傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理部分介紹和應(yīng)用

1、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理部分介紹和應(yīng)用傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與功能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)骨骼肌植物神經(jīng)交感和副交感神經(jīng)（心肌、平滑肌、腺體等內(nèi)臟器官）傳出神經(jīng)按遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)：神經(jīng)末梢合成和釋放的遞質(zhì)是ACh。腎上腺素能神經(jīng)：神經(jīng)末梢合成和釋放的遞質(zhì)是NE。第五章概 述運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感神經(jīng)副交感神經(jīng)AChACh 骨骼肌NE中樞神經(jīng)系統(tǒng)ACh 汗腺ACh 腎上腺AChAChACh心,血管,平滑肌腺體,平滑肌,心臟遞質(zhì)與受體傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)：遞質(zhì)細(xì)胞間傳遞信息的物質(zhì)。傳出神經(jīng)系統(tǒng)的主要遞質(zhì)有乙酰膽堿(acetylcholine, Ach)和去甲腎上腺素(noradrenaline, NA；norepi

2、nephrin, NE)。去甲腎上腺素乙酰膽堿ACh的合成及滅活A(yù)ChAChCa2+Ca2+突觸前膜突觸后膜前膜受體AChACh受體AChEAcCoA+膽堿乙酸+膽堿血NE合成及作用終止NE合成NENE酪氨酸NENE血中酪氨酸突觸前細(xì)胞突觸后細(xì)胞21攝取2攝取1MAOCOMTMAO受體分型和分布膽堿能受體M1眼睛、腺體M2心臟M3平滑肌、腺體NN神經(jīng)節(jié)NM骨骼肌腎上腺素能受體1血管平滑肌2突觸前膜1心臟2支氣管血管平滑肌3脂肪組織受體功能及分子機(jī)制M膽堿受體分子機(jī)制cAMPIP3DAGRDRDGGACPLCATPPIP2受體功能及分子機(jī)制N膽堿受體屬配體門控離子通道型受體。N受體激動(dòng)，Na+、

3、Ca2+離子進(jìn)入胞內(nèi)，局部去極化，產(chǎn)生終板電位。、受體也為G-蛋白偶聯(lián)受體，其中1受體激動(dòng)活化磷脂酯C、D、A2，增加IP3和DG；2激動(dòng)抑制AC，減少cAMP；受體激動(dòng)后均興奮AC，增加cAMP。傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能腎上腺素能受體1血管平滑肌2突觸前膜1心臟2支氣管血管平滑肌3脂肪組織皮膚粘膜內(nèi)臟血管收縮心臟興奮冠脈和骨骼肌血管舒張支氣管平滑肌舒張脂肪分解負(fù)反饋調(diào)節(jié)傳出神經(jīng)系統(tǒng)生理功能膽堿能受體M1眼睛、腺體M2心臟M3平滑肌、腺體NN神經(jīng)節(jié)NM骨骼肌心臟抑制空腔器官平滑肌收縮腺體分泌；虹膜括約肌和睫狀肌收縮骨骼肌收縮藥物基本作用及分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用(1).直接作用于受體;(2)

4、.影響遞質(zhì)包括遞質(zhì)的合成、轉(zhuǎn)化、貯存和釋放等。傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類 (1).擬似藥擬膽堿藥和擬腎上腺素藥(2).拮抗藥抗膽堿藥和抗腎上腺素藥膽堿受體激動(dòng)藥擬膽堿藥cholinoceptor agonists: 一類作用與ACh相似的藥物?？煞譃槟憠A受體激動(dòng)藥和抗膽堿酯酶藥兩類。膽堿受體激動(dòng)藥分類：M膽堿受體激動(dòng)藥：(1).膽堿脂類：乙酰膽堿、醋甲膽堿、卡巴膽堿、貝膽堿；(2).生物堿類：毛果蕓香堿；膽堿受體激動(dòng)藥：煙堿；第六章乙酰膽堿藥理作用心血管系統(tǒng)：血管舒張作用；減慢心率；減慢房室結(jié)和普肯野纖維的傳導(dǎo)；減弱心肌收縮力；縮短心房不應(yīng)期。胃腸道：興奮胃腸道泌尿道：平滑肌蠕動(dòng)增加，膀胱逼肌收縮、

