第六章雜環(huán)類藥物的分析ppt課件

1、第八章雜環(huán)類藥物的分析. 第一節(jié) 吡啶類藥物分析一、根本構(gòu)造與主要化學(xué)性質(zhì)1.構(gòu)造：本類藥物均有吡啶環(huán)吡啶 異煙肼 尼可剎米 .2.性質(zhì)：1母核能與金屬鹽反響生成有色沉淀2堿性:吡啶環(huán)上氮原子具有叔胺性質(zhì)， pKb=8.8水中，非水滴定；3異煙肼:酰肼基有強(qiáng)復(fù)原性,且能與 羰基縮合,氧化復(fù)原滴定或比色測(cè)定；4尼可剎米:酰胺基堿性下可水解,放 出NH(C2H5)2,用于鑒別或凱氏定N 直接蒸餾測(cè)定。.一開環(huán)反響：適用于a,a未取代，b, 為烷基或羧基取代的。1.戊烯二醛反響kning反響二、鑒別實(shí)驗(yàn). 2. 2，4-二硝基氯苯反響 Vongerichten反響 .(二). 酰肼基團(tuán)的反響 常用的

2、氧化劑：I2、Br2、KBrO3、AgNO31.復(fù)原反響： .2.縮合反響：與芳醛縮合構(gòu)成腙， 如香草醛、水楊醛、二甲氨基苯甲醛黃色max=380nm.(四).分解產(chǎn)物的反響與酸堿共熱，以降解產(chǎn)物鑒別用紅色石蕊試紙檢查 (三)構(gòu)成沉淀反響.三.有關(guān)物質(zhì)檢查(一)異煙肼中游離肼的檢查1.薄層色譜法2.比濁法3.差示分光光度法(二)尼可剎米中有關(guān)雜質(zhì)檢查(三)硝苯地平中有關(guān)物質(zhì)檢查 第二節(jié) 喹啉類藥物一.根本構(gòu)造與化學(xué)性質(zhì) 硫酸奎寧、硫酸奎尼丁. 化學(xué)性質(zhì): 1.堿性 2.旋光性 二.鑒別反響(一)綠奎寧反響(二)光譜特征(三)無機(jī)酸鹽.三.特殊雜質(zhì)檢查(一)硫酸奎寧中雜質(zhì)檢查(二)鹽酸環(huán)丙沙星中

3、特殊雜質(zhì)反響 第三節(jié) 托烷類藥物一.根本構(gòu)造與化學(xué)性質(zhì) 莨菪烷衍生的氨基醇和不同有機(jī)酸縮合成酯類的生物堿 硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿.化學(xué)性質(zhì) 1.水解性 2.堿性 3.旋光性二.鑒別實(shí)驗(yàn)(一)托烷生物堿普通鑒別實(shí)驗(yàn)(二)氧化反響(三)沉淀反響(四)硫酸鹽與溴化物反響三.氫溴酸東莨菪中特殊雜質(zhì)檢查1.酸度2.其它生物堿3.易氧化物.第三節(jié) 吩噻嗪類藥物分析一、構(gòu)造分析共同點(diǎn)：1硫氮雜蒽母核；2含兩個(gè)雜原子多環(huán)共軛體系，有UV吸收；3S被氧化生成砜或亞砜；4與金屬離子絡(luò)合，生成有色物，可比色測(cè)定.不同點(diǎn)：R，R取代基不同RR鹽類藥名-(CH2)3N(CH3)2-HHCl鹽酸丙嗪-(CH2)3N(

4、CH3)2-ClHCl鹽酸氯丙嗪-CH2CH(CH3)N(CH3)2-HHCl鹽酸異丙嗪.二、鑒別 1、特征的紫外吸收： 具有三個(gè)峰值205nm、254nm和300nm附近，兩個(gè)谷220nm和280nm附近；假設(shè)被氧化那么有四個(gè)吸收峰，可用于判別樣品中有無氧化物。.2. 顯色反響： (1)氧化劑：H2SO4、溴水、FeCl3、H2O2 (2)可用于比色測(cè)定. 三.特殊雜質(zhì)檢查(一)鹽酸異丙嗪雜質(zhì)的來源與檢查(二)鹽酸硫利達(dá)嗪中有關(guān)物質(zhì)檢查.第五節(jié) 苯駢二氮雜卓類藥物 一. 構(gòu)造分析 氯氮卓1955年合成 地西泮1959年合成 .共同點(diǎn)：1二氮雜卓環(huán)為七元環(huán)，環(huán)上氮原子具有強(qiáng)堿性，苯基的取代使堿

