實驗報告阿司匹林合成

1、第 PAGE8 頁 共 NUMPAGES8 頁實驗報告 阿司匹林合成報告匯編 Compilation of reports 20_ 報告文檔借鑒學習 word 可編輯實用文檔阿司匹林的合成 一、實驗目的 通過阿司匹林的合成，掌握酯化反應和精制原理及基本操作； 熟悉藥物合成實驗裝置的安裝和使用； 掌握水楊酸的限量檢查方法。二、實驗原理阿司匹林的合成是以水楊酸為原料，在硫酸催化下，用醋酐乙?；玫?。反應式如下：OCOCH 3COOHOHCOOH(CH 3 CO) 2 OH 2 SO 4CH 3 COOH + 反應過程的副產物：水楊酸會自身縮合，形成一種聚合物，利用阿司匹林和堿反應生成水溶性鈉鹽的性

2、質，從而與聚合物分離。存在未反應的水楊酸，在最后重結晶過程中可被除去。水楊酸的存在還較易氧化生成一系列醌式有色物質（黃色及藍至黑色物質），這也導致了阿司匹林不穩(wěn)定變色 。三、實驗材料與設備 表 1玻璃儀器及規(guī)格 名稱 規(guī)格 數量 量筒 100ml 1 錐形瓶 500ml 1 燒杯 250ml 2 量筒 5ml 1 報告文檔借鑒學習 word 可編輯實用文檔表 2 設備型號及規(guī)格表 3試劑及規(guī)格四、實驗操作步驟1、向干燥的 500ml 錐形瓶中放入稱量好的水楊酸（10g，0.075mol）、乙酐（25ml、27g、0.265mol），滴入 1.5ml 濃硫酸，以保鮮膜封口后，輕輕振蕩錐形瓶使完全

3、溶解，在 77水浴中加熱約 20min；(溫度過高則使氣泡產生，很有可能是由于乙酐發(fā)生了分解)2、移出錐形瓶后，待內容物溫熱時（手摸瓶壁沒有燙感時即可，差不多 30-40），慢慢加入 2025ml 冰水（此時反應放熱，甚至沸騰）；平穩(wěn)后再加入 20_ml 水，用冰水浴冷卻 1.5h，使結晶析出；抽濾，用少量冰水洗滌兩次，得阿司匹林的粗品； 設備名稱 型號 廠家 集熱式恒溫加熱磁力攪拌器 DF-S 鄭州長城科工貿有限公司 電子天平 e=10d 塞多麗斯科學儀器有限公司 循環(huán)水真空泵SHB- 鄭州長城科工貿有限公司真空干燥箱 DZF-6020 上海精宏實驗設備有限公司 顯微熔點儀 SGW _-4

4、上海精密科學儀器有限公司 名稱 廠家 規(guī)格 用量 水楊酸 天津市福晨化學試劑廠 分析p 純 10g 無水醋酸酐 廣東汕頭市西隴化工廠 分析p 純 AR 25ml 碳酸氫鈉 上海聯誠化工試劑有限公司 分析p 純 AR 10g 無水乙醇 浙江三鷹化學試劑有限司出品 分析p 純 適量 濃硫酸 上海成?；瘜W工業(yè)有限公司 分析p 純 AR 1.5ml 濃鹽酸 上海成?；瘜W工業(yè)有限公司 分析p 純 15ml 報告文檔借鑒學習 word 可編輯實用文檔3、將阿斯匹林的粗產物移至另一 250ml 燒杯中，加入 125mL 飽和 NaHCO 3 （150ml水加 10g 碳酸氫鈉）溶液，攪拌，直至無 CO 2

5、氣泡產生。然后抽濾，用少量水洗滌，將洗滌液與濾液合并，棄去濾渣。4、將上述濾液倒入燒杯中（慢慢地分多次倒入），加鹽酸溶液（大約 15mL 濃鹽酸加入 40mL 水配置）調 pH 為 2 左右，阿斯匹林復沉淀析出。用冰水冷卻，令結晶完全析出后，抽濾，冷水洗滌，壓干濾餅，干燥。5、阿司匹林的精制：取 250ml 燒杯，將所得粗品用 35%酒精（按 95%乙醇：水=1:2配置）水浴 50溶解，酒精分多次加入，攪拌下加入的酒精的量直到剛好溶解為止，冷卻析晶；抽濾得粗品，測熔點，計算得率。五、實驗操作注意事項：1、酯化反應溫度在80度左右，太高乙酰水楊酸易發(fā)生分解,分解溫度為128135。2、反應結束第

