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1、神經(jīng)系統(tǒng)概論中山醫(yī)學(xué)院人體解剖教研室周麗華教授一、概 述神經(jīng)系統(tǒng)研究回顧神經(jīng)系統(tǒng)有神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞組成,其功能核心是神經(jīng)元。The Golgi stain ,重金屬鍍?nèi)旧窠?jīng)細(xì)胞的方法的貢獻(xiàn):能在大量神經(jīng)細(xì)胞中鍍?nèi)境錾贁?shù)細(xì)胞的全貌。Camillo Golgi,1906 1/2 of the prize Italy b. 1843 d. 1926十九、二十世紀(jì)神經(jīng)系構(gòu)造的網(wǎng)狀學(xué)說: 神經(jīng)系神經(jīng)細(xì)胞中的神經(jīng)原纖維可以從一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞直接延續(xù)進(jìn)入另一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi),神經(jīng)系由神經(jīng)細(xì)胞構(gòu)成某種合胞體網(wǎng).十九、二十世紀(jì)神經(jīng)系構(gòu)造的網(wǎng)狀學(xué)說: 神經(jīng)系神經(jīng)細(xì)胞中的神經(jīng)原纖維可以從一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞直接延續(xù)進(jìn)入另一個(gè)神
2、經(jīng)細(xì)胞內(nèi),神經(jīng)系由神經(jīng)細(xì)胞構(gòu)成某種合胞體網(wǎng).Santiago Ramon y Cajal Cajal stain:neurofibrillarySantiago Ramon y Cajal ,19061/2 of the prizeSpainb. 1852d. 1934神經(jīng)元學(xué)說:,1903 神經(jīng)細(xì)胞是一個(gè)獨(dú)立的生物學(xué)單位(神經(jīng)元),神經(jīng)元間的聯(lián)系不是通過細(xì)胞的連續(xù),而是通過彼此的接觸來完成的。并描述了神經(jīng)元的樹突及軸突,提出樹突是接受區(qū),神經(jīng)元極性的概念。Charles S. S. Sherrington: Synapse: 神經(jīng)元間傳遞信息的接觸,