抗高血壓藥 (8)

1、關(guān)于抗高血壓藥 (8)第1頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一2高血壓：收縮壓140mmHg 舒張壓 90mmHg原發(fā)性(90%)：機制未明 遺傳、環(huán)境影響調(diào)節(jié)功能失調(diào)。繼發(fā)性(癥狀性）： 某些疾病的表現(xiàn)（腎A狹窄、腎實質(zhì)病變、嗜鉻細胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥）、妊娠、藥物等。第2頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一血壓水平的定義和分類分 類 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg）理想血壓 120 80正常血壓 130 85正常高值 130139 85891級高血壓（輕） 140159 90992級高血壓（中） 160179 1001093級高血壓（重） 180 110 單純收縮期高血壓 140 90 19

2、99年WHO-ISH高血壓治療指南2004中國高血壓防治指南第3頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一4并發(fā)癥腦血管意外腎功能衰竭心力衰竭第4頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一5 高血壓腦病 高血壓危象高血壓急癥第5頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一61）神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌2）體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)可樂定-甲基多巴 莫索尼定美加明利血平胍乙啶 普萘洛爾哌唑嗪拉貝洛爾肼屈嗪 硝普鈉硝苯地平米諾地爾ACEI 氯沙坦腎臟鄰 腎素 轉(zhuǎn)化酶 小動脈收縮 球旁器 血管緊 血管緊 血管緊 張素原 張素 張素 醛固酮分泌水鈉潴留受體阻斷藥（卡托普利）利尿藥 (噻

3、嗪類)血壓調(diào)節(jié)及藥物作用環(huán)節(jié)第6頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一71、利尿藥：氫氯噻嗪、吲達帕胺2、鈣通道阻滯藥：硝苯地平3、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）：卡托普利（2）血管緊張素受體（AT1-R）阻斷劑：氯沙坦第一節(jié) 抗高血壓藥的分類第7頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一84、腎上腺素受體阻斷藥（1）1-R阻斷藥：哌唑嗪（2）-R阻斷藥：普萘洛爾（3）、-R阻斷藥：拉貝洛爾5、交感神經(jīng)阻滯藥（1）中樞性交感神經(jīng)抑制藥 ：可樂定（2）影響交感神經(jīng)遞質(zhì)藥：利血平（3）神經(jīng)節(jié)阻斷藥： 美卡拉明第8頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一96、血管平滑肌擴張藥 （1）直接擴張血

4、管藥：硝普鈉（2）鉀通道開放藥：米諾地爾第9頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一10第一線抗高血壓藥利尿藥-R阻斷藥ACEIAT1-R拮抗藥鈣拮抗藥1-R阻斷藥WHO推薦六大類第10頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一11第二節(jié) 常用抗高血壓藥第11頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一12氫氯噻嗪【藥理作用】 降壓作用溫和、持久，長期用藥無明顯耐受性。 一、利尿藥（Diuretics）第12頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一13【作用機制】尚不十分明確1、初期降壓 排鈉利尿 血容量 BP2、長期降壓 排Na+ 血管平滑肌細胞內(nèi)Na+ Ca2+ 血管平滑肌松弛 BP第13頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一14【臨床應(yīng)用】

5、 一線藥 （小劑量）單用：輕度高血壓合用：中、重度高血壓 (留鉀利尿藥、-R阻斷藥、ACEI等)注意：伴有高血脂者選用吲達帕胺第14頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一15吲達帕胺1、強效、長效2、血管平滑肌的松弛作用強3、無蓄積作用（適于腎功不良者）4、不良反應(yīng)少，不引起血脂改變第15頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一16【降壓作用機制】1、減少心輸出量（心肌1受體）2、抑制腎素分泌（腎臟1受體）3、抑制交感神經(jīng)活性 外周：阻斷前膜2受體 中樞：阻斷受體二、-R阻斷藥第16頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一17【臨床應(yīng)用】各型高血壓：單用或合用1、高心輸出量（年輕）和高腎素活性患者療效好2、高血壓伴有心絞

6、痛、心動過速、腦血管疾病者更適宜。第17頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一18普萘洛爾阻斷1、2受體 1、降壓緩慢、溫和、持久。2、個體差異大，從小劑量開始。3、無內(nèi)在擬交感活性 血脂不利影響（升高甘油三酯）第18頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一19阿替洛爾 選擇阻斷1受體 ，無膜穩(wěn)定、無內(nèi)在擬交感活性，降壓作用長，適合于伴哮喘者。（三）、受體阻斷藥拉貝洛爾第19頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一20卡維地洛1、阻斷、受體 2、藥效久（ 24h）3、不影響血脂代謝第20頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一三、鈣通道阻滯藥特點：1、降壓時不減少心、腦、腎血流量。2、防止和逆轉(zhuǎn)心血管的增殖肥厚和重構(gòu)3、不良反應(yīng)輕

