藥物化學(xué)人衛(wèi)版第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

1、孫居鋒孫居鋒鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥1抗癲癇藥物抗癲癇藥物2抗精神病藥抗精神病藥3抗抑郁藥抗抑郁藥4鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥5神經(jīng)退行性疾病治療藥物神經(jīng)退行性疾病治療藥物6v鎮(zhèn)靜藥鎮(zhèn)靜藥 可使病人的緊張、煩躁、焦慮、失眠等精可使病人的緊張、煩躁、焦慮、失眠等精神過度興奮受到抑制，變?yōu)槠届o、安寧的藥物。神過度興奮受到抑制，變?yōu)槠届o、安寧的藥物。v催眠藥催眠藥 能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，使之進入睡能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能，使之進入睡眠狀態(tài)的藥物。眠狀態(tài)的藥物。v兩者并無明確界限，而只有量的差別兩者并無明確界限，而只有量的差別 一般小劑量一般小劑量時則可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，中等劑量時引起睡眠。時則可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，中等劑量

2、時引起睡眠。 簡簡 介介 分分 類類第一代：第一代：巴比妥類巴比妥類 苯巴比妥、硫噴妥鈉等苯巴比妥、硫噴妥鈉等第二代：第二代：苯二氮卓類苯二氮卓類(BDZ) 地西泮、奧沙西泮等地西泮、奧沙西泮等第三代：第三代：非苯二氮卓非苯二氮卓GABAA受體激動劑受體激動劑 唑吡坦等唑吡坦等一、苯二氮卓類藥物的發(fā)現(xiàn)歷史一、苯二氮卓類藥物的發(fā)現(xiàn)歷史代表藥物：代表藥物：地西泮地西泮- -偶然獲得的創(chuàng)新藥物偶然獲得的創(chuàng)新藥物苯并庚氧二嗪化合物苯并庚氧二嗪化合物 喹唑啉喹唑啉N-氧化物氧化物 氯氮卓氯氮卓 地西泮地西泮 (Roche的目標(biāo)化合物的目標(biāo)化合物) (反應(yīng)的主要產(chǎn)物無活性反應(yīng)的主要產(chǎn)物無活性) (反應(yīng)的副

3、產(chǎn)物有活性反應(yīng)的副產(chǎn)物有活性) (結(jié)構(gòu)簡化產(chǎn)物結(jié)構(gòu)簡化產(chǎn)物)脒基氮氧化二、苯二氮卓類結(jié)構(gòu)和作用機制二、苯二氮卓類結(jié)構(gòu)和作用機制結(jié)構(gòu)特點：結(jié)構(gòu)特點：苯二氮體系苯二氮體系- -苯環(huán)和苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)并七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)并合的母核合的母核 作用機制作用機制 -氨基丁酸氨基丁酸 A型受體型受體 (GABAA)激動劑激動劑BDZ+BDZ結(jié)合位點結(jié)合位點GABA更易與更易與GABAA結(jié)合結(jié)合Cl-通道通道開放頻率增加開放頻率增加Cl-內(nèi)流，突觸后膜內(nèi)流，突觸后膜超極化超極化中樞抑制中樞抑制NNClOH3C地西泮地西泮 Diazepanm125471-甲基甲基-5-苯基苯基-7-氯氯-1, 3-二氫二氫

4、-2H-1, 4-苯并二氮雜卓苯并二氮雜卓-2-酮酮 7-chloro-1, 3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2 H-1, 4-benzodiazepin-2-one地西泮的水解特點地西泮的水解特點1, 2位的酰胺鍵位的酰胺鍵和和4 , 5位的亞胺鍵位的亞胺鍵，在酸性條件下兩者都容，在酸性條件下兩者都容易發(fā)生水解開環(huán)反應(yīng)；易發(fā)生水解開環(huán)反應(yīng)；4 , 5位開環(huán)是位開環(huán)是可逆可逆性反應(yīng)，在酸性情況下水解開環(huán)，中性和性反應(yīng)，在酸性情況下水解開環(huán)，中性和堿性情況下脫水閉環(huán)。堿性情況下脫水閉環(huán)。在胃酸作用下，在胃酸作用下，4, 5位水解開環(huán)，開環(huán)化合物進入弱堿性的位水解開環(huán)，開環(huán)

5、化合物進入弱堿性的腸道，又閉環(huán)形成原藥。因此，腸道，又閉環(huán)形成原藥。因此，4, 5位間開環(huán)，不影響藥物的位間開環(huán)，不影響藥物的生物利用度生物利用度。地西泮的體內(nèi)代謝過程地西泮的體內(nèi)代謝過程代謝途徑發(fā)現(xiàn)新藥代謝途徑發(fā)現(xiàn)新藥C-3位羥基化生成位羥基化生成替馬西泮替馬西泮；N去甲基生成去甲地西泮，繼而去甲基生成去甲地西泮，繼而C-3位羥基化生成位羥基化生成奧奧沙西泮沙西泮；替馬西泮和奧沙西泮均為替馬西泮和奧沙西泮均為活性代謝物活性代謝物，且副作用小，且副作用小，半衰期較短，適宜于老年人和肝腎功能不良者使用，半衰期較短，適宜于老年人和肝腎功能不良者使用，已廣泛用于臨床。已廣泛用于臨床。 NNClOH3

6、COHNHNClOOH 苯二氮卓類藥物的構(gòu)效關(guān)系苯二氮卓類藥物的構(gòu)效關(guān)系以長鏈烴基取代，可延以長鏈烴基取代，可延長作用長作用時間；時間；1,2位并入位并入三唑環(huán)三唑環(huán)，增強藥物與受，增強藥物與受體的親和力和代謝穩(wěn)定體的親和力和代謝穩(wěn)定性，活性大大增強。性，活性大大增強。七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)是是活性必需結(jié)構(gòu)；活性必需結(jié)構(gòu)；4,5位雙鍵飽和位雙鍵飽和后體后體外活性降低，外活性降低，體內(nèi)活體內(nèi)活性不變性不變；駢入四氫唑駢入四氫唑環(huán)環(huán)，增加鎮(zhèn)靜和抗抑，增加鎮(zhèn)靜和抗抑郁作用。郁作用。5位為苯基取代位為苯基取代，專，專屬性很強，若以其他屬性很強，若以其他基團替代，活性降低；基團替代，活性降低；