5、外括約肌舒張，導(dǎo)致排空。其他：腺體分泌、支氣管收縮、主動(dòng)脈化學(xué)體興奮。其他膽堿酯類膽堿酯類心血管作用胃腸道作用膀胱作用眼局部作用阿托品拮抗乙酰膽堿+卡巴膽堿+醋甲膽堿+貝膽堿+毛果云香堿pilocarpine, 匹魯卡品作用機(jī)制：直接激動(dòng)M受體藥理作用：對(duì)眼睛和腺體作用最明顯。(1).眼睛：縮瞳；降低眼內(nèi)壓；調(diào)節(jié)痙攣。(2).腺體：分泌增加臨床應(yīng)用：青光眼和虹膜炎毒蕈堿：經(jīng)典M膽堿受體激動(dòng)藥。毛果云香堿虹膜瞳孔括約肌收縮前房角間隙擴(kuò)大，房水回流懸韌帶松馳，晶狀體變凸，調(diào)節(jié)痙攣。抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶cholinesterase乙酸膽堿第七章易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明Neostig

6、mine, Prostigmine作用機(jī)制：可逆性抑制膽堿酯酶AChE，使ACh大量堆積。藥理作用：(1).產(chǎn)生M樣和N樣作用：眼、胃腸、骨骼肌、腺體等。(2).對(duì)骨骼肌興奮作用最強(qiáng)；骨骼肌作用明顯：抑制AChE；直接激動(dòng)骨骼肌NM； 促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh。易逆性抗膽堿酯酶藥臨床應(yīng)用：重癥肌無(wú)力；腹脹氣和尿潴留；陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速；非去極化型肌松藥過(guò)量中毒。不良反應(yīng)：膽堿能危象其它抗膽堿酯酶藥：毒扁豆堿、吡啶斯的明、酶抑寧、加蘭他敏、依酚氯銨、安貝氯銨、地美溴銨和他克林。有機(jī)磷酸酯類毒性作用機(jī)制：與膽堿酯酶（AChE）結(jié)合，持續(xù)抑制AChE ,使體內(nèi)Ach 大量堆積，產(chǎn)生一系列M樣和N

7、樣癥狀。AChE未及時(shí)復(fù)活會(huì)“老化”。中毒途徑:胃腸道、呼吸道、皮膚和粘膜。有機(jī)磷酸酯類急性毒性：輕癥M樣癥狀為主：眼、腺體、呼吸系統(tǒng)、胃腸道、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)。中度中毒M樣+N樣癥狀；N樣癥狀有肌束顫動(dòng)等。重度中毒M樣+N樣+CNS癥狀；CNS由興奮到抑制直至昏迷。慢性中毒：主要癥狀有神經(jīng)衰弱、腹脹、多汗等。有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類中毒的防治急性中毒解救：(1).消除毒物(2).使用解毒藥及早、足量、反復(fù)使用阿托品同時(shí)使用ChE復(fù)活劑慢性中毒的治療碘解磷定ChE復(fù)活劑 pralidoxime iodide藥理作用：(1).使磷?；疌hE游離，恢復(fù)活性。(2).與游離的有機(jī)磷酸酯結(jié)合，阻止

8、它們繼續(xù)抑制ChE。與ChE結(jié)合，減少有機(jī)磷酸酯與ChE結(jié)合。該藥T1/2=1小時(shí)，故應(yīng)每小時(shí)反復(fù)給藥。氯磷定作用與碘解磷定相似，但副作用較小。膽堿受體阻斷藥 M受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥（cholinoceptor blocking drugs)能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻妨礙乙酰膽堿或膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用。分類：(1).受體選擇性：M1、M2、M3、N1、N2膽堿受體阻斷藥；(2).用途：平滑肌解痛藥，神經(jīng)節(jié)阻斷藥，骨骼肌松弛藥和中樞性抗膽堿藥。(3).來(lái)源：生物堿，半合成衍生物。第八章阿托品類生物堿來(lái)源與代學(xué)：體內(nèi)過(guò)程：腸道吸收，可透過(guò)眼結(jié)膜

9、，T1/2：2-4h。莨菪堿顛茄、曼陀羅、莨菪東莨菪堿洋金花山莨菪堿唐古特莨菪阿托品 atropine作用機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ach對(duì)M（M13）受體的激動(dòng)作用，大劑量也可阻斷N1受體。 0.5mg心率減慢、口干、汗腺分泌減少。 1.0mg口干、口渴、心率減慢、擴(kuò)瞳 2.0mg心率加快、口干、擴(kuò)瞳調(diào)節(jié)麻痹 5.0mg癥狀加重、不安、皮膚干燥、發(fā)熱、排尿困難10.0mg脈細(xì)瞳孔極大、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、幻覺(jué)阿托品 atropine藥理作用：(1).抑制腺體分泌(2).對(duì)眼睛的作用：散瞳；眼內(nèi)壓升高；調(diào)節(jié)麻痹(3).松弛平滑肌(4).心臟：加快心率；改善傳導(dǎo)；(5).血管與血壓：擴(kuò)張血管、血壓下降。(6).興奮