7、（血管擴張、心肌抑制） 長期服用無耐受性，無水鈉潴留，對脂質(zhì)、糖代謝、尿酸無明顯影響。第21頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一22硝苯地平（心痛定）1、降壓作用顯著，外周阻力越高作用越明顯2、對血壓正常者無降壓作用3、可用于各型高血壓4、降壓時伴反射性心率加快，緩釋劑輕。 （可合用-R阻斷藥） 尼群地平 降壓作用溫和持久第22頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一23四、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）短效：卡托普利長效：依那普利 賴諾普利 貝那普利 雷米普利 福辛普利第23頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一血管緊張素原血管緊張素血管緊張素腎素ACE血管收縮 醛固酮分泌 心血管重構(gòu)外周阻力 水鈉潴留 順應(yīng)性

8、降低血壓升高激肽原緩激肽失活肽B2-RACEI(一)NOPGI2第24頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一25【藥理作用機制】AngAng緩激肽失活A(yù)CEAng緩激肽ACEI(一)第25頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一26【藥理作用】1、 Ang和緩激肽 血管擴張、血容量 Bp 抑制心血管的增生肥厚重構(gòu)2、抗心肌缺血與心肌保護作用3、保護腎臟，阻止腎功能損傷卡托普利第26頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一27*抗高血壓特點：不伴有反射性心率加快腎血流量增加對脂質(zhì)代謝無影響對胰島素的敏感性增加靶器官保護作用第27頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一28【臨床應(yīng)用】1、治療各型高血壓 高腎素型，伴有糖尿病，左室肥厚

9、、心力衰竭和心肌梗死首選 合用利尿藥、-受體阻斷藥療效增加2、治療充血性心力衰竭與心肌梗死第28頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一29【不良反應(yīng)】1、低血壓2、刺激性干咳：常見3、高血鉀4、其他：過敏反應(yīng) 久用致血鋅 嗅覺缺失、脫發(fā)禁忌癥：孕婦，雙側(cè)腎動脈狹窄者第29頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一30五、血管緊張素II受體阻斷藥 氯沙坦（losartan）1、強效選擇性阻斷AT1-R 血管擴張、血容量Bp 抑制心血管的增生肥厚重構(gòu)2、用于治療各型高血壓 合用ACEI或利尿藥3、不引起干咳、血管神經(jīng)性水腫。同類藥：厄貝沙坦、坎替沙坦強、長第30頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一31哌唑嗪（prazosi

10、n）【藥理作用】1、舒張小A、V 外周阻力 BP。 （不加快心率，不增高腎素活性）2、血脂影響有利，不影響糖代謝。 TC、TG、 LDL、VLDL、HDL六、1受體阻斷藥Page155第31頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一32【臨床應(yīng)用】 輕、中度高血壓（伴高脂血癥、糖尿病、腎功能不全者）第32頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一33【不良反應(yīng)】 首劑現(xiàn)象：首次給藥出現(xiàn)癥狀性體位性低BP，暈厥、心悸、意識消失等。 直立體位、饑餓、低鹽時易發(fā)生。 預(yù)防：首劑減半，睡前服用。 第33頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一34一、中樞性降壓藥可樂定（clonidine）甲基多巴莫索尼定第三節(jié) 其他抗高血壓藥第34頁

11、，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一35可樂定【藥理作用】1、口服降壓，作用中等偏強，伴HR、CO2、抑制胃腸分泌及蠕動。3、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用。第35頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一36【作用機制】 激動延腦嘴段腹外側(cè)區(qū)咪唑啉受體（I1-R）外周交感神經(jīng)張力 第36頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一37【臨床應(yīng)用】1、適用于各型高血壓 尤其適用于伴有潰瘍病者2、試用于阿片類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒第37頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一38莫索尼定 （moxonidine）特點：1、第二代中樞降壓藥，對中樞I1咪唑啉受體選擇性高2、不良反應(yīng)少，無顯著鎮(zhèn)靜、無反跳第38頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一391、直接松弛血管平

12、滑肌外周阻力降壓。2、不抑制交感N活性，不引起直立性低壓缺點： 激活交感NHR、耗O2誘發(fā)加重心絞痛 腎素活性鈉水潴留。（合用利尿藥和受體阻斷藥避免） 二、血管擴張藥第39頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一401、擴張小A、V2、靜滴高血壓急癥（首選）、伴有心衰的高血壓患者、控制性降壓3、長期血中氰化物升高中毒、甲低 （可用硫代硫酸鈉搶救）4、對光敏感，黑紙包裹，新鮮配制硝普鈉肼屈嗪第40頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一41米諾地爾機制： K+外流細胞膜超極化Ca2+內(nèi)流注意：降壓時伴有HR、CO 合用利尿藥、 -R阻斷藥療效好。三、鉀通道開放藥第41頁，講稿共44張，創(chuàng)作于星期一42四、腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥利血平1、機制：囊泡膜胺泵結(jié)合，遞質(zhì)耗竭。2、降壓作用緩慢、溫和、持久。3、不良反應(yīng)較多，少單獨使用。 復(fù)方制劑用于輕、中度高血壓。 潰瘍病、抑郁癥