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文檔簡(jiǎn)介

1、藥物治療學(xué)名解藥物治療學(xué):主要是研究藥物預(yù)防、治療疾病的理論和方法的一門科學(xué),其任務(wù)是運(yùn)用藥學(xué)相關(guān)的基礎(chǔ)知識(shí),針對(duì)疾病的病因和臨床發(fā)展過程,依據(jù)患者的兵力、生理、心理和遺傳特征,制定和實(shí)施合理的個(gè)體化藥物治療方案,已獲得最佳的治療效果并承受最低的治療風(fēng)險(xiǎn)。藥物的適度治療:在明確疾病診斷的基礎(chǔ)上,從病情的實(shí)際需要出發(fā),以循證醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ),選擇適當(dāng)?shù)乃幬镏委煼桨?。藥物過度治療:超過疾病治療需要,使用大量的藥物,而且沒有得到理想效果的治療,表現(xiàn)為超適應(yīng)癥用藥、劑量過大、療程過長(zhǎng)、無病用藥、輕癥用重藥等,以病因不明或目前尚無有效治療手段,而又嚴(yán)重危害人類健康的疾病最常見。維持劑量:為了在治療范圍內(nèi)維持穩(wěn)

2、態(tài)血藥濃度,藥物常多次重復(fù)使用或連續(xù)靜脈滴注,此時(shí)必須采用適當(dāng)?shù)木S持劑量,使藥物進(jìn)入的速率等于損失的速率。負(fù)荷劑量:治療開始時(shí)為迅速達(dá)到有效治療濃度,而給予的單劑量或系列劑量。處方:由注冊(cè)的執(zhí)業(yè)醫(yī)師和執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師在診療活動(dòng)中為患者開具的、由取得藥學(xué)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員審核、調(diào)配、核對(duì),并作為患者用藥憑證的醫(yī)療文書。依從性:藥物依從性一般定義為患者按照醫(yī)生的建議來服藥的程度。受體:是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能特異識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合,進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì),多數(shù)是糖蛋白個(gè)別的是糖脂。復(fù)燃:本次抑郁發(fā)作尚未結(jié)束前,患者在藥物治療起效后出現(xiàn)癥狀的再現(xiàn)復(fù)發(fā):本次抑郁發(fā)作控制后,

3、患者重新出現(xiàn)另一次抑郁發(fā)作循證醫(yī)學(xué):慎重、準(zhǔn)確和明智地應(yīng)用當(dāng)前所能獲得的最好的研究依據(jù)、同時(shí)結(jié)合臨床醫(yī)生的個(gè)人專業(yè)技能和多年臨床經(jīng)驗(yàn),考慮病人的價(jià)值和愿望,將三者完美地結(jié)合制定出病人的治療措施系統(tǒng)綜述(SR),也稱 “系統(tǒng)評(píng)價(jià)”,是由Archie Cochrane在1979年提出的一種全新的文獻(xiàn)綜合方法,是指針對(duì)某一具體醫(yī)學(xué)問題(如病因、診斷、治療或預(yù)后等),系統(tǒng)、全面地收集全世界所有已發(fā)表或未發(fā)表的研究,采用臨床流行病學(xué)的原則和方法嚴(yán)格評(píng)價(jià)文獻(xiàn),篩選出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn),進(jìn)行定性或定量合成,得出綜合可靠的結(jié)論。Meta分析:是對(duì)已發(fā)表和未發(fā)表的具有相同目的的多個(gè)獨(dú)立研究結(jié)果進(jìn)行綜合統(tǒng)計(jì)分析和

4、評(píng)價(jià),是一種對(duì)已有的資料進(jìn)行利用的綜合和評(píng)價(jià)方法。細(xì)胞增殖周期:細(xì)胞從一次分裂結(jié)束發(fā)育到下一次分裂終末所經(jīng)歷過程。周期四時(shí)相:G1期(DNA合成前期) S期(DNA合成期) G2期(DNA合成后期) M期(有絲分裂期)生長(zhǎng)比率(growth fraction, GF):按指數(shù)進(jìn)行分裂增殖的細(xì)胞,占腫瘤全部細(xì)胞群中的比率。GF值越大,對(duì)藥物的反應(yīng)越敏感。一般早期腫瘤F值大,藥物療效較好。劑量強(qiáng)度(Dose intensity, DI):不論給藥途徑,用藥方案如何,療程中單位時(shí)間內(nèi)所給藥物的劑量,以mg/(m2.wk)表示相對(duì)劑量強(qiáng)度(RDI):指實(shí)際給藥劑量強(qiáng)度與標(biāo)準(zhǔn)劑量強(qiáng)度之比,反映預(yù)期劑量強(qiáng)

5、度的實(shí)施情況。劑量密度化療:通過縮短化療間歇提高化療頻率,可望減少腫瘤在化療間歇的生長(zhǎng),從而提高療效乳腺癌內(nèi)分泌治療:乳腺癌為激素依賴型腫瘤,雌激素可以刺激乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng),去除雌激素對(duì)腫瘤細(xì)胞的刺激從而治療乳腺癌的方法稱為乳腺癌的內(nèi)分泌治療。急性中毒:指短時(shí)間內(nèi)毒物通過吞食、吸入、皮膚吸收或注射等途徑進(jìn)入人體內(nèi),引起急性病理生理改變甚至死亡。自動(dòng)癥:病人可以做出一些無意識(shí)、目的不明確,反復(fù)、機(jī)械的動(dòng)作。在發(fā)作期或發(fā)作后,意識(shí)障礙和遺忘狀態(tài)下發(fā)生的行為異常。遺忘癥:病人對(duì)發(fā)作前的事情和發(fā)作后的短暫時(shí)間的情況發(fā)生遺忘。阿司匹林抵抗:指阿司匹林治療未能引起預(yù)期的生物學(xué)效應(yīng)(如抑制血小板聚集、抑制血

6、栓素的生物合成、使出血時(shí)間延長(zhǎng))或未能預(yù)防動(dòng)脈硬化血栓事件的現(xiàn)象。哮喘控制:無(或2次/周)日間癥狀;無日?;顒?dòng),運(yùn)動(dòng)受限;無夜間哮喘憋醒;無需(或2次/周)緩解藥物治療;肺功能正?;蚪咏#粺o急性加重。重點(diǎn);藥物治療學(xué)(pharmacotherapeutics):研究藥物預(yù)防、治療疾病的理論和方法的一門學(xué)科藥物治療學(xué)的內(nèi)容:結(jié)合相關(guān)藥學(xué)知識(shí)與具體病人的生理特征和病情變化,實(shí)施個(gè)體化的藥物治療 任務(wù) :1研究影響藥物對(duì)機(jī)體作用的因素(藥物、機(jī)體、疾?。?依據(jù)疾病的病因和發(fā)病機(jī)制、患者的個(gè)體差異、藥物作用特點(diǎn)和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)原理,對(duì)患者實(shí)施合理用藥藥物治療方案制定的一般原則: 合理的藥物治療方案可

