口腔學(xué)—齲病微生物學(xué)

1、口腔學(xué)齲病微生物學(xué)主要內(nèi)容1.細(xì)菌與齲病發(fā)生的關(guān)系。2.致齲菌的生物學(xué)特性。3.為什么說(shuō)變異鏈球菌是主要致齲菌？ 齲病是發(fā)生于牙硬組織的慢性細(xì)菌感染性疾病，造成牙硬組織的顏色、形態(tài)、質(zhì)地的改變。齲病的定義繼發(fā)齲（secondary caries) 偏光顯微鏡下的人工齲Superficial表面Intermediate中間Deep caries深齲Pulpitis牙髓炎Apical abscess根尖膿腫齲病的發(fā)展進(jìn)程蜂窩織炎（FICIAL CELLULITIS）齲病并發(fā)癥蜂窩織炎是指由金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌或腐生性細(xì)菌引起的皮膚和皮下組織廣泛性、彌漫性、化膿性炎癥。齲病與微生物的關(guān)系蟲(chóng)牙

2、學(xué)說(shuō)齲病病因?qū)WBC 2000蟲(chóng)牙學(xué)說(shuō) (legend of worm) 亞述；巴比倫；埃及；印度；中國(guó)A French carving, dating from the 1700s, designed to look like a human molar. “The tooth worm as Hells demon” BC 1324-1269 殷墟甲骨文齲齲 齒 禹(蟲(chóng))蟲(chóng)齒蟲(chóng)牙學(xué)說(shuō)內(nèi)源性理論體液學(xué)說(shuō)活體學(xué)說(shuō)齲病病因?qū)W內(nèi)源性理論體液學(xué)說(shuō) 齲病是由于辛辣和腐蝕性液體的內(nèi)部作用而發(fā)生 中醫(yī)認(rèn)為齲病是由于陰陽(yáng)五行失調(diào)所致活體學(xué)說(shuō) 齲病是由牙內(nèi)部發(fā)生的蟲(chóng)牙學(xué)說(shuō)內(nèi)源性理論體液學(xué)說(shuō)活體學(xué)說(shuō)外源性理論化學(xué)

3、(酸)學(xué)說(shuō)寄生腐敗學(xué)說(shuō)齲病病因?qū)W外源性理論近代自然科學(xué)的飛躍發(fā)展 醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)科學(xué) 實(shí)驗(yàn)科學(xué)H +Healthy enamel prisms健康釉柱Demineralized enamel prisms脫礦釉柱Anton van Leeuwenhook the Father of Microbiology寄生腐敗學(xué)說(shuō)外源性理論齲病與微生物活動(dòng)密切相關(guān)蟲(chóng)牙學(xué)說(shuō)內(nèi)源性理論體液學(xué)說(shuō)活體學(xué)說(shuō)外源性理論化學(xué)(酸)學(xué)說(shuō)寄生腐敗學(xué)說(shuō)齲病病因?qū)W化學(xué)細(xì)菌學(xué)說(shuō)19世紀(jì)對(duì)微生物學(xué)的發(fā)展做出了奠基性貢獻(xiàn)，主要功績(jī)：1.細(xì)菌分離、鑒定技術(shù)2.病原微生物確定標(biāo)準(zhǔn)3.發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌細(xì)菌學(xué)家 Koch (18431910)化學(xué)細(xì)菌

4、學(xué)說(shuō)：菌叢的化學(xué)作用chemico-parasitic theory1889 Louis Pasteur蔗糖 乳酸微生物1890 W. D. Miller首次詳細(xì)論證了細(xì)菌、酸和齲病三者的關(guān)系(The Microorganisms of the human Mouth) The father of oral microbiologistMiller人工齲實(shí)驗(yàn)脫礦不脫礦 牙齒+面包（糖）+ 唾液 齲 牙齒+面包（糖）+ 煮沸唾液 無(wú)齲 牙齒+脂肪（肉）+ 唾液 無(wú)齲SugarBacteria from plaqueAcidAcidHealthy ToothDecay細(xì)菌酵解碳水化合物產(chǎn)酸是齲病的

