《微生物學(xué)》第七章 細菌的致病性與傳染ppt課件

1、第七章 細菌的致病性與傳染. 在自然界中，細菌的種類很多，分布很廣。1.非病原菌:對人類、動物、植物無害,甚至有益的細菌。絕大多數(shù)！2.病原菌:凡能導(dǎo)致機體發(fā)病的細菌稱為致病菌或病原菌。. . 霍亂弧菌結(jié)核分支桿菌-抗酸染色. 3.條件性病原菌有一些細菌通常情況下不致病，是共棲菌，在一定條件下(如機體抵抗力下降)可致病。如：大腸桿菌。4.腐生性病原菌:有一些細菌本身不致病，但其代謝產(chǎn)物具有毒性，進入機體后呈現(xiàn)毒 害作用如：肉毒梭菌。. 霍亂弧菌大腸桿菌. 霍亂弧菌霍亂弧菌. 相關(guān)概念：1.細菌致病性(Pathogenicity)是指一定種類的細菌，在一定條件下，對一定宿主致病的才干。不同病原菌

2、對宿主有一定的嗜性，如多殺性巴氏桿菌只對動物致??；致病性是微生物“種的特性,即一種微生物只能引起一定的傳染病。由種屬遺傳性決議。. 2.毒力:病原菌致病才干的強弱程度稱為毒力(Virulence)。毒力是菌株個體的特征，同一種病原菌，因菌株的不同，其毒力大小也不一樣。不同菌株，根據(jù)毒力大小可分為強毒株、弱毒株和無毒株。普通菌株毒力愈強致病性愈強。 3.菌株或毒株Strain：指從同一種類動物不同的個體或不同地域的同一種動物體內(nèi)分別到的同一種病原微生物。. 需求闡明1.絕大部分病原微生物都是寄生性微生物它們是從生活的機體(即寄主)獲得營養(yǎng)，在宿主體內(nèi)生長繁衍，并以特有的毒害作用損害宿主。2.大多

3、數(shù)病原微生物又并不是絕對的寄生性微生物，真正嚴厲的寄生性微生物是病毒、立克次氏體等。 . 病原的致病機理是一個多要素的過程。這一過程依賴于宿主的免疫形狀病原菌毒力感染的途徑感染的數(shù)量. 本章講述第一節(jié) 病原菌的毒力第二節(jié) 病原菌的傳染. 第一節(jié) 病原菌的毒力一、構(gòu)成病原菌毒力的要素病原菌的毒力由侵襲力和毒素構(gòu)成。侵襲力的大小、毒素的性質(zhì)和數(shù)量，決議著病原菌毒力的強弱。一侵襲力(Invasiveness) 是指病原性細菌突破機體的防衛(wèi)屏障，在體內(nèi)生長、繁衍、分散的才干。 包括：侵襲性酶和菌體外表構(gòu)造 . 病原菌侵襲動物機體的方式主要有以下幾個方面：1細菌的附著力 細菌的附著力主要 依托粘附素發(fā)揚

4、作用。(菌毛,外膜蛋白等)2抗吞噬和定居 這兩點主要與菌體外表構(gòu)造有關(guān);3促進分散和轉(zhuǎn)移 有些細菌侵入機體后，在體內(nèi)生長繁衍，破壞組織構(gòu)造，并分散轉(zhuǎn)移。該點主要與侵襲性酶有關(guān); . 1 侵襲性酶屬胞外酶, 本身無毒性作用,但可破壞機體內(nèi)的一些組織構(gòu)造,從而在感染過程中協(xié)助病原菌在侵入機體后抗吞噬或分散。 透明質(zhì)酸酶透明質(zhì)酸水解溶纖維蛋白酶纖維蛋白溶解血漿凝固酶血漿凝固膠原酶是一種蛋白分解酶. 卵磷脂酶-破壞卵磷脂(魏氏梭菌)脂酶-分解脂肪-金黃葡萄球菌DNA酶-分解細胞中核酸-A群鏈球菌, 金黃葡萄球菌 . 侵襲性酶 . G菌：菌毛，受體是糖蛋白。 G+菌：菌體外表的突出物。 如A型鏈球菌的膜