10、中樞。阿托品 atropine臨床應(yīng)用：解除平滑肌痙攣；制止腺體分泌，用于麻醉前給藥；眼科：虹膜睫狀體炎、驗(yàn)光配鏡；緩慢型心律失常；休克；有機(jī)磷酸酯類中毒。不良反應(yīng)：藥物選擇性低，副作用廣；程度與藥物劑量有關(guān)。禁忌證：青光眼、前列腺肥大其它阿托品類生物堿山莨菪堿anisodamine作用與阿托品相似，稍弱；不易進(jìn)入中樞；血管平滑肌解痙作用選擇性較高；主要用于感染性休克和內(nèi)臟平滑肌絞痛。東莨菪堿scopolamine外周作用與阿托品相似，對(duì)眼和腺體作用較阿托品強(qiáng)；其特點(diǎn)是對(duì)中樞有較強(qiáng)的抑制作用；可用于暈動(dòng)病、麻醉前給藥及震顫麻痹的治療。合成、半合成代用品合成擴(kuò)瞳藥后馬托品：適用于一般眼科檢查。合

11、成解痙藥季銨類：異丙托溴銨：擴(kuò)張支氣管；用于COPD；溴丙胺太林：對(duì)胃腸道M膽堿受體選擇性高，可用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣和泌尿道痙攣。叔胺類：貝那替秦：緩解平滑肌痙攣，抑制胃液分泌，尚有安定作用。選擇性M受體阻斷藥哌侖西平pirenzepineM1、M4受體阻斷藥對(duì)胃壁細(xì)胞的M1受體有選擇性阻斷作用，抑制胃酸分泌，對(duì)胃和十二指腸潰瘍的療效與西咪替丁相當(dāng)，不良反應(yīng)少。替侖西平telenzepine：對(duì)M1選擇性高。膽堿受體阻斷藥 N受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥：NN膽堿受體阻斷藥；對(duì)交感神經(jīng)節(jié)與副交減感神經(jīng)節(jié)均有阻斷作用，因此其綜合效應(yīng)視兩類神經(jīng)對(duì)該器官支配對(duì)何者占優(yōu)勢(shì)。藥理效應(yīng)：擴(kuò)血管、降血壓

12、；便秘、擴(kuò)瞳、口干、尿潴留、胃腸道分泌減少。臨床應(yīng)用：抗高血壓、麻醉時(shí)控制血壓，主動(dòng)脈瘤手術(shù)美加明mecamylamine第九章骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥：NM膽堿受體阻斷藥；除極化型肌松藥作用機(jī)制：與NM受體結(jié)合，使骨骼肌持續(xù)去極化而松弛。特點(diǎn)：先有短暫的肌震顫；易產(chǎn)生快速耐受性；抗ChE藥不能對(duì)抗此類藥的肌松作用，反能加強(qiáng)；無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用；肌松作用有2個(gè)時(shí)相。琥珀膽堿 succinylcholine司可林，Scoline藥理作用：松弛骨骼肌，作用維持5分鐘體內(nèi)過(guò)程：在體內(nèi)主要被血漿假性ChE快速水解，新斯的明可抑制假性ChE。臨床應(yīng)用：短時(shí)手術(shù)或插管。不良反應(yīng)：呼吸肌麻痹 肌梭損傷 高血鉀

13、 腺體分泌增加、組胺釋放、高熱等。非除極化型肌松藥作用機(jī)制：與NN受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach對(duì)NN受體的激動(dòng)，使骨骼肌松弛。特點(diǎn)：同類藥物之間有相加作用；氨基苷類抗生素能加強(qiáng)肌松作用；過(guò)量可用新斯的明搶救；有神經(jīng)節(jié)阻斷作用。結(jié)構(gòu)：天然生物堿，芐基異喹啉類benzylisoquinolines；類固醇銨類ammonio steroids。筒箭毒堿來(lái)源：箭毒curarc生物堿。藥理作用：競(jìng)爭(zhēng)性阻斷NN受體松弛骨骼肌神經(jīng)節(jié)阻斷促進(jìn)組胺釋放臨床應(yīng)用：目前已少用腎上腺素受體激動(dòng)劑腎上腺素受體激動(dòng)劑adrenoceptor agonists：與腎上腺素受體結(jié)合，激動(dòng)受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用。擬腎上腺素藥a