5、病因幾個(gè)經(jīng)典的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)Orland 無(wú)菌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)Keyes齲病傳播動(dòng)物實(shí)驗(yàn)No bacteria no caries無(wú)菌無(wú)齲germfree rats Sound teethBacteria seperated from cariesinoculated?Orland 無(wú)菌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)Streptococci seperated from caries lesioninoculatedcaries2. Caries developed with bacteria inoculated接種過(guò)細(xì)菌的老鼠發(fā)生齲病Orland 無(wú)菌動(dòng)物實(shí)驗(yàn)平息了細(xì)菌在齲病發(fā)生中作用的爭(zhēng)論3. Antibiotics in

6、hibited caries抗生素抑制齲病Penicillin cariesMcClure & Hewitt 1946Keyes齲病傳播動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)齲倉(cāng)鼠與患齲鼠混合喂養(yǎng)，或感染患齲鼠的排泄物，會(huì)發(fā)生齲齒給妊娠期或哺乳期的患齲鼠使用青霉素，可減少子代患齲率。KEYES. P. H. Arch. Oral Bio. 1960, -320.微生物是齲病發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵因素，沒(méi)有微生物的參與就不會(huì)有齲病的發(fā)生化學(xué)細(xì)菌學(xué)說(shuō)的評(píng)價(jià)總結(jié)了齲病發(fā)生中的主要因素：口腔微生物在產(chǎn)生酸方面的作用；微生物發(fā)酵碳水化合物底物；產(chǎn)生的酸導(dǎo)致牙礦物質(zhì)溶解；第一次闡明了口腔微生物、食物、酸與齲病發(fā)生的關(guān)系，抓住了齲病發(fā)生的本

7、質(zhì) 局限性：未闡明牙面微生物的存在形式不能解釋齲發(fā)生的特異性部位不能解釋齲發(fā)生的個(gè)體差異未確定致齲的病原菌蛋白溶解學(xué)說(shuō)(proteolysis theory)釉質(zhì)中有機(jī)基質(zhì)的存在早期釉質(zhì)齲多見(jiàn)于釉質(zhì)有機(jī)基質(zhì)豐富區(qū)齲壞區(qū)中的色素沉著是蛋白分解所致病理學(xué)的發(fā)展蛋白溶解學(xué)說(shuō)由于蛋白的溶解作用，微生物通過(guò)釉質(zhì)的有機(jī)途徑侵入并使齲病發(fā)生(先有有機(jī)物的分解后有無(wú)機(jī)物的脫礦)蟲(chóng)牙學(xué)說(shuō)內(nèi)源性理論體液學(xué)說(shuō)活體學(xué)說(shuō)外源性理論化學(xué)(酸)學(xué)說(shuō)寄生腐敗學(xué)說(shuō)蛋白溶解螯合學(xué)說(shuō)齲病病因?qū)W化學(xué)細(xì)菌學(xué)說(shuō)蛋白溶解學(xué)說(shuō)蛋白溶解-螯合學(xué)說(shuō)有機(jī)成分降解螯合礦物質(zhì)溶解(proteolysis-chelation theory)細(xì)菌產(chǎn)生的蛋

8、白溶解酶將牙內(nèi)有機(jī)成分分解，產(chǎn)生具有螯合功能的有機(jī)酸可與牙中的鈣鹽結(jié)合形成可溶性的螯合物，從而使牙硬組織中的無(wú)機(jī)和有機(jī)物破壞崩解成熟釉質(zhì)中不到1的有機(jī)物分解產(chǎn)生的螯合劑如何螯合大量(96)的無(wú)機(jī)磷灰石晶體？局限性宿主微生物食物時(shí)間齲病的四聯(lián)因素細(xì)菌細(xì)菌致齲的必要條件：牙面附著：GTF，F(xiàn)TF，GBP等產(chǎn)酸：LDH，Enolase等耐酸：F-ATPase，AgDS等毒力調(diào)控相關(guān)因子：QS，TCSs食物碳水化合物（致齲）能量胞外多糖（EPS）和胞內(nèi)多糖（IPS）選擇含氮化合物（抗齲）尿素酶（Urease）精氨酸脫亞胺酶（ADS）精氨酸脫羧酶（ADC）宿主牙齒：礦化程度，窩溝深淺，牙齒位置唾液：緩沖

