45雙聯(lián)抗血小板的適應人群

1、雙聯(lián)抗血小板治療在缺血性腦卒中的應用缺血性卒中使用雙抗的五種情況適用人群雙抗方式療程證據(jù)IS (NHSS 3)24h內(nèi)、大動脈/小動脈C: 300mg負荷+75mg/dA:150-300負荷+75-100mg/d21d(雙抗）+90d (C)CHANCE 20131FASTER 2007230天內(nèi)癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄 (70%-99%)A: 100mg/dC:75mg/d90天SMAPRRIS 20133,4VISSIT 20155不適宜抗凝的房顫患者C:75mg/dA:75-100mg/d長期ACTIVE A 200966m內(nèi)非致殘性腦梗死合并主動脈弓斑塊者(4mm)或移動血栓/斑塊氯吡格雷(

2、75mg/d)聯(lián)合阿司匹林(75mg/d)長期雙抗與抗凝相當，但致死性出血低于抗凝；建議不超過3mARCH 20137d內(nèi)癥狀性顱內(nèi)外大動脈狹窄，TCD微栓子信號陽性(大動脈：A-A栓塞)氯吡格雷(300mg負荷量，繼以75mg/d)聯(lián)合阿司匹林(75-160mg/d)7d(雙抗)CARESS 20097CLAIR 201181. Wang Y, et al. N Engl J Med 2013; 369(1):11-19. 2. Kennedy J, et al. Lancet Neurol. 2007;6(11):961-9. 3. Derdeyn CP, et al. Lancet 20

3、14; 383(9914): 333-41. 4. Chimowitz MI, et al. N Engl j Med 2011; 365(11):993-1003. 5. Zaidat OO, et al. JAMA 2015; 313(12):1240-1248. 6. Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009; 360(20):2066-78. 缺血性卒中使用雙抗的五種情況適用人群雙抗方式療程證據(jù)IS (NHSS 3)24h內(nèi)、大動脈/小動脈C: 300mg負荷+75mg/dA:150-300負荷+75-100mg/d21d(雙抗）+90d (C)CHA

4、NCE 20131FASTER 2007230天內(nèi)癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄 (70%-99%)A: 100mg/dC:75mg/d90天SMAPRRIS 20133,4VISSIT 20155不適宜抗凝的房顫患者C:75mg/dA:75-100mg/d長期ACTIVE A 200966m內(nèi)非致殘性腦梗死合并主動脈弓斑塊者(4mm)或移動血栓/斑塊氯吡格雷(75mg/d)聯(lián)合阿司匹林(75mg/d)長期雙抗與抗凝相當，但致死性出血低于抗凝；建議不超過3mARCH 20137d內(nèi)癥狀性顱內(nèi)外大動脈狹窄，TCD微栓子信號陽性(大動脈：A-A栓塞)氯吡格雷(300mg負荷量，繼以75mg/d)聯(lián)合阿司匹林(

5、75-160mg/d)7d(雙抗)CARESS 20097CLAIR 201181. Wang Y, et al. N Engl J Med 2013; 369(1):11-19. 2. Kennedy J, et al. Lancet Neurol. 2007;6(11):961-9. 3. Derdeyn CP, et al. Lancet 2014; 383(9914): 333-41. 4. Chimowitz MI, et al. N Engl j Med 2011; 365(11):993-1003. 5. Zaidat OO, et al. JAMA 2015; 313(12):

6、1240-1248. 6. Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009; 360(20):2066-78. Faster研究：急性輕型卒中雙抗治療隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗Kennedy J, et al. Lancet Neurol. 2007;6(11):961-9.主要終點：90天卒中 (缺血或出血) (ITT分析)小卒中(NIHSS3)發(fā)病12h(研究早期)或24h內(nèi)(研究后期)阿司匹林(n=198)阿司匹林+氯吡格雷(90天)(發(fā)病前未服用阿司匹林者給予162mg負荷量，氯吡格雷300mg負荷量，隨訪75mg)(n=194)RFaster研究：雙

7、抗有獲益的趨勢3.8%P=0.19Kennedy J, et al. Lancet Neurol. 2007;6(11):961-9.0.010.11.010FASTERCHA RISMACARESSMATCH總體 (I20.0%, P0.817)雙重抗血小板治療更好單藥抗血小板治療更好0.68 (0.44-1.04)0.27 (0.02-4.59)0.67 (0.03-12.96)0.66 (0.43-1.00)風險比(95% CI)24h內(nèi)卒中90天卒中風險CHANCE研究：早期雙聯(lián)抗血小板藥物用于輕型卒中患者的里程碑式研究急性輕型卒中(NIHSS3)(n=5170)年齡40歲發(fā)病24h內(nèi)