7、以使患者獲得適度、有效、安全、經(jīng)濟(jì)、規(guī)范的藥物治療1為藥物治療創(chuàng)造條件2 確定治療目的,選擇合適用藥3選擇合適的用藥時(shí)機(jī)4選擇合適的用藥劑型和給藥方案5選擇合理配伍用藥6確定合適的療程7藥物與非藥物療法的結(jié)合第三章治療藥物選擇的一般原則 :有效性、安全性、經(jīng)濟(jì)性、方便性給藥方案的制定:推薦標(biāo)準(zhǔn)劑量方案 目標(biāo) 將血藥濃度水平維持在治療窗內(nèi) 決定因素 治療窗位置和寬度,由藥效學(xué)因素決定; 血藥濃度-時(shí)間曲線的形態(tài)特征,取決于藥動(dòng)學(xué)過程治療閾: 產(chǎn)生最小治療效應(yīng)的血藥濃度 治療上限: 出現(xiàn)機(jī)體能耐受的最大不良反應(yīng)時(shí)的血藥濃度 治療窗:治療閾與治療上限之間的范圍 藥物治療依從性:指病人對(duì)藥物治療方案的

8、執(zhí)行程度。不依從的主要類型:不按處方取藥、不按醫(yī)囑用藥、提前終止用藥、不當(dāng)?shù)淖孕杏盟帯⒅貜?fù)就診不依從的常見原因:a 疾病因素:疾病本身無明顯癥狀或治療后癥狀已改善,病人缺少癥狀提醒而漏服藥物b 病人因素:對(duì)醫(yī)生缺乏信任、擔(dān)心藥物不良反應(yīng)、經(jīng)濟(jì)拮據(jù)、年邁殘障、求治心切或健忘、相信他人經(jīng)驗(yàn)等而自行停藥/更改用藥c 醫(yī)藥人員因素:缺少與病人的溝通,未清楚提供用藥指導(dǎo)d 藥物因素:藥片太小,使視力和手指靈活性減退的老年病人用藥困難;藥片太大或帶有不良?xì)馕都邦伾?,致使兒童病人拒服、e 給藥方案因素:過于復(fù)雜、藥物種數(shù)或服藥次數(shù)過多、用藥方式途徑不方便直接后果:影響療效,程度嚴(yán)重性取決于不依從的程度 藥物

9、的濃度-效應(yīng)關(guān)系和治療窗大小 間接后果:導(dǎo)致醫(yī)生評(píng)估治療結(jié)果時(shí)判斷錯(cuò)誤,治療失敗可能被誤認(rèn)為是診斷錯(cuò)誤或所采用的藥物治療無效,可能導(dǎo)致額外的化驗(yàn)檢查、增加藥物劑量、更換毒性小及費(fèi)用高的二線藥物等,使病人承受更大的風(fēng)險(xiǎn)和經(jīng)濟(jì)損失 如何改善病人的依從性 :a贏得病人信任與合作理解b優(yōu)化藥物治療方案c 用藥指導(dǎo)是保證依從性的關(guān)鍵措施如何向病人提供用藥指導(dǎo): 掌握交流技巧,建立病人對(duì)藥師的信任是關(guān)鍵a 恰當(dāng)?shù)哪抗庾⒁暫蜕眢w姿勢(shì),友善積極的態(tài)度 b 表現(xiàn)出應(yīng)有的同情心,多替對(duì)方考慮c 冷靜耐心地傾聽d 指導(dǎo)應(yīng)突出重點(diǎn),避免面面俱到e 語(yǔ)言不通或聾啞人可以書面交流藥師用藥指導(dǎo)的基本內(nèi)容:藥物的療效,藥物不

10、良反應(yīng),藥物使用,告知注意事項(xiàng),關(guān)于復(fù)診,確認(rèn)溝通效果第四章藥物不良反應(yīng)(ADR)合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的意外的有害反應(yīng)藥物不良事件(ADE):病人或臨床試驗(yàn)受試者進(jìn)行藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件,該事件不一定與該藥有因果關(guān)系。嚴(yán)重不良事件(SAE):在藥物治療期間發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致先天畸形等事件,其與藥物不一定有因果關(guān)系。藥品不良反應(yīng)的分類:A型(量變型異常):是由藥物的藥理作用增強(qiáng)所致,通常包括副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、不耐受性、撤藥反應(yīng)等。特點(diǎn):常見、可預(yù)測(cè)、 劑量相關(guān)、時(shí)間關(guān)系較明確、可重復(fù)

11、性、在上市前常可發(fā)現(xiàn)、發(fā)生率高,死亡率低B型(質(zhì)變型異常):是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng),特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、藥物過敏反應(yīng)等。特點(diǎn):罕見、難預(yù)測(cè)、與劑量無關(guān)、較嚴(yán)重、時(shí)間關(guān)系明確、發(fā)生率低、死亡率高A、B型不良反應(yīng)特點(diǎn)的比較:項(xiàng)目A型ADRB型ADR與劑量關(guān)系相關(guān)無關(guān)可預(yù)見性可不可發(fā)生率高低死亡率低高肝或腎障礙毒性增加不影響預(yù)防調(diào)整劑量避免用藥治療調(diào)整劑量停止用藥A型藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因:藥代動(dòng)力學(xué)方面:藥物的吸收、藥物的分布、藥物的排泄、藥物的代謝(酶誘導(dǎo)作用、肝藥酶抑制劑、乙?;饔茫┧幮W(xué)改變:由于靶器官敏感性增強(qiáng) B型藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因:藥物異常性、病人異常性ADR監(jiān)測(cè)

12、的主要方法 :自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng) :醫(yī)務(wù)工作人員發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)后填表報(bào)告監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu),目前是上市藥品安全性監(jiān)測(cè)的最主要方法,是WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作計(jì)劃大多數(shù)成員國(guó)采用的基本方法。優(yōu)點(diǎn):1、監(jiān)測(cè)范圍廣2、最為經(jīng)濟(jì),便于推廣 3、可發(fā)現(xiàn)罕見的、新的不良反應(yīng),以及特殊人群和藥物合用發(fā)生的ADR 4、可以及早發(fā)現(xiàn)潛在的ADR信號(hào),提出早期警告缺點(diǎn):主要是漏報(bào)和不報(bào)醫(yī)院集中監(jiān)測(cè) :根據(jù)研究目的詳細(xì)記錄特定藥物的使用和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況優(yōu)點(diǎn):可計(jì)算ADR的發(fā)生率并探討其危險(xiǎn)因素,資料詳盡,數(shù)據(jù)準(zhǔn)確可靠缺點(diǎn):數(shù)據(jù)代表性較差,缺乏連續(xù)性,費(fèi)用較高,應(yīng)用受到一定限制病例對(duì)照研究 :調(diào)查一組發(fā)生了某種藥物不良事件的

13、人群(病例)和一組未發(fā)生該不良事件的人群(對(duì)照),了解過去有無使用過(或稱暴露于)某一可疑藥物的歷史,然后比較兩組暴露比,以驗(yàn)證該藥物與該不良事件間的因果關(guān)系。是“果”及 “因”的研究方法優(yōu)點(diǎn):樣本量少,耗時(shí)短,適合罕見及長(zhǎng)潛伏期的不良反應(yīng)研究,可同時(shí)對(duì)多個(gè)可疑藥物進(jìn)行調(diào)查研究,費(fèi)用低,易組織實(shí)施缺點(diǎn):不能計(jì)算不良反應(yīng)的發(fā)生率和相對(duì)危險(xiǎn)度,已發(fā)生回憶偏倚和選擇偏倚,影響資料的準(zhǔn)確性隊(duì)列研究 :將人群按是否使用某藥物分為暴露組與非暴露組,對(duì)兩組人群同樣追蹤隨訪一定時(shí)期,觀察藥物不良事件的發(fā)生率,以驗(yàn)證因果關(guān)系的假設(shè)。是“因及“果”的研究方法優(yōu)點(diǎn):能計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率、相對(duì)危險(xiǎn)度和歸因危險(xiǎn)度 可對(duì)