9、能力，唾液免疫球蛋白，乳鐵蛋白，過(guò)氧化氫酶，唾液溶菌酶等全身因素：血糖濃度與牙本質(zhì)小管液流動(dòng)方向遺傳因素：?jiǎn)位蜻z傳關(guān)聯(lián)（唾液分泌及免疫球蛋白合成），全基因組關(guān)聯(lián)（GWAS）時(shí)間Stephan 曲線(xiàn)：進(jìn)食后菌斑原位pH的變化過(guò)程甜食頻率 vs 甜食的量再礦化 vs 齲病形成所需時(shí)間 Dental Caries蟲(chóng)牙學(xué)說(shuō)內(nèi)源性理論體液學(xué)說(shuō)活體學(xué)說(shuō)外源性理論化學(xué)(酸)學(xué)說(shuō)寄生腐敗學(xué)說(shuō)化學(xué)細(xì)菌學(xué)說(shuō)現(xiàn)代四聯(lián)因素論齲病病因?qū)W蛋白溶解學(xué)說(shuō)蛋白溶解螯合學(xué)說(shuō)齲病病因的新認(rèn)識(shí)牙菌斑 (dental plaque)： 細(xì)菌粘附于牙面或修復(fù)體上形成的生態(tài)環(huán)境，細(xì)菌在其中生長(zhǎng)、繁殖和衰亡，并進(jìn)行著復(fù)雜的物質(zhì)代謝活動(dòng)，在

10、條件適當(dāng)時(shí)，細(xì)菌的代謝產(chǎn)物可造成牙體或牙周組織的破壞James Leon Williams (April 18, 1852 February 23, 1932) , one of the founders of IADR牙菌斑齲病病因的新認(rèn)識(shí)生物膜 (biofilm)各種細(xì)菌嵌于來(lái)自其自身和/或外界環(huán)境的胞外基質(zhì)內(nèi)，而在固相界面上結(jié)成的有著三維立體結(jié)構(gòu)的微生態(tài)環(huán)境JOHN WILLIAM COSTERTON (July 21st, 1934 -May 12th, 2012), “the father of biofilm” 牙面生物膜的SEM觀察齲病生態(tài)病因?qū)W口腔中沒(méi)有特異性的致齲菌，引起齲病

11、發(fā)生的細(xì)菌屬于口腔的正常菌群，正常情況下口腔細(xì)菌與人體之間處于動(dòng)態(tài)的生態(tài)平衡。各種因素造成平衡的破壞，正常細(xì)菌成為條件致病菌，引發(fā)齲病。齲病發(fā)生是口腔生態(tài)失調(diào)的結(jié)果。 口腔內(nèi)微生物的種類(lèi)和數(shù)目繁多，包括細(xì)菌、真菌、支原體和病毒等。齲病實(shí)質(zhì)上是牙齒局部生態(tài)環(huán)境平衡失調(diào)的表現(xiàn)。S.mutansL.caseiA.viscosusA. odontolyticusF. nucleatumS. salivariusORAL MICROFLORA1000 human oral microbial species: 1/3 isolated and characterized by cultivation;2

12、/3 identified by culture-independent approaches.New species-level phylotypes found in each new study.Oral microbiome 16S rRNA database has been published on line微生態(tài)平衡與齲病 Protective Factors Saliva flow and components Fluoride - remineralization Antibacterials:- chlorhexidine, Iodine?, xylitol, new?No

13、 CariesCaries Pathological Factors Acid-producing bacteria Sub-normal saliva flow and function Frequent eating/drinking of fermentable carbohydrates生態(tài)菌斑假說(shuō)蟲(chóng)牙學(xué)說(shuō)內(nèi)源性理論體液學(xué)說(shuō)活體學(xué)說(shuō)外源性理論化學(xué)(酸)學(xué)說(shuō)寄生腐敗學(xué)說(shuō)化學(xué)細(xì)菌學(xué)說(shuō)現(xiàn)代四聯(lián)因素論齲病生態(tài)病因?qū)W齲病病因?qū)W蛋白溶解學(xué)說(shuō)蛋白溶解螯合學(xué)說(shuō)齲病的發(fā)生因素和發(fā)生機(jī)理 主要因素影響因素與齲病發(fā)生有關(guān)的代謝產(chǎn)物牙齒破壞的機(jī)理在齲病過(guò)程中的作用口腔衛(wèi)生口腔細(xì)菌(量和種類(lèi))唾液(pH、成分、