7、在苯基在苯基2位引入吸電位引入吸電子基團，如子基團，如F，可明，可明顯增強活性。顯增強活性。7位引入吸電子基團位引入吸電子基團，如如NO2，可明顯增強，可明顯增強活性；當(dāng)活性；當(dāng)A環(huán)被其他芳環(huán)被其他芳雜環(huán)，如雜環(huán)，如噻吩噻吩、吡啶、吡啶等取代，仍有較好的等取代，仍有較好的生理活性。生理活性。1.吡咯酮類吡咯酮類佐匹克隆佐匹克隆 zopiclone第一個非苯二氮卓類第一個非苯二氮卓類GABAA受體激動劑受體激動劑無成癮性和耐受性無成癮性和耐受性“第三代催眠藥第三代催眠藥”二、非苯二氮卓類、非苯二氮卓類GABAA受體激動劑受體激動劑二、非苯二氮卓類二、非苯二氮卓類GABAA受體激動劑受體激動劑2.

8、咪唑并吡啶類咪唑并吡啶類唑吡坦唑吡坦 zolpidem目前已成為歐美國家的主要鎮(zhèn)靜催眠藥目前已成為歐美國家的主要鎮(zhèn)靜催眠藥 在正常治療周期內(nèi)，極少產(chǎn)生耐受性和身體依賴在正常治療周期內(nèi)，極少產(chǎn)生耐受性和身體依賴性性 二、非苯二氮卓類二、非苯二氮卓類GABAA受體激動劑受體激動劑3.吡唑并嘧啶類吡唑并嘧啶類扎來普隆扎來普隆 zaleplon鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗驚厥和抗癲癇作用鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗驚厥和抗癲癇作用還可用作肌肉、骨骼肌松弛劑還可用作肌肉、骨骼肌松弛劑副作用較小，沒有精神依賴性副作用較小，沒有精神依賴性三、巴比妥類藥物三、巴比妥類藥物1、結(jié)構(gòu)特點：、結(jié)構(gòu)特點：環(huán)丙二酰脲環(huán)丙二酰脲(巴比妥酸巴比妥

9、酸)衍生物衍生物5位被位被雙取代雙取代NHOOOR1R2HN1352、巴比妥類藥物的作用機制、巴比妥類藥物的作用機制-氨基丁酸氨基丁酸 A型受體型受體 (GABAA)激動劑激動劑巴比妥類與巴比妥類與BDZ的的 結(jié)合位置不同結(jié)合位置不同臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用治療癲癇治療癲癇麻醉藥麻醉藥催眠藥催眠藥巴比妥類巴比妥類+巴比妥結(jié)合位點巴比妥結(jié)合位點GABA更易與更易與GABAA結(jié)合結(jié)合Cl-通道通道開放時間增加開放時間增加Cl-內(nèi)流，突觸后膜內(nèi)流，突觸后膜超極化超極化中樞抑制中樞抑制4、巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系、巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系巴比妥酸無鎮(zhèn)靜催眠作用巴比妥酸無鎮(zhèn)靜催眠作用當(dāng)當(dāng)5位的位的兩個氫被取代兩個氫

10、被取代后才呈現(xiàn)活性，活性與兩后才呈現(xiàn)活性，活性與兩個取代基碳原子總數(shù)密切相關(guān)：個取代基碳原子總數(shù)密切相關(guān)：總數(shù)為總數(shù)為4 ，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠作用；，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠作用；總數(shù)為總數(shù)為7-8，作用最強；，作用最強；超過超過10，產(chǎn)生，產(chǎn)生驚厥驚厥的毒副作用的毒副作用NHOOOR1R2HN135臨床常用的巴比妥臨床常用的巴比妥類藥物類藥物長時效長時效中時效中時效超短時效超短時效短時效短時效5-乙基乙基-5-(3-甲基丁基甲基丁基)-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮嘧啶三酮 5-ethyl-5-(3-methyl butyl)-2,4,6(1H,3H,5H )- pyrimidinetrione 異

11、戊巴比妥異戊巴比妥Amobarbital 1246癲癇癲癇 一種陣發(fā)性的暫時的一種陣發(fā)性的暫時的大腦功能失大腦功能失調(diào)綜合癥調(diào)綜合癥 機制機制 由于大腦局部病灶神經(jīng)元由于大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性放電，興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性放電，并向周圍擴散引起腦功能異常。并向周圍擴散引起腦功能異常。 特點特點 突發(fā)性、暫時性和反復(fù)發(fā)突發(fā)性、暫時性和反復(fù)發(fā)作作 發(fā)病率較高發(fā)病率較高(5 ) 僅次于腦卒中的第二大常見中樞僅次于腦卒中的第二大常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病神經(jīng)系統(tǒng)疾病癲癇的分類癲癇的分類 大發(fā)作大發(fā)作(全身性發(fā)作全身性發(fā)作) 突然意識喪失，繼之先強直后陣攣性突然意識喪失，繼之先強直后陣攣性痙攣

