腎上腺素受體激動藥(9)

1、Chapter 9 Adrenoceptor agonists 腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥(9) 1 Introductionbasic chemical structure: -苯乙胺腎上腺素受體激動藥(9) catecholamines（CA類、兒茶酚胺類 ） : adrenaline 腎上腺素 noradrenaline 去甲腎上腺素 isoprenaline 異丙腎上腺素 dopamine 多巴胺 非CA類： ephedrine 麻黃堿 metaraminol 間羥胺 Classification（一）according to the structure腎上腺素受體激動藥(9

2、)mainly (+) -R noradrenaline 去甲腎上腺素mainly(+) -R isoprenaline 異丙腎上腺素(+)、-R adrenaline 腎上腺素 （二）according to the receptor腎上腺素受體激動藥(9) 2 -R agonistsnoradrenaline NA norepinephrine NE 去甲腎上腺素1、 chemical characteristic is unstable： ineffective when given orally , should be given intravenous infusion 2、the

3、effect is quick , strong and short： metabolism mainly in the liver（COMT、MAO ） characteristics腎上腺素受體激動藥(9)（）-R (+) 1-R cannot stimulate 2-Rmechanism腎上腺素受體激動藥(9)Pharmacological effect 1、Blood vessel： （） 1-R constrict the vessel of the skin, mucous membrane, viscusincrease the peripheral resistance(外阻)

4、（）1-R （）heart dilation(擴張) of coronary blood vessels 腎上腺素受體激動藥(9)2、Heart： （）1-R Force、 HR、conduction cardiac output(CO) In intact(整體) animal or human being ：NA 1-R peripheral resistance HR NA 1-R peripheral resistance CO is unchangeable or degressive(下降)竇弓反射腎上腺素受體激動藥(9)3、blood pressure ：BP heart(+)

5、CO systolic blood pressure (SBP收縮壓) constriction of blood vessel peripheral resistance diastolic blood pressure(DBP舒張壓) low dosage： 血管收縮不劇烈 外阻略 DBP略 increase the pulse pressure(脈壓)larger dosage： 血管劇烈收縮 外阻 DBP decrease the pulse pressure(脈壓)腎上腺素受體激動藥(9)1、Early phase of shock （休克早期）2、Hypotension(低血壓)

6、induced by drug toxication3、Upper gastrointestinal tract bleeding ： PO 粘膜血管收縮止血clinical use腎上腺素受體激動藥(9) 2、acute renal failure(too long and too large dose) 用藥間尿量應 25ml / h 1、 local necrosis(壞死) ：靜滴過久、藥濃過高、外漏 Side effectsContraindications高血壓、動脈硬化癥、器質(zhì)性心臟病、 少尿、無尿、嚴重微循環(huán)障礙病人 防治： 1）局部熱敷 2）普魯卡因局部浸潤注射 3) R阻斷

7、劑：酚妥拉明腎上腺素受體激動藥(9)1、(+)-R ,effect is similar to NA, but weak and long 2、stimulates the release of NA ： can cause tachyphylaxis（快速耐受性） 3、升壓作用久、可靠，不易引起腎衰Metaraminol 間羥胺（Aramine阿拉明）Clinical Use各種休克早期、術(shù)后或脊椎麻醉后休克 NA代用品，縮血管藥中首選characteristics腎上腺素受體激動藥(9)Phenylephrine 去氧腎上腺素又名 新福林、苯腎上腺素1. (+) 1-R 反射性HR下降 p

8、aroxysmal supraventricular tachycardia(陣發(fā)性室 上性心動過速) constrict smooth muscle of vessel antishock2. (+) 1-R (+)瞳孔開大肌擴瞳(無調(diào)節(jié)麻痹) 作用快、短-檢查眼底腎上腺素受體激動藥(9) 3 、R agonists1、heart：（） 1Rforce、HR、conduction overdose： 心肌興奮性提高、心肌耗氧 arrhythmia（可致室顫）adrenaline (Adr ) epinephrine 腎上腺素 mechanism（） 、1、 2 RPharmachologic

9、al action腎上腺素受體激動藥(9)blood vessel(+)2R dilate the blood vessel of skeletal muscle and coronary artery(+) R constrict the blood vessel of skin, mucous membrane and viscus2、blood vessel and Bp腎上腺素受體激動藥(9)Blood pressureTherapeuticdose（） R 皮膚、粘膜、 內(nèi)臟血管收縮Adr（）1R heart（） COSBP（）2R 骨骼肌血管 舒張（）1R heart（） COSB

