第十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風(fēng)藥

1、廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校藥劑專業(yè)藥理學(xué) 第十六章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和抗痛風(fēng)藥藥理學(xué)廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校這幾個(gè)藥你認(rèn)識(shí)嗎，你知道它們的作用和注意事項(xiàng)嗎？廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校一一. .解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，也稱為也稱為非甾體抗炎藥非甾體抗炎藥(NSAIDs)(NSAIDs)是一類具有是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛解熱、鎮(zhèn)痛作用，絕大多數(shù)作用，絕大多數(shù)還具有還具有抗炎和抗風(fēng)濕抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物。阿司匹林是本作用的藥物。阿司匹林是本類藥物的典型代表藥，故也稱為類藥物的典型代表藥，故也稱為“阿司匹林類藥阿司匹林類藥物物”廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校二二. .解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類分類NSAIDsNS

2、AIDs主要的作用機(jī)制是抑制體內(nèi)主要的作用機(jī)制是抑制體內(nèi)環(huán)氧化酶環(huán)氧化酶（COXCOX）活性而活性而減少局部組織減少局部組織前列腺素前列腺素（PGPG）的生物合成的生物合成。根據(jù)根據(jù)其對(duì)其對(duì)COXCOX作用的選擇性可作用的選擇性可分為分為1.1.非非選擇性選擇性COXCOX抑制抑制藥藥2.2.選擇性選擇性的的COX-2COX-2抑制藥。抑制藥。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校作用機(jī)制：作用機(jī)制：解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用機(jī)制在于抑制前列腺素合成所必需的環(huán)氧酶（COX），干擾前列腺素合成。花生四烯酸花生四烯酸環(huán)氧酶（環(huán)氧酶（COXCOX）前列腺素前列腺素致熱

3、致熱致痛致痛致炎致炎磷脂磷脂解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校一、解熱一、解熱降低發(fā)熱病人的體溫，但對(duì)正常人的體溫?zé)o降低發(fā)熱病人的體溫，但對(duì)正常人的體溫?zé)o影響影響（前后聯(lián)系前后聯(lián)系氯丙嗪）氯丙嗪）熱源熱源前列腺前列腺素合成素合成花生四烯酸花生四烯酸環(huán)環(huán)氧氧酶酶解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥抑制抑制PGPG釋放釋放下丘腦前部下丘腦前部下丘腦后部下丘腦后部刺激體溫刺激體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)節(jié)中樞體溫升高體溫升高廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校二、鎮(zhèn)痛作用二、鎮(zhèn)痛作用NSAIDsNSAIDs對(duì)于炎癥和組織損傷引起的疼痛尤為有對(duì)于炎癥和組織損傷引起的疼痛尤為有效，通過效，通過抑制抑制PGPG的合成的合成，使局部，使局部痛覺感受

4、器對(duì)緩?fù)从X感受器對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)引起的激肽等致痛物質(zhì)引起的痛覺敏感性降低痛覺敏感性降低。而對(duì)尖。而對(duì)尖銳的一過性刺痛（直接刺激感覺神經(jīng)末梢引起）銳的一過性刺痛（直接刺激感覺神經(jīng)末梢引起）無效無效。組織損傷組織損傷致痛物質(zhì)致痛物質(zhì)PGPG緩激肽緩激肽疼痛疼痛解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥（）（）痛覺增敏痛覺增敏廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥與與鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛有何區(qū)別？鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛有何區(qū)別？廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校三、抗三、抗炎作用炎作用COXCOX有有三種亞型三種亞型，即即COX-1COX-1、COX-2COX-2、 COX-3COX-3 COX-1COX-1為結(jié)構(gòu)型，為結(jié)構(gòu)型，是存在于胃、血管及腎

5、等是存在于胃、血管及腎等正常組織中，參與調(diào)節(jié)正常組織中，參與調(diào)節(jié)血管舒縮、血管舒縮、血小板聚集血小板聚集、胃粘膜血流、胃液分泌及腎臟功能胃粘膜血流、胃液分泌及腎臟功能，主要具有，主要具有生生理性保護(hù)作用理性保護(hù)作用。COX-2COX-2為誘導(dǎo)型，在炎癥時(shí)由多種損傷因子為誘導(dǎo)型，在炎癥時(shí)由多種損傷因子和細(xì)胞因子誘導(dǎo)表達(dá)，促使合成相應(yīng)和細(xì)胞因子誘導(dǎo)表達(dá)，促使合成相應(yīng)PGsPGs（前列（前列腺素類），參與腺素類），參與發(fā)熱、疼痛、炎癥發(fā)熱、疼痛、炎癥等病理過程等病理過程。 COX-3 COX-3在不同組織中表達(dá)不同。在不同組織中表達(dá)不同。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)?；ㄉ南┧峄ㄉ南┧岙a(chǎn)生產(chǎn)生保護(hù)性保護(hù)性前

