鋒克松產(chǎn)品介紹PPT課件[通用]

1、上海新亞藥業(yè)有限公司中國抗生素的搖籃Amphotericin B Liposome for Injection規(guī)格：10mg/瓶商品名：鋒克松類別：抗深部真菌感染兩性霉素B脂質(zhì)體抗真菌藥物作用部位作用細(xì)胞壁干擾核酸合成5-氟胞嘧啶三唑類作用細(xì)胞膜多烯類 灰黃霉素棘白菌素類主要抗真菌藥物的特點(diǎn)作用位置作用細(xì)胞膜作用細(xì)胞壁種類多烯類三唑類棘白菌素類代表藥物兩性霉素B兩性霉素B脂質(zhì)體兩性霉素B膠體分散體氟康唑伊曲康唑伏立康唑卡泊芬凈米卡芬凈療效特點(diǎn)廣譜高效，被學(xué)術(shù)界稱為抗深部真菌感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”多用于早期白念、曲菌的治療效果顯著，有菌種局限不良反映較嚴(yán)重，含脂制劑能夠有效克服這一缺點(diǎn)較少偶見耐藥性極

2、少出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重（以氟康唑尤甚）目前耐藥現(xiàn)象不明顯抗真菌藥物的選擇病原宜選藥物可選藥物念珠菌屬兩性霉素B+氟胞嘧啶，氟康唑兩性霉素B含脂制劑，制霉菌素限局部應(yīng)用隱球菌屬兩性霉素B+氟胞嘧啶氟康唑，兩性霉素B含脂制劑+氟胞嘧啶曲霉兩性霉素B伊曲康唑，兩性霉素B含脂制劑毛霉兩性霉素B放線菌屬氨芐西林或青霉素多西環(huán)素，頭孢曲松，克林霉素，紅霉素諾卡菌屬復(fù)方磺胺甲惡唑米諾環(huán)素組織漿胞菌兩性霉素B兩性霉素B含脂制劑，氟康唑球孢子菌兩性霉素B酮康唑，氟康唑皮炎芽生菌兩性霉素B伊曲康唑，氟康唑暗色真菌酮康唑兩性霉素B+氟胞嘧啶孢子絲菌屬伊曲康唑碘化鉀，兩性霉素B，氟康唑摘自抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

3、真菌伏立康唑伊曲康唑氟康唑兩性B煙曲菌0.350.391000.05鐮刀菌4.01001001.2白念珠菌0.040.033.50.08球擬酵母菌0.421.3180.11克柔念珠菌0.320.04460.11熱帶念珠菌0.030.011.40.03新型隱球菌0.230.1117.50.07毛孢子菌0.090.022.20.09發(fā)癬菌0.320.132000.32皮炎牙生菌0.080.2112.40.09球孢子菌0.091.037.30.27組織孢漿菌0.130.229.40.10申克孢子絲菌4.20.8799.50.93幾種抗真菌藥的抗真菌作用（MIC90g/l）兩性霉素B兩性霉素B毒性大，

4、不良反應(yīng)多見，但本藥又常是某些致命性深部真菌病唯一有肯定療效的治療藥物，因此必須從其拯救生命的效益和可能發(fā)生的不良反應(yīng)兩方面權(quán)衡考慮是否選用本藥兩性霉素B所致腎功能損害常見，少數(shù)患者可發(fā)生肝毒性、低鉀血癥、血液系統(tǒng)毒性，因此用藥期間應(yīng)定期測定腎、肝功能、血電解質(zhì)、周圍血象、心電圖等，以盡早發(fā)現(xiàn)異常，及時(shí)處理摘自抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則兩性霉素B脂質(zhì)體作用機(jī)理 加入脂質(zhì)降低了藥物對機(jī)體中膽固醇的結(jié)合力，而增強(qiáng)了對麥角固醇的結(jié)合力，實(shí)驗(yàn)顯示當(dāng)蔗糖脂與兩性霉素并存時(shí)其與膽固醇結(jié)合力可降低50%兩性霉素B脂制體原有腎功能減退，或兩性霉素B治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能損害或其他不良反應(yīng)，不能耐受兩性霉素B（

5、去氧膽酸鹽）治療者，可考慮選用兩性霉素B含脂制劑摘自抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 兩性霉素B脂質(zhì)體分類兩性霉素B脂質(zhì)體（鋒克松），以脂質(zhì)體包裹兩性霉素B，是唯一真正的兩性霉素B脂質(zhì)體兩性霉素B脂質(zhì)體復(fù)合物（ABLC），商品名Abelect，它在兩性霉素B的分子上接上了脂類側(cè)鏈，形成了脂質(zhì)體與兩性霉素B交織的帶樣結(jié)構(gòu)。ABLC已在美國被批準(zhǔn)使用兩性霉素B膠質(zhì)分散體（ABCD），商品名為Amphocil 或 安浮特克，由一些片狀結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)膽固醇硫酸酯與等量的兩性霉素B混合包裹而成，現(xiàn)已在歐洲及美國使用Abelcet ABLC安浮特克ABCD鋒克松兩性霉素B含脂制劑兩性霉素B不同制劑比較制劑兩性霉素B（