10、P（） R 皮膚、粘膜、 內(nèi)臟血管收縮LargedoseSBPDBP（） R 皮膚、粘膜、 內(nèi)臟血管收縮（）1R heart（） COSBP（占優(yōu)勢）（占優(yōu)勢）DBP不變 或略SBP（）2R 骨骼肌血管 舒張（）2R 骨骼肌血管 舒張腎上腺素受體激動藥(9) 給較大劑量Adr，隨時間推移，血壓發(fā)生什么變化？ Adr（）R（）2R思考腎上腺素受體激動藥(9)3、smooth musclebronchia(+)2R dilate the SM(+) - R 支氣管粘膜血管收縮 消除粘膜水腫GI： relaxationbladder： relaxation（dysuria排尿困難、retention

11、 of urine尿潴留） 4、 metabolism ：血糖 、脂肪分解 可能與（）1、 2 R 有關(guān)腎上腺素受體激動藥(9) 1. Cardiac arrest (心跳驟停)： induced by drowning(溺死), toxication of CNS inhibitors, anesthesia, and acute infectious disease Clinical UseABC approach A: airway B: breath C: circulation腎上腺素受體激動藥(9)Adr（） R血管收縮毛細血管通透性(+) - R改善心功、擴張冠脈緩解支氣管痙攣減

12、少過敏介質(zhì)釋放消除支氣管粘膜水腫2. Allergic shock (過敏性休克)3. Bronchial asthma ： 皮下、或肌肉注射,用于急性發(fā)作 腎上腺素受體激動藥(9)4. Local usage(adrenaline+procaine普魯卡因)局麻藥中加Adr 收縮血管延緩局麻藥吸收 降低毒性局麻藥麻醉時間心悸、煩躁、頭痛、BP、心律失常（重者室顫）、心肌缺血等Side reaction高血壓、腦動脈硬化、器質(zhì)心臟病、糖尿病、甲亢contraindication腎上腺素受體激動藥(9)dopamine (DA) 多巴胺 mechanism（） 、 DA R1、PO: destr

13、oyed easily2、metabolized by MAO and COMT easily: 維時短3、cannot pass BBB: 外源性DA無中樞作用pharmacokinetics腎上腺素受體激動藥(9)1、 Cardiovascular system low concentration：(+) 腎、腸系膜血管 DA R血管舒張 high concentration：（） R 心臟（） 對R作用弱舒張壓無明顯影響Higher concentration： （）R血管收縮BP 2、kidney （）DA-R 腎血管擴張 腎血流 注意：低濃度時出現(xiàn)pharmacological ac

14、tion腎上腺素受體激動藥(9)1、 various shock ：cardiogenic and septicemic(敗血病的) shock, hemorrhagic(出血) shock, especially with cardiac dysfunction, oliguria(尿少) or anuria（無尿）. 2、 Acute renal failure：particularly in patients with oliguria 3、 acute heart failure Clinical Use腎上腺素受體激動藥(9)Ephedrine 麻黃堿 1、action is sim

15、ilar to Adr，(+) , -R， but slow, weak, long po2、also has indirect effect：可促遞質(zhì)釋放 tachyphylaxis(快速耐受性)3、（）CNS characteristics腎上腺素受體激動藥(9)Clinical Uses1、 Prevention of the asthma（哮喘） and treatment of the moderate asthma2、 Nasal decongestion ( 減輕鼻充血)：3、 Prevention and treatment of some hypotension（低血壓） s

16、uch as hypotention by spinal anesthesia（腰麻）4、treatment of urticaria(蕁麻疹), angioneurotic edema(血管神經(jīng)性水腫)腎上腺素受體激動藥(9) 4 R agonists1、heart:（） 1-Rforce、HR 、conduction 特點：1）作用強于腎上腺素 2 ) 也可引起心律失常，較少產(chǎn)生室顫Isoprenaline 異丙腎上腺素 mechanism(+) 1、 2RPharmachological action腎上腺素受體激動藥(9)3、bronchial SM： （） 2-R 平滑肌舒張 特點：

17、1) 作用略強于Adr 2) 也可抑制過敏介質(zhì)釋放 3) 久用可產(chǎn)生耐受性2、blood vessel and blood pressure： （） 2-Rdilatation of blood vessel BP：SBP DBP 略4、others：不透BBB ，中樞作用弱 （） -R心臟（+） 組織耗氧 腎上腺素受體激動藥(9)1、Bronchial asthma(for controlling the attack)2、A-V conduction blockade(II,III)3、 Hear arrest ：適用于心臟自身原因引起的驟停4、 Septicemic(敗血癥的) shock ： suitable for high central vein pressure （中心靜脈壓） and lower cardiac output(低排高阻型)Clinical