8、應用研究藥物簽署知情同意書第1天R中國多中心(114個中心)、隨機、雙盲、安慰劑對照研究主要療效終點： 90天隨訪期間新發(fā)卒中事件(缺血性或出血性)主要安全性終點：中重度出血事件Wang Y, et al. N Engl J Med 2013;369:11-19.氯吡格雷 300mg氯吡格雷 75mg 第2天-3個月阿司匹林 75-300mg阿司匹林 75mg第2天-21天安慰劑 21天-3個月第2天21天3個月阿司匹林 75-300mg阿司匹林 第2天-3個月安慰劑 300mg安慰劑 75mg 第2天-3個月21天3個月第1天第2天組1組221天隨訪(212)天3個月隨訪或最后一次隨訪(90

9、7)天Chance研究：急性小卒中雙抗治療雙聯(lián)抗血小板治療顯著降低卒中復發(fā)風險32%Wang Y, et al. N Engl J Med 2013; 369:11-19.90天卒中事件 (缺血性/出血性)雙聯(lián)抗血小板治療顯著降低血管事件風險31%Wang Y, et al. N Engl J Med 2013; 369:11-19.血管事件(卒中、心梗或心血管死亡)CHANCE 1年隨訪研究：氯吡格雷用于輕型卒中患者的臨床凈獲益可持續(xù)一年Wang Y, et al. Circulation 2015; 132(1):40-46. 主要療效終點：1年新發(fā)卒中(缺血性/出血性)雙抗治療未顯著增加

10、出血風險Wang Y, et al. N Engl J Med 2013; 369:11-19.根據(jù)GUSTO標準定義出血事件，嚴重出血定義為致死性出血或顱內(nèi)出血或其他出血造成血流動力學改變需要輸血、給予強心劑或手術干預；中度出血定義為需要輸血但不會引起血流動力學改變；輕微出血定義為不需要輸血且不會造成血液動力學改變(如皮下 出血、輕度血腫、穿刺部位滲血)缺血性卒中使用雙抗的五種情況適用人群雙抗方式療程證據(jù)IS (NHSS 3)24h內(nèi)、大動脈/小動脈C: 300mg負荷+75mg/dA:150-300負荷+75-100mg/d21d(雙抗）+90d (C)CHANCE 20131FASTER

11、 2007230天內(nèi)癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄 (70%-99%)A: 100mg/dC:75mg/d90天SMAPRRIS 20133,4VISSIT 20155不適宜抗凝的房顫患者C:75mg/dA:75-100mg/d長期ACTIVE A 200966m內(nèi)非致殘性腦梗死合并主動脈弓斑塊者(4mm)或移動血栓/斑塊氯吡格雷(75mg/d)聯(lián)合阿司匹林(75mg/d)長期雙抗與抗凝相當，但致死性出血低于抗凝；建議不超過3mARCH 20137d內(nèi)癥狀性顱內(nèi)外大動脈狹窄，TCD微栓子信號陽性(大動脈：A-A栓塞)氯吡格雷(300mg負荷量，繼以75mg/d)聯(lián)合阿司匹林(75-160mg/d)7d(雙

12、抗)CARESS 20097CLAIR 201181. Wang Y, et al. N Engl J Med 2013; 369(1):11-19. 2. Kennedy J, et al. Lancet Neurol. 2007;6(11):961-9. 3. Derdeyn CP, et al. Lancet 2014; 383(9914): 333-41. 4. Chimowitz MI, et al. N Engl j Med 2011; 365(11):993-1003. 5. Zaidat OO, et al. JAMA 2015; 313(12):1240-1248. 6. C

13、onnolly SJ, et al. N Engl J Med 2009; 360(20):2066-78. SAMMPRIS研究：早期和3年隨訪結果Derdeyn CP, et al. Lancet 2014; 383(9914): 333-41.Chimowitz MI, et al. N Engl j Med 2011; 365(11):993-1003. 2011 NEJM2014 LANCETSAMMPRIS研究：顱內(nèi)自膨支架 vs. 最佳內(nèi)科治療多中心、隨機對照研究最佳內(nèi)科治療中抗血小板治療：阿司匹林325mg/天+氯吡格雷75mg/天，治療90天30天內(nèi)非致殘性卒中，責任顱內(nèi)大動