5、性降低，可進(jìn)展非水滴定法測(cè)定；2UV吸收，用于含量測(cè)定；.3環(huán)比較穩(wěn)定，在強(qiáng)酸性下水解，構(gòu)成相應(yīng)的二苯甲酮衍生物，可用于鑒別和比色測(cè)定。氯氮卓水解生成芳伯胺基；地西泮水解生成芳仲胺基和甘氨酸；4本品多為游離堿，不溶于水，而溶于甲醇、乙醇和氯仿中。.二、鑒別(一) 化學(xué)鑒別1.沉淀反響 2.芳伯胺基反響： 氯氮卓水解生成芳伯胺基(重氮化巧合反響)3.硫酸熒光反響： 本類藥物加硫酸，在紫外燈下，呈熒光。4.分解產(chǎn)物的反響5.氯化銅焰色反響.(二)紫外特征吸收和紅外吸收光譜(三)薄層色譜法 三.特殊雜質(zhì)檢查(一)有關(guān)物質(zhì)檢查1.地西泮中有關(guān)物質(zhì)檢查2.氯氮卓中有關(guān)物質(zhì)的檢驗(yàn)(二)降解產(chǎn)物的檢查. 第

6、三節(jié) 含量測(cè)定 1、非水堿量法在水中堿性較弱，不能順利地進(jìn)展中和滴定滴定突躍不明顯，難以判別滴定終點(diǎn)。在酸性非水介質(zhì)中如gHAc中，那么能顯示出較強(qiáng)的堿性，滴定突躍增大，可以順利地進(jìn)展中和滴定。 .1測(cè)定方法 供試品：以耗費(fèi)規(guī)范液8ml計(jì)算。 溶劑：gHAc，普通用量1030ml， 滴定劑：0.1mol/L HClO4/無水gHAc 溶液 指示劑：結(jié)晶紫 做空白實(shí)驗(yàn).2討論 適用范圍Kb10-8的有機(jī)堿鹽。 Kb為10-810-10 選冰醋酸作溶劑Kb為10-1010-12 選冰醋酸和醋酐作溶劑Kb 10-12 選醋酐作溶劑. HA不同，對(duì)滴定反響的影響也不同。 鹽的滴定置換滴定，即用強(qiáng)酸HC

7、lO4置換出與生物堿結(jié)合的較弱的酸HA.HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3 水中酸強(qiáng)度相等。 gHAc中酸強(qiáng)度不一樣.HClO4HBrHClH2SO4HNO3其它弱酸.a.氫鹵酸鹽的測(cè)定氫鹵酸gHAc中酸性較強(qiáng)，對(duì)滴定有影響。排除方法：參與過量的HgAc2/gHAc溶液.b.硫酸鹽的測(cè)定 以硫酸奎寧的測(cè)定為例直接滴定法 留意硫酸鹽的構(gòu)造，正確判別反響的摩爾比。.兩個(gè)N原子喹啉N，屬于芳環(huán)族N，堿性較弱喹核N，屬于脂環(huán)族N，堿性較強(qiáng).在水中硫酸是二元酸，可以解離出兩個(gè)氫離子，即 在冰醋酸中硫酸是一元酸，可以解離出 一個(gè)氫離子，即.奎寧與硫酸結(jié)合時(shí)，一分子的硫酸能與兩分子的奎寧結(jié)合，

8、即：.滴定反響如下：+3HClO4+用HClO4直接滴定硫酸喹寧時(shí)，摩爾比是13.用HClO4直接滴定硫酸阿托品硫酸阿托品莨菪堿的構(gòu)造如下：反響的摩爾比是11.參與高氯酸鋇消除H2SO4的影響.參與高氯酸鋇，摩爾比是12.練習(xí)題：硫酸奎寧的測(cè)定稱取樣品適量，加gHAc7ml，醋酐3ml與結(jié)晶紫指示液1滴，用0.1mol/L HClO4液滴定至終點(diǎn)，并將滴定結(jié)果用空白實(shí)驗(yàn)校正。知：1ml 0.1mol/L HClO4液相當(dāng)于24.90mg的硫酸奎寧。求：硫酸奎寧的分子量。747.00.c. 硝酸鹽的測(cè)定 HNO3在gHAc中為弱酸，不影響滴定突躍。 HNO3具有氧化性，應(yīng)采用電位法指示終點(diǎn)或?qū)