12、。痙攣。 小發(fā)作小發(fā)作 失神性發(fā)作失神性發(fā)作(1 min) 癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài) 持續(xù)超過持續(xù)超過30分鐘分鐘(危及生命危及生命)抗癲癇藥物分類抗癲癇藥物分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為酰脲類酰脲類苯二氮卓類苯二氮卓類二苯并氮雜二苯并氮雜卓卓類類GABA衍生物衍生物脂肪羧酸類脂肪羧酸類其他類其他類 一、酰脲類一、酰脲類巴比妥類巴比妥類乙內(nèi)酰脲類乙內(nèi)酰脲類丁二酰亞胺類丁二酰亞胺類噁唑烷酮類噁唑烷酮類一、酰脲類一、酰脲類巴比妥類巴比妥類 苯巴比妥苯巴比妥 最早用。治療癲癇大發(fā)作大發(fā)作和局限性發(fā)作局限性發(fā)作的重要藥物 甲苯比妥甲苯比妥 親脂性增加、作用時間延作用時間延長長 撲米酮撲米酮 對大

13、發(fā)作大發(fā)作和精神運動性發(fā)精神運動性發(fā)作作療效較好，對局限性發(fā)局限性發(fā)作作也有一定療效。 前藥前藥 在體內(nèi)代謝成為苯巴比妥和苯基乙基丙二酰胺活性活性 苯妥英鈉苯妥英鈉 治療癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作治療癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥的首選藥，對小發(fā)作無效對小發(fā)作無效 機理：機理：阻斷阻斷Na+通道通道 治療指數(shù)低，治療指數(shù)低，毒性大毒性大，致畸，致畸 代謝特點代謝特點“飽和動力學(xué)飽和動力學(xué)” 肝酶的肝酶的強誘導(dǎo)劑強誘導(dǎo)劑 乙苯妥英乙苯妥英 作用弱，毒性很小作用弱，毒性很小 磷苯妥英磷苯妥英 水溶性前藥水溶性前藥一、酰脲類一、酰脲類乙內(nèi)酰脲類乙內(nèi)酰脲類苯妥英鈉苯妥英鈉5,5-二苯基二苯基-2,4-咪唑

14、烷二酮鈉鹽咪唑烷二酮鈉鹽 5, 5-diphenyl-2, 4-imidazolidinedione sodium1v 鈉鹽具有吸濕性鈉鹽具有吸濕性v 空氣中空氣中 易吸收易吸收CO2，析出苯妥英，析出苯妥英 水溶液呈堿性水溶液呈堿性 苯妥英的苯妥英的pKa 8.3 （H2CO3 pKa 3.9，6.35 )NHNOONaNHNOOCO2+NaCO3吸濕性和酸性：吸濕性和酸性：1、苯妥英鈉的性質(zhì)、苯妥英鈉的性質(zhì)v 水解水解 （環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)）（環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)） 與堿加熱，分解產(chǎn)生與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸二苯基脲基乙酸，最后生成，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）二苯基氨基乙酸

15、，并釋放出氨。（可供鑒別）NHNHOOHNOOHONH2NH2OOH+ NH3NaOH水解性：水解性：v 主要被肝微粒體酶代謝主要被肝微粒體酶代謝 v 具有具有“飽和代謝動力學(xué)飽和代謝動力學(xué)”的特點的特點 如果用量過大或短時內(nèi)反復(fù)用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著如果用量過大或短時內(nèi)反復(fù)用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著減慢，并易產(chǎn)生毒性反應(yīng)減慢，并易產(chǎn)生毒性反應(yīng)v 約約20%以原形由尿排出以原形由尿排出v 主要代謝產(chǎn)物為主要代謝產(chǎn)物為無活性無活性的的5-(4-羥苯羥苯)-5-苯乙內(nèi)酰脲苯乙內(nèi)酰脲 與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外 體內(nèi)代謝：體內(nèi)代謝：NHNOONaNHNHOOHO

16、葡萄糖醛酸結(jié)合物二、苯二氮卓類二、苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥，也用于治療癲癇鎮(zhèn)靜催眠藥，也用于治療癲癇常用藥物：常用藥物：地西泮、地西泮、氯硝西泮氯硝西泮、氯巴占氯巴占等等多用于長期治療癲癇多用于長期治療癲癇靜脈注射地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥靜脈注射地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥三、二苯并氮雜卓類三、二苯并氮雜卓類卡馬西平卡馬西平 治療其它藥物難以控制的各類癲癇，治療其它藥物難以控制的各類癲癇，精神運動性精神運動性發(fā)作的首選藥發(fā)作的首選藥。但對失神性發(fā)作無效。但對失神性發(fā)作無效。奧卡西平奧卡西平 作用與卡馬西平相似，作用與卡馬西平相似，毒副作用小毒副作用小。101NONH2卡馬西平卡馬西平C

17、arbamazepine2個苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的個苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的二苯并氮雜卓類二苯并氮雜卓類化合化合物物 二個苯環(huán)通過烯鍵相連形成二個苯環(huán)通過烯鍵相連形成共軛共軛體系體系 具有具有尿素尿素的結(jié)構(gòu)的結(jié)構(gòu)在干燥和室溫下較穩(wěn)定。片劑在潮濕環(huán)境保存時，在干燥和室溫下較穩(wěn)定。片劑在潮濕環(huán)境保存時，藥效將至原來的藥效將至原來的1/3。生成二水合物，表面硬化，使。生成二水合物，表面硬化，使溶解和吸收困難。避光保存溶解和吸收困難。避光保存NNH2OOoxcarbazepine奧卡西平奧卡西平10NONH2四、四、GABA衍生物衍生物設(shè)計原理設(shè)計原理 癲癇發(fā)作原因之一是癲癇發(fā)作原因之一是GABA（抑制