14、脈狹窄70-90%PTAS+最佳內(nèi)科治療PTAS采用Wingspan自膨支架(n=224)最佳內(nèi)科治療(n=227)R主要終點：入組30天內(nèi)任何卒中或死亡或隨訪期間癥狀性顱內(nèi)靶動脈任何重建的30天內(nèi)任何卒中和死亡或30天后靶動脈區(qū)域新發(fā)缺血性卒中Derdeyn CP, et al. Lancet 2014; 383(9914): 333-41.Chimowitz MI, et al. N Engl j Med 2011; 365(11):993-1003. SAMMPRIS研究3年隨訪：顱內(nèi)動脈狹窄最佳內(nèi)科治療優(yōu)于PTAS最佳內(nèi)科治療阿司匹林325 mg；氯吡格雷75 mg，90天目標血壓14

15、0 mmHg，糖尿病130 mmHgLDL70 mg/dl (1.81 mmol/l)糖尿病HgA1c7.0%戒煙，減肥，中等強度體育鍛煉，每周三次，每次30min0.30.20.10061218243036424854P=0.0252隨機分組后時間(月)Derdeyn CP, et al. Lancet 2014; 383(9914): 333-41.Chimowitz MI, et al. N Engl j Med 2011; 365(11):993-1003. PTAS組最佳內(nèi)科治療組主要終點累積發(fā)生率VISST研究：顱內(nèi)球擴支架vs.最佳內(nèi)科治療SAMMPRIS研究采用Wingspan

16、自膨支架不能獲益VISST研究：隨機、多中心(美國23個，中國3個，歐洲1個)國際試驗Zaidat OO, et al. JAMA 2015; 313(12):1240-1248.主要終點：隨機30天內(nèi)卒中、死亡和顱內(nèi)出血以及2-30天內(nèi)Hard TIA發(fā)病30天內(nèi)卒中，責任顱內(nèi)血管嚴重狹窄(70-99%)PTAS+最佳內(nèi)科治療PTAS采用球擴支架(n=58)最佳內(nèi)科治療(n=53)RVISST研究：球擴支架增加復合終點事件終點患者比例(%)95%CI差異(95%CI)P最佳內(nèi)科治療組(n=53)顱內(nèi)球擴支架組(n=58)30天內(nèi)的安全性終點 30天內(nèi)的任何卒中事件或隨機分組后2天-30天期間

17、的hard TIA事件5/53 (9.4) 3.1-20.714/58 (24.1) 13.9-37.214.7 (1.2-28.2)0.05 隨機分組后30天內(nèi)的任何缺血性卒中事件3/53 (5.7) 1.2-15.710/58 (17.2) 8.6-29.411.6 (0-23.3)0.08 隨機分組后2天-30天期間的任何hard TIA事件2/53 (3.8) 0.5-13.00/58(0)0-5.0-3.8(-8.9-1.4)0.23 隨機分組后30天內(nèi)的顱內(nèi)出血事件0/53 (0) 0-5.55/58 (8.6) 2.9-19.08.6 (1.4-15.8)0.06主要療效終點 1

18、年內(nèi)相同區(qū)域(遠端-靶病灶)的卒中事件或隨機分組后2天-1年期間相同區(qū)域的hard TIA事件8/53 (15.1) 6.7-27.621/58 (36.2) 24.0-49.921.1 (5.4-36.8)0.02 隨機分組后1年內(nèi)相同區(qū)域的卒中事件5/53 (9.4) 3.1-20.720/58 (34.5) 22.5-48.125.1 (10.5-39.6)0.003 隨機分組后2天-1年期間的hard TIA事件3/53 (5.7) 1.2-15.71/58 (1.7) 0-9.2-3.9 (-11.0-3.1)0.35Zaidat OO, et al. JAMA 2015; 313(

19、12):1240-1248.5.7%12.1%缺血性卒中使用雙抗的五種情況適用人群雙抗方式療程證據(jù)IS (NHSS 3)24h內(nèi)、大動脈/小動脈C: 300mg負荷+75mg/dA:150-300負荷+75-100mg/d21d(雙抗）+90d (C)CHANCE 20131FASTER 2007230天內(nèi)癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄 (70%-99%)A: 100mg/dC:75mg/d90天SMAPRRIS 20133,4VISSIT 20155不適宜抗凝的房顫患者C:75mg/dA:75-100mg/d長期ACTIVE A 200966m內(nèi)非致殘性腦梗死合并主動脈弓斑塊者(4mm)或移動血栓/斑塊