6、AmB)膠質(zhì)分散體（ABCD)兩性霉素B脂質(zhì)體復(fù)合物（ABLC）脂質(zhì)體（L-AmB)用藥時(shí)的反應(yīng)顯著較高相仿較低腎毒性顯著較低較低較低血峰濃度3.62.51.729清除半衰期（H）3423517323分布容積（L）111553228625.9清除40.228.421122.2劑量0.7-1.53-653-5起始用試驗(yàn)劑量需要需要不需不需鋒克松安浮特克花生牛軋?zhí)荕&M巧克力鋒克松概況脂質(zhì)雙分子膜包封成微小泡囊藥物載體系統(tǒng)。與傳統(tǒng)劑型的兩性霉素B吸收、分布、代謝、排泄明顯不同。 1. 網(wǎng)狀內(nèi)皮組織系統(tǒng) （肺、脾、肝）含量高，腎、心含量少（靶向性） 2. 血漿中游離兩性霉素B極少（僅為游離兩性霉素B

7、的幾十分之一、長效性） 3. 增加與真菌麥角固醇的親和力，降低了與動(dòng)物細(xì)胞膜上膽固醇的親和力。（選擇性、靶向性、安全性顯著提高）親水基團(tuán)親脂基團(tuán)鋒克松產(chǎn)品特點(diǎn)最廣的抗真菌譜 有效應(yīng)對目前深部感染的復(fù)雜性和多重性對真菌具有高度敏感性： 真正達(dá)到“藥到病除”，提高治療有效性快速達(dá)到體內(nèi)治療量： 可用于搶救治療，提高存活率，縮短用藥時(shí)間獨(dú)特的肝臟代謝途徑： 突破用藥禁忌，增大安全性，用于腎移植16鋒克松治療深度真菌感染的療效病種病例數(shù)痊愈率（%）有效率（%）呼吸系統(tǒng)真菌病4346.5183.72中樞神經(jīng)系統(tǒng)真菌病2070.0095.00其他真菌病2181.0095.20合計(jì)8460.7189.28適

8、應(yīng)癥：(1)深部（系統(tǒng)性）真菌病患者。(2)病情呈進(jìn)行性發(fā)展或其它抗真菌藥治療無效者，如敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎（隱球菌性或其它真菌）、腹腔、肺部、尿路等真菌感染患者。(3)因腎功能不全或藥物毒性不能使用有效劑量普通兩性霉素B的患者。應(yīng)用領(lǐng)域：(1)血液-原發(fā)和繼發(fā)真菌感染 (5)ICU-繼發(fā)真菌感染(2)呼吸-原發(fā)和繼發(fā)真菌感染 (6)腫瘤-繼發(fā)真菌感染(3)感染-原發(fā)和繼發(fā)真菌感染 (7)神經(jīng)-原發(fā)真菌感染(4)移植-繼發(fā)真菌感染 (8)AIDS-繼發(fā)真菌感染在該研究中，首次給藥前，沒有對防止輸液反應(yīng)做預(yù)先處理。兩性霉素B脂質(zhì)體治療的患者與普通兩性霉素B治療的患者相比，首次給藥時(shí)，發(fā)熱（1

9、7%/44%），寒戰(zhàn)/僵直（18%/54%）和嘔吐（6%/8%）的發(fā)病率較低。兒科病人（16歲）成年病人（16歲）L-AmBAmBL-AmBAmB病例數(shù)4847295297發(fā)熱（增加1度）6（13）22（47）52（18）128（43）寒戰(zhàn)4（8）22（47）59（20）165（56）惡心4（8）4（9）38（13）31（10）嘔吐2（4）7（15）19（6）21（7）其它10（21）13（28）47（16）69（23）輸液相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率（以年齡劃分）臨床實(shí)驗(yàn)室研究評價(jià)注：腎毒性確定：在給定肌酐的峰濃度為1.2mg/dl的情況下，兒童和成人患者給藥后的肌酐測量值達(dá)治療前該水平的100%或以上。

10、 治療期間任意時(shí)刻的血鉀水平2.5mmol/l即可確定為低鉀血癥。 肝臟試驗(yàn)異常的頻率和量值，在兩性霉素B脂質(zhì)體治療組與兩性霉素B治療組中是相似的。臨床實(shí)驗(yàn)室研究中腎毒性數(shù)據(jù)L-AmBAmB病例數(shù)343344腎毒性發(fā)生例數(shù)64（18.7）116（33.7）平均血肌酐高峰1.24mg/dl1.52mg/dl與基礎(chǔ)肌酐濃度相比平均變化0.48mg/dl0.77mg/dl低鉀血癥23（6.7）40（11.6）L-AmB 3 mg/kgL-AmB 6 mg/kgAmB0.7mg/kg病例數(shù)869487發(fā)熱（增加1度）7%9%28%寒戰(zhàn)6%9%48%惡心13%14%20%嘔吐16%14%18%呼吸系統(tǒng)副