9、NO3破壞分解后再進(jìn)展測(cè)定。.d.磷酸鹽及有機(jī)酸鹽的測(cè)定磷酸、有機(jī)酸為弱酸，不干擾滴定。. 終點(diǎn)指示方法最常用的指示劑是 結(jié)晶紫 Crystal VioletCV紫藍(lán)藍(lán)綠黃綠黃堿性區(qū)酸性區(qū)終點(diǎn)的顏色運(yùn)用電位法校準(zhǔn)。. 本卷須知a. 水分的影響及排除gHAc和HClO4中都含有一定量的水分排除法：配制時(shí)，根據(jù)gHAc和HClO4含水量，參與計(jì)算量的醋酐。費(fèi)休氏Fischer水分測(cè)定法準(zhǔn)確測(cè)出gHAc和HClO4中含水量，準(zhǔn)確參與醋酐。.b.規(guī)范溶液的穩(wěn)定性 水的膨脹系數(shù)是0.2110-3/C gHAc膨脹系數(shù)是1.110-3/C，較大，體積隨溫度變化較大，且還具有揮發(fā)性。 測(cè)定樣品與標(biāo)定規(guī)范溶液

10、時(shí)溫度不同，應(yīng)對(duì)濃度進(jìn)展校正。.其中： 0.0011：gHAc的膨脹系數(shù) t0和t1：標(biāo)定規(guī)范溶液和測(cè)定樣品時(shí)的溫度 F0和F1：t0和t1所對(duì)應(yīng)的規(guī)范溶液的F值闡明：t1-t010C或儲(chǔ)存時(shí)間超越30天那么在臨用前必需重新標(biāo)定規(guī)范溶液的濃度。校正公式：.二、鈰量法： 原理:適當(dāng)pH下,用硫酸鈰氧化吩噻嗪進(jìn) 行測(cè)定開場(chǎng)時(shí),吩噻嗪失去一個(gè)電子 游離基 紅色等電點(diǎn)吩噻嗪失去2個(gè)電子 無色， 終點(diǎn)：紅色無色條件：在硫酸性下 .優(yōu)點(diǎn)：1賦形劑不干擾,復(fù)方制劑中咖啡因、苯丙胺、可待因、巴比妥類藥物等不干擾；2反響為一價(jià)復(fù)原Ce4+Ce3+,對(duì)環(huán)上取代基無作用；3用于原料藥，也可用于制劑分析。.三 比色法

11、(一)、酸性染料比色法1原理:在適當(dāng)pH溶液中,有機(jī)堿B可以與氫離子成鹽,酸性染料HIn可解離成陰離子,陰離子可與有機(jī)堿鹽陽離子定量地結(jié)合成有色離子對(duì)，而進(jìn)入到有機(jī)相。經(jīng)過測(cè)定有機(jī)溶劑提取液的吸收度;或?qū)⒂袡C(jī)溶劑提取液酸化或堿化，使與有機(jī)堿結(jié)合的酸性染料釋放出來，測(cè)定染料的吸收度來測(cè)得有機(jī)堿的含量。.溴麝香草酚藍(lán)(BTB)brom thymol bluepH 6.07.6黃藍(lán)2常用酸性染料磺酞類指示劑.溴甲酚綠(BCG)brom cresol greenpH 3.65.2黃藍(lán)溴酚藍(lán)(BPB)bromophenol bluepH 3.84.6黃紫.3主要條件最主要條件是水相的pH。 要求： 能使

12、有機(jī)堿全部以鹽的方式存在，酸性染料可以解離成離子，以便它們定量地結(jié)合成離子對(duì)而轉(zhuǎn)溶于有機(jī)相，且又能將剩余的染料完全保管在水相。. pH酸性BH+，InBH+In-，有機(jī)溶劑提取的是HIn pH堿性 In-，BH+BH+In-，有機(jī)溶劑提取的是B. 水相pH的選擇方法：實(shí)際計(jì)算。實(shí)驗(yàn)求得。用待測(cè)的有機(jī)堿參與一定的酸性染料，配制成一系列不同pH值的溶液，分別用有機(jī)溶劑提取后測(cè)定有機(jī)溶劑提取液的吸收度，吸收度值最大的溶液所對(duì)應(yīng)的pH值就是水相的最正確pH值。. (二).鈀離子比色法： 原理： 吩噻嗪類藥物可與一些金屬離子如Pd2+在適當(dāng)pH值的溶液中構(gòu)成有色的絡(luò)合物，借以進(jìn)展比色測(cè)定。.討論：1鈀離子試劑： PdCl2和十二烷基硫酸酯鈀鹽. 用PdCl2時(shí)，構(gòu)成的有色絡(luò)合物水中溶 解度小,樣品量大時(shí),產(chǎn)生沉淀.十二烷基硫酸酯鈀鹽,其絡(luò)合物溶解度 大,吸收強(qiáng)度增大約2倍.2本法優(yōu)點(diǎn)：氧化產(chǎn)物不干擾。.四、UV法：(1) 直接分光光度法：(2) 萃取后分光光度法：(3) 二階導(dǎo)數(shù)分光光度法：(4) 萃取-雙波長分光光度法：.直接分光光度法：操作： 取10片，除去糖衣后，精稱，研細(xì)稱取粉末適量加水、鹽酸溶解過濾，取濾液于24