18、性神經(jīng)遞質(zhì)）系統(tǒng)系統(tǒng)失調(diào)失調(diào)，尤其是含量過低，尤其是含量過低。 GABA被被GABA轉(zhuǎn)氨酶代轉(zhuǎn)氨酶代謝失活，因此設(shè)計謝失活，因此設(shè)計GABA類似物可以類似物可以與與GABA轉(zhuǎn)氨轉(zhuǎn)氨酶結(jié)合，抑制其活性酶結(jié)合，抑制其活性；也可也可直接模擬直接模擬GABA，與，與受體結(jié)合而發(fā)揮作用受體結(jié)合而發(fā)揮作用。四、四、GABA衍生物衍生物普洛加胺普洛加胺 GABA前體藥物前體藥物 設(shè)計二苯甲叉基側(cè)鏈可以增加設(shè)計二苯甲叉基側(cè)鏈可以增加親脂性親脂性加巴噴丁加巴噴丁 對大發(fā)作、部分性發(fā)作有效，對大發(fā)作、部分性發(fā)作有效，通常與其它藥物聯(lián)用且無相加通常與其它藥物聯(lián)用且無相加副作用。副作用。氨己烯酸氨己烯酸 GABA轉(zhuǎn)氨

19、酶不可逆抑制劑轉(zhuǎn)氨酶不可逆抑制劑 安全性高，用于嚴(yán)重癲癇患兒安全性高，用于嚴(yán)重癲癇患兒普洛加胺普洛加胺普洛加胺為載體聯(lián)結(jié)前藥：由一個活性藥物（原藥）普洛加胺為載體聯(lián)結(jié)前藥：由一個活性藥物（原藥）和一個可被酶除去的載體部分聯(lián)結(jié)的前藥通常在體和一個可被酶除去的載體部分聯(lián)結(jié)的前藥通常在體內(nèi)經(jīng)酶水解釋放出原藥內(nèi)經(jīng)酶水解釋放出原藥 結(jié)構(gòu)中二苯亞甲基使藥物極性減少，更易進入結(jié)構(gòu)中二苯亞甲基使藥物極性減少，更易進入腦內(nèi)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)外被代謝成氨基丁酰胺腦內(nèi)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)外被代謝成氨基丁酰胺及進一步代謝而發(fā)揮作用及進一步代謝而發(fā)揮作用 4- (4-氯苯基氯苯基)（5-氟氟-2-羥基羥基苯基）甲叉基

20、苯基）甲叉基 氨基氨基 丁酰胺丁酰胺4 - (4 - chlorophenyl) (5 - fluoro - 2 - hydroxyphenyl) methylene amino butanamide精神失常精神失常 包括包括精神分裂精神分裂、躁狂躁狂、抑郁抑郁、焦慮焦慮抗精神失常藥抗精神失常藥是用來治療精神疾病的一類藥物，是用來治療精神疾病的一類藥物，包括：包括：抗精神病藥抗精神病藥 治療精神分裂癥治療精神分裂癥抗抑郁藥抗抑郁藥 治療抑郁癥，緩解抑郁狀態(tài)治療抑郁癥，緩解抑郁狀態(tài)抗焦慮藥抗焦慮藥 消除神經(jīng)官能癥的焦慮癥狀消除神經(jīng)官能癥的焦慮癥狀抗躁狂藥抗躁狂藥 改善情緒高漲、易激怒等癥狀改善情

21、緒高漲、易激怒等癥狀精神失常及治療藥物概述精神失常及治療藥物概述精神病(精神分裂癥)發(fā)病機制精神分裂癥的發(fā)病機制精神分裂癥的發(fā)病機制 機制機制 精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)精神分裂癥可能與患者腦內(nèi)多巴胺多巴胺(dopamine, DA，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，興奮性神經(jīng)遞質(zhì)) 功能異常有關(guān)功能異常有關(guān)：多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)功能亢進功能亢進多巴胺多巴胺過多過多或多巴胺或多巴胺受體過敏受體過敏 抗精神病藥能阻斷中腦抗精神病藥能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質(zhì)通路的皮質(zhì)通路的DA受體，減低受體，減低DA功能功能 。 經(jīng)典抗精神病藥經(jīng)典抗精神病藥 具有阻斷具有阻斷DA受體作用，但必然出現(xiàn)運受體

22、作用，但必然出現(xiàn)運動功能障礙的錐體外系副作用動功能障礙的錐體外系副作用(包括急性肌張力障礙，即包括急性肌張力障礙，即不自主地僵硬性收縮軀體的肌肉；靜坐不能，表現(xiàn)為坐不自主地僵硬性收縮軀體的肌肉；靜坐不能，表現(xiàn)為坐立不安、不停地動作立不安、不停地動作;震顫麻痹癥候群，表現(xiàn)為震顫、僵震顫麻痹癥候群，表現(xiàn)為震顫、僵硬，以及意識、記憶功能的明顯損傷硬，以及意識、記憶功能的明顯損傷 )。 非典型性抗精神病藥非典型性抗精神病藥 能特異性作用于中腦皮層的多巴能特異性作用于中腦皮層的多巴胺神經(jīng)元，治療精神病有效，而較少產(chǎn)生錐體外系副作胺神經(jīng)元，治療精神病有效，而較少產(chǎn)生錐體外系副作用。用。 錐體外系是人體運動

23、系統(tǒng)的組錐體外系是人體運動系統(tǒng)的組成部分，其主要功能是調(diào)節(jié)肌成部分，其主要功能是調(diào)節(jié)肌張力、肌肉的協(xié)調(diào)運動與平衡張力、肌肉的協(xié)調(diào)運動與平衡. .調(diào)控姿勢反射和運動功能調(diào)控姿勢反射和運動功能. .錐體系是大腦皮層下行控制軀體錐體系是大腦皮層下行控制軀體運動的最直接路徑。主要是管理運動的最直接路徑。主要是管理骨骼肌的隨意運動骨骼肌的隨意運動。調(diào)控精神活調(diào)控精神活動動( (認(rèn)知、意識、情緒、感情認(rèn)知、意識、情緒、感情) )精神病(精神分裂癥)發(fā)病機制抗精神病藥的一般特點 抗精神病藥可以在抗精神病藥可以在不影響意識清醒不影響意識清醒的條件下，對重癥的條件下，對重癥精神病的癥狀控制有明顯效果，如控制興奮