6、列前列腺素和血栓素腺素和血栓素COX-1COX-1保護(hù)保護(hù)胃腸黏膜胃腸黏膜、調(diào)節(jié)血小板聚調(diào)節(jié)血小板聚集集調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)腎血流腎血流量量COX-2COX-2產(chǎn)生產(chǎn)生發(fā)炎性發(fā)炎性前列前列腺素腺素參與參與發(fā)熱發(fā)熱、疼痛、疼痛、炎癥炎癥等病理過程。等病理過程。大部分大部分NSAIDSNSAIDS廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校1.解熱鎮(zhèn)痛及抗炎、抗風(fēng)濕（1 1）一般劑量（一般劑量（1g1g）有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛解熱、鎮(zhèn)痛作用。用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等慢性鈍痛慢性鈍痛，能減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀；（2 2）大劑量（大劑量（46g46g）有較強(qiáng)的抗炎、抗風(fēng)濕抗炎、抗風(fēng)濕作用，能使風(fēng)濕熱癥狀在用藥后2

7、448小時(shí)明顯好轉(zhuǎn)，故可作為故可作為急性風(fēng)濕熱的鑒別診斷急性風(fēng)濕熱的鑒別診斷依據(jù)。依據(jù)。一一. .非選擇性非選擇性CPXCPX抑制藥抑制藥廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校2、抑制血栓形成（1 1）小小劑量（劑量（75150mg75150mg）不可逆地抑制血小板COX，減少血小板中血栓素A2（TXA2）的生成，影響血小影響血小板的聚集及抗血栓形成板的聚集及抗血栓形成，達(dá)到抗凝作用抗凝作用。（2 2）大劑量（大劑量（46g46g）能直接抑制血管壁中直接抑制血管壁中COXCOX，減少了前列環(huán)素（PGI2）合成。PGI2是TXA2的拮抗劑，降低或抵消小阿匹的抗血栓形成作用降低或抵消小阿匹的抗血栓形成作用；但長(zhǎng)期大

8、劑量使用會(huì)抑制凝血酶原形成，導(dǎo)致出血導(dǎo)致出血。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校3、其他兒科用于皮膚皮膚- -黏膜黏膜- -淋巴結(jié)綜合征（川崎?。┝馨徒Y(jié)綜合征（川崎病）的治療。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校1、胃腸道反應(yīng)最為常見。最為常見?？诜芍苯哟碳の葛つ?，引起上腹不適、惡心、嘔吐。血藥濃度高則刺激延髓催吐化學(xué)感應(yīng)區(qū)（CTZ），也可致惡心、嘔吐。較大劑量口服（抗風(fēng)濕治療）可引起胃潰瘍及無痛性胃出血胃潰瘍及無痛性胃出血，原有潰瘍病者，癥狀加重。2、凝血障礙血小板凝集受到抑制，延長(zhǎng)出血時(shí)間，加重出血加重出血傾向傾向，可用維生素維生素K K預(yù)防。預(yù)防。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校3、水楊酸反應(yīng)劑量過大（5g/d）時(shí)，可出現(xiàn)頭痛

9、、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視、聽力減退，總稱為水楊酸反應(yīng)水楊酸反應(yīng)，是使用水楊酸類藥物中毒的表現(xiàn)。處理：處理：嚴(yán)重中毒者應(yīng)立即停藥，靜脈滴入NaHCONaHCO3 3溶液以堿化尿堿化尿液，液，加速水楊酸鹽自尿排泄。（酸堿堿酸促排泄）廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫甚至過敏性休克。少數(shù)患者服用本品可誘發(fā)哮喘誘發(fā)哮喘，稱為“阿司匹林性哮喘阿司匹林性哮喘”。4、過敏反應(yīng)5、瑞夷綜合征極少數(shù)病毒感染伴發(fā)熱的兒童或青年應(yīng)用阿司匹林后出現(xiàn)嚴(yán)重肝功能損害合并腦病，嚴(yán)重者可致死嚴(yán)重肝功能損害合并腦病，嚴(yán)重者可致死。10歲左右兒童，病毒感染病毒感染患流感流感或水痘水痘者忌用忌用本品，可用對(duì)乙酰氨基

