白藜蘆醇激活SIRT1對抗年齡相關(guān)性疾病機(jī)制的研究

1、白藜蘆醇激活SIRT1對抗年齡相關(guān)性疾病機(jī)制的研究白藜蘆醇（Resveratrol,RSV）是多種子植物如葡萄等在刺激中所產(chǎn)生的一種天然的植物抗毒素，作為Sirtl激活劑，長久以來因其促進(jìn)健康，抵抗衰老和增強(qiáng)免疫的特性而受到高度評價，本文針對口藜蘆醇激活SIRT1對抗年齡相關(guān)性疾病的進(jìn)展進(jìn)行綜述。衰老相關(guān)疾病衰老是隨年齡增長機(jī)體組織、器官功能退化的過程。研究顯示老齡是多種疾病的高危因素，如動脈粥樣硬化等一系列與年齡相關(guān)的疾病，通常稱為老年疾病。衰老是生物體不可避免的自然過程，但由于同時受多種內(nèi)外因素共同作用，可以嘗試通過藥物干預(yù)延緩衰老4,5。隨著世界范圍內(nèi)的人口老齡化問題日益突出，尤其是我國

2、目前老齡化嚴(yán)重，了解衰老的機(jī)制，發(fā)現(xiàn)延緩衰老的新方法至關(guān)重要。白藜蘆醇激活SIRT1白藜蘆醇化學(xué)名稱為（E）-3,5,4-三疑基二苯乙烯，其為許多植物受到不良璟境刺激時產(chǎn)生的一種植物抗毒素，是目前較強(qiáng)的天然激活SIRT1（NAD-十依賴的去乙酰化酶，長壽因子）的植物化學(xué)物，在大量體內(nèi)外研究中證實(shí)具有抗氧化，抗自由基，抗腫瘤，抗炎和心臟保護(hù)作用。SIRT2是哺乳動物sirtuins中研究最充分的成員，SIRT1過表達(dá)可以對抗氧化應(yīng)激，保護(hù)血管，通過熱量限制等，對細(xì)胞的生存、凋亡、衰老等生理活動起著十分重要的調(diào)節(jié)作用，通過提高SIRT1活性可以提高生活質(zhì)量和延長壽命?？谵继J醇可以直接或者間接激活S

3、IRT1起到抗氧化和激活SIRT1基因等有效防止或者延緩很多老年相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展。SIRT1與氧化應(yīng)激1955年，Dr.Harman表示過多自由基產(chǎn)生引起衰老，導(dǎo)致細(xì)胞變形、突變、衰老和凋亡。維持體內(nèi)氧化還原反應(yīng)平衡，可以延長壽命和推遲衰老。白藜蘆醇激活SIRT1抗氧化，減少ROS的產(chǎn)生，上調(diào)抗氧化系統(tǒng)的功能介導(dǎo)了其抗衰老作用。4SIRT1與血管內(nèi)皮細(xì)胞SIRT1通過eNOS（氧化氮合酶）或者通過NF-kB/P65信號通路減少內(nèi)皮組織因子，如凝集素3表達(dá)，減少血管內(nèi)皮血栓形成，并在心肌缺血再灌注損傷中，通過下游分子eNOS.NF-kB通路，發(fā)揮急性保護(hù)作用。內(nèi)皮功能障礙可能是由于一氧化氮（

4、NO）的合成和或內(nèi)皮細(xì)胞的失活引起的。在生理?xiàng)l件下，血管NO主要由eNOS產(chǎn)生。過度表達(dá)的eNOS可能誘發(fā)SIRT1激活，細(xì)胞中起保護(hù)作用。SIRT1被認(rèn)定為血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)器，控制血管生成、內(nèi)皮細(xì)胞衰老和功能障礙?？谵继J醇，己經(jīng)被證明通過刺激內(nèi)皮的SIRT1調(diào)節(jié)內(nèi)皮依賴性的血管舒張和生物可用性NO,刺激eNOS活性并增加內(nèi)皮細(xì)胞NOo也有報(bào)道稱，SIRT1與eNOS的相互作用在內(nèi)皮細(xì)胞中增加了SIRT2表達(dá)，對抑制內(nèi)皮細(xì)胞衰老有重要作用。5SIRT1與動脈硬化及血管平滑肌細(xì)胞動脈粥樣硬化是心血管系統(tǒng)疾病中最常見的疾病，是全球發(fā)病率和死亡率的主要原因。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，血管平滑肌在動脈中的

5、可塑性和信號傳導(dǎo)通路中的作用，與早期血管老化的生理相關(guān)。口藜蘆醇可能是誘導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞分化的獨(dú)特藥物。白藜蘆醇增加SirT2水平，它促進(jìn)了VSMC分化，增強(qiáng)血管平滑肌體外收縮能力，修復(fù)受損細(xì)胞,維持血管彈性。低劑量白藜蘆醇通過sirtl介導(dǎo)的AKT激活刺激分化，而高劑量口藜蘆醇刺激分化，通過ampk介導(dǎo)的mTORC2途徑抑制，從而激活A(yù)KTo因此口藜蘆醇激活SIRT1途徑，抗炎抗氧化和抑制平滑肌細(xì)胞老化增殖是抗動脈粥樣硬化的重要途徑。6SIRT1與肥厚性心肌病心肌肥厚是心血管疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）,持續(xù)激活可使心肌發(fā)生肥大、纖維化和壞死，損害心臟功能，最終導(dǎo)致心臟功能由代償逐漸走向失代償?？谵继J醇可激活Sirtl,抑制AngII誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞肥大，降低乙?；疐oxOl的表達(dá)有關(guān)，提示Sirtl可能是治療心肌細(xì)胞肥大的潛在靶點(diǎn)。7展望口藜蘆醇是Sirtl的激動劑，具有抗氧化、抗動脈粥樣硬化、防治代謝性疾病、抑制細(xì)胞增殖等生物學(xué)活性。研究顯示它能夠抑制血小板的聚集、舒張血管、降低血液的粘稠度，可以用來治療冠心病、高脂血癥及缺血性心臟疾病。體內(nèi)外研究表明，口