注射用粉末滴眼劑等

1、第三章 滅菌制劑與無菌制劑第五節(jié) 注射用無菌粉末（粉針）一、概述 水中不穩(wěn)定特別是對濕熱敏感的藥物均需制成注射用無菌粉末。 按生產工藝不同分為注射用冷凍干燥制品和注射用無菌分裝產品兩類。為非最終滅菌產品，必須采用無菌操作。 質量要求：粉末中無異物、細度或結晶度適宜、無菌及無熱原。注射用粉末滴眼劑等第三章 滅菌制劑與無菌制劑第五節(jié) 注射用無菌粉末（粉針）二、注射用無菌分裝產品（一）無菌粉末的分裝 1.原材料的準備 無菌原料可用滅菌結晶法或 噴霧干燥法制備。安瓿、小瓶、膠塞要滅菌2.分裝 必須在高潔凈度（百級）的無菌室中按無菌操作法進行。分裝室的相對濕度必須控制在分裝產品的臨界相對濕度以下。3.滅

2、菌與異物檢查 耐熱產品可滅菌，不耐熱產品必須嚴格按無菌操作。 注射用粉末滴眼劑等第三章 滅菌制劑與無菌制劑第五節(jié) 注射用無菌粉末（粉針）二、注射用無菌分裝產品（二）無菌分裝工藝中存在的問題及解決方法1.裝量差異2.澄明度問題3.無菌問題4.吸潮變質注射用粉末滴眼劑等 第三章 滅菌制劑與無菌制劑 第五節(jié) 注射用無菌粉末（粉針）三、注射用凍干制品 藥液配制與注射劑相同罐裝到安瓿或西林瓶預凍：低于產品共熔點（冷卻時冰和溶質同時析出結晶的溫度）以下1020減壓升溫升華干燥再干燥繼續(xù)升溫至0 或室溫 注射用粉末滴眼劑等 第三章 滅菌制劑與無菌制劑第六節(jié) 眼用制劑 一、概述 凡供洗眼、滴眼用以治療或診斷眼

3、部疾病的液體制劑稱為眼用制劑。 多數為真溶液或膠體溶液，少數為混懸液或油溶液。主要發(fā)揮局部作用（外用）。 眼用新劑型：膜劑、眼膠、接觸眼鏡注射用粉末滴眼劑等 第三章 滅菌制劑與無菌制劑 第六節(jié) 眼用液體制劑 二、眼用藥物吸收途徑及影響吸收的因素1.藥物吸收途徑（1）藥物 角膜 前房 虹膜 眼球內部（2）藥物 結膜 鞏膜 眼球后部 角膜由脂肪外層、水性中層和粘蛋白內層組成，內外層較薄，中層較厚，角膜無血管，是阻止外來物質侵入屏障。結膜有血管，鞏膜血管少 眼以外給藥（口服、注射），分布后到達眼部。在血液與眼之間存在血液-房水屏障，阻止藥物在眼前段達到有效濃度。注射用粉末滴眼劑等 第三章 滅菌制劑與

4、無菌制劑 第六節(jié) 眼用液體制劑 二、眼用藥物吸收途徑及影響吸收的因素2.影響吸收的因素（1）淚液：正常淚液容量7l，若不眨眼容納30l，一滴眼藥約 5075l,約90%損失,淚液稀釋藥液。藥液可進入鼻腔或口腔中，然后進入胃腸道。（2）藥物從外周血管消除:進入眼結膜的藥物同時也可通過外周血管從眼組織中消除。結膜的血管和淋巴管較多，當外來物質刺激時血管擴張，進入血循環(huán)引起全身副作用。注射用粉末滴眼劑等 第三章 滅菌制劑與無菌制劑 第六節(jié) 眼用液體制劑 二、眼用藥物吸收途徑及影響吸收的因素 2.影響吸收的因素（3）pH值pKa值：完全解離或完全不解離的藥物不易透過吸收。角膜內、外層均為脂溶性，允許脂

5、溶性物質透入，但中層為水溶性，因此雙親性物質易透入角膜。（4）刺激性：當刺激性較大時，使結膜血管和淋巴管擴張，消除增加，進入血循環(huán)的藥物比例增大，另淚腺分泌增多，藥液被稀釋，溢出或流入鼻腔或口腔，引起全身副作用。注射用粉末滴眼劑等 弱堿性藥物在堿性溶液中療效好。小分子藥物通過細胞間隙透入角膜。注射用粉末滴眼劑等第三章 滅菌制劑與無菌制劑 第六節(jié) 眼用液體制劑 二、眼用藥物吸收途徑及影響吸收的因素 2.影響吸收的因素（5）表面張力：滴眼劑的表面張力越小，越利于與角膜上皮接觸及淚液混合，使藥物易于透入（6）粘度：黏度增加，減少流失，延長藥物與角膜的接觸時間，利于吸收，尚可降低刺激性注射用粉末滴眼劑