24、、躁動、精神病的癥狀控制有明顯效果，如控制興奮、躁動、幻覺及妄想等癥狀?；糜X及妄想等癥狀。 用于治療用于治療精神分裂癥精神分裂癥、器質(zhì)性精神病器質(zhì)性精神病及及躁狂躁狂- -抑郁癥抑郁癥的躁狂期的躁狂期。 具有不同程度的具有不同程度的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜作用作用 抗精神病作用抗精神病作用不是通過鎮(zhèn)靜不是通過鎮(zhèn)靜，而是藥物的選擇性對抗，而是藥物的選擇性對抗和治療作用和治療作用 長期應(yīng)用一般無長期應(yīng)用一般無成癮性成癮性按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類吩噻嗪類吩噻嗪類 噻噸類（硫雜蒽類）噻噸類（硫雜蒽類） 丁酰苯類丁酰苯類 二苯氮卓類二苯氮卓類取代苯甲酰胺類取代苯甲酰胺類 一、吩噻嗪類發(fā)現(xiàn)和發(fā)展：發(fā)現(xiàn)和發(fā)展：20世紀(jì)

25、世紀(jì)40年代年代SNCH2CHN(CH3)2CH3增加側(cè)連的碳原子數(shù)抗組織胺作用安定作用導(dǎo)入氯原子, 使酯溶性增加更易透過血腦屏障安定作用SNCH2CH2CH2N(CH3)2 . HClCl鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪異丙嗪異丙嗪( (非那根非那根) )抗過敏藥，抑制中抗過敏藥，抑制中樞作用樞作用NS ClN. HClN,N-二甲基二甲基-2-氯氯-10H-吩噻嗪吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽丙胺鹽酸鹽 2-chloro-N, N -dimethyl-10H-phenothiazine-10- propanamine hydrochloride鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪chlorpromazine hydroch

26、loride1910引起分子的不對稱性引起分子的不對稱性 順式：順式：Cl與與N取代基在同側(cè)取代基在同側(cè) 順式構(gòu)象與多巴胺構(gòu)象類似，順式構(gòu)象與多巴胺構(gòu)象類似，有利于與多巴胺受體的作用。有利于與多巴胺受體的作用。無氯取代則失去抗精神病作用無氯取代則失去抗精神病作用2位的氯原子的作用位的氯原子的作用 多方面的藥理作用，多方面的藥理作用，安定作用較強安定作用較強 治療治療精神分裂癥精神分裂癥和和躁狂癥躁狂癥 亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等 多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)與運動功能有關(guān)，因此抗精神病藥可多巴胺神經(jīng)系統(tǒng)與運動功能有關(guān)，因此抗精神病藥可能損害運動功能，產(chǎn)生能損害運動功能，

27、產(chǎn)生錐體外系副作用錐體外系副作用。 以類帕金森癥最為常見，表現(xiàn)為震顫、麻痹、呼以類帕金森癥最為常見，表現(xiàn)為震顫、麻痹、呼吸吞咽困難、靜坐不能，動作怪異等。吸吞咽困難、靜坐不能，動作怪異等。氯丙嗪的臨床應(yīng)用氯丙嗪的臨床應(yīng)用53體內(nèi)代謝體內(nèi)代謝v在肝臟經(jīng)在肝臟經(jīng) 微粒體藥物代謝酶氧化微粒體藥物代謝酶氧化 v體內(nèi)代謝極體內(nèi)代謝極 復(fù)雜復(fù)雜 在尿中存在在尿中存在20多種代謝物多種代謝物 可檢測的代謝物有可檢測的代謝物有100多種多種 vN-氧化、硫原子氧化，苯環(huán)的羥基化，側(cè)鏈去氧化、硫原子氧化，苯環(huán)的羥基化，側(cè)鏈去N-甲基和側(cè)鏈的氧化等甲基和側(cè)鏈的氧化等代謝過程代謝過程NSClOOHNHSClHOON

28、SOONHSClONSONSClHOONSNClNSClHONSClHO3SONSClONHNOHNH2側(cè)鏈去側(cè)鏈去N-甲基甲基側(cè)鏈的氧化側(cè)鏈的氧化苯環(huán)的羥基化苯環(huán)的羥基化硫原子氧化硫原子氧化Ullmann氮烴化反應(yīng)吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系 2位取代能增強活性；位取代能增強活性；1、3、4位取代則活性降低。位取代則活性降低。 2位取代位取代基的作用強度與其吸電子性能基的作用強度與其吸電子性能成正比成正比，其抗精神病活性是，其抗精神病活性是CF3ClCOCH3吩噻嗪母核與側(cè)鏈上堿性氨基之間吩噻嗪母核與側(cè)鏈上堿性氨基之間相隔相隔3個碳原子個碳原子是吩噻嗪類抗精神病是吩噻嗪類抗精

29、神病藥的基本結(jié)構(gòu)特征。任何碳鏈的延藥的基本結(jié)構(gòu)特征。任何碳鏈的延長或縮短都將導(dǎo)致抗精神病作用的長或縮短都將導(dǎo)致抗精神病作用的減弱或消失。減弱或消失。環(huán)上取代基的位置和性質(zhì)與抗環(huán)上取代基的位置和性質(zhì)與抗精神病作用的活性和強度均有精神病作用的活性和強度均有密切關(guān)系。密切關(guān)系。側(cè)鏈末端的堿性基團常側(cè)鏈末端的堿性基團常為為叔胺叔胺，可為，可為直鏈的二直鏈的二甲胺基甲胺基，也可為，也可為環(huán)狀的環(huán)狀的哌嗪基或哌啶基哌嗪基或哌啶基。其中。其中含含哌嗪哌嗪側(cè)鏈的作用較強。側(cè)鏈的作用較強。 側(cè)鏈堿性基團上的哌側(cè)鏈堿性基團上的哌嗪環(huán)上的羥基用嗪環(huán)上的羥基用長碳長碳鏈羧酸反應(yīng)成酯鏈羧酸反應(yīng)成酯后得后得到長效的藥物到