14、流速、緩沖能力)氟含量 有機(jī) 酸 無(wú)機(jī)物溶解 主要食物 螯合劑 與鈣螯合 小碳水化合物的種類(lèi)、濃度、攝入量和頻率、方式 蛋白水解酶在脫礦后分解有機(jī)物在釉質(zhì)口腔清除率(食物的物理性狀)食物清除率 齲中甚微，而在牙本質(zhì)齲中不可忽視 年齡排列和外形礦化程度氟及其它微量元素的含量唾液的礦物質(zhì)成分全身因素致 齲牙菌斑適宜的底 物易感的牙 齒小結(jié)齲病是發(fā)生在牙體硬組織的（宿主），由微生物（細(xì)菌）代謝產(chǎn)酸（食物）所導(dǎo)致的慢性（時(shí)間）感染性疾病。A French carving, dating from the 1700s, designed to look like a human molar. “The

15、tooth worm as Hells demon” 細(xì)菌與齲病有無(wú)關(guān)系 ?細(xì)菌與齲病是什么關(guān)系 ? 哪些細(xì)菌與齲病有關(guān)系 ?菌斑細(xì)菌合成多糖的能力細(xì)菌 細(xì)胞外多糖 細(xì)胞內(nèi)多糖 水溶性葡聚糖 水不溶性葡聚糖 果聚糖 雜聚糖變形鏈球菌 + + + - +血鏈球菌 + - - - +唾液鏈球菌 +- - + - +輕鏈球菌 +- - - - +粘性放線(xiàn)菌 - - + + +內(nèi)氏放線(xiàn)菌 - - - + +衣氏放線(xiàn)菌 - - - - +干酪乳桿菌 + - - + + 奈瑟菌 +- - - + + 不同細(xì)菌對(duì)動(dòng)物的致齲力牙 齒細(xì) 菌 動(dòng) 物光滑面 點(diǎn)隙溝裂 根面變異鏈球菌 + + + 鼠、倉(cāng)鼠、猴血鏈球

16、菌 + + 鼠唾液鏈球菌 + + 倉(cāng)鼠、鼠輕型鏈球菌 + 鼠糞鏈球菌 + 鼠腸球菌 + 鼠干酪乳桿菌 + 鼠嗜酸乳桿菌 + 鼠粘性放線(xiàn)菌 + 倉(cāng)鼠、鼠內(nèi)氏放線(xiàn)菌 + 倉(cāng)鼠不同細(xì)菌具有不同的致齲力引起不同部位齲的細(xì)菌種類(lèi)不同所有能致齲的細(xì)菌均能產(chǎn)酸, 但并非所有產(chǎn)酸菌都能致齲人類(lèi)致齲細(xì)菌的特異性人類(lèi)齲的發(fā)生與變異鏈球菌族密切相關(guān)，變異鏈球菌是人類(lèi)主要致齲菌 致齲菌不是單一的一種細(xì)菌，而是多種產(chǎn)酸和耐酸細(xì)菌 從齲損中分離：變異鏈球菌;放線(xiàn)菌;乳酸桿菌等 部分細(xì)菌對(duì)不同口腔部位的粘附力 粘附部位 細(xì)菌 牙面 舌面 頰粘膜 變鏈球菌 + + + 血鏈球菌 + + + 唾液鏈球菌 + + + 輕鏈球菌

17、+ + + 放線(xiàn)菌 + + + 韋榮球菌 + + + 奈瑟菌 + + + 動(dòng)物和人齲的研究表明:一些細(xì)菌能引起齲，而另一些細(xì)菌不致齲。一些細(xì)菌能引起光滑面齲和點(diǎn)隙裂溝齲，而另一些細(xì)菌能引起根面齲或溝裂齲，即不同的細(xì)菌具有不同的致齲能力。 1.符合致齲菌應(yīng)具備的生物學(xué)特性（必要條件）2.在齲損的各個(gè)時(shí)期都可分離到并可得到純培養(yǎng)3.細(xì)菌量與齲病的發(fā)生密切相關(guān)4.能引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的傳染性齲損5.選擇性限制該菌可以減少齲病的發(fā)生致齲微生物的判斷標(biāo)準(zhǔn)口腔鏈球菌與齲?。ㄒ唬┛谇绘溓蚓?屬)的一般特性 鏈球菌屬(Streptococcus),口腔常駐菌，在口腔天然菌群中比例最大。 根據(jù)細(xì)菌的菌落形態(tài)、生理學(xué)和