20、氯吡格雷(75mg/d)聯(lián)合阿司匹林(75mg/d)長期雙抗與抗凝相當，但致死性出血低于抗凝；建議不超過3mARCH 20137d內(nèi)癥狀性顱內(nèi)外大動脈狹窄，TCD微栓子信號陽性(大動脈：A-A栓塞)氯吡格雷(300mg負荷量，繼以75mg/d)聯(lián)合阿司匹林(75-160mg/d)7d(雙抗)CARESS 20097CLAIR 201181. Wang Y, et al. N Engl J Med 2013; 369(1):11-19. 2. Kennedy J, et al. Lancet Neurol. 2007;6(11):961-9. 3. Derdeyn CP, et al. Lanc

21、et 2014; 383(9914): 333-41. 4. Chimowitz MI, et al. N Engl j Med 2011; 365(11):993-1003. 5. Zaidat OO, et al. JAMA 2015; 313(12):1240-1248. 6. Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009; 360(20):2066-78. ACTIVE A研究：不適宜抗凝的房顫患者雙抗vs.阿司匹林多中心，隨機對照，雙盲Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009; 360(20):2066-78.房顫+卒中

22、風險者不適宜VitK拮抗劑治療(n=7554)阿司匹林阿司匹林+氯吡格雷氯吡格雷75mg，阿司匹林75-100mgR主要終點：卒中、MI、非CNS栓塞或血管性死亡何謂不適宜抗凝入組ACTIVE A研究的原因患者數(shù)(%)氯吡格雷+阿司匹林(n=3772)阿司匹林(n=3782)醫(yī)生認為VKA不適合1871 (50.4)1886 (50.4)患者偏好不服用VKA，唯一原因969 (26.1)995 (26.6)特定出血風險870 (23.5)861 (23.0)Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009; 360(20):2066-78.特定出血風險包括：不能依從國

23、際標準化比值的監(jiān)測(27.5%)，易發(fā)生跌倒或頭部創(chuàng)傷(9.8%) ，血壓持續(xù)升高至160/100以上(3.2%)，患者接受抗凝治療期間既往嚴重出血(5.8%)，既往2年有重度酗酒史(1.1%)，入組前6個月-1年間有消化性潰瘍(0.7%)，血小板減少癥(血小板計數(shù)150 x109/L) (2.2%)，需要長期非甾體抗炎藥治療(除了環(huán)氧合酶2抑制劑)(1.6%)ACTIVE A研究：氯吡格雷+阿司匹林雙抗治療較阿司匹林單藥治療顯著降低主要終點事件發(fā)生風險阿司匹林氯吡格雷+阿司匹林時間(年)累積發(fā)生率RR 0.8995%CI：0.81-0.98P=0.011.00.80.60.40.20.001

24、234432100.00.10.20.30.43772378234563426318031032522246011791156有風險的患者數(shù)氯吡格雷+阿司匹林阿司匹林Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009; 360(20):2066-78.主要終點事件發(fā)生風險ACTIVE A研究：氯吡格雷+阿司匹林雙抗治療較阿司匹林單藥治療顯著降低卒中事件發(fā)生風險3772378234913458322931552570251712031186有風險的患者數(shù)氯吡格雷+阿司匹林阿司匹林阿司匹林氯吡格雷+阿司匹林RR 0.7295%CI：0.62-0.83P0.0011.00.8

25、0.60.40.20.001234432100.000.050.100.15時間(年)累積發(fā)生率Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009; 360(20):2066-78.卒中事件發(fā)生風險缺血性卒中使用雙抗的五種情況適用人群雙抗方式療程證據(jù)IS (NHSS 3)24h內(nèi)、大動脈/小動脈C: 300mg負荷+75mg/dA:150-300負荷+75-100mg/d21d(雙抗）+90d (C)CHANCE 20131FASTER 2007230天內(nèi)癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄 (70%-99%)A: 100mg/dC:75mg/d90天SMAPRRIS 20133,4VI

26、SSIT 20155不適宜抗凝的房顫患者C:75mg/dA:75-100mg/d長期ACTIVE A 200966m內(nèi)非致殘性腦梗死合并主動脈弓斑塊者(4mm)或移動血栓/斑塊氯吡格雷(75mg/d)聯(lián)合阿司匹林(75mg/d)長期雙抗與抗凝相當，但致死性出血低于抗凝；建議不超過3mARCH 20137d內(nèi)癥狀性顱內(nèi)外大動脈狹窄，TCD微栓子信號陽性(大動脈：A-A栓塞)氯吡格雷(300mg負荷量，繼以75mg/d)聯(lián)合阿司匹林(75-160mg/d)7d(雙抗)CARESS 20097CLAIR 201181. Wang Y, et al. N Engl J Med 2013; 369(1)

