小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)

1、藥物合成反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng) 鹵化反應(yīng) 3學(xué)時 烴化反應(yīng) 自 學(xué) ?；磻?yīng) 縮合反應(yīng) 重排反應(yīng) 3學(xué)時 氧化反應(yīng) 3學(xué)時 還原反應(yīng) 3學(xué)時3學(xué)時單元反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng) 合成設(shè)計概論 目標分子考察 反合成分析 3學(xué)時5 選擇性控制設(shè)計 合成路線評價 綜合練習(xí) 4學(xué)時3學(xué)時藥物合成設(shè)計3學(xué)時小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng) 反合成分析常用術(shù)語 一基團切斷合成設(shè)計 二基團切斷合成設(shè)計 非邏輯切斷合成設(shè)計 雜原子化合物合成設(shè)計 環(huán)狀化合物合成設(shè)計反合成 分 析小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)第一章 鹵化反應(yīng) 小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)定義：有機化合物分

2、子中引入鹵素原子(X)的反應(yīng)稱鹵化反應(yīng)。用途： 作為特定活性化合物 作官能團轉(zhuǎn)化的中間體小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)甲苯磺丁脲 t1/2 5.7hr氯苯磺丙脲 t1/2 33hr小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)5-氟尿嘧啶諾氟沙星小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)溴苯那敏胺碘酮小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)反應(yīng)類型親電加成親電取代親核取代自由基反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)不飽和烴的鹵加成反應(yīng)鹵取代反應(yīng)鹵置換反應(yīng)鹵化反應(yīng)中的重排小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)第一節(jié) 不飽和烴的 鹵加成反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)和鹵素的加成反應(yīng)

3、和次鹵酸(酯)的加成反應(yīng)和N-鹵代酰胺的加成反應(yīng)和鹵化氫的加成反應(yīng)和硼烷的加成反應(yīng)及鹵解小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)XCl 65% 35%Br 88% 12%與鹵素的加成小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)X=H 88% 12%X=OCH3 63% 37%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)20-25(8485%)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)52%*69%*33%*21%*13%*8%*小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)80%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)98%*0.2%*小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)和次鹵酸(酯)的加成小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)7073%小木蟲emu

4、chnet藥物合成反應(yīng)70%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)與N-鹵代酰胺的加成小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)82%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)Dalton反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)71%90%與鹵化氫的加成小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)94%與硼烷的加成及鹵解小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)78%(endo/exo=80/20)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)88%不飽和羧酸的鹵內(nèi)酯化反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)69%少量小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合

5、成反應(yīng)第二節(jié) 鹵取代反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)一.飽和烴鹵取代：自由基歷程反應(yīng)活性：叔C-H仲C-H伯C-H(C.穩(wěn)定性)eg:降冰片烷外向型(exo)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)(X=Cl, Br)二、芐位、烯丙位的鹵取代小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)4853%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)三、芳環(huán)鹵取代機理小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)(Lewis酸催化：AlCl3, FeCl3, ZnCl2等)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)9497%小木蟲emuchne

6、t藥物合成反應(yīng)93%89%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)97%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)56%23%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)四、醛、酮的-鹵取代反應(yīng)酸催化機理小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)8896%酮的鹵取代反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)7075%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)53%32%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)8385%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)5558%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)70%烯醇酯、烯胺醚的鹵取代反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)100%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)62%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)9

7、0%*9%*8385%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)堿催化機理小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)鹵仿反應(yīng)乙醛(CH3CHO)或甲基酮(CH3CO-)在鹼性條件下與過量鹵素作用， -H全被X取代生成少一個碳原子的酸和鹵仿。小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)-甲基酮溴仿小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)五、羧酸衍生物的-鹵取代 親電取代機理 RCOX, RCN, (RCO)2O, eg:小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)第三節(jié) 鹵置換反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)醇的鹵置換酚的鹵置換醚的鹵置換羧酸的鹵置換鹵化物的鹵置換小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)

8、一、醇的鹵置換：親核取代鹵化劑：HX, PX3, PX5, SOCl2等醇羥基活性： 烯丙基醇芐醇叔醇仲醇伯醇HX活性：HIHBrHClHF小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)親核取代機理 SN1：SN2：伯 醇過渡態(tài)形成R+離子，叔醇、芐醇、烯丙醇為SN1小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)高活性叔醇、芐醇可用濃鹽酸或HCl反應(yīng)伯醇常用Lucas試劑(濃HCl+ZnCl2反應(yīng))小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)二、酚的鹵置換酚羥基活性小，必須用PCl5, POCl3, 而不用HX, SOCl26070, 0.5hr小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)三、醚的鹵置換1,4-二碘丁烷eg:HX：HI,

9、 HBr, KI/H3PO4小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)四、羧酸的鹵置換鹵化劑：PX3, PX5, POX3,SOX2活性：脂肪羧酸芳香羧酸 芳香羧酸：推電子取代基無取代 吸電子取代基小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)PCl5活性大，適用于吸電子基芳酸PBr3/PCl3活性較小，一般用于脂肪羧酸小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)SOCl2是由羧酸制備酰氯常用試劑 對雙鍵、羰基、烷氧基、酯基影響很少小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)草酰氯(COCl) 2用于結(jié)構(gòu)中有對酸敏感的官能團或結(jié)構(gòu)的羰酸。97%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)Hunsdriecke

10、r(漢斯狄克)反應(yīng)羧酸銀鹽和溴或碘反應(yīng)，脫去CO2，生成比原反應(yīng)物少一個C的鹵代烴。小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)必須嚴格無水小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)五、鹵化物的鹵置換eg:X=Cl, Br, X=I, F小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)六、芳香重氮鹽的鹵置換Sandmeyer(桑德邁爾)反應(yīng)用CuCl或CuBr在相應(yīng)HX存在下，將芳香重氮鹽轉(zhuǎn)化成鹵代芳烴。Gattermann(蓋得門)反應(yīng)改用銅粉和氫鹵酸小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)鹵化反應(yīng)中的重排小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)20%23%不飽和烴鹵加成的重排小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)38%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)烯丙醇、叔醇等會發(fā)生重排巴豆醇86%14%(48%HBr/-15)小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)60%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)40%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)94%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)80%小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)“ 我必須找到這該死的車票，否則，我怎么知道我要去哪里呢？”小木蟲emuchnet藥物合成反應(yīng)一次，馬克吐溫坐在火車上，乘務(wù)員向他查票。他翻遍所有的口袋都沒有找到。最后，因為乘務(wù)員認識他，就說：“ 沒有什么大關(guān)系