11、反應(yīng)01%9%輸液相關(guān)反應(yīng)發(fā)生率 臨床實(shí)驗(yàn)室研究中腎毒性數(shù)據(jù) L-AmB 3 mg/kgL-AmB 6 mg/kgAmB0.7mg/kg病例數(shù)869487腎毒性發(fā)生例數(shù)（）1.5倍于基礎(chǔ)血肌酐濃度病例數(shù)30（35）44（47）52（60）2倍于基礎(chǔ)血肌酐濃度病例數(shù)12（14）20（21）29（33）國產(chǎn)L-AmB對新型隱球菌腦膜炎的治療痊愈%有效率%平均總用量mg總療程d平均日維持量mg治療組(L-AmB)67892639.5345-13460對照組(AmB)44893086.0660-24524.6L-AmB治療隱腦總有效率89%，療效肯定雖與對照組療效相同，但療程明顯縮短（P0.05）。治

12、療組每天維持量50-100mg/d（平均60mg），而對照組需要1周后方可達(dá)到維持量25-30mg/d（平均24.6mg）因而L-AmB可使部分中衛(wèi)隱腦病人贏得搶救時(shí)間，取得較好效L-AmB療效肯定，患者能耐受用藥，可使隱腦療程縮短，因而可作為治療隱腦較安全有效的首選藥。引自：Journal of Chinese Physician,December,2001.Vol3,No122008美國IDSA指南：曲霉經(jīng)驗(yàn)及搶先治療治療治療一線藥物二線藥物評論經(jīng)驗(yàn)與搶先抗真菌治療對于經(jīng)驗(yàn)治療脂質(zhì)體兩性霉素B（3mg/kg/d靜點(diǎn)）卡泊芬凈（70mg第一天靜點(diǎn)，此后50mg每天）伊曲康唑（200mg每天靜

13、點(diǎn)1-2次）伏立康唑（靜點(diǎn)第一天6mg/kg，12小時(shí)1次，第二天起3mg/kg，12小時(shí)1次；或口服200mg，12小時(shí)1次）對于有真菌感染證據(jù)的高?；颊哌M(jìn)行的搶先治療是經(jīng)驗(yàn)治療的合理擴(kuò)展（如肺部侵潤影或GM檢測陽性）美國IDSA-2009年指南：疑似念珠菌病的經(jīng)驗(yàn)性治療病情首選治療備選治療評論疑似為念珠菌病的經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療（非中性粒細(xì)胞缺乏）1、氟康唑(B-)，800mg(12mg/kg),+400mg(6mg/kg)Qd;2、棘白菌素(B-)1、兩性霉素B脂質(zhì)體(B-),3-5mg/kg Qd2、兩性霉素B(B-),0.5-1mg/kg Qd1、對于中重度患者和/或近期使用過唑類藥物患

14、者推薦選擇棘白菌素2、患者選擇需基于臨床高危因素、血清學(xué)試驗(yàn)和培養(yǎng)結(jié)果3、療程尚無定論，但當(dāng)培養(yǎng)和/或血清學(xué)試驗(yàn)結(jié)果陰性時(shí)應(yīng)停止治療疑似為念珠菌病的經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療（中性粒細(xì)胞缺乏）1、兩性霉素B脂質(zhì)體(A-),3-5mg/kg Qd2、卡怕芬凈(A-),70mg+50mg Qd3、伏立康唑(B-),400mg(6mg/kg)X2，+200mg(3mg/kg)Q12h1、氟康唑(B-),800mg(12mg/kg),+400mg(6mg/kg) Qd2、伊曲康唑(B-)，200mg(3mg/kg)Bid1、對于多數(shù)中性粒細(xì)胞缺乏患者，建議在持續(xù)發(fā)熱4天且抗生素治療無效時(shí)開始經(jīng)驗(yàn)性抗真菌治療2、血清學(xué)診斷試驗(yàn)和CT有助于診斷3、若先前已使用唑類藥物進(jìn)行預(yù)防治療，則不推薦使用唑類藥物進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療優(yōu)質(zhì)原料、先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備關(guān)鍵設(shè)備：意大利NIRO公司均質(zhì)機(jī)（H3006） 工作壓力1500kg/cm2 均質(zhì)后粒徑小且均勻，減小粒子聚團(tuán)國家標(biāo)準(zhǔn)（粒徑）：不得 5m 1m 5% 0.3m 20% 0.15m 50%粒徑檢測設(shè)備：Beckman Coulter等激