18、生物化學(xué)特性，可將口腔鏈球菌分為不同的種。包括:血鏈球菌()、輕鏈球菌(S. mitis)、米勒鏈球菌(S. milleri)、唾液鏈球菌(S. salivarius)和變異鏈球菌(S. mutans)。 Kingdom（界）: Bacteria Phylum（門(mén)）: Firmicutes Class（綱）: Bacilli Order（目）: Lactobacillales Family（科）: Streptococcaceae Genus（屬）: Streptococcus Species（種）: Streptococcus mutansStrain（株）：Streptococcus mu

19、tans UA159 Streptococcus mutans UA159 口腔鏈球菌在口腔的分布(%)細(xì) 菌 面菌斑 舌 背 頰粘膜 唾液 齦溝液 血鏈球菌 15 4 11 8 8 輕鏈球菌 15 8 60 20 8 唾液鏈球菌 變異鏈球菌 050 1 1 1 米勒鏈球菌 + + （二）變異鏈球菌與齲病 G+染色um。 肉湯培養(yǎng)基：菌細(xì)胞呈短桿狀或球狀， 成對(duì)或鏈狀排列，鏈長(zhǎng)中等，或短，不活動(dòng)。 輕唾瓊脂平板(MS)：菌落形態(tài)高凸，粗糙， 不透明，毛玻璃狀，嵌于瓊脂內(nèi)。 血 1 mm,周?chē)?綠色) 溶血環(huán)。 Streptococcal classification-hemolysis (S

20、. mitis); -hemolysis (S. pyogenes); -hemolysis (non-hemolytic, E. Faecalis)AB變異鏈球菌菌落（Stretococcus mutans）A：光滑性菌 B：粗糙性菌菌落 變異鏈球菌細(xì)胞（Streptococcus mutans）變異鏈球菌的SEM觀察2. 生長(zhǎng)條件兼性厭氧菌（5%CO2，95%N2 )pH7，最低，4.5%NaCl，不被桿菌肽抑制選擇性培養(yǎng)基：MSB(MS+桿菌肽)或MSSB（MS+桿菌肽+20%蔗糖）（1）多糖 菌株抗原性 血清型（2）肽聚糖：N-乙酰葡萄糖胺、N-乙酰胞壁酸、短肽（3）甘油磷壁酸：壁磷壁

21、酸、膜磷壁酸（4）表面蛋白：GTF、FTF，決定變鏈菌的抗原性和在牙面的粘附4.變鏈球菌族 Streptococcus mutans group，Mutants Streptococci 變鏈球菌是一族(組)異源性細(xì)菌，其表型特征相同，但遺傳型和血清型不同。血清型：八種(a-h)遺傳性：七種變鏈球菌族的命名分類(lèi)及在人類(lèi)的檢出率5. 變鏈球菌的致齲性產(chǎn)酸性和耐酸性合成細(xì)胞內(nèi)外多糖對(duì)牙面的粘附作用環(huán)境刺激應(yīng)答Matsui and Cvitkovitch, Acid tolerance mechanisms utilized by Streptococcus mutans. Future Micro

22、biol. 2010. 5(3): 403417.基因表達(dá)的調(diào)控在變異鏈球菌的耐酸機(jī)制中發(fā)揮著非常重要的角色。變異鏈球菌的耐酸機(jī)制變異鏈球菌基因組編碼大量調(diào)控基因變異鏈球菌的基因組編碼約2000個(gè)基因。其中包括100多個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，14對(duì)雙組份系統(tǒng)，1個(gè)未配對(duì)的應(yīng)答調(diào)節(jié)蛋白和1個(gè)類(lèi)真核絲/蘇氨酸蛋白激酶。Ajdi et al. Genome sequence of Streptococcus mutans UA159, a cariogenic dental pathogen. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002;99(22):14434-9. 轉(zhuǎn)錄因子和雙組份系統(tǒng)在變