14、同一藥物的多個(gè)不良反應(yīng)進(jìn)行研究 前瞻性研究易于控制偏倚、結(jié)果較準(zhǔn)確缺點(diǎn):樣本量大、耗時(shí)長(zhǎng)、費(fèi)用高,不適合發(fā)生率低、潛伏期長(zhǎng)的不良反應(yīng)研究 因失訪、改變用藥方案等造成研究實(shí)施困難 醫(yī)學(xué)記錄聯(lián)結(jié):把分散在不同數(shù)據(jù)庫(kù)里的相關(guān)信息聯(lián)結(jié)起來,以發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的不良事件的方法優(yōu)點(diǎn):高效率,周期短,充分利用現(xiàn)有醫(yī)療信息資源,能進(jìn)行大樣本、長(zhǎng)時(shí)程、各種類型的研究缺點(diǎn):受醫(yī)療數(shù)據(jù)電子化程度等因素限制、前期工作量大需多部門協(xié)作、組織實(shí)施復(fù)雜第五章藥物相互作用:同時(shí)或相繼使用兩種或兩種以上藥物時(shí)由于藥物之間的相互影響而導(dǎo)致其中一個(gè)或幾個(gè)藥物作用的強(qiáng)弱、持續(xù)時(shí)間甚至性質(zhì)發(fā)生了不同程度改變的現(xiàn)象。一般有三種情況:有益、

15、無關(guān)緊要、有害藥物相互作用分類:按發(fā)生機(jī)制分: 1. 藥劑學(xué)相互作用 (配伍禁忌)2. 藥動(dòng)學(xué)相互作用 a吸收 (胃腸道pH的影響、結(jié)合與吸附作用、胃腸運(yùn)動(dòng)的影響、對(duì)胃腸道吸收功能的影響、腸道菌群的改變)b分布 (競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位、改變組織分布量)c代謝 (酶抑制苯巴比妥、苯妥英鈉;酶誘導(dǎo)氯霉素、雷尼替丁、葡萄柚汁、利福平;腸道P450酶和P-糖蛋白的影響) d排泄 (改變尿液的PH、干擾藥物從腎小管分泌、改變腎臟血流量) 3.藥效學(xué)相互作用 a相加作用 b協(xié)同作用 c拮抗作用 (第50頁(yè))第六章藥物受體效應(yīng)機(jī)制改變:一、 受體數(shù)目改變 1. 支氣管哮喘(BA):患者支氣管平滑肌上的受體減少,

16、而且與腺苷酸環(huán)化酶的偶聯(lián)存在缺陷,受體的功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì),所以受體激動(dòng)藥效差,而受體拮抗藥有良效。糖皮質(zhì)激素能恢復(fù)受體-腺苷酸環(huán)化酶-cAMP依賴性蛋白激酶系統(tǒng)功能2. 胰島素抵抗(IR):糖尿病患者每日應(yīng)用超過200 IU的胰島素而沒有出現(xiàn)明顯的降糖效應(yīng)。因體內(nèi)胰島素濃度增高時(shí)往往使胰島素的受體數(shù)下調(diào)所致。急性IR:感染、創(chuàng)傷、手術(shù)或酮癥酸中毒等并發(fā)癥 慢性IR:胰島素抗體(結(jié)合胰島素, 形成復(fù)合物)、生長(zhǎng)激素、糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺和胰高血糖素分泌過多,組織對(duì)胰島素反應(yīng)不敏感二、 受體敏感性改變肝臟疾病:由于肝病患者體內(nèi)氨、甲硫醇及短鏈脂肪酸等代謝異常,使腦組織微環(huán)境改變導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)抑制

17、劑敏感性增強(qiáng),增加了臨床常用的鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的效用,所以a 氯丙嗪和地西泮宜用奧沙西泮或勞拉西泮代替,宜從小劑量開始;b 抗抑郁藥苯乙肼宜換用小劑量的非鎮(zhèn)靜三環(huán)類藥物如普羅替林;c 肝硬化水腫和腹水宜用保鉀利尿藥治療;d 肝病患者維生素D羥化功能損害,宜首選25-羥維生素D;e 肝細(xì)胞損傷,血漿假性膽堿酯酶水平低,乙酰膽堿量增高,致使去極化型肌松藥琥珀膽堿的作用延長(zhǎng)、非去極化型肌松藥筒箭毒堿和泮庫(kù)溴銨的作用減弱腎臟疾?。耗I功衰時(shí),電解質(zhì)和酸堿紊亂,使易鈉潴留的藥物如非甾體抗炎藥易引起體液平衡失調(diào)和心力衰竭;保鉀利尿藥、補(bǔ)鉀藥、ACE抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑易出現(xiàn)更嚴(yán)重的高血鉀癥

18、;血容量減少時(shí),抗高血壓藥非常敏感(受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑);尿毒癥患者(血腦屏障有效性降低)對(duì)鎮(zhèn)靜藥、催眠藥和阿片鎮(zhèn)痛藥更敏感膽堿酯酶活性降低,對(duì)酶抑制劑新斯的明更加敏感;酸中毒增加弱酸性藥物的組織通透性;由于凝血機(jī)制改變,對(duì)抗凝藥更敏感。第七章妊娠期用藥的基本原則: a 用藥應(yīng)有明顯的指征 b 應(yīng)采用療效肯定、不良反應(yīng)小且已清楚的老藥 c 小劑量有效的避免用大劑量d 單藥有效的避免聯(lián)合用藥 e 頭3個(gè)月應(yīng)盡量避免使用藥物 f 應(yīng)用肯定對(duì)胎兒有危害的藥物應(yīng)先終止妊娠抗菌藥物可安全使用的:青霉素類是最為安全的抗菌藥、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素是妊娠期支原體感

19、染治療的重要藥物、克林霉素常用于治療羊水內(nèi)和分娩后耐藥的厭氧菌感染慎用和禁用的:氨基苷類除慶大霉素屬C類,其余多屬D類,使胎兒耳毒性發(fā)生率增加;四環(huán)素屬D類使骨和牙黃染;氟喹諾酮類多屬C類發(fā)生關(guān)節(jié)病;磺胺類與甲氧芐啶均為葉酸合成抑制劑,復(fù)方新諾明在妊娠最初三個(gè)月期應(yīng)用,使出生缺陷明顯提高抗病毒藥:阿昔洛韋和齊多夫定屬C類,但近年來發(fā)現(xiàn)其可使嬰兒感染HIV的機(jī)會(huì)降低;利巴韋林和替硝唑禁用于孕婦和有可能懷孕的婦女??拐婢帲喝焉锲陂g容易患白色念珠菌性陰道炎,局部應(yīng)用克霉唑(B類)、咪康唑(C類)以及全身性應(yīng)用兩性霉素B(B類)均未見有致畸報(bào)告。而氟康唑、酮康唑、氟胞嘧啶和灰黃霉素禁用于孕婦和有可能

20、懷孕的婦女抗癲癇藥:癲癇大發(fā)作首選卡馬西平(C類)和苯二氮卓類;癲癇小發(fā)作首選乙琥胺為代表的丁二酰亞胺類降糖藥:胰島素屬B類,不能通過胎盤止吐藥:氯丙嗪、異丙嗪(C類)應(yīng)慎用;美克洛嗪、塞克利嗪(B類)性激素:己烯雌酚可致女孩陰道腺癌或透明細(xì)胞癌小兒的生理特點(diǎn):新生兒胃腸道尚未發(fā)育健全;血漿蛋白結(jié)合少;肝微粒體酶發(fā)育不足、葡萄糖醛酸結(jié)合酶不足,服用氯霉素易蓄積性中毒致“灰嬰綜合征”;腎排泄慢;血腦屏障通透性高老年人生理特點(diǎn):生物利用度低、血漿蛋白結(jié)合少、肝代謝減慢腎排泄減慢、心血管呼吸系統(tǒng)功能減弱、胸腺萎縮第八章(了解) 細(xì)胞色素P450酶系(CYP):由于該酶蛋白所含血紅素與一氧化碳結(jié)合后于