10、酚代替。 廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校潰瘍病者潰瘍病者禁用禁用兒童和青少年，不宜使用兒童和青少年，不宜使用蠶豆癥患者，因?yàn)榘⑺酒チ挚蓪?dǎo)致溶血。蠶豆癥患者，因?yàn)榘⑺酒チ挚蓪?dǎo)致溶血。血友病病人或其他出血傾向者不宜服用血友病病人或其他出血傾向者不宜服用孕婦禁用孕婦禁用心、肝腎功能衰竭者心、肝腎功能衰竭者禁忌癥禁忌癥廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)?？寡鬃饔萌?，不能用于抗炎解熱鎮(zhèn)痛首選藥！被WHO推薦兒童高熱兒童高熱時(shí)首選時(shí)首選的解熱鎮(zhèn)痛藥。但3 3歲以下歲以下兒童及新生兒肝、腎功能發(fā)育不全，應(yīng)避免使用避免使用，因劑量過量有肝肝臟損害臟損害。強(qiáng)效！但不是日常藥，因不良反應(yīng)多！廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校有首關(guān)效

11、應(yīng)，為強(qiáng)效解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎效應(yīng)是阿司匹林的2650倍。第一個(gè)應(yīng)用到臨床的丙酸類NSAIDs。是治療風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的一級(jí)藥物。也可用于痛經(jīng)的治療。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校常見感冒藥藥物成分常見感冒藥藥物成分作用：作用：1 1、對(duì)、對(duì)乙酰氨基乙酰氨基酚（撲熱息痛）：酚（撲熱息痛）：解熱鎮(zhèn)痛作用，退燒退燒。2 2、鹽酸偽麻黃堿：鹽酸偽麻黃堿：擬腎上腺素藥，具有收縮上呼吸道毛細(xì)血管，消除鼻咽部粘膜充血，減輕鼻塞減輕鼻塞癥狀的作用。3.3.鹽酸金剛烷胺鹽酸金剛烷胺: :抗流感病毒抗流感病毒作用。含有此成分的感冒藥為抗流感病毒類的感冒藥。主要針對(duì)A型流感病毒。4.4.馬來酸氯苯那馬來

12、酸氯苯那敏（撲爾敏）：敏（撲爾敏）：此成分是抗過敏抗過敏的作用，但能引起嗜睡（就是打瞌睡），這就是為什么很多感冒藥，吃了發(fā)困的原因。5.5. 咖啡因：咖啡因：中樞神經(jīng)興奮類，中樞興奮藥是可以加強(qiáng)解加強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛藥的療效熱鎮(zhèn)痛藥的療效，二是可以減弱感冒藥的嗜睡癥狀減弱感冒藥的嗜睡癥狀。6.6.人工牛黃：人工牛黃：具有解熱、鎮(zhèn)驚解熱、鎮(zhèn)驚作用廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校常見感冒藥藥物成分常見感冒藥藥物成分作用：作用：7.7.苯海拉明苯海拉明：抗抗組胺、組胺、抗過敏、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)吐抗過敏、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)吐。8.8.氫溴酸右美沙芬氫溴酸右美沙芬：能抑制咳嗽中樞，具有止咳止咳作用。但很多感冒藥沒有此成分，市面上常見的感冒藥

13、，只有白加黑等個(gè)別藥含有此成分。這種止咳方式和抑制鼻塞類似，都是靠作用于神經(jīng)血管來達(dá)到目的，并不治本。9.9.布洛芬布洛芬( (芬必得）芬必得）：其抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用比阿司匹林、保泰松或?qū)σ阴０被訌?qiáng)。但大多數(shù)國(guó)產(chǎn)感冒藥還是以對(duì)乙酰氨基酚為主。采用布洛芬或阿司匹林的較少。10.10.安乃近：安乃近：一般不作首選用藥，僅在急性高熱、病情急重，又無其他有效解熱藥可用的情況下用于緊急退熱緊急退熱。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校實(shí)例分析：實(shí)例分析：新康泰新康泰克（紅色裝）克（紅色裝）成份：成份：對(duì)對(duì)乙酰氨基乙酰氨基酚酚 500mg500mg氫氫溴酸右美沙溴酸右美沙芬芬 15mg15mg鹽酸鹽酸

14、偽麻黃偽麻黃堿堿 30mg30mg馬來酸氯苯馬來酸氯苯那敏那敏 2mg2mg。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校實(shí)例分析：實(shí)例分析：新康泰新康泰克（克（藍(lán)藍(lán)色裝）色裝）成份：成份：鹽酸偽麻黃鹽酸偽麻黃堿堿 90mg90mg，馬來酸氯苯那馬來酸氯苯那敏敏 4mg4mg。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校又稱上呼吸道感染廣義的：不是一個(gè)疾病診斷，而是一組疾病，包括普通感冒、病毒性咽炎、喉炎、皰疹性咽峽炎、咽結(jié)膜熱、細(xì)菌性咽-扁桃體炎。狹義的：又稱普通感冒，是最常見的急性呼吸道感染性疾病，多呈自限性，但發(fā)生率較高。成人每年發(fā)生24次，兒童發(fā)生率更高，每年68次。全年皆可發(fā)病，冬春季較多。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校普通感冒的病原體有2