5、磷壁酸,受體是類蛋白和糖蛋白(1) 菌毛等粘附因子 細菌的附著力2 菌體外表構(gòu)造.E. coli with fimbriae. 莢膜和微莢膜-抗吞噬和定居有抗吞噬、抗體液中殺菌物質(zhì)的作用，使病原菌能留在宿主體內(nèi)迅速繁衍，產(chǎn)生病變。 所以有莢膜的細菌的毒力比該種細菌失去莢膜時的毒力明顯加強。此外,還有一些其他構(gòu)造與此有關(guān),如大腸桿菌的K抗原和沙門菌的Vi抗原,不僅抗吞噬,且具抗抗體,抗補體。. . (二)、毒素Toxin 毒素是細菌在生命活動過程中產(chǎn)生的、對動物機體具有毒性作用的特殊物質(zhì),可大大加強微生物的毒害作用,這種毒性物質(zhì)就叫做毒素。毒素內(nèi)毒素外毒素. (1)外毒素Exotoxin 是微生

6、物在生命活動過程中產(chǎn)生并釋放或分泌到周圍環(huán)境中的毒素。 蛋白質(zhì)，因此具有蛋白質(zhì)的理化特性，易被熱，酸，堿重金屬等破壞； 毒性很強，產(chǎn)生的病癥有高度特異性,具選擇性毒害；.1mg純化的A型肉毒梭菌毒素可殺死2000萬只小白鼠，1mg純化的破傷風(fēng)菌毒素可殺死100萬只小白鼠，是知生物毒和化學(xué)毒中最強的一類。選擇性毒害：肉毒梭菌毒素阻斷釋放乙酰膽堿導(dǎo)致運動麻木，破傷風(fēng)菌毒素興奮運動中樞導(dǎo)致骨骼肌強直性痙攣；. 1外毒素Exotoxin 良好的抗原性；可刺激機體產(chǎn)生較高的特異性抗體，即抗毒素；破抗 主要是某些G菌及部分G產(chǎn)生。. 1外毒素Exotoxin 類毒素：外毒素經(jīng)0。30。4的甲醛3737天處

7、置后，其毒性即可喪失，但仍堅持其抗原性，這種喪失了毒性而仍具有抗原的外毒素，稱為類毒素?？苟舅睾皖惗舅乜深A(yù)防和治療外毒素中毒癥；.類型細菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動傳遞骨骼肌強直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制膽堿能運動神經(jīng)釋放乙酰膽堿肌肉松弛麻痹細胞毒素白喉桿菌白喉毒素白喉抑制細胞蛋白質(zhì)合成腎上腺出血心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹葡萄球菌表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征表皮與真皮脫離表皮剝脫性病變A 型鏈球菌致熱外毒素猩紅熱破壞毛細血管內(nèi)皮細胞猩紅熱皮疹常見外毒素.常見外毒素類型細菌外毒素疾病作用機制癥狀和體征腸毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸

8、粘膜腺苷環(huán)化酶,增高細胞內(nèi) cAMP水平小腸上皮細胞內(nèi)水分和Na+大量丟失、腹瀉、嘔吐產(chǎn)腸毒素大腸桿菌腸毒素腹瀉不耐熱腸毒素同霍亂腸毒素, 耐熱腸毒素使細胞內(nèi)cGMP增高同霍亂腸毒素產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素食物中毒同霍亂腸毒素嘔吐、腹瀉金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒作用于嘔吐中樞嘔吐為主、腹瀉. 這是一類由革蘭氏陰性菌在正常代謝過程中產(chǎn)生，在細菌生活形狀下不釋放或不分泌到外界環(huán)境中去，只需菌體細胞自溶、死亡崩解，或人工方法(超聲波處置、反復(fù)凍融、研磨等)破壞其細胞的完好性時，才釋放出來的毒素。 2內(nèi)毒素Endotoxin. 是一種“多糖-磷脂-蛋白質(zhì)“的復(fù)合物，主要成分為脂多糖(LPS)，主要毒性成分

9、為類脂A； 對熱具有相當(dāng)?shù)牡挚沽Γ?毒性比外毒素弱，產(chǎn)生的病癥沒有特異性；普通小白鼠致死量約為200400g。 2內(nèi)毒素Endotoxin. 抗原性弱；抗原性弱，只能刺激機體產(chǎn)生微量的抗毒素； G菌及衣原體、立克次體、螺旋體等產(chǎn)生 經(jīng)甲醛處置后也能降低毒性，但不能稱為類毒素。內(nèi)毒素?zé)o特異性的致病作用，動物機體各種內(nèi)毒素中毒反響根本一樣，主要表現(xiàn)為 ：2內(nèi)毒素Endotoxin.(A)熱源性(pyrogenecity)(C)內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)和休克(D)彌漫性血管內(nèi)凝血disseminated intravascular coagulation, DIC內(nèi)毒素的生物學(xué)活性、毒害