21、可見光450nm處產(chǎn)生最大吸收而得名。均含一個(gè)非共價(jià)結(jié)合的血紅素;是一群內(nèi)膜蛋白并牢固地結(jié)合到細(xì)胞內(nèi)膜;是氧化代謝的主要酶系。CYP2C是哺乳動(dòng)物中最大的亞家族。人群中可區(qū)分為超快代謝者(UM)、強(qiáng)代謝者(EM)、中代謝者(IM)和弱代謝者(PM),白種人PM 發(fā)生率為5%10%, 而中國(guó)人僅為1%左右。CYP3A4*lB是最常見的突變N乙酰轉(zhuǎn)移酶(NAT):為肝內(nèi)胞漿酶,是肼和芳香胺類藥物清除的主要代謝途徑。 NAT1能催化對(duì)氨基水楊酸和對(duì)氨基苯甲酸等乙?;x。慢乙?;咭装l(fā)生不良反應(yīng)。 NAT2能催化異煙肼和芳香胺或雜環(huán)胺類的乙?;?。快乙?;颊弋悷熾卵獫{濃度較低,因而痰菌消失慢,且易出

22、現(xiàn)耐異煙肼菌株;快乙酰化者體內(nèi)異煙肼生成大量代謝為乙酰肼(肝損害),故發(fā)生肝壞死的機(jī)率顯著高于慢乙?;x者。 運(yùn)鐵蛋白: 功能:結(jié)合運(yùn)輸Fe3+至肝、脾、骨髓等組織內(nèi)以儲(chǔ)存或利用,防止鐵由腎丟失過多或聚積于組織內(nèi)。運(yùn)鐵蛋白變異對(duì)鐵的親和力增加,運(yùn)鐵蛋白被飽和率為正常的兩倍,主要表現(xiàn)為吸收鐵增加,血清鐵增加,組織鐵堆積增加,稱血色素沉著病。P-糖蛋白: 是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的參與腫瘤多藥耐藥的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。多藥耐藥現(xiàn)象為臨床腫瘤化療失敗的主要原因之一。P-gp是外源性物質(zhì)的排出泵,能將底物從細(xì)胞膜內(nèi)轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜外,在腸道上將藥物泵出腸道上皮細(xì)胞,降低了生物利用度。在大腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上作為保護(hù)屏障,導(dǎo)

23、致腦組織中抗癲癇藥物濃度下降,形成難治性癲癇。血腦屏障的P-gp表達(dá)或功能的降低,可導(dǎo)致血腦屏障對(duì)外界有毒物質(zhì)防御功能受損,增加Parkinsons病的易感性受體變異影響藥物效應(yīng)的機(jī)制:1.影響受體與藥物的親和力 2. 影響受體的穩(wěn)定性和受體調(diào)節(jié) 3.影響受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的耦合或與靶基因的結(jié)合 4.影響受體之間的相互調(diào)節(jié)第九章循證醫(yī)學(xué)(Evidence based medicine,EBM):在維護(hù)患者健康過程中,主動(dòng)地、明確地、審慎地應(yīng)用目前最佳的證據(jù)作出決策。它是循證據(jù)的醫(yī)學(xué)、一種科學(xué)的思想和工作方法,臨床疾病診斷和藥物治療的思想指南和實(shí)踐工具循證醫(yī)學(xué)的研究方法和步驟:1. 提出臨床問題

24、 2. 獲取有關(guān)證據(jù) 3. 評(píng)價(jià)證據(jù) 4. 應(yīng)用證據(jù) 5. 效果評(píng)估 第十章出血性腦血管病治療藥物的選用:控制腦水腫,降低顱內(nèi)壓:腦水腫引起腦疝是最主要的死亡原因,20%甘露醇注射液(防止心臟負(fù)荷過重和腎功能損害)、呋塞米(防止電解質(zhì)紊亂)、復(fù)方甘油注射液(可以和甘露醇交替使用)、七葉皂苷鈉 人工冬眠頭部降溫:冬眠合劑:氯丙嗪、異丙嗪、哌替啶抗癲癇藥物治療藥物的治療原則:1 早治療 2 常單藥治療 3 小劑量開始,緩慢加量直至完全控制 4 更換藥物宜逐步更換 5 停藥原則( a 原發(fā)性大發(fā)作或簡(jiǎn)單性部分性發(fā)作完全控制25年,失神性發(fā)作完全控制1年后 b 腦電圖異常或病變活躍期不停藥 c 青春期

25、應(yīng)持續(xù)到青春期后在考慮停藥) 6 減量原則(緩慢減量、病程越長(zhǎng)劑量越大用藥越多,減量應(yīng)更緩慢) 7 長(zhǎng)期堅(jiān)持、定期復(fù)查。首選藥物:強(qiáng)直性陣攣發(fā)作(大發(fā)作)首選:苯妥英鈉;失神發(fā)作(小發(fā)作)首選:乙虎胺;復(fù)雜部分性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)首選:卡馬西平帕金森病的治療:左旋多巴 癥狀波動(dòng):劑末惡化現(xiàn)象:每日左旋多巴的劑量分成多次小劑量服用 開關(guān)現(xiàn)象:左旋多巴減量或停用或換用多巴胺受體激動(dòng)劑、抗膽堿能藥、單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑 、甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑 運(yùn)動(dòng)障礙:舒必利、左旋多巴、巴氯芬、鋰劑十一章精神病治療原則:1早發(fā)現(xiàn)早治療 2藥物治療(單藥為主,小劑量開始,緩慢加量) 3 心理治

26、療 4 社會(huì)康復(fù)治療治療藥物的選用:1.急性期用藥:(1)興奮狀態(tài)的用藥:力求系統(tǒng)和充分,宜選用控制躁動(dòng)作用較強(qiáng)的藥物,如氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、奧氮平,小劑量開始。(2)幻覺、妄想狀態(tài)的用藥:奮乃靜、氟奮乃靜、利培酮、三氟拉嗪。(3)淡漠退縮狀態(tài)用藥:氯氮平、舒必利、 利培酮、氟奮乃靜、三氟拉嗪2.慢性精神分裂癥:需長(zhǎng)期甚至終身用藥,選用對(duì)淡漠退縮癥狀療效好,五氟利多3.繼續(xù)治療和維持治療:急性期得到控制后繼續(xù)用藥1月;癥狀緩解后維持治療不少于2年。常見副作用及處理1錐體外系癥狀(最常見)(1)急性肌張力障礙: 東莨菪堿、地西泮、苯海拉明藥源性帕金森綜合征: 抗膽堿藥物如苯海索靜坐不能:

27、苯海索、普萘洛爾、地西泮、開馬君(4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙:減藥、停藥或換錐體外系反應(yīng)小的藥物;停用一切抗膽堿能藥,如東莨菪堿、苯海索;對(duì)癥治療:利血平、異丙嗪、地西泮心血管反應(yīng)造血系統(tǒng): 給予升白細(xì)胞藥物、輸血等4對(duì)肝臟的副作用: 保肝治療5藥物過量中毒 :首先反復(fù)洗胃、補(bǔ)液、利尿,加速藥物的排泄;同時(shí)應(yīng)用中樞興奮劑,處理低血壓,吸氧、抗感染,維持水、電解質(zhì)及酸堿平衡。焦慮癥藥物作用機(jī)制:苯二氮卓類藥物與腦內(nèi)的GABA受體結(jié)合,影響該受體的活性,使大腦皮質(zhì)的興奮性降低,起到消除情緒緊張,并解除焦慮情緒合并的各種軀體反應(yīng),同時(shí)使全身肌肉進(jìn)入松馳狀態(tài)。丁螺環(huán)酮主要通過抑制焦慮患者過高的5-羥色胺能神經(jīng)

28、的活性而起抗焦慮作用。-受體阻滯劑可消除焦慮癥患者的自主神經(jīng)功能紊亂癥狀。治療藥物的選用:1焦慮癥早期用藥:選用起效快的藥物,如苯二氮卓類、阿普唑侖、氯硝西泮、氟西泮、硝西泮(這類藥物的成癮性,因此不能長(zhǎng)期大量使用)2焦慮癥遷延期用藥:首選三環(huán)類抗抑郁劑,如多塞平(沒有成癮性,可使用較長(zhǎng)時(shí)間)3焦慮癥維持期用藥:心理治療;逐步減少藥物的用量,一般應(yīng)在維持用藥3-6個(gè)月后停藥。 抑郁癥藥物治療的選用1單胺氧化酶抑制劑: 首次治療可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺三環(huán)類抗抑郁藥:適合于各種抑郁癥的治療,對(duì)嚴(yán)重患者可能效果更好選擇性5羥色胺再攝取抑制劑(SSRI):適應(yīng)證(抑郁癥、強(qiáng)迫癥、驚恐性障礙等

29、)抑郁癥治療的分期:急性治療、繼續(xù)治療、維持治療躁狂癥的治療機(jī)制:碳酸鋰是治療躁狂癥的標(biāo)準(zhǔn)藥物,其機(jī)理可能是影響鈉、鉀在體內(nèi)的含量及分布,從而改變單胺的代謝和轉(zhuǎn)運(yùn),使突觸間隙中的兒茶酚胺減少??R西平: 卡馬西平增加中樞5-羥色胺的傳遞。丙戊酸鹽:治療機(jī)制同抗癲癇藥藥物治療的選用鋰鹽:血鋰濃度域值1.4mmol/L-1.2mmol/L,有效濃度與中毒濃度非常接近,因此要求對(duì)血鋰的濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)卡馬西平:起效較慢,所以首劑應(yīng)加大,誘導(dǎo)肝藥酶丙戊酸鹽:患者對(duì)丙戊酸鹽耐受較好,對(duì)鋰鹽和抗精神藥物無效者也可能有效,可能有肝臟損害,所以必須監(jiān)測(cè)肝功能第十二章高血壓治療藥物:利尿劑2.受體阻斷藥(BB) 3

30、.1受體阻斷藥 鈣通道阻斷藥(CCB) 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) 抑制循環(huán)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的ACE血管緊張素受體阻滯劑(ARB)中樞性降壓藥:可樂定降壓藥物的選擇:1.輕度高血壓:多數(shù)患者應(yīng)用噻嗪類利尿劑即可??煽紤]應(yīng)用ACEI、ARB、受體阻滯劑、CCB中重度期高血壓:多數(shù)使用兩種藥物,應(yīng)用利尿劑+ACEI或ARB或受體阻滯劑或CCB高血壓合并冠心?。悍€(wěn)定性心絞痛首選BB和CCB,急性冠脈綜合征時(shí)首選BB和ACEI,心肌梗死后首選ACEI、BB和醛固酮拮抗劑(AA)高血壓危象處理:26h內(nèi)控制血壓在160/100mmHg并保持穩(wěn)定,首選硝普鈉、硝酸甘油、尼卡

31、地平心衰治療原則:一般原則:1.積極治療原發(fā)病 2.及時(shí)去除誘因 3.調(diào)整生活方式藥物治療原則:強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管洋地黃類藥物(地高辛、洋地黃毒甙、毛花甙丙(西地蘭)、毒毛花甙K):作用:a 正性肌力作用抑制Na+-K+-ATP酶,加強(qiáng)心肌收縮力,增大心輸出量 b 電生理作用一治療劑量抑制傳導(dǎo),大劑量提高心房、交界區(qū)及心室自律性 c 直接興奮迷走神經(jīng)系統(tǒng)適應(yīng)癥:中、重度心衰,尤其是伴心臟擴(kuò)大、快速室上性心律失常;慢性充血性心衰伴房顫禁忌癥:肺源性心臟?。环屎裥孕募〔?;高度房室傳導(dǎo)阻滯伴心衰;單純二尖瓣狹窄中毒:最重要中毒表現(xiàn)是心律失常中毒處理:停藥、排鉀、利尿、利多卡因或苯妥因鈉、禁用電復(fù)律,

32、易致室顫應(yīng)用:洋地黃類可明顯改善癥狀,但不提高生存率高血脂癥:高脂蛋白血癥是心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一 治療原則:調(diào)整生活方式;積極治療原發(fā)病治療藥物機(jī)制: 1. 膽酸結(jié)合樹脂(考來替泊、考來烯胺):加速肝中膽固醇轉(zhuǎn)化為膽汁酸,在腸道內(nèi)結(jié)合膽汁酸形成絡(luò)合物排出體外,阻滯膽汁酸“肝腸循環(huán)”2.他汀類:HMG-CoA 還原酶抑制劑,該酶是肝臟合成膽固醇的限速酶3.煙酸(VitB5):脂肪細(xì)胞內(nèi)酯酶抑制劑,抑制脂肪分解,抑制肝臟合成 VLDL和 LDL 第十三章急性上呼吸道感染的治療原則:緩解癥狀、抗病毒或細(xì)菌等病原體、提高機(jī)體抵抗力、防止并發(fā)癥。治療藥物的選用:1、對(duì)癥治療:發(fā)熱頭痛阿司匹林、對(duì)

33、乙酰氨基酚; 劇烈干咳噴托維林、可待因;鼻粘膜血管收縮劑偽麻黃堿;抗過敏氯苯那敏。2、抗病毒治療:金剛烷胺、利巴韋林、阿糖胞苷、利福平、干擾素。3、抗菌治療:(單純病毒感染,不用抗菌治療)青霉素、阿莫西林、頭孢拉定、或喹諾酮類。4、預(yù)防:保持身體健康。肺炎按解剖學(xué)分類:大葉性肺炎、小葉性肺炎、間質(zhì)性肺炎。按獲病方式分類:社區(qū)獲得性肺炎(CAP): 主要為肺炎鏈球菌(G+);其次是金黃色葡萄球菌 感染醫(yī)院獲得性肺炎(HAP):需氧G-;其次是金黃色葡萄球菌 感染肺炎鏈球菌肺炎:青霉素G葡萄球菌肺炎:對(duì)青霉素敏感菌青霉素G;對(duì)青霉素耐藥者苯唑西林、萘夫西林,頭孢唑林、頭孢呋辛;對(duì)青霉素過敏紅霉素或