30、長效的藥物 。吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系 二、噻噸類（硫雜蒽類）蒽(anthracene)SCXRHSCXHR順式(Z)反式(E)抗精神病活性：抗精神病活性：ZE；抗組胺活性：抗組胺活性： E ZSCHXR123456789 具有與氯丙嗪相同的側(cè)鏈，但其具有與氯丙嗪相同的側(cè)鏈，但其抗精神病作用較抗精神病作用較后者弱而鎮(zhèn)靜催眠作用較氯丙嗪強后者弱而鎮(zhèn)靜催眠作用較氯丙嗪強，并有較強的，并有較強的抗抑抗抑郁癥和抗焦慮作用郁癥和抗焦慮作用(Z:E7:1)。 臨床上氯普噻噸用于治療伴有抑郁的焦慮癥、更臨床上氯普噻噸用于治療伴有抑郁的焦慮癥、更年期抑郁癥、焦慮性神經(jīng)官能癥等。年期抑郁癥、

31、焦慮性神經(jīng)官能癥等。氯普噻噸氯普噻噸哌替啶哌替啶 鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥丙酰苯衍生物丙酰苯衍生物鎮(zhèn)痛且抗精神失常鎮(zhèn)痛且抗精神失常丁酰苯衍生物丁酰苯衍生物鎮(zhèn)痛作用減弱，中鎮(zhèn)痛作用減弱，中樞抑制作用加強樞抑制作用加強三、丁酰苯類及衍生物氟哌啶醇氟哌啶醇(haloperidol)1-(4-氟苯基氟苯基)-4-4-(4-氯苯基氯苯基)-4-羥基羥基-1-哌啶基哌啶基-1-丁酮丁酮- 4-4-(4-chlorophenyl)-4- hydroxy-1-piperidinyl-1- (4- fluorophenyl) 1-butanone 鎮(zhèn)靜作用強于氯丙嗪，主要用于急慢性精神分裂、鎮(zhèn)靜作用強于氯丙嗪，主要用于急慢

32、性精神分裂、躁狂癥、重癥精神??；躁狂癥、重癥精神病； 有錐體外系副作用及致畸作用有錐體外系副作用及致畸作用 作用時間短，可將其制成癸酸酯，每月注射一次。作用時間短，可將其制成癸酸酯，每月注射一次。C部分部分(相當(dāng)相當(dāng)于吩噻嗪環(huán)于吩噻嗪環(huán))B部分部分(3碳碳)A部分部分(叔胺叔胺)四、二苯并二氮卓類及衍生物NNCH3R1NXR21234567891011非典型抗精神病藥物非典型抗精神病藥物，其作用機制是拮抗，其作用機制是拮抗5-羥色胺羥色胺(5-HT)受體，錐體外系副反應(yīng)較輕。受體，錐體外系副反應(yīng)較輕。主要代表藥物有主要代表藥物有氯氮平氯氮平。X=NH 二苯并二苯并二氮卓二氮卓類類X=O 二苯并

33、二苯并氧氮卓氧氮卓類類X=S 二苯并二苯并硫氮卓硫氮卓類類屬二苯并二氮卓類抗精神病藥屬二苯并二氮卓類抗精神病藥三環(huán)母核三環(huán)母核不在同一平面不在同一平面，使哌嗪環(huán)自由旋轉(zhuǎn)受限，使哌嗪環(huán)自由旋轉(zhuǎn)受限廣譜、作用強，用以治療多種類型精神分裂癥廣譜、作用強，用以治療多種類型精神分裂癥 非典型抗精神病藥物非典型抗精神病藥物 錐體外系反應(yīng)輕錐體外系反應(yīng)輕 對其他藥物治療無效的病人也可能有效對其他藥物治療無效的病人也可能有效氯氮平氯氮平Clozapine其他非經(jīng)典的抗精神病藥其他非經(jīng)典的抗精神病藥NNNNONOF利培酮利培酮(維思通維思通, 楊森楊森)NNNNHsCl奧氮平奧氮平(再普樂再普樂, Eli Li

34、lly)五、取代苯甲酰胺類普魯卡因普魯卡因 局麻藥局麻藥甲氧氯普胺甲氧氯普胺 局麻活性弱局麻活性弱 止吐藥止吐藥 中樞多巴胺中樞多巴胺拮抗作用拮抗作用舒必利舒必利 Sulpiride臨床上用于治療精神分裂癥及抑郁癥臨床上用于治療精神分裂癥及抑郁癥既無鎮(zhèn)靜副作用，又少有錐體外系副反應(yīng)既無鎮(zhèn)靜副作用，又少有錐體外系副反應(yīng)有很強的止吐作用有很強的止吐作用 思考題思考題1、簡述地西泮的代謝途徑？、簡述地西泮的代謝途徑？2、簡述苯二氮卓類藥物（地西泮）的構(gòu)效關(guān)系？、簡述苯二氮卓類藥物（地西泮）的構(gòu)效關(guān)系？3、熟悉地西泮、奧沙西泮、替馬西泮、異戊巴比妥、硫噴、熟悉地西泮、奧沙西泮、替馬西泮、異戊巴比妥、硫

35、噴妥鈉、苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、奧卡西平、普妥鈉、苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平、奧卡西平、普洛加胺、鹽酸氯丙嗪、氯普噻噸、氟哌啶醇、氯氮平、洛加胺、鹽酸氯丙嗪、氯普噻噸、氟哌啶醇、氯氮平、舒必利舒必利的結(jié)構(gòu)及所屬類別。的結(jié)構(gòu)及所屬類別。4、掌握鹽酸氯丙嗪的合成、掌握鹽酸氯丙嗪的合成5、掌握鹽酸氯丙嗪、異戊巴比妥的結(jié)構(gòu)、名稱、地西泮、掌握鹽酸氯丙嗪、異戊巴比妥的結(jié)構(gòu)、名稱、地西泮、普洛加胺的結(jié)構(gòu)。普洛加胺的結(jié)構(gòu)。6、解釋普洛加胺發(fā)揮作用的機制、解釋普洛加胺發(fā)揮作用的機制?抑郁癥抑郁癥 情感活性發(fā)生障礙的精神失常，表現(xiàn)為情緒異常低落，且常有強烈的自殺傾向。臨床癥狀臨床癥狀 情緒改變、認(rèn)知改變

