藥劑學 第三章 輸液ppt課件

1、藥 劑 學第 三 章 液體制劑第四節(jié) 輸 液 輸液(infusion solution)是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大劑量(100ml)注射液.一、概 述輸液種類電解質(zhì)輸液營養(yǎng)輸液 膠體輸液 藥物輸液1.電解質(zhì)輸液 用以補充體內(nèi)水份、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等.如氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等.2. 營養(yǎng)輸液 營養(yǎng)輸液有糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳劑輸液等.3.膠體輸液 膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物等4.藥物輸液 臨床治療輸液.嚴厲要求無菌、無熱原及澄明度含量、色澤、pH浸透壓:等滲或偏高滲不能有產(chǎn)生過敏反響的異性蛋白不含降壓物質(zhì)輸液中不得添加任何抑菌劑在儲存過程中質(zhì)量穩(wěn)定質(zhì)量要求較高！水

2、洗原輔料注射用水廢品入庫輸液瓶膠塞酸堿處置原水清洗清潔劑處置配制過濾原水清洗純化水清洗灌裝放膜注射用水洗上膠塞軋鋁蓋滅菌貼簽質(zhì)檢純水煮沸乙醇浸泡純水清洗包裝注射用水洗隔離膜注射用水洗純水清洗容器、資料處置三、輸液的制備一制備工藝流程1.輸液瓶的質(zhì)量要求和清潔處置 輸液玻璃瓶 酸洗：用硫酸重鉻酸鉀清潔液洗滌效果較好. 堿洗：是用2%氫氧化鈉溶液(50-60沖洗，也可用1%-3%的碳酸鈉溶液 直接水洗：藥廠消費輸液瓶，制瓶車間干凈度較高，瓶子出爐后，立刻密封，運用時只需用過濾注射用水沖洗即可.聚丙烯塑料瓶 無毒、輕質(zhì)、耐腐蝕、耐熱、機械強度高二輸液容器預備2.輸液瓶所用橡膠塞 富于彈性及柔軟性；

3、針頭刺入和拔出后應(yīng)立刻閉合，能耐受多次穿刺而無碎屑零落； 具耐溶性，不致添加藥液中的雜質(zhì)； 可耐受高溫滅菌； 有高度化學穩(wěn)定性； 對藥液中藥物或附加劑的吸附作用應(yīng)達最低限制； 無毒性，無溶血作用. 四、輸液的質(zhì)量檢查 1. 澄明度與微粒檢查2. 熱原無菌檢查3. 酸堿度及含量測定 1. 澄明度與微粒檢查 全自動微粒檢查儀2.熱原無菌檢查HTY一次性運用全封鎖集菌培育器STV6無菌檢查薄膜濾器3. 酸堿度及浸透壓測定 4. 含量測定 二、主要存在的問題及處理方法 輸液存在的問題染菌熱原反響澄明度與不溶性微粒的問題緣由原輔料質(zhì)量問題 橡膠塞與輸液容器質(zhì)量問題 工藝操作中的問題 醫(yī)院輸液操作及靜脈滴

4、注安裝問題處理方法嚴厲控制原輔料的質(zhì)量；提高橡膠塞及輸液容器質(zhì)量；合理安排工序，采取單向?qū)恿鲀艋諝?，采用微孔濾膜濾過和消費聯(lián)動化等措施；運用無菌無熱原的一次性全套輸液器，在輸液器中安頓終端過濾器0.8 m孔徑的薄膜； 盡量減少消費過程中微生物的污染，同時嚴厲滅菌，嚴密包裝葡萄糖注射液(glucose injection)處 方注射用葡萄糖 50g 100g1%鹽酸 適量 適量注射用水加至 1000ml 1000ml制 法 按處方量將葡萄糖投入煮沸的注射用水內(nèi)，使成50-60%的濃溶液，加鹽酸適量，同時加濃溶液量的0.1%(g/ml)的活性炭，混勻，加熱煮沸約15分鐘，趁熱濾過脫炭.濾液加注射

5、用水稀釋至所需量，測定pH及含量合格后，反復濾過至澄明即可灌裝封口，11530分鐘熱壓滅菌.處方及工藝分析1.濃配、加鹽酸、煮沸，使糊精水解，中和膠粒電荷使蛋白質(zhì)凝聚.2.顏色變黃、pH下降，生成5-羥甲基呋喃甲醛第五節(jié) 注射用無菌粉末 定義運用方法適宜藥物 配制后注射，或用靜脈輸液配制后靜脈滴注. 注射用無菌粉末系指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成廓清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，也稱粉針劑. 抗生素類藥物及酶或血漿等生物制品，如頭孢菌素類及一些酶制劑胰蛋白酶、輔酶A等.一、注射用無菌分裝制品 易發(fā)生的問題：裝量差別，澄明度與無菌問題.無菌的粉末原料分裝于滅菌容器無菌分裝制