34、林可霉素或氨基糖苷類肺炎克雷白桿菌:頭孢菌素和氨基糖苷類治療藥物的相互作用:1、抗菌藥物的抗菌特性:第一類:繁殖期殺菌劑(青霉素類和頭孢菌素類);第二類:靜止期殺菌劑(氨基糖苷類和多黏菌素類);第三類:快速抑菌劑(四環(huán)素、氯霉素和大環(huán)內(nèi)酯類);第四類:慢效抑菌劑(磺胺類、環(huán)絲氨酸)累加或協(xié)同的聯(lián)合:第一和第二類;第二和第三類;第三和第四類 ;不能聯(lián)合用藥的:第一和第三類。2、肝藥酶抑制劑:大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、磺胺類、氯霉素類、氟喹諾酮類等,可提高地高辛、氨茶堿等藥物血藥濃度。出現(xiàn)中毒反應(yīng)。(利福平為肝藥酶誘導(dǎo))3、氨基糖苷類藥物具有腎、耳毒性;不能與多肽類(萬古霉素、多黏菌素)、兩性霉素B、

35、一代頭孢(頭孢唑林、頭孢噻吩)以及袢利尿劑合用支氣管哮喘治療藥物的選用:1、急性發(fā)作期治療: (1)哮喘輕度發(fā)作:氨茶堿,B2受體激動(dòng)劑(如沙丁胺醇)按需吸入,合用增效。(2)哮喘中度發(fā)作:按需吸入B2受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素(如丙酸倍氯米松),或加用抗膽堿藥物;必要時(shí)可口服長(zhǎng)效B2受體激動(dòng)劑(如克倫特羅、特布他林、沙美特羅)。 (3)哮喘重度或危重度發(fā)作:聯(lián)合(靜脈給氨茶堿,全身用糖皮質(zhì)激素,結(jié)合吸入B2受體激動(dòng)劑和抗膽堿能藥) A、靜脈給氨茶堿5mg/kg用5%葡萄糖液40ml稀釋,用藥是注意中毒; B、糖皮質(zhì)激素可用于控制和緩解哮喘重度發(fā)作,病情得到控制后緩慢減量; C、吸入B2受體激動(dòng)劑

36、或抗膽堿能藥,以盡快擴(kuò)張痙攣的支氣管,緩解癥狀,挽救生命;D、其他:抗感染,氧療,補(bǔ)充液體以糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿失衡,氣管插管及吸痰、必要時(shí)行機(jī)械通氣2、慢性持續(xù)期治療:A、間歇至輕度持續(xù)B2受體激動(dòng)劑,口服氨茶堿;B、中度持續(xù)每天吸入B2受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素;C、重度持續(xù)大劑量糖皮質(zhì)激素,B2受體激動(dòng)劑、茶堿,或B2受體激動(dòng)劑聯(lián)用抗膽堿藥3、緩解期用藥:治療目的防止哮喘急性發(fā)作及惡化,提高生活質(zhì)量;可用色甘酸鈉、酮替芬預(yù)防。4、特殊患者(1)懷孕期哮喘:輕度(沙丁胺醇、特布他林);中度需加用糖皮質(zhì)激素(倍氯米松);重度保護(hù)胎兒的前提下用氨茶堿及糖皮質(zhì)激素。 (2)兒童:早期使用糖皮質(zhì)激素

37、及B2受體激動(dòng)劑;可用色甘酸鈉、酮替芬預(yù)防 (3)老年人:如并發(fā)冠心病、高血壓、心功能不全以及心律失常時(shí)慎用茶堿類,B2受體激動(dòng)劑應(yīng)減量。慢性阻塞性肺病的治療原則:A、慢性發(fā)作期:控制感染、祛痰止咳、解痙平喘,防止感染或感染遷延不愈;B、緩解期:扶正固本,增強(qiáng)體質(zhì),提高機(jī)體抗病能力和預(yù)防急性發(fā)作。C、治療目的:延緩肺氣腫發(fā)展,發(fā)揮機(jī)體代償能力,改善呼吸功能,提高生活質(zhì)量,防止呼衰和心衰慢性阻塞性肺病的治療機(jī)制: 1、抗感染2、平喘藥:B2受體激動(dòng)劑(沙丁胺醇、特布他林、鹽酸丙卡特羅);溴化異丙托溴銨為抗膽堿藥,抑制支氣管平滑肌收縮和腺體分泌;茶堿為磷酸二酯酶抑制劑,能擴(kuò)張支氣管平滑肌,改善心排

38、出量,擴(kuò)張全身和肺血管、促進(jìn)支氣管黏膜纖毛的清除能力。3、止咳藥:可待因直接抑制咳嗽中樞為中樞性止咳藥;苯佐那酯能抑制咳嗽反射弧中其他環(huán)節(jié),為末梢性止咳藥。4、祛痰藥:惡心性祛痰藥,刺激胃黏膜迷走神經(jīng),促進(jìn)支氣管腺體分泌,稀釋痰液,易于咳出,如氯化銨;黏痰溶解藥,分解痰液中酸性粘多糖和脫氧核糖核酸等粘性成分,降低痰液粘滯性,易于咳出,如乙酰半胱氨酸。5、菌苗:提高主動(dòng)免疫,減少和防止呼吸道感染。肺結(jié)核的治療原則:早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程常用藥物:異煙肼、利福平、鏈霉素、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、對(duì)氨基水楊酸第十四章消化性潰瘍臨床表現(xiàn):慢性、周期性、節(jié)律性藥物治療原則:緩解癥狀,促進(jìn)潰瘍愈合、預(yù)防

39、復(fù)發(fā)、防治并發(fā)癥藥物治療:1. 質(zhì)子泵抑制劑(PPI):使壁細(xì)胞H-K -ATP酶不可逆失活, 抑酸作用強(qiáng)且持久,持續(xù)用藥無耐受性,持續(xù)時(shí)間依賴性,抑制P450酶。洛賽克(奧美拉唑)2. 組胺H2受體拮抗劑(H2RA) :選擇性競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合胃壁細(xì)胞膜上的H2受體,易耐受,濃度依賴性。西咪替丁3.抗酸劑:中和胃酸,止痛迅速。碳酸氫鈉、氫氧化鋁、胃舒平、鋁鎂合劑根除幽門螺桿菌治療:(一線方案)三聯(lián)療法: PPI/枸櫞酸鉍鉀+克拉霉素/甲硝唑+阿莫西林 (二線方案)四聯(lián)療法:PPI +兩種抗生素+鉍劑炎癥性腸?。簼冃越Y(jié)腸炎和克羅恩病的統(tǒng)稱潰瘍性結(jié)腸炎(UC):又稱非特異性潰瘍性結(jié)腸炎,是一種彌漫性、連

40、續(xù)性、淺表且局限于黏膜層的直腸和結(jié)腸慢性炎癥,以腹痛、腹瀉、粘液膿血便和里急后重為主要臨床表現(xiàn)。第十五章貧血:指外周血單位容積血紅蛋白(Hb)量、紅細(xì)胞(RBC)計(jì)數(shù)或血細(xì)胞比容(Hct)低于可比人群正常值的下限缺鐵性貧血(IDA):是指體內(nèi)可用來合成血紅蛋白的鐵儲(chǔ)備被耗竭,血紅蛋白合成減少引起的貧血。缺鐵性貧血病因:鐵的攝入不足或需求增加;鐵吸收障礙;慢性失血。發(fā)病機(jī)制:組織缺氧;代謝障礙;紅細(xì)胞異常。治療原則:先明確診斷;首選口服鐵劑;去除原發(fā)病 血象恢復(fù)正常后,鐵劑仍需繼續(xù)服用36個(gè)月,補(bǔ)充機(jī)體鐵儲(chǔ)備量,防止復(fù)發(fā)。缺鐵性貧血藥物常用藥物分類:1、注射鐵劑:右旋糖酐鐵、山梨醇鐵;2、 口服

