨機表的單位、方法及結(jié)果。2）人口學信息（5.2.2）：應提供受試者人口學信息列表。3）受試者試驗前后體檢信息（5.2.3）：應提供受試者入組前體檢信息，包括受試者篩查、入選及完成情況、受試者試驗前的體檢報告和實驗室檢查結(jié)果。試驗后檢查信息：應提供受試者試驗后檢查信息，包括體檢報告和

25、實驗室檢查結(jié)果。2.2、數(shù)據(jù)采用情況1）數(shù)據(jù)剔除（5.2.4）：試驗中存在數(shù)據(jù)剔除情況時，應提供剔除數(shù)據(jù)的匯總和說明。2）受試者脫落（5.2.5）：試驗中存在受試者脫落時，應提供脫落受試者情況匯總說明，包括脫落例數(shù)、編號及原因。3）樣本采集（5.2.6）：（1）應說明樣本實際采樣時間，若實際采血時間點不在方案規(guī)定的范圍內(nèi)時，應說明與計劃采樣時間出現(xiàn)偏差的情況及原因，以及是否納入數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析；。(2) 試驗中存在樣品缺失情況時，應提供樣品缺失情況匯總說明。2.3、數(shù)據(jù)匯總1）藥時曲線（5.2.7）：應提供個體藥時曲線及平均藥時曲線圖。2）安全性數(shù)據(jù)匯總（5.2.8）：應提供安全性數(shù)據(jù)匯總分析，包

26、括不良事件、嚴重不良事件、臨床實驗室評價。3）濃度數(shù)據(jù)匯總（5.2.9）：應采用CTD格式資料要求的標準格式和代碼提交濃度數(shù)據(jù)匯總表。4）藥動學參數(shù)匯總（B2.10）：應采用CTD格式資料要求的標準格式和代碼提交了藥動學參數(shù)匯總表。2.4、等效性判斷等效性判定標準（5.2.11）：應核對結(jié)果是否滿足等效性判斷標準，要求Cmax、AUC0-t和AUC0-在80.00%-125.00%以內(nèi)。3、生物等效性生物樣品檢測及方法學驗證3.1、方法學考察部分1）冷鏈運輸（5.3.1）：按照CTD2.5.P.1 中生物等效性試驗信息匯總表中信息填寫樣品冷鏈運輸保存。臨床試驗中心和生物樣本分析在兩個單位的，應

27、填寫樣品運輸保存條件，樣品在運輸過程中如需要應采用冷鏈運輸，并核對是否提供了以上信息。2）長期穩(wěn)定性（5.3.2）：生物樣品在低溫保存條件下能否保持穩(wěn)定需要進行考察，考察方法是將質(zhì)控樣本置于低溫條件下，儲存一段時間后，與隨行標曲一起分析測定其準確度，準確度仍在85-115%范圍內(nèi)，證明其穩(wěn)定，要求至少考察高、低兩個濃度水平?？疾鞙囟葢采w最高保存溫度和最低保存溫度，時間應長于樣品最長儲存時間。應核對是否在樣品保存溫度范圍上下限條件下考察穩(wěn)定性；考察期限長于樣品最長保存時間的，填“是”，不長于最長保存時間的填“否”。3）殘留（5.3.3）：生物樣本進樣分析過程中，進樣高濃度樣品后，系統(tǒng)中可能會有

28、一定程度的殘留，可能會影響下一個分析樣品的結(jié)果。需要對此殘留進行評價，方法是先分析ULOQ樣品并接著分析空白樣品，空白樣品中待測物的峰面積不超過LLOQ峰面積的20%，內(nèi)標峰面積不超過正常內(nèi)標的5%。應核對是否進行了待測物和內(nèi)標殘留考察。4）提取回收率（5.3.4）：生物樣本測定中，需要對生物樣本進行預處理之后進樣分析。預處理過程會一定程度上影響待測物的提取效率，需要考察該方法對待測物和內(nèi)標的提取效率，要求不同濃度的待測物和內(nèi)標提取效率相近。應核對是否進行了待測物和內(nèi)標提取回收率考察。5）穩(wěn)定性考察（5.3.5）：應考察各條件下的樣品穩(wěn)定性，包括儲備液和工作液穩(wěn)定性、全血穩(wěn)定性、處理前、處理后穩(wěn)定性、凍融穩(wěn)定性。逐項核實，是否進行了相關穩(wěn)定性考察的。6）選擇性（專屬性）（5.3.6）：由于生物樣品中成分較多，可能會對分析物造成干擾，需要考察該方法對待測物的選擇性（專屬性），一般要求考察6個不同來源的空白生物基質(zhì)，考察其在待測物保留時間是否有干擾。應核對是否進行了選擇性考察。7）定量下限（5.3.7）：定量下限一般