10、作用(B)白細胞數(shù)目改動 .內(nèi)毒素的有益作用內(nèi)毒素在機體內(nèi)能激活各種防御-免疫功能內(nèi)毒素誘生內(nèi)源性調(diào)理因子激活 巨噬細胞K細胞T、B細胞.3內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別要點要 點內(nèi) 毒 素外 毒 素來 源G菌G+及G菌存在部位胞壁成分，裂解后釋放胞漿內(nèi)合成分泌至胞外，細菌溶潰后釋放化學(xué)性質(zhì)脂多糖 蛋白質(zhì)穩(wěn) 定 性160，2-4小時破壞60-80，30分鐘破壞毒性作用較弱各菌的毒性效應(yīng)大致相同引起發(fā)熱，白細胞增多，微循環(huán)障礙休克，DIC等較強對組織器官有選擇性毒害效應(yīng)引起特殊臨表現(xiàn)抗 原 性弱，能使機體產(chǎn)生保護性抗體尚未制成類內(nèi)毒素強，能使機體產(chǎn)生抗毒素可脫毒成為類毒素檢測方法鱟血試驗及熱原試驗皮內(nèi)試驗

11、、中和試驗及動物試驗. 二、毒力的測定微生物毒力的測定，是一項重要的任務(wù)。測定微生物毒力大小的方法：常用遞減劑量的資料(活的微生物或毒素)感染動物來進展；檢測中須留意實驗動物的種別、年齡與體重，實驗資料的劑量、感染途徑以及其他要素 . 二、毒力的測定通常用來表示微生物毒力大小的單位有：最小致死量MLD半數(shù)致死量LD50最小感染量MID半數(shù)感染量ID50 . 最小致死量Minimal lethal dose, MLD能使特定的動物在感染后一定時限內(nèi)發(fā)生死亡的最小活微生物量或毒素量。半數(shù)致死量Median lethal dose, LD50能使實驗動物在感染后一定時限內(nèi)發(fā)生半數(shù)死亡的活微生物量或毒

12、素量。. 最小感染量Minimal infectious dose,MID指病原微生物對實驗對象(照實驗動物, 雞胚,細胞培育等)發(fā)生傳染的最小劑量。半數(shù)感染量 Median infectious dose,ID50指病原微生物能對半數(shù)實驗對象發(fā)生傳染的劑量 。. 。三、細菌致病性確實定1. 柯赫法那么 是確定某種細菌能否具有致病性的主要根據(jù)，其要點：第一，特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中可查見，在安康者不存在；第二，此病原菌能被分別培育而得到純種；. 。三、細菌致病性確實定第三，此純培育物接種易打動物，能導(dǎo)致同樣病癥；第四，自感染的動物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的純培育。該法那么也適用于其他病原微生物

13、，如病毒等。. 。2.法那么評價 柯赫法那么在確定細菌致病性方面具有重要意義，特別是鑒定一種新的病原體時非常重要。但是，它也具有一定的局限性。. 。3. 基因柯赫法那么 有以下幾點： 第一，在致病菌株中能檢出某些特定基因或其產(chǎn)物，而無毒力菌株中沒有。 第二，有毒力菌株的某個基因被損壞，那么其毒力應(yīng)減弱或消除?；蛘邔⒋嘶蚩寺〉綗o毒菌株內(nèi)，后者成為有毒力菌株。 第三，將細菌接種動物時，這個基因應(yīng)在感染的過程中表達。 第四，在接種動物檢測到這個基因產(chǎn)物的抗體，或產(chǎn)生免疫維護。 該法那么也適用于其他微生物，如病毒。. 微生物的毒力-病原微生物所特有的一種生物學(xué)性狀。自然條件，不同菌株，不同毒株不同條

14、件，同一菌株，同一毒株 流行初期毒力強，后期弱，經(jīng)培育后毒力弱、感染后加強。四、微生物毒力加強與減弱. 。一加強微生物毒力的方法：1.經(jīng)過易打動物或?qū)嶒瀯游?實驗動物 豬瘟豬 豬丹毒鴿子馬鼻疽海豚2.與其他微生物經(jīng)過協(xié)同作用 如魏氏梭菌與八疊球菌共生。3.實驗動物胸腔內(nèi)置人工膠囊進展培育 霍亂弧菌，胸膜肺炎支原體。. 。二減弱微生物毒力的方法1人工培育基上長期培育：菌毒種不同，減毒速度不一2在高于最適生長濕度下培育 炭疽疫苗、雞霍亂731 3枯燥處置 4特殊培育基中培育： 特殊化學(xué)物質(zhì) 甘油膽汁培育TB lctoviun卡介苗 特異抗血清、噬菌體、抗菌素。. 。5經(jīng)過非易打動物：天花 牛犢 豬