41、鐵:硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵、枸櫞酸銨鐵、葡萄糖酸亞鐵;缺鐵性貧血治療機(jī)制: 二價(jià)鐵在十二指腸及空腸上段吸收較完全;吸收后,經(jīng)銅藍(lán)蛋白氧化成三價(jià)鐵,與運(yùn)鐵蛋白結(jié)合,轉(zhuǎn)送至需鐵的組織細(xì)胞上的運(yùn)鐵蛋白受體并與之結(jié)合,進(jìn)入細(xì)胞線粒體,在骨髓的幼紅細(xì)胞中和原卟啉形成血紅素,血紅素與珠蛋白結(jié)合成血紅蛋白,供人體攜氧。此外,鐵還是許多酶的組成成分,參與多種生化代謝。巨幼紅細(xì)胞性貧血的病因:葉酸缺乏;VB12缺乏巨幼紅細(xì)胞性貧血的發(fā)病機(jī)制:葉酸和VB12都是DNA合成過程的重要輔酶,它們的缺乏可導(dǎo)致DNA合成障礙,形成細(xì)胞漿體積大而核發(fā)育較幼稚,呈巨幼變形態(tài)。巨幼細(xì)胞大部分在骨髓內(nèi)未成熟就被破壞,產(chǎn)生貧血。再生

42、障礙性貧血(AA):是指由于獲得性骨髓功能衰竭導(dǎo)致全血細(xì)胞減少的一種疾病。臨床上以紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板均明顯減少的貧血、感染和出血為主要特征。以青年多見,男性高于女性。白血病的一般治療原則:1、急性白血病的治療方法有化學(xué)治療、放射治療、骨髓移植和支持療法,最有效的是化學(xué)治療;2、化療時(shí)既要大量殺滅白血病細(xì)胞,又要盡可能保護(hù)正常細(xì)胞群;化療方案及劑量個(gè)體化;同時(shí)必須加強(qiáng)各種支持療法,防止感染,保證化療順利進(jìn)行;3、支持療法:a 防止感染;b 促進(jìn)免疫功能和造血功能恢復(fù)c 防止化療并發(fā)癥d 控制出血e 維持營(yíng)養(yǎng)。白血病的藥物治療原則: 早期:早期白血病細(xì)胞少,浸潤(rùn)輕,化療效果好,耐藥少,造血功能

43、易恢復(fù);聯(lián)合:提高療效,減小副作用,作用于細(xì)胞周期不同階段,作用機(jī)制不同,協(xié)調(diào)作用,毒副反應(yīng)不同;充分:充分的化療時(shí)間和劑量是殺滅白血病細(xì)胞的保證間歇:處于增值期的白血病細(xì)胞易被殺滅,而白血病細(xì)胞株的倍增時(shí)間較長(zhǎng),當(dāng)一療程結(jié)束后應(yīng)間隔23周階段:急性白血病治療前,體內(nèi)白血病細(xì)胞數(shù)量較多,需經(jīng)誘導(dǎo)和緩解后經(jīng)(鞏固強(qiáng)化、維持治療)二個(gè)階段白血病治療藥物的選用:急性淋巴細(xì)胞白血?。篤P方案長(zhǎng)春新堿+潑尼松急性非淋巴細(xì)胞白血病:DA方案柔紅霉素+阿糖胞苷第十六章甲亢藥物:硫脲類:甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶; 咪唑類:甲巰咪唑(即他巴唑)、卡比馬唑(即甲亢平)甲亢藥物治療機(jī)制:1. 硫脲類和咪唑類:抑制甲狀

44、腺內(nèi)過氧化酶系,抑制碘離子轉(zhuǎn)化為新生態(tài)的活化碘,從而妨礙甲狀腺激素的合成,丙硫氧嘧啶還可以抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3(生理效應(yīng)更強(qiáng))。2131 I 作用機(jī)制:衰變時(shí)放出和射線,造成甲狀腺局部上皮組織破壞甲亢危象的治療:(1)迅速減少甲狀腺激素釋放、合成和轉(zhuǎn)化口服丙硫氧嘧啶、大劑量碘抑制甲狀腺激素釋放(2)降低周圍組織對(duì)甲狀腺激素的反應(yīng)甲疏咪唑(3)糖皮質(zhì)激素(氫化可的松),糾正危象時(shí)可能存在的相對(duì)腎上腺皮質(zhì)功能不全的應(yīng)激反應(yīng)糖尿病臨床表現(xiàn):“三多一少”癥狀(多飲、多尿、多食及體重減輕)治療機(jī)制:(1)雙胍類藥(二甲雙胍):促進(jìn)外周組織攝取葡萄糖,抑制葡萄糖異生,降低肝糖輸出,延遲葡萄糖在腸道吸收。還有

45、促進(jìn)胰島素與受體的結(jié)合及絡(luò)氨酸激酶的活化,提高糖原合成酶活性,抑制胰高血糖素釋放,降低體重,改善脂質(zhì)代謝等作用。(2)a糖昔酶抑制劑(阿卡波糖和伏格列波糖):競(jìng)爭(zhēng)性抑制小腸刷狀緣的糖苷水解酶,阻止1,4糖苷鍵水解,延緩淀粉類水解產(chǎn)生葡萄糖的速度和葡萄糖的吸收,降低餐后血糖。(3)磺酰脲類藥物(甲苯磺丁脲、格列苯脲、格列喹酮):主要通過抑制ATP依賴性鉀通道,阻止鉀離子外流,促使鈣通道開放,使鈣離子內(nèi)流,誘發(fā)胰島素分泌。(4)噻唑烷二酮類藥物(曲格列酮、吡格列酮和羅格列酮):競(jìng)爭(zhēng)性激活過氧化物酶增殖體激活受體,增強(qiáng)胰島素基因的轉(zhuǎn)錄,減輕高血糖和高胰島素血癥患者的胰島素抵抗。但具有胰島素依賴(5)

46、非磺酰脲類促分泌劑藥物(瑞格列奈和那格列奈):分別與胰島細(xì)胞膜上的特殊受體結(jié)合,使鉀通道關(guān)閉而促進(jìn)胰島素分泌。治療藥物的選用:l型糖尿?。盒杞K身使用胰島素治療,有常規(guī)治療和強(qiáng)化治療,劑量必須個(gè)體化。骨質(zhì)疏松癥病因:激素調(diào)控、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、物理因素、免疫狀況、遺傳因素激素調(diào)控: 雌激素 降鈣素 雄激素 皮質(zhì)類固醇激素甲狀腺激素痛風(fēng)(gout):是人體對(duì)嘌吟的代謝失調(diào)或尿酸的排泄減少,造成血中尿酸增加,尿酸結(jié)晶沉淀在關(guān)節(jié)中,而促使關(guān)節(jié)發(fā)炎腫痛。按高尿酸血癥的形成原因可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類 (1)原發(fā)性痛風(fēng):約90,家族遺傳傾向,主要原因是腎小管分泌尿酸功能障礙(2)繼發(fā)性痛風(fēng):嘌吟增多的遺傳性疾病,

