生長激素缺乏癥教學(xué)課件精品

1、生長激素缺乏癥袖珍女孩朱潔浪漫婚禮身材矮小矮身材指身高低于同性別、同年齡的正常人群平均身高兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差著（ - 2SD ）或低于第 3百分位數(shù)生長速度不足，需引起警戒著 2歲兒童 7cm/ 年 4.5歲至青春期兒童5cm/ 年 青春期兒童 6cm/ 年一、生長激素缺乏癥定義： 由于垂體或下丘腦缺陷，垂體生長激素（GH）分泌不足，導(dǎo)致患兒生長緩慢，身材均勻性矮小的癥狀，患兒身高在同年齡、同性別正常健康兒童生長曲線第3百分位數(shù)以下，或低于2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差。標(biāo)準(zhǔn)差法(SD)： 2SD 1SD 均數(shù) -1SD -2SD 高大 中上 中等 中下 矮小百分位法（%）： 97 75 50 25 3 高大 中上 中等

2、 中下 矮小二、生長激素合成、分泌和功能 1、結(jié)構(gòu)：含有191個(gè)氨基酸殘基的單鏈，由兩個(gè)二硫鍵連接的蛋白質(zhì)。 2、分子量：22KD 3、分泌：垂體前葉(腺垂體)生長素細(xì)胞分泌,是腺垂 體中含量最多的激素,約占腺垂體激素的50% 。 4、受下丘腦分泌GHRH、SRIH調(diào)節(jié)。 5、呈脈沖式分泌生長激素和下丘腦-GH-IGF軸 高級(jí)神經(jīng)中樞下丘腦垂體前葉生長激素GHRH(+)生長激素釋放激素SRIF(-)生長激素釋放抑制因子IGFs(亦稱生長介素)直接作用甲狀腺性腺生長激素概述生長激素每天的分泌量: -兒童期約為1620ug/kg.d -青春期激增到2038ug/kg.d -成人分泌量減少, 一直維

3、持至老年 -運(yùn)動(dòng)、饑餓、食物等影響下分泌量可增加3mg每日。 如果分泌量不足會(huì)導(dǎo)致侏儒癥或身材矮小 GH 呈脈沖式釋放,晝夜波動(dòng)大，深 睡一 小時(shí)后進(jìn)入高峰，晚上10時(shí)至凌晨1時(shí)為分泌的高峰期生長激素的作用： 1.促生長效應(yīng)：組織細(xì)胞增大、增殖，骨骼、肌肉、器官生長發(fā)育 2.促代謝效應(yīng)：促合成代謝 蛋白質(zhì)合成，AA攝??；促糖原分解；促脂肪組織分解。 3.促骨骼軟骨細(xì)胞增殖合成膠原基質(zhì)三、病理生理骨的生長骨的生長發(fā)育四、身高發(fā)育的影響因素1.種族、家族、青春期發(fā)育的早晚，人的身高70-80%取決于遺傳因素2.母親孕期營養(yǎng)、疾?。ㄈ迅甙Y、糖尿病、感染）、畸形（子宮、胎盤情況）、藥物、X-線、煙酒3

4、.適當(dāng)?shù)牧颗c比例使生長潛力充分發(fā)揮作用4.疾?。杭毙圆◇w重下降，慢性病影響身高體重5.激素：生長激素、甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等6.生活環(huán)境：居住條件：陽光、空氣、水7.生活條件：文化教養(yǎng)、運(yùn)動(dòng)、醫(yī)療保健 （一）特發(fā)性(原發(fā)性)：垂體、下丘腦五明顯病灶 下丘腦功能缺陷原因多見 遺傳性： GH-1基因(單純性GHD) Pit-I轉(zhuǎn)錄因子缺陷(多種垂體激素缺乏) Laron綜合癥：原發(fā)性GH不敏感 Pygmy（非洲俾格米人）: IGF受體缺陷 生長激素神經(jīng)分泌功能紊亂 （GHND） 五、GHD病因五、GHD病因（一）特發(fā)性(原發(fā)性)：垂體、下丘腦五明顯病灶 下丘腦功能缺陷原因多見 遺傳性

5、 GH-1基因(單純性GHD) Pit-I轉(zhuǎn)錄因子缺陷(多種垂體激素缺乏) Laron綜合癥：原發(fā)性GH不敏感 Pygmy（非洲俾格米人）: IGF受體缺陷 生長激素神經(jīng)分泌功能紊亂 （GHND）（二）繼發(fā)性： 頭顱創(chuàng)傷：產(chǎn)傷造成垂體柄損傷 腫瘤：顱咽管瘤、垂體腺瘤等 腦部放射治療后 顱內(nèi)感染，浸潤病變 下丘腦垂體發(fā)育不良（三）暫時(shí)性 社會(huì)心理性侏儒癥 體質(zhì)性生長發(fā)育延遲 營養(yǎng)缺乏性生長遲緩1、2歲左右發(fā)現(xiàn)，生長速率4cm/y， 身高低于-2SD 男:女3:12、出生可有難產(chǎn)史、窒息史3、面容幼稚、面痣多、身材勻稱、皮脂多4、骨齡落后，出牙延遲5、青春期發(fā)育延緩，智能發(fā)育正常 6、可伴垂體其他