15、00多種，全都是病毒，也就沒有“細(xì)菌性感冒”這回事，而且只有0.5%2%的普通感冒可能繼發(fā)細(xì)菌感染，所以，如果患上感冒，在絕大多數(shù)情況下，對(duì)抗細(xì)菌的抗生素是派不上用場(chǎng)的。如果繼發(fā)細(xì)菌感染，再遵醫(yī)囑服用 抗生素，否則不僅對(duì)治療感冒無益，還得額外擔(dān)負(fù)抗生素的副作用風(fēng)險(xiǎn)。 廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校關(guān)于感冒，你能說出哪些常用藥？廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校感冒藥的分期運(yùn)用感冒藥的分期運(yùn)用1.1.早期：早期：一般一般為起病的為起病的1 12 2天天，此期大多有程度不同，此期大多有程度不同的過敏癥狀

16、，癥狀見噴嚏、鼻塞、鼻流清涕、咽癢、鼻的過敏癥狀，癥狀見噴嚏、鼻塞、鼻流清涕、咽癢、鼻咽部不適，身冷，輕度惡寒或惡風(fēng)。此期治療原則重點(diǎn)咽部不適，身冷，輕度惡寒或惡風(fēng)。此期治療原則重點(diǎn)是抗過敏，故應(yīng)服用含有是抗過敏，故應(yīng)服用含有抗過敏藥物的感冒藥為主抗過敏藥物的感冒藥為主。2. 2. 發(fā)作發(fā)作期：期：起起病后病后2 24 4天天，癥見發(fā)熱、惡寒、體溫升，癥見發(fā)熱、惡寒、體溫升高高; ;咽痛、頭痛，全身關(guān)節(jié)或肌肉酸痛咽痛、頭痛，全身關(guān)節(jié)或肌肉酸痛; ;輕度咳嗽、咯出輕度咳嗽、咯出白痰。此時(shí)過敏癥狀已有減輕，若繼續(xù)服用抗過敏類白痰。此時(shí)過敏癥狀已有減輕，若繼續(xù)服用抗過敏類藥，效果欠佳。故應(yīng)及時(shí)改服藥

17、，效果欠佳。故應(yīng)及時(shí)改服解熱鎮(zhèn)痛類感冒藥，或解熱鎮(zhèn)痛類感冒藥，或加服抗病毒藥和抗感冒中成藥加服抗病毒藥和抗感冒中成藥。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校感冒藥的分期運(yùn)用感冒藥的分期運(yùn)用3 3. .感染期：感染期：若若發(fā)作期癥狀不能控制則易發(fā)生上呼吸道炎發(fā)作期癥狀不能控制則易發(fā)生上呼吸道炎癥如癥如: :咽炎咽炎、喉炎、扁桃體炎及支氣管炎、喉炎、扁桃體炎及支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病。等呼吸系統(tǒng)疾病。此期除對(duì)癥治療外，還應(yīng)使用此期除對(duì)癥治療外，還應(yīng)使用抗生素或抗病毒藥物抗生素或抗病毒藥物治療。治療。另外另外，若除感冒癥狀外，還有，若除感冒癥狀外，還有惡心、嘔吐、食欲不振、惡心、嘔吐、食欲不振、輕度腹瀉輕度腹瀉（除外各型痢疾）者，屬胃腸型感冒，可加服（除外各型痢疾）者，屬胃腸型感冒，可加服藿香正氣水藿香正氣水（或丸、膠囊）（或丸、膠囊）。若若感冒遷延感冒遷延月余不愈月余不愈，仍有噴嚏、流涕、鼻塞者、屬，仍有噴嚏、流涕、鼻塞者、屬鼻炎型感冒（已確診的各型鼻炎不屬此例），宜鼻炎型感冒（已確診的各型鼻炎不屬此例），宜加服治加服治鼻炎的藥物鼻炎的藥物，如鼻炎康、鼻淵舒等，如鼻炎康、鼻淵舒等。廈門同安職業(yè)技術(shù)學(xué)校痛風(fēng)是體內(nèi)嘌呤代謝紊亂引起的一種疾病，主要表現(xiàn)為高尿酸血癥，尿酸鹽在關(guān)節(jié)、結(jié)締組織和腎臟沉積。痛風(fēng)急性發(fā)作主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎。是目前臨床上唯