47、存在酶及代謝缺陷,自出生就有高尿酸血癥;骨髓或淋巴增生性疾病和腎臟病變;外源性高尿酸血癥,如高嘌吟飲食、大量飲啤酒、嘌吟拮抗劑。 第十七章急性腎小球腎炎:病因:細(xì)菌:溶血性鏈球菌、G-桿菌、抗原:內(nèi)鏈素(ESS)、腎炎株伴隨蛋白(NSAP)、鏈球菌神經(jīng)氨酸酶 病毒、真菌、支原體一般治療原則:休息:臥床至血尿消失、水腫消退、血壓正常。 飲食:限鹽、限水;有氮質(zhì)血癥限蛋白藥物治療原則:抗感染、對(duì)癥治療(水腫:利尿、 高血壓:降壓)藥物的選用:1.水腫:氫氯噻嗪、呋塞米(聽力損害)、布美他尼、多巴胺(解除血管痙攣)。不宜用(汞、滲透、保鉀)利尿劑2.高血壓及高血壓腦?。海ㄖ汞d、脫水、利尿、隨血壓調(diào)整

48、劑量)。ACEI、ARB、硝普鈉、酚妥拉明3.急性心力衰竭:擴(kuò)展血管,降低心臟負(fù)荷,減少循環(huán)血容量。呋塞米、酚妥拉明、硝普鈉。洋地黃類藥物對(duì)急性腎炎合并心衰不肯定,不宜用腎移植藥物治療原則:1聯(lián)合用藥 2. 個(gè)體化用藥 3時(shí)間化用藥(術(shù)后1個(gè)月內(nèi)排異最強(qiáng),半年后漸耐受,1年后較穩(wěn)定,劑量是逐漸減少直至達(dá)維持量)4終身用藥(終身服用免疫抑制劑) 第十八章類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA):1.NSAIDs用藥原則:小劑量開始,避免合用,1-2周無效才換藥,潰瘍禁用2.慢作用抗風(fēng)濕類藥物(SAARDs):早期首選甲氨喋呤3.激素:適應(yīng)癥:(1)系統(tǒng)治療無效(2)血管炎患者(3)過渡作用(4)局部應(yīng)用(小劑量,盡

49、早減量;不宜單用激素,加用鈣及維生素D)常用藥物治療方案:金字塔方案:初發(fā)病人首先使用阿司匹林或其他NSAIDs。如無效,再加用SAARDs,以控制病情進(jìn)展。下臺(tái)階方案:病情較重的RA患者,一開始就使用小劑量潑尼松,同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用NSAIDs及一種以上SAARDs ,最大限度地發(fā)揮各種藥物的不同作用,盡早控制關(guān)節(jié)炎,防止骨破壞。鋸齒模式:RA一旦確診,早期使用SAARDs,如病情加重或復(fù)發(fā),立即更換另一種SAARDs,重新控制病情,使RA的病情呈鋸齒型。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)藥物選用:重型SLE:分誘導(dǎo)緩解和鞏固治療兩個(gè)階段,盡早環(huán)磷酰胺沖擊療法,可聯(lián)用激素,無效加用環(huán)孢素急性暴發(fā)性危重SLE

50、:激素沖擊療法:(甲潑尼龍)、環(huán)磷酰胺(CTX)沖擊療法系統(tǒng)性硬化病(SSc):又稱系統(tǒng)性硬皮病,臨床上以皮膚變硬、變厚為特點(diǎn),以小血管結(jié)構(gòu)異常,皮膚、內(nèi)臟纖維化,免疫系統(tǒng)活化和自身免疫為特征的全身性疾病。臨床表現(xiàn):雷諾現(xiàn)象(首發(fā)癥狀,指趾末端發(fā)作性蒼白、青紫);手指硬腫;關(guān)節(jié)痛/關(guān)節(jié)炎;藥物治療:青霉胺(抗纖維化)、糖皮質(zhì)激素(免疫抑制)、硝苯地平(擴(kuò)血管)第十九章抗腫瘤藥物及機(jī)制:(一)干擾核酸生物合成的藥物:氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷、替加氟(二)直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能藥物:1烷化劑:氮芥、環(huán)磷酰胺 2抗生素類:絲裂霉素、博來霉素3金屬化合物-順鉑及卡鉑 4喜樹堿類(三)嵌入DNA干

51、擾RNA轉(zhuǎn)錄的藥物:放線菌素D、多柔比星、表柔比星(四)干擾蛋白質(zhì)合成的藥物:長(zhǎng)春堿類、鬼臼毒素類、紫杉醇、L-門冬酰胺酶(五)激素類:腎上腺皮質(zhì)激素、他莫昔芬、雌素類、雄激素肺癌按組織學(xué)分類:(鱗狀上皮細(xì)胞癌、小細(xì)胞未分化癌、大細(xì)胞未分化癌和腺癌)(1)鱗癌:最常見,多見于老年男性,手術(shù)切除,5年生存率較高,對(duì)放、化療不敏感。(2)小細(xì)胞癌:肺癌惡性度最高,對(duì)放療和化療比較敏感。(3)大細(xì)胞癌:發(fā)生在肺門附近或肺邊緣的支氣管,轉(zhuǎn)移較小細(xì)胞未分化癌晚,手術(shù)切除機(jī)會(huì)較大。 (4)腺癌:女性多見,多生長(zhǎng)在肺邊緣小支氣管的粘液腺,周圍型肺癌中以腺癌為最常見。乳腺癌治療原則:、期:手術(shù)治療;III期:

52、術(shù)前化療,根治性手術(shù)再繼續(xù)化療;IV期:化療和內(nèi)分泌治療,必要時(shí)加姑息性手術(shù)或放療。內(nèi)分泌治療:雌激素受體(ER)陽(yáng)性者應(yīng)用內(nèi)分泌治療的有效率高藥物治療: 絕經(jīng)前:(1)去勢(shì)治療:手術(shù)去勢(shì)和放射去勢(shì)。促性腺激素釋放素類似物(LHRHa)能很快抑制體內(nèi)雌激素水平,藥物“切除”卵巢。(昂貴)(2)內(nèi)分泌藥物治療:他莫昔芬、丙酸睪酮、氟羥甲睪酮、二甲睪酮絕經(jīng)后:(1)他莫昔芬(抗雌激素藥物,它與癌細(xì)胞的ER結(jié)合,抑制癌細(xì)胞的增殖)、甲羥孕酮、己烯雌酚(2)福美坦(三苯氧胺治療失敗的替代用藥)、(3)來曲唑、阿拉曲唑、依西美坦(第三代芳香化酶抑制劑,選擇性高、不良反應(yīng)?。┍茄拾菏走x 放射治療藥物治療

53、:放射治療是一種局部治療,不能預(yù)防遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,因而合并應(yīng)用化療或幾種藥物聯(lián)合治療,效果更好?;熤饕校ㄐ螺o助化療、同期放化療、輔助化療、姑息化療、聯(lián)合化療方案)肝癌治療原則:早診斷,早治療,早期施行手術(shù)仍是最有效的治療方法。藥物治療:1全身化療:較其他癌腫更不敏感,多通過靜脈給藥。2肝動(dòng)脈栓塞及化學(xué)治療藥物灌注:先注入化療藥物,再注入栓塞劑(碘甘油、明膠海綿等)。3生物與激素治療:目前常用:干擾素、IL-2、淋巴細(xì)胞激活殺傷細(xì)胞、腫瘤侵潤(rùn)淋巴細(xì)胞等。胃癌治療原則:手術(shù)是目前最有效的的方法;0、期及早手術(shù);、III期化療和免疫治療;IV期化療和姑息性切除;放療不敏感,少用。大腸癌治療原則:早發(fā)現(xiàn),早診斷。大腸癌的唯一根治方法是癌的早期切除。第二十章急性肝炎(甲肝和戊肝):a休息、注意飲食 b 護(hù)肝治療(水飛

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