6、激素缺乏癥狀：尿崩、甲低、低血糖、小陰莖7、腫瘤者有頭痛、視力障礙等六、GHD臨床表現(xiàn)GHD患者CA：11.5yHA: 4.0yBA: 3.0yGHD患者CA：22yHA: ？yBA: ？yCA：25y生長激素檢測七、GHD實(shí)驗(yàn)室檢查 Laboratory diagnosisGH provocative test ：L-dopa：10mg/kg p.oClonidine：4ug/kg p.oArginine：0.5g/kg ivInsulin：0.05-0.1U/kg iv用藥前、后30、60、90min抽血測GH判斷：任意二種試驗(yàn)測得GH peak 510g/L為GHDGHD實(shí)驗(yàn)室檢查常用的

7、生長激素分泌功能試驗(yàn)試驗(yàn)用藥 方法 采血時(shí)間胰島素 0.075u/kg，靜注 0,15,30,60,90,120測GH、皮質(zhì)醇精氨酸 0.5g/kg（不超過30g） 0,30,60,90,120min測GH 注射用水配成510%，30min可樂定 4uk/kg，一次口服 同上左旋多巴 10mg/kg，不超過500mg 一次口服 同上生長激素釋放 激素（GHRH）1uk/kg，靜注 同上吡啶斯的明 1mg/kg 一次口服 同上IGF-I及IGFBP3測定24hGH分泌譜測定：GHND診斷GHRH激發(fā)試驗(yàn) 鑒別下丘腦、垂體原因引起GHD甲狀腺功能測定選擇測定血ACTH、皮質(zhì)醇、血糖、性激素 是否合

8、并其他垂體激素缺乏GHD實(shí)驗(yàn)室檢查Imaging examination：左手腕骨正位攝片：骨齡頭顱正側(cè)位片：蝶鞍形態(tài)、有無鈣化點(diǎn)下丘腦、垂體MRI：垂體形態(tài)、大小 排除腫瘤染色體檢查：女性者排除TurnersGHD實(shí)驗(yàn)室檢查 骨 齡 1. 經(jīng)由骨骼之X光片來判別骨骼之成熟度來評估病人 發(fā)育的成熟度 2. 目前多采用的方法即是藉由左手腕掌或膝 (新生 兒）之骨化中心數(shù)目大小及形狀來判定骨齡 3. 骨齡往往比實(shí)際年齡更能反應(yīng)小朋友的發(fā)育 例如 :家族性身材矮小 體質(zhì)性發(fā)育遲緩 內(nèi)分泌失調(diào)異常型之身材矮小 發(fā)育不良型之身材矮小 以上均屬骨齡落后GHD診斷與鑒別診斷身高低于同齡、同性別正常均值-2S

9、D身高增長速率4cm/y身材勻稱、幼稚、皮脂豐滿，智能正常 部分患兒可伴有尿崩癥或甲低骨齡落后實(shí)際年齡2歲以上兩種藥物GH激發(fā)試驗(yàn)，GH峰值均10g/L頭顱MRI顯示垂體前葉縮小 八、GHD診斷診斷步驟家族性矮身材：生長速率、骨齡，智力和性發(fā)育體制性青春期延遲：家族史，GH刺激試驗(yàn)Turner綜合征：染色體檢查先天性甲狀腺功能低下：各種骨骼發(fā)育障礙：體型，面容等GHD鑒別診斷GH 治療適應(yīng)癥身高低于同齡、同性別正常均值-2SD以上身高增長速率4cm/y骨齡延遲大于2年以上GH激發(fā)試驗(yàn)（兩次），GH峰值10g/L均處于青春發(fā)育前期未發(fā)現(xiàn)先天性遺傳代謝疾病及染色體畸變藥物治療前血T3T4TSH正常，肝腎功、血尿常規(guī)正常治療 Treatment of hGH劑量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下注射部位：大腿、上臂或臍周療程: 可至骨骺軟骨完全鈣化療效：第一年療效最顯著，身高增長12-16cm，次年略有下降，約8-9cmGHRH, GHRP, sex hormoneGHD者經(jīng)GH治療1年后，身高增長明顯，體形改變治療. Side effect of GH treatment： 局部反應(yīng)：皮膚紅、腫、癢 低甲狀腺素 (T4) 血癥 水鈉滯留、顱內(nèi)高壓 誘發(fā)白血病、腫瘤發(fā)生？ 極少數(shù)有股骨頭骨骺滑脫、關(guān)節(jié)痛等治療 No