36、、意志與行為改變、軀體癥狀。發(fā)病率高發(fā)病率高 WHO估計全球3.4億人患抑郁癥，預(yù)計到2020年將是危害人類健康的第二大病癥。分類分類 第一類為“繼發(fā)性”，又叫做“反應(yīng)性”；第二類為“內(nèi)源性”；第三類為“雙相性”(躁狂+抑郁)抑郁癥簡介抑郁癥簡介抑郁癥發(fā)病機制抑郁癥發(fā)病機制抑郁癥病因復(fù)雜，機制尚不明確。一般認(rèn)為與中樞特定的神經(jīng)遞質(zhì)去甲腎上腺素去甲腎上腺素(NE)和(或)5-羥色羥色胺胺(5-HT)的含量降低及其受體功能低下有關(guān)。原因原因 20% NE缺乏，20% 5-HT缺乏，60% 不明。單胺氧化酶抑制劑單胺氧化酶抑制劑(Monoamine oxidase inhibitors, MAOIs

37、)選擇性選擇性5-羥色胺重攝取羥色胺重攝取抑制劑抑制劑(Selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)去甲腎上腺素重攝取抑制劑去甲腎上腺素重攝取抑制劑(Norepinephrine reuptake inhibitors, NRIs)新型抗抑郁藥新型抗抑郁藥 5-HT和和NE雙重抑制劑雙重抑制劑(SNRIs) NE能和特異性能和特異性5-HT能抗抑郁藥能抗抑郁藥(NaSSAs)抗抑郁藥按作用機制分類抗抑郁藥按作用機制分類一、單胺氧化酶抑制劑 MAOIs單胺單胺 monoamine單胺氧化酶單胺氧化酶 MAO (monoamine oxidase)

38、發(fā)現(xiàn)歷程發(fā)現(xiàn)歷程異煙肼異煙肼抗結(jié)核藥抗結(jié)核藥可使情緒高漲可使情緒高漲苯乙肼苯乙肼抗抑郁抗抑郁抗心絞痛抗心絞痛異卡波肼異卡波肼抗抑郁抗抑郁 肼類化合物對MAO不可逆抑制不可逆抑制；與富含酪胺的食物有相互作用，常出現(xiàn)奶酪反應(yīng)；肝臟和心臟毒性較大。 腦內(nèi)MAO分為MAO-A和MAO-B兩種亞型。 其中MAO-A與NE和5-HT代謝脫氨有關(guān)。選擇性選擇性MAO-A抑制劑抑制劑嗎氯貝胺嗎氯貝胺托洛沙酮托洛沙酮 可逆抑制 用于治療精神抑郁癥 無催眠副作用 奶酪反應(yīng)很小 可逆抑制 起效快 無奶酪反應(yīng)二、選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑 SSRIs氟伏沙明氟伏沙明(蘭釋蘭釋, Abbott)西酞普蘭西酞普蘭(喜普

39、妙喜普妙, Lundbeck)氟西汀氟西汀(百憂解百憂解, Eli Lilly)舍曲林舍曲林(左洛復(fù)左洛復(fù), Pfizer)帕羅西汀帕羅西汀(賽特樂賽特樂, GSK)三、去甲腎上腺素重攝取抑制劑 NRIs又稱三環(huán)類抗抑郁藥三環(huán)類抗抑郁藥發(fā)現(xiàn)歷程發(fā)現(xiàn)歷程氯丙嗪氯丙嗪抗精神病藥抗精神病藥抗精神病作用消失抗精神病作用消失中樞興奮活性中樞興奮活性丙咪嗪丙咪嗪抗抑郁藥抗抑郁藥三、去甲腎上腺素重攝取抑制劑 NRIs二苯并氮雜類二苯并氮雜類丙咪嗪丙咪嗪二苯并氮氧雜二苯并氮氧雜阿莫沙平阿莫沙平二苯丙環(huán)庚二烯類二苯丙環(huán)庚二烯類阿米替林阿米替林常用藥物常用藥物四、新型抗抑郁藥5-HT和和NE雙重抑制劑雙重抑制劑(

40、SNRIs)文拉法辛文拉法辛(怡諾思怡諾思, Wyeth) 混合型焦慮抑郁 不良反應(yīng)少，停藥癥狀明顯度洛西汀度洛西汀(欣百達(dá)欣百達(dá), Eli Lilly) 緩解伴隨抑郁的痛苦和軀體癥狀特別有效 安全性高米那普侖米那普侖(Fetzima, Forest) 用于成人重型抑郁癥四、新型抗抑郁藥NE能和特異性能和特異性5-HT能抗抑郁藥能抗抑郁藥(NaSSAs)米氮平米氮平(瑞美隆瑞美隆, MSD)不阻斷NE和5-HT的再攝取，而是通過拮抗腎上腺2受體促進NE和5-HT的釋放?？捎行Ц纳埔钟舭Y患者睡眠結(jié)構(gòu)，提高睡眠質(zhì)量疼痛疼痛 多種疾病的常見癥狀之一。病理生理意義病理生理意義 疼痛是直接作用于身體的傷