6、品密封無菌操作條件藥粉重結(jié)晶法或噴霧枯燥法制備方法： 二、注射用凍干制品的制備工藝定義適用對象 極不穩(wěn)定的藥物 采用冷凍枯燥的方法，使已濾除微生物的溶液在低溫下凍結(jié)，再使其在真空條件下構(gòu)成固體形狀，這類制劑稱為注射用凍干制品.分裝再枯燥升華枯燥藥液安瓿或小瓶預凍封口質(zhì)檢廢品注射用凍干制品的制備工藝冷凍枯燥機 凍干箱擱板控制面板 箱體 (內(nèi)有冷凝器、冷凍機、熱交換器、真空泵和閥門、電器控制元件等) 冷凍枯燥用凍干機 冷凍枯燥中存在的問題、緣由及處置方法 存在問題 原 因 解決辦法含水量偏高 裝入容器的藥液太厚； 采取針對性的方法或 升華干燥過程中熱量 采用旋轉(zhuǎn)冷凍機 供給不足；冷凝器溫 度偏高；

7、系統(tǒng)內(nèi)真空 度不夠噴 瓶 預凍不完全；系統(tǒng)供 控制預凍溫度在共熔 熱太快；制品受熱不均 點以下1020 ，并 維持足夠時間 ；調(diào)節(jié) 供熱速度，加熱升華 溫度不超過共熔點.產(chǎn)品外觀不飽滿或萎縮 藥液黏稠、結(jié)構(gòu)致密， 制品內(nèi)部水蒸氣逸出 不完全 第六節(jié) 眼用制劑定義分類 眼用液體制劑系指供洗眼、滴眼或眼內(nèi)注射用以治療或診斷眼部疾病的液體制劑.滴眼劑眼內(nèi)注射溶液藥物吸收途徑1藥物吸收途徑2影響眼用藥物吸收的要素1. 藥物從眼瞼縫隙的損失2. 藥物外周血管消除3. pH與pKa4. 刺激性5. 外表張力6. 粘度無菌澄明度pH值 ：5.09.0 浸透壓：與淚液等滲粘度：4.05.0mPas眼用液體制劑

8、的質(zhì)量要求第五章 注射劑和眼用液體制劑 一、眼用液體制劑的附加劑 pH值調(diào)理劑等滲調(diào)理劑 抑菌劑粘度調(diào)理劑穩(wěn)定劑、增溶劑與助溶劑二、眼用液體制劑的制備工藝流程洗滌配液質(zhì)量檢查滅菌滴眼瓶、帽塞過濾無菌灌裝廢品主藥和附加劑滅菌封口印字包裝第七節(jié) 其他滅菌與無菌制劑一、植入藥物傳送系統(tǒng)(IDDS)置入泵高分子聚合物植入系統(tǒng)原位凝膠植入制劑浸透泵控制釋藥方式圖片心=藥物+浸透活性物質(zhì)水水水 藥 物 溶 液釋藥孔Orifice)半透性衣膜CA以溶液形狀給藥后立刻在用藥部位發(fā)生相轉(zhuǎn)變,構(gòu)成的非化學交聯(lián)的半固體制劑.原位凝膠可以以液體形狀自在加載各種性質(zhì)及分子量的藥物.原位凝膠具有凝膠制劑的親水性三維網(wǎng)絡(luò)構(gòu)

9、造及良好的組織相容性，獨特的溶液-凝膠轉(zhuǎn)變性質(zhì)使其兼有制備簡單、運用方便、與用藥部位特別是黏膜組織親和力強、滯留時間長等優(yōu)點廣泛的用途和良好的控制釋藥性能,原位凝膠給藥系統(tǒng)已成為藥劑學領(lǐng)域的一個研討熱點.包括熱敏型凝膠、離子敏感型、pH敏感型、光聚合可生物降解型水凝膠等.原位凝膠(in situ gel)技術(shù)潰瘍、燒傷、及外傷用溶液劑、軟膏劑潰瘍、燒傷、及外傷用氣霧劑、粉霧劑 要求嚴厲滅菌二、創(chuàng)面用制劑三、手術(shù)用制劑止血海綿淀粉、明膠、纖維、蛋白骨臘骨止血，蜂蠟 第八節(jié) 滅菌與無菌制劑新進展脂質(zhì)體納米粒微乳無針注射器 LiposomesAn aqueous suspension of vesi