6、一次加冰水時需小心少量多次加入，醋酸酐分解，放熱，蒸汽溢出，最好在通風櫥中操作。3、加入飽和碳酸氫鈉溶液時要一邊加一邊攪拌，會產生大量氣泡，少量多次加完。4、用鹽酸酸化后，如果沒有固體析出，可測一下 pH，最佳為 22.4.5、當用有機溶劑重結晶時，以免溶劑的蒸氣的散發(fā)或火災事故的發(fā)生，應避免明火，以防著火。六、實驗現象記錄和處理 實驗現象記錄 現象解釋 1.干燥所需要用到的儀器 當儀器沒有全部干燥時，會導致醋酐水解成醋酸，從而影響得率 2.加入藥品混合后得混懸液，加保鮮膜封口，加熱后得淡藍色澄清溶液 這是因為水楊酸被濃硫酸氧化生成醌式化合物，加保鮮膜封口是因為為了防止里面的有機溶劑揮發(fā) 報告

7、文檔借鑒學習 word 可編輯實用文檔 3加少量冰水時沸騰，并呈淡粉色，放出大量的熱，另一個現象就是每次加入冰水時呈現膠狀物質，振蕩后膠狀消失。用冰水浴冷卻時，有晶體大量析出。加冰水后沸騰是因為醋酸酐水解成乙酸會放熱，蒸氣溢出，故最好置于通風櫥中操作； 阿司匹林產品微溶于水，結晶比較困難，故用冰水減小溶解度。膠狀物質即為阿司匹林溶質與晶體之間的臨界轉換狀態(tài)。當溶液過飽和時，則有大量晶體析出 4.抽濾時用少量冰水洗滌兩次，得阿司匹林粗品，抽濾后得白色晶體，少量多次加入飽和NaHCO 3 后產生大量氣泡，晶體溶解，剩余粉紅物質浮于上層，抽濾后為粉紅濾渣。之所以用冰水而不用普通蒸餾水洗滌是因為蒸餾水

8、會溶解部分藥品，用冰水的話溶解度比較小，之所以要洗滌是為了洗下沾在漏斗上的東西；NaHCO 3 既有利于除去醋酸，也能和阿司匹林和殘余的水楊酸形成可溶性鹽，而高聚物不溶于堿，利用這一性質除去高聚物，粉紅色的物質即為高聚物； 之所以要少量多次加入則主要是為了使反應得更充分 5、加入鹽酸溶液后，產生氣泡，泡沫浮于上層，下層產生晶體。用冰水冷卻，析出晶體后，抽濾，冷水洗滌，得白色晶體。壓干濾餅，干燥 鹽酸能中和 NaHCO 3 ， 并且能將阿司匹林和水楊酸從鹽中釋放出來，從而析出晶體。冷水洗滌是為了洗去殘余的鹽酸。干燥這步是為了去除殘余的水分和有機溶劑 6.精制過程中，加入酒精后藥品的溶解速度很快，

9、抽濾后得白色晶體。假如存在未反應的水楊酸，精制將有利于除去。利用35%酒精溶解的時候要邊加邊攪拌，以防加過量，而導致無法冷卻析晶。7.經熔點測定儀測得熔點為 130 阿司匹林的正常熔點為 135，這說明在精制后得到的阿司匹林仍含有一小部分的雜質。七、實驗結果與分析p 經熔點測定儀測得熔點為 130，精制后的阿司匹林稱重為 5.373g，得率為5.373/10=53.73%； 阿司匹林的產率主要跟以下幾個方面有關系：a.溫度的控制：報告文檔借鑒學習 word 可編輯實用文檔 加冰水的過程溫度的控制很關鍵，本次實驗是采用分次振蕩加入的方法（即加入后振搖錐形瓶），分次是為了防止一次性加入時溫度升得太

10、快且難以快速降溫而導致乙酰水楊酸發(fā)生分解，致使產率過低。振搖一方面是為了散走熱量，另一方面是使殘留的醋酸酐分解反應進行的比較徹底點。為使溫度不致上升過快，在加完一次冰水后觸碰瓶壁時感覺不燙手再加入下一次，大致溫度為 40-50，我認為這個降溫時間可以稍延長，但是不應過長，過長會導致冰水熔化的過多，達不到降低溶解度，從而使產品晶體析出來的效果。b.反應物的用量：水楊酸是一個雙官能團化合物（具有酚羥基與羧基），會發(fā)生兩種酯化反應，其中一種就是自身縮合反應，為了使?；磻M行的程度更大一些，醋酸酐的量應該大大過量，同時，它還起著有機溶劑的作用，且取用醋酸酐的過程會揮發(fā)造成部分損失。本實驗醋酸酐的摩爾量為水楊酸的 3.5 倍。c.質子酸的作用：本來水楊酸分子內存在氫鍵，阻礙酚羥基的?；磻?，反應需加熱至 150-160才能進行，加入少量濃硫酸后，破壞氫鍵作用，使反應溫度降低至 80左右，從而減小副產物的產生。d.精制重結晶過程：置于 50水浴中加熱時加熱時間不宜過長，溫度不宜過高，否則阿司匹林會發(fā)生水解八、討論、心得 由于酚羥基的 O 原