41、害性刺激在腦內(nèi)的對應(yīng)，也是一種保護性警覺功能；但劇烈疼痛不僅使病人感覺痛苦，而且常伴隨情緒、心血管、呼吸等異常，甚至休克。鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥 作用于阿片受體的麻醉性鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥 作用于前列腺素合成的解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥疼痛與鎮(zhèn)痛藥疼痛與鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥特點特點 作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng) 不影響意識 不干擾神經(jīng)沖動傳導(dǎo)鎮(zhèn)痛藥通常為阿片類生物堿阿片類生物堿或人工合成類似物人工合成類似物 鎮(zhèn)痛作用強大 副作用較多具有一定成癮性成癮性一、嗎啡及其衍生物阿片阿片 從罌粟未成熟的果實中提取得到，是最早應(yīng)用的鎮(zhèn)痛藥。主要成分為嗎啡嗎啡，此外還有可待因可待因等其它生物堿。一、嗎啡及其衍生物嗎啡嗎啡 結(jié)

42、構(gòu)復(fù)雜，由5個環(huán)稠和而成鎮(zhèn)痛作用強大，但易成癮，且有呼吸抑制等副作用1231112109876541413151617一、嗎啡及其衍生物嗎啡的穩(wěn)定性嗎啡的穩(wěn)定性酸性條件下加熱重排得到阿撲嗎啡阿撲嗎啡，具有催吐作用光照下被空氣氧化得到偽嗎啡，偽嗎啡，毒性較大一、嗎啡及其衍生物嗎啡的作用機制嗎啡的作用機制嗎啡作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的阿片受體阿片受體。阿片受體分為、等亞型： 受體顯著鎮(zhèn)痛顯著鎮(zhèn)痛；抑制呼吸、縮瞳、欣快和成癮抑制呼吸、縮瞳、欣快和成癮 受體鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛；抑制呼吸、降壓、欣快抑制呼吸、降壓、欣快 受體鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛；鎮(zhèn)靜、略煩躁鎮(zhèn)靜、略煩躁 受體致幻、擴瞳、煩躁不安致幻、擴瞳、煩躁不安嗎啡對、受體均有

43、激動作用，但作用強度依次減弱。一般認(rèn)為，嗎啡是嗎啡是受體激動劑。受體激動劑。一、嗎啡及其衍生物嗎啡的結(jié)構(gòu)修飾嗎啡的結(jié)構(gòu)修飾3、6位羥基的烷基化和酯化nR1=CH3 R2=H 可待因可待因 鎮(zhèn)痛活性減弱，鎮(zhèn)咳作用增強 鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)咳藥nR1=R2=Ac 海洛因海洛因 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳作用顯著增強 成癮性更強一、嗎啡及其衍生物嗎啡的結(jié)構(gòu)修飾嗎啡的結(jié)構(gòu)修飾17位N取代基的改變nR3=H N-去甲嗎啡去甲嗎啡 鎮(zhèn)痛活性與成癮性降低nR3=C2H5Ph 苯乙基嗎啡苯乙基嗎啡 鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳作用均增強十幾倍n N-氧化物氧化物或N-季銨鹽季銨鹽均無活性一、嗎啡及其衍生物嗎啡的結(jié)構(gòu)修飾嗎啡的結(jié)構(gòu)修飾6位羥基氧化及7、8

44、位雙鍵的還原nR3=CH3 R4=H 氫嗎啡酮氫嗎啡酮nR3=CH3 R4=OH 羥嗎啡酮羥嗎啡酮 鎮(zhèn)痛作用和副作用均增強nR3=CH2CH=CH3 R4=OH 納洛酮納洛酮 活性逆轉(zhuǎn)為拮抗劑拮抗劑 嗎啡類藥物中毒的解毒劑二、合成鎮(zhèn)痛藥研發(fā)合成鎮(zhèn)痛藥合成鎮(zhèn)痛藥的意義 嗎啡的半合成衍生物仍具有不同程度的嗎啡樣副嗎啡樣副作用作用和成癮性成癮性 嗎啡的來源有限，難以滿足藥用需求研發(fā)合成鎮(zhèn)痛藥的過程也是嗎啡結(jié)構(gòu)簡化嗎啡結(jié)構(gòu)簡化的過程按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：嗎啡喃類嗎啡喃類、苯并嗎喃類苯并嗎喃類、哌啶哌啶類類、氨基酮類氨基酮類和其他類其他類嗎啡喃類將嗎啡的E環(huán)去掉，得到嗎啡喃類左啡諾左啡諾鎮(zhèn)痛活性強于嗎啡苯并嗎

45、喃類苯并嗎喃類將嗎啡的E環(huán)去掉，再將C環(huán)去掉，僅保留小體積烷基，得到苯并嗎喃類噴他佐辛噴他佐辛 鎮(zhèn)痛活性弱于嗎啡，副作用小，基本無成癮性。 受體受體激動劑哌啶類哌替啶哌替啶鎮(zhèn)痛活性、成癮性均弱于嗎啡芬太尼芬太尼鎮(zhèn)痛活性強于嗎啡數(shù)十倍；副作用弱于嗎啡；成癮性較弱將嗎啡的E、B、C環(huán)去掉，得到哌啶類氨基酮類芴芴-9-羧酸酯類羧酸酯類具有鎮(zhèn)痛活性美沙酮美沙酮鎮(zhèn)痛活性與嗎啡相當(dāng)，但耐受性、成癮性發(fā)生較慢，可作戒毒藥氨基酮類哌替啶哌替啶美沙美沙酮酮可看作是D環(huán)開環(huán)環(huán)開環(huán)的哌替啶哌替啶其他類一、抗帕金森病藥帕金森病帕金森病 Parkinson disease (PD)又稱震顫麻痹，是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)錐體外系錐體外系功能障礙的慢性進行性疾病。癥狀癥狀 肌肉震顫不止、強直僵硬以及運動障礙，并伴有知覺、識別、記憶障礙。機制機制 與DA功能相關(guān) DA在黑質(zhì)合成，通過黑質(zhì)-紋狀體通路向紋狀體輸送。DA在紋狀體內(nèi)為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，與在紋狀體內(nèi)為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，與ACh相反。相反。 腦部