10、cles enclosing an aqueous solution with bilayer membranes of phospholipids. Fig 1.1 Schematic diagram of the structure of liposomes.Discovery of liposomesBy A. Bangham, M. Standish, J. Watkins. Diffusion of univalent ions across the lamellae of swollen phospholipids. J. Mol. Biol. 13 (1965) 238252.W

11、as eventually awarded a Citation Classic (1989).In 1961 Babraham acquired an electron microscope. R.W. HorneDiscovery of liposomesFirst observationFig.1 TEM of lecithin dispersions dispersed in 2% potassium phosphotungstate.Phospholipid spherules (liposomes) as a model for biological membranes G. Se

12、ssa & G. Weissmann. 1968. J. Lipid Res. 9: 310-318. Weissmann took the model back to New York.Renamed them liposomes.Discovery of liposomesThe phospholipid spherules was first named liposomesFIG. 1 . Electron nlicrograph of artificial lipid sphcrulcsComposition & Structure of liposomesDifferent cate

13、gories of liposomesConventional liposomesMacrophage targeting Local depot VaccinationLong-circulating liposomesTargeting to pathological areas Circulating microreservoirImmunoliposomesSpecific targetingCationic liposomesGene deliveryClassification of liposomes based on composition and application.Li

14、posomal products on marketsLiposomes as drug carriers Liposomal drugsAmBisome (Gilead, Fujisawa 1989) Abelcet (Liposome company 1989)Amphocil (Alza 1995) Epaxal (Swiss S & V Institute 1995)Inflexal (Swiss S & V Institute 1995)Doxil/Caelyx (Alza 1995)DaunoXome (Gilead 1995)Myocet (Elan, Europe 2000)D

15、epoCyt (SkyePharm, 1999)DepoDur (SkyePharm, 2004)Visudyne (Vovartis 2000)AmBisome (NeXstar, Gilead, Fujisawa 1989)Liposomes as drug carriersLiposomal drugs on marketsAmBisome for Injection is a sterile, non-pyrogenic lyophilized product for intravenous infusion.Amphotericin B 50 mgHSPC 213 mg Choles

16、terol 52 mgDSPG 84 mgAlpha tocopherol 0.64 mg Sucrose 900 mgNa2H4C4O4 27 mgpH 56DaunoXome (NeXstar 1995) Liposomes as drug carriersLiposomal products on marketsA sterile aqueous suspension of liposomes containing citrate salt of daunorubicin with a mean diameter of about 45 nm. DSPC/Cholesterol/daun

17、orubicin (10:5:1 molar ratio)Each vial (25 mL) contains Daunorubicin citrate 50 mg DSPC 704 mgCholesterol 168 mgSucrose 2 125 mgGlycine 94 mgCaCl2H2O 7 mgThe pH 4.9 6.0. Liposomal drugs on marketsLiposomes as drug carriersDoxil/Caelyx (Alza, Tibotec 1995) is provided as a sterile, translucent, red l

18、iposomal dispersion in 10-mL or 30-mL glass, single use vials. Doxorubicin HCl 2 mg/mL PEG2000-DSPE 3.19 mg/ mLHSPC 9.58 mg/mL Cholesterol 3.19 mg/ mL (NH3)2SO4 2 mg/mL Histidine & SucroseDoxil/Caelyx (Sequus)Liposomes as drug carriersLiposomal drugs on marketsDepoDur is morphine sulfate extended-re

19、lease liposome injection and is administered as a single dose epidural injection at the lumbar level prior to surgery.The particles are 10-30 microns in diameter.Phospholipids/Triglycerides2 ml/vial 10 mg/mlDepoDur (Skye Pharma, 2004)Solid Lipid NanoparticlesThe first generation, the solid lipid nan

20、oparticles (SLN) were developed more or less in parallel by Prof. Rainer H. Mller and Dr. Jrg-Stefan Lucks (at this time both at the Kiel University, North Germany) and Prof. Dr. Maria Gasco (Turin University/Italy) at the beginning of the 1990s.At the turn of the millennium, the second generation o

21、f the lipid nanoparticles was developed, the nanostructured lipid carriers (NLC).The lipid nanoparticles can be used for very different application routes including drug targeting. Articles are included covering topical application, oral and pulmonary administration including one about targeting to the brain, a side of high therapeutic interest. A delivery system can also be characterised in terms of its ability to enca