23、異鏈球菌對(duì)外界環(huán)境脅迫（如氧化脅迫和酸脅迫等）的應(yīng)答以及重要生理功能（如產(chǎn)酸、合成多糖、粘附和形成生物膜的能力等）的調(diào)節(jié)過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。 變異鏈球菌耐酸相關(guān)的調(diào)控蛋白Acid toleranceCiaHRVicRKSpaKRScnRKHk03/Rr03LiaRSGcrRMleRCodYCcpASloRBrpAGlnR“S. mutans has evolved a complex network of regulators to integrate its cellular response to environmental change.”Smith and Spatafora. G

24、ene regulation in S. mutans: complex control in a complex environment. J Dent Res. 2012目前對(duì)于變異鏈球菌耐酸相關(guān)調(diào)控機(jī)制的研究還不夠完善。在變異鏈球菌的基因組中仍然有很多轉(zhuǎn)錄因子的功能還是未知的，它們與耐酸性之間的調(diào)控關(guān)系還不明確。6. 變鏈球菌與齲病的關(guān)系（1）橫向的流行病學(xué)調(diào)查表明： 變鏈球菌的檢出率同齲病的發(fā)生呈正相關(guān)。（2）縱向的追蹤調(diào)查表明：唾液或菌斑中變鏈 球菌的檢出率與隨后齲病的發(fā)生呈正相關(guān)。 結(jié)論：變鏈?zhǔn)侵饕闹慢x菌，但不是唯一的致齲菌。問(wèn)題：其他細(xì)菌仍可誘發(fā)動(dòng)物齲，變鏈和齲活躍性的關(guān)系不是

25、恒定的。其他齲病相關(guān)細(xì)菌（一）形態(tài)學(xué) 占口腔細(xì)菌的1%。革蘭陽(yáng)性桿菌，屬兼性厭氧或?qū)Ｐ詤捬蹙?，菌體細(xì)長(zhǎng)0.9 m，不分支，無(wú)芽胞，不活動(dòng)。在陳舊性培養(yǎng)基中生長(zhǎng)，可變?yōu)楦锾m陰性。其菌落呈圓丘形，表面光滑或粗糙，不透明，干酪樣白色或淡褐色?？谇蝗闂U菌與齲病 嗜酸乳桿菌菌落（L. acidophilus）嗜酸乳桿菌細(xì)胞（L. acidophilus）Lactobacillus（二）分類(lèi)(按代謝方式)專(zhuān)性純發(fā)酵乳桿菌（Obligately homofermentative，Group I）： 嗜酸乳桿菌、 唾液乳桿菌兼性雜發(fā)酵乳桿菌（Facultatively heterofermentative，G

26、roup II）： 干酪乳桿菌、 胚芽乳桿菌專(zhuān)性雜發(fā)酵乳桿菌（Obligately heterofermentative，Group III）： 發(fā)酵乳桿菌、 短乳桿菌 homofermentative : C6H12O6 2 CH3CHOHCOOHheterofermentative : C6H12O6 CH3CHOHCOOH + C2H5OH + CO2（三）培養(yǎng) 耐酸性很強(qiáng)，能耐受使其它無(wú)芽胞細(xì)胞死亡的酸度。該菌的選擇性培養(yǎng)基Rogosa培養(yǎng)基即是根據(jù)其特有強(qiáng)酸耐性配制的。此培養(yǎng)基的pH為，在此pH條件下，只有乳桿菌屬能生長(zhǎng)。（四）生化反應(yīng) 多數(shù)乳桿菌無(wú)蛋白分解作用，不產(chǎn)生吲哚，不還原硝