14、drenomimetic drugs；擬交感胺類sympathomimetic amines。分類： 受體激動(dòng)藥、 受體激動(dòng)藥、 受體激動(dòng)藥。第十章構(gòu)效關(guān)系基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為-苯乙胺(1).苯環(huán)上化學(xué)基團(tuán)不同：兒茶酚胺類catecholomines外周作用明顯，易被COMT滅活，去羥基，中樞作用加強(qiáng)。(2).碳原子上取代：甲基取代，不易被MAO滅活，易被攝取1攝入。(3).氨基上取代： 受體選擇性有所變代。去甲腎上腺素 noradrenaline受體激動(dòng)藥（1、2）體內(nèi)過(guò)程：一般靜脈用，攝取1攝取。作用機(jī)制：激動(dòng)受體為主，對(duì)1受體也有較弱的激動(dòng)作用。藥理作用：(1).收縮血管；(2).興奮心臟，作

15、用較弱；(3).升高血壓臨床應(yīng)用：(1).休克；(2).藥物中毒性低血壓；(3).上消化道出血不良反應(yīng)：(1).局部組織缺血壞死；(2).急性腎功能衰竭間羥胺 metaraminol阿拉明 受體激動(dòng)藥（1、2）作用機(jī)制：除直接激動(dòng)激動(dòng)外，還能促進(jìn)NA能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)。藥理作用：與NA相似，較弱、持久。臨床應(yīng)用：取代NA用于某些休克早期。去氧腎上腺素phenylephrine甲氧明間羥胺腎上腺素 adrenaline 受體激動(dòng)藥來(lái)源：腎上腺髓質(zhì)經(jīng)PNMT形成。體內(nèi)過(guò)程：肌內(nèi)注射，體內(nèi)過(guò)程似NE。作用機(jī)制：激動(dòng)和受體，敏感性藥理作用：(1).興奮心臟；(2).小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌作用明顯；皮

16、膚粘膜內(nèi)臟血管收縮，骨骼肌血管和冠脈舒張。(3).血壓：收縮壓升高，舒張壓不變或下降；(4).擴(kuò)張支氣管；(5).增強(qiáng)代謝。腎上腺素臨床應(yīng)用：(1).心臟驟停(2).過(guò)敏性疾?。哼^(guò)敏性休克；支氣管哮喘；血管神經(jīng)性水腫及血清病。(3).與局麻藥配伍和局部止血不良反應(yīng)及禁忌證：心悸、煩躁、頭痛和血壓升高。禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢。多巴胺 dopamine 受體激動(dòng)藥作用機(jī)制：D1。藥理作用：低濃度舒張腎、腸系膜和冠脈血管；高濃度興奮心臟1；大劑量興奮受體，收縮皮膚粘膜血管。：低濃度舒張腎血管，排鈉利尿。大劑量收縮腎血管。臨床應(yīng)用：抗休克；急性腎功能衰竭麻黃堿 ephedrine 受

17、體激動(dòng)藥作用機(jī)制：除直接激動(dòng)激動(dòng)和受體外，還能促進(jìn)NA能神經(jīng)末稍釋放遞質(zhì)。藥理作用特點(diǎn)：性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；作用弱、持久；中樞興奮作用明顯；易產(chǎn)生快速耐受性。臨床應(yīng)用：哮喘預(yù)防和輕癥治療、鼻塞、低血壓狀態(tài)、緩解蕁麻疹等。異丙腎上腺素 isoprenaline受體激動(dòng)藥（1和2）藥理作用：(1).興奮心臟；(2).舒張血管；血壓：收縮壓升高，舒張壓略下降；(3).舒張支氣管；(4).增強(qiáng)代謝。臨床應(yīng)用：(1).支氣管哮喘；(2).房室傳導(dǎo)阻滯；(3).心臟驟停；(4).感染性休克。1受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺；用于治療心肌梗塞并發(fā)心力衰竭。作用比較去甲腎異丙腎腎上腺素多巴胺脈率血壓外周阻力SMD01

18、5015015015腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥：（adrenoceptor blocking drugs）能阻斷腎上腺素受體從而拮抗去甲腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)或腎上腺素受體激動(dòng)藥的作用。分類：腎上腺素受體阻斷藥；腎上腺素受體阻斷藥；、受體阻斷藥。第十一章受體阻斷藥兒茶酚胺對(duì)照給受體阻斷藥給受體阻斷藥腎上腺素去甲腎異丙腎酚妥拉明 妥拉唑啉phentolamine tolazoline作用機(jī)制：受體阻斷藥，阻斷1和2受體藥理作用：(1).舒張血管：阻斷受體和直接作用；(2).興奮心臟：反射性興奮和阻斷突觸前膜2受體；(3).擬膽堿作用。臨床應(yīng)用：(1).外周血管痙攣性疾病；(2).靜滴NA外漏；(3).嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和治療；(4).休克；(5).心肌梗塞和心衰；(6).肺動(dòng)脈高壓。酚芐明 phe