6、等第三章 滅菌制劑與無菌制劑 第六節(jié) 眼用液體制劑三、滴眼劑與洗眼劑（一）滴眼劑的定義與質量要求1.定義 滴眼劑（eye drop）系指供滴眼用的澄明溶液或混懸液（外用劑型） 2.滴眼劑的質量要求 pH值：不當可引起刺激，流淚，甚至角膜損傷。眼可耐受pH值5.09.0，pH68無不適感，pH11.4有明顯不適。堿性更易損傷角膜。調pH值要兼顧藥物的溶解度、穩(wěn)定性、刺激性及對吸收和藥效的影響。注射用粉末滴眼劑等 第三章 滅菌制劑與無菌制劑 第六節(jié) 眼用液體制劑 三、滴眼劑與洗眼劑（一）滴眼劑的定義與質量要求 2.滴眼劑的質量要求滲透壓：眼球耐受范圍：0.6%1.5%NaCl 2%明顯不適。但不如

7、對pH值敏感。 等滲調節(jié)劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖等 調整方法與血漿一樣無菌：眼外傷、術后用的滴眼劑要求絕對無菌單劑量包裝，并不得添加抑菌劑。一般滴眼劑要求無致病菌，必須添加抑菌劑。注射用粉末滴眼劑等 第三章 滅菌制劑與無菌制劑 第六節(jié) 眼用液體制劑 三、滴眼劑與洗眼劑（一）滴眼劑的定義與質量要求 2.滴眼劑的質量要求澄明度：含15m以下90% 50m10%黏度：4.05.0cPas穩(wěn)定性（二）洗眼劑系指將藥物配成一定濃度的滅菌水溶液供眼部沖洗、清潔用。如生理鹽水、硼酸。質量要求同注射劑，按輸液工藝處理。注射用粉末滴眼劑等四、眼用液體制劑的制備（一）工藝流程圖注射用粉末滴眼劑等第三章 滅菌制劑與

8、無菌制劑 第六節(jié) 眼用液體制劑（二）眼用液體制劑的制備1.容器及附件的處理玻璃瓶：對藥液影響小。玻璃質量要求同輸液瓶干熱滅菌塑料瓶：價廉、不易破碎、輕便。但吸附藥物，有透氣性。氣體滅菌（75%乙醇配制的0.5%度米芬浸泡滅菌）2.藥液的配濾 與注射劑工藝基本相同。對熱穩(wěn)定，配濾后滅菌，無菌罐裝。對熱不穩(wěn)定，用滅菌的藥物、溶劑和用具，在無菌柜中配制。3.藥液的無菌灌裝 瓶口向下，抽氣減壓，使瓶中空氣逸出注射用粉末滴眼劑等第三章 滅菌制劑與無菌制劑 第六節(jié) 眼用液體制劑四、眼用液體制劑的制備4.質量檢查（1）澄明度（2）主藥含量（3）無菌：供角膜創(chuàng)傷或眼部手術用滴眼劑 或眼內注射劑。（4）微生物限度檢查（5）裝量檢查注射用粉末滴眼劑等第三章 滅菌制劑與無菌制劑 第六節(jié) 眼用液體制劑五、滴眼劑處方及制備工藝分析1.氯霉素滴眼液2.醋酸可的松滴眼劑（混懸液）3.人工淚液4.依地酸二鈉洗眼劑注射用粉末滴眼劑等 第三章 滅菌制劑與無菌制劑 第七節(jié) 其他滅菌及無菌制劑 1.體內植入制劑 植入給藥系統(tǒng)系一類經手術植入皮下或經針頭導入皮下的緩控釋制劑亦稱皮下植入控釋劑型。避開首過效應，生物利用度高，作用時間長。植入泵、高分子聚合物植入系統(tǒng)。 2.創(chuàng)面用制劑 （1）潰瘍、燒傷及外傷用溶液劑軟膏劑 無菌條件下制備的滅菌制劑，基質、藥物、器具、包裝均應嚴格滅菌。不得檢出金