27、:11-19. 2. Kennedy J, et al. Lancet Neurol. 2007;6(11):961-9. 3. Derdeyn CP, et al. Lancet 2014; 383(9914): 333-41. 4. Chimowitz MI, et al. N Engl j Med 2011; 365(11):993-1003. 5. Zaidat OO, et al. JAMA 2015; 313(12):1240-1248. 6. Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009; 360(20):2066-78. 入組標準： 近期（6個月內(nèi)

28、）發(fā)生非致殘性腦梗死及周圍栓塞性事件合并主動脈弓斑塊者（4mm）隨機雙抗組（氯吡格雷75mg/d聯(lián)合阿司匹林75mg/d）n=171主要終點： 腦梗死、心肌梗死、血管性死亡及顱內(nèi)出血的復合血管性事件次要終點：腦梗死復發(fā)血管性死亡事件全因死亡華法林組（INR：2-3）n=174N=345隨訪39.322.7月ARCH：主動脈弓并發(fā)卒中臨床風險2013.ESC.Abstract E-book. /ebook2013/22ESC_London_2013/pubData/source/ESC%20London%202013.pdfP=0.5復合血管性事件發(fā)生率（%）Adjusted* HR=0.76

29、95%CI, 0.36-1.61 p=0.5warfarinClopidogrel+aspirin*Age, sex, country, history of MI , on-treatment BP (time-dependent covariate) 2013.ESC.Abstract E-book. /ebook2013/22ESC_London_2013/pubData/source/ESC%20London%202013.pdf主要終點：聯(lián)合血管性事件兩組無差異C+A= 0% vs. W=3.4% p=0.013 (Log-rank)次要終點：腦梗死復發(fā)、血管性死亡事件、全因死亡血管

30、性死亡華法林有升高的趨勢1 myocardial infarction1 intracranial hemorrhage1 major hemorrhage (not intracranial)1 fatal CHF1 aortic aneurysm rupture1 sudden death 研究結論雙抗治療與華法林治療在預防聯(lián)合血管性事件的療效方面沒有顯著性差異但是華法林組的血管性死亡率更高同時華法林組也需要嚴格監(jiān)測INR針對此類患者，考慮短期應用雙抗治療，可能會有更好的效果缺血性卒中使用雙抗的五種情況適用人群雙抗方式療程證據(jù)IS (NHSS 3)24h內(nèi)、大動脈/小動脈C: 300mg負

31、荷+75mg/dA:150-300負荷+75-100mg/d21d(雙抗）+90d (C)CHANCE 20131FASTER 2007230天內(nèi)癥狀性顱內(nèi)動脈狹窄 (70%-99%)A: 100mg/dC:75mg/d90天SMAPRRIS 20133,4VISSIT 20155不適宜抗凝的房顫患者C:75mg/dA:75-100mg/d長期ACTIVE A 200966m內(nèi)非致殘性腦梗死合并主動脈弓斑塊者(4mm)或移動血栓/斑塊氯吡格雷(75mg/d)聯(lián)合阿司匹林(75mg/d)長期雙抗與抗凝相當，但致死性出血低于抗凝；建議不超過3mARCH 20137d內(nèi)癥狀性顱內(nèi)外大動脈狹窄，TCD

32、微栓子信號陽性(大動脈：A-A栓塞)氯吡格雷(300mg負荷量，繼以75mg/d)聯(lián)合阿司匹林(75-160mg/d)7d(雙抗)CARESS 20097CLAIR 201181. Wang Y, et al. N Engl J Med 2013; 369(1):11-19. 2. Kennedy J, et al. Lancet Neurol. 2007;6(11):961-9. 3. Derdeyn CP, et al. Lancet 2014; 383(9914): 333-41. 4. Chimowitz MI, et al. N Engl j Med 2011; 365(11):99