27、酸鹽，觸酶陰性。能發(fā)酵多種糖，產(chǎn)酸能力強(qiáng)，能使菌斑pH降低至5以下。對(duì)糖的發(fā)酵反應(yīng)視菌型而異，純發(fā)酵型只產(chǎn)生乳酸；異發(fā)酵型除產(chǎn)生乳酸外，還產(chǎn)生其它的酸和乙醇、CO2等。另外，干酪乳桿菌和嗜酸乳桿菌合成細(xì)胞外多糖，而且干酪乳桿菌還可以合成細(xì)胞內(nèi)多糖。（五）口腔乳桿菌的致病性1.早期研究認(rèn)為乳桿菌是主要的致齲菌。2.目前的研究表明乳桿菌不是齲病發(fā)生的初始致病菌,但參與了齲病的發(fā)展,主要涉及牙本質(zhì)齲。3.乳桿菌是導(dǎo)致根面齲的致齲菌之一。 乳桿菌對(duì)牙骨質(zhì)的粘附乳桿菌對(duì)牙本質(zhì)的粘附（一）形態(tài)學(xué) 口腔中最常見(jiàn)的革蘭陽(yáng)性絲狀菌，主要定居在牙面，其次是齦溝和舌背，而唾液和其它口腔粘膜表面較少。 革蘭陽(yáng)性菌，無(wú)

28、鞭毛和芽胞，菌細(xì)胞末端較膨大，形態(tài)不規(guī)則，為絲狀或桿狀，長(zhǎng)短不一。呈絲狀者常很長(zhǎng)并有分支，可達(dá)1050 m；短的桿菌體為1.55 m。 口腔放線(xiàn)菌與齲病BAA：黏性放線(xiàn)菌菌落()B：內(nèi)氏放線(xiàn)菌菌落()黏性放線(xiàn)菌 () 透射電鏡下觀察，放線(xiàn)菌有菌毛(fimbria)，各放線(xiàn)菌的菌毛成分不一樣，粘性放線(xiàn)菌有I型和II型兩種類(lèi)型的菌毛，而內(nèi)氏放線(xiàn)菌只有II型菌毛。菌毛與放線(xiàn)菌的粘附性能密切相關(guān)。透射電鏡觀察：粘性放線(xiàn)菌菌毛 透射電鏡觀察:粘性放線(xiàn)菌菌毛（二）分類(lèi) 口腔放線(xiàn)菌細(xì)胞壁主要由肽聚糖和各種糖類(lèi)組成,其抗原物質(zhì)主要來(lái)自細(xì)胞壁成分. 粘性放線(xiàn)菌() 兼性 內(nèi)氏放線(xiàn)菌() 兼性 溶牙放線(xiàn)菌() 厭

29、氧 衣氏放線(xiàn)菌() 厭氧 梅氏放線(xiàn)菌() 厭氧 (三）培養(yǎng)特性 兼性厭氧菌，但對(duì)氧的敏感性有一定差異。衣氏放線(xiàn)菌、梅氏放線(xiàn)菌和溶牙放線(xiàn)菌在厭氧條件中生長(zhǎng)更好。粘性放線(xiàn)菌、內(nèi)氏放線(xiàn)菌補(bǔ)充CO2可明顯促進(jìn)生長(zhǎng)。最適生長(zhǎng)pH為6.5-7.0。 放線(xiàn)菌為化能異常菌，生長(zhǎng)需要有機(jī)氮、可發(fā)酵的碳水化合物、維生素和其它生長(zhǎng)因子。培養(yǎng)基中加入血清可明顯促進(jìn)其生長(zhǎng)。BHI是培養(yǎng)放線(xiàn)菌的常用培養(yǎng)基。（四）對(duì)牙面的粘附粘性放線(xiàn)菌、衣氏放線(xiàn)菌、溶牙放線(xiàn)菌對(duì)牙面有很高的親和力。其粘附機(jī)制同細(xì)胞表面的菌毛有關(guān)。粘放菌菌毛及對(duì)膠原的粘附（五）口腔放線(xiàn)菌與齲病的關(guān)系可利用葡萄糖、乳糖、麥芽糖和蔗糖產(chǎn)酸：乙酸、乳酸、甲酸、琥珀酸、乙醇等能合成細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外多糖對(duì)牙面（根面）有較強(qiáng)的粘附力在根面齲發(fā)生中的作用值得關(guān)注產(chǎn)堿能力，如 A. naslundii, caries-reversal effect? （一）韋榮球菌 Veillonella parvula ; Veillonella alcalescens （二）奈瑟球菌 Neisseria （三）血鏈球菌 Streptococcus