15、瘟家兔 羊痘雞胚 豬丹毒豚、小雞三堅持微生物毒力的方法 1低溫保管 2冷凍枯燥. 。第二節(jié)病原菌的傳染. 。兩個概念1.感染(Infection) ：是指一定種類的微生物在特定的條件下,侵入機體,在一定部位生長繁衍,并與宿主防御功能相互作用引起不同程度的病理過程。2.發(fā)病(Disease)：病原微生物感染之后,對宿主呵斥明顯的損害,在臨床上有明顯病癥。是感染的一種表現(xiàn)方式。.一、感染來源. 。二、病原微生物引起感染的必要條件1.毒力和數(shù)量2.入侵門戶即傳染途徑3.易打動物4.外界環(huán)境條件機體防御病原微生物侵入機體傳染生長繁衍機體防御毒力、數(shù)量抵抗力毒力、數(shù)量抵抗力傳染病隱性傳染死亡康復(fù)，產(chǎn)生免

16、疫帶菌者或帶毒者. 。1、病原微生物的毒力與數(shù)量：1).具有一定毒力，能破壞和抵抗動物機體的防衛(wèi)機能。2).具有一定數(shù)量，可在動物機體內(nèi)生長繁衍。. 。1、病原微生物的毒力與數(shù)量：1).具有一定毒力，能破壞和抵抗動物機體的防衛(wèi)機能。2).具有一定數(shù)量，可在動物機體內(nèi)生長繁衍。2、病原菌入侵門戶病原微生物進入動物機體必需有一定的途徑，否那么即使有毒力、數(shù)量，亦不致感染。破傷風(fēng)創(chuàng)口經(jīng)消化道無害副傷寒消化道經(jīng)創(chuàng)口無害.。3、易打動物不同種類的動物不同病原微生物不同易感性草食動物-炭疽、偶蹄獸-口蹄疫羔羊、仔豬-大腸桿菌、雛鵝-小鵝瘟營養(yǎng)情況：缺VitA-化膿性鏈球菌、缺Vit C結(jié)核菌、缺礦物質(zhì)-馬

17、流產(chǎn)4、外界環(huán)境條件1)使動物機體抵抗力降低，不易感形狀變易感2)使傳染媒介條件加強如乙腦、馬傳 貧均由媒介昆蟲傳播. 。三、感染類型(一)隱性傳染：入侵的病原毒力較弱，數(shù)量不多，且動物體有具有一定的抵抗力，侵入的病原只能進展有限的繁衍，損害較輕，不出現(xiàn)或只出現(xiàn)細微的臨床病癥。(二)顯性傳染入侵的病原毒力強,數(shù)量多,且動物體的抵抗力不能有效地限制病原繁衍和損害，出現(xiàn)比較嚴重病理變化，出現(xiàn)典型的臨床病癥。. 。普通顯性傳染主要有以下類型：1外源性傳染和內(nèi)源性傳染 外源性傳染是指外界病原菌侵入動物機體引起的傳染，大多數(shù)傳染病屬于此類。內(nèi)源性傳染是由寄生在動物體內(nèi)的條件性病原菌在機體抵抗力下降時引起

18、的傳染。 2單純傳染、混和傳染和繼發(fā)傳染 單純傳染是由一種病原菌引起的傳染，大多數(shù)動物體的感染過程屬于此類。. ?；旌蟼魅臼怯蓛煞N或兩種以上的病原菌同時引起的傳染。如牛同時患結(jié)核病和布氏桿菌病。繼發(fā)傳染是動物感染了一種病原微生物后，由于機體抵抗才干降低，另一種病原微生物隨之而入引起的傳染。繼發(fā)傳染常為條件性病原微生物引起，如豬副傷寒常繼發(fā)在豬瘟之后?；旌蟼魅竞屠^發(fā)傳染往往使傳染過程趨于嚴重。. 。3部分傳染和全身傳染 部分傳染是指動物機體的免疫防御功能較強，侵入的病原微生物毒力較弱或數(shù)量較少，病原體被限定在一定部位生長繁衍并發(fā)生病理變化的過程。如化膿性葡萄球菌、鏈球菌等引起的奶牛乳房炎。倘假設(shè)部分傳染未能被機體防御系統(tǒng)有效控制，病原微生物向全身分散并呵斥相應(yīng)組織器官的病理