33、3-1003. 5. Zaidat OO, et al. JAMA 2015; 313(12):1240-1248. 6. Connolly SJ, et al. N Engl J Med 2009; 360(20):2066-78. CARESS研究：癥狀性頸動脈狹窄+MES陽性的雙抗治療多中心，雙盲，隨機對照Markus HS, et al. Circulation 2005; 111(17):2233-2240.近3個月癥狀性頸動脈狹窄50%TCD檢測到MES1阿司匹林阿司匹林+氯吡格雷R主要終點：第7天時MED陽性率CARESS研究試驗方案氯吡格雷 300 mg篩選期MES檢測安慰劑

34、o.d.所有患者在第1天到第71天接受阿司匹林 75mg o.d.治療氯吡格雷 75 mg o.d.第1天第2天第-1天雙聯(lián)抗血小板治療單藥治療第71天R安慰劑MES檢測MES檢測Markus HS, et al. Circulation 2005; 111(17):2233-2240.近期癥狀性頸動脈狹窄+MES雙抗降低7天時MED陽性率終點治療組相對風險降幅或栓塞率降幅%(95%CI)P雙聯(lián)抗血小板治療單藥治療ITT分析n=51n=56 第7天存在MES，n(%)21 (43.8)40 (72.7)39.8 (13.8, 58.0)0.005 第2天存在MES，n(%)28 (56.0)4

35、0 (74.1)24.4 (-1.2, 43.5)0.065 第7天MES頻率，均值SD1.83.95.99.361.4 (31.6, 78.2)0.001 第2天MES頻率，均值SD3.36.49.514.661.6 (34.9, 77.4)0.001符合方案分析n=44n=51 第7天存在MES，n(%)20 (45.5)37 (72.5)37.3 (9.7, 56.5)0.011 第2天存在MES，n(%)25 (56.8)38 (76.0)25.2 (-1.0, 44.7)0.078 第7天MES頻率，均值SD1.94.06.39.661.2 (31.7, 78.0)0.001 第2天

36、MES頻率，均值SD3.76.710.115.062.7 (37.6, 77.7)0.001Markus HS, et al. Circulation 2005; 111(17):2233-2240.CARESS研究：雙抗不增加出血風險，降低血管病復發(fā)的趨勢特征治療組雙聯(lián)抗血小板治療(n=51)單藥治療(n=56)任何出血2 (3.9)1 (1.8) 危及生命的出血00 主要出血，包括顱內(nèi)出血00 輕微出血2 (3.9)1 (1.8)任何復發(fā)性血管事件 TIA/缺血性卒中5 (9.8)12 (21.4) TIA/缺血性卒中(與符合條件的狹窄病變部位同側(cè))4 (7.8)11 (19.6) 缺血性

37、卒中04 (7.1) 心肌梗死1 (2.0)0Markus HS, et al. Circulation 2005; 111(17):2233-2240.Clair研究：急性癥狀性顱內(nèi)外頸動脈和MCA狹窄+MES的雙抗治療多中心，隨機對照，終點盲法Wong KS, et al. Lancet Neurol 2010; 9(5):489-97.急性(7天內(nèi))癥狀性顱內(nèi)外頸動脈和MCA狹窄50%MES陽性，NIHSS8阿司匹林阿司匹林+氯吡格雷 (7天)氯吡格雷首劑300mg，隨后75mg阿司匹林75-160mgR主要終點：第二天MES陽性患者的比例急性癥狀性顱內(nèi)外頸動脈和MCA狹窄+MES雙抗降

38、低第二天MES雙聯(lián)抗血小板治療抗血小板單藥治療相對風險降幅%(95%CI)P改良ITT分析n=46n=52 基線26/46(57%)35/52(67%)16.0%(-15.2-38.8)0.272 第2天14/45(31%)27/50(54%)42.4%(4.6-65.2)0.025 第7天10/43(23%)26/51(51%)54.4%(16.4-75.1)0.006符合方案分析n=25n=31 基線25/25(100%)31/31(100%)- 第2天10/25(40%)22/30(73%)45.5%(7.7-67.8)0.013 第7天8/24(33%)20/31(65%)48.3%(3.7-72.3)0.022Wong KS, et al. Lancet Neurol 2010; 9(5):489-97.Claire研究亞組分析(ICAS)雙抗降低MES數(shù)量和MES陽性人數(shù)雙聯(lián)抗血小板治療抗血小板單藥治療相對風險降幅%(95%CI)PITT分析n=34n=36 基線18/32(52.9%)22/36(61.1%)13.4(-30.6-42.5)0.490 第2天11/33(33.3%)18/35(51.4%)35.2(-15.8-63.7)0.132 第7天6/31(19.4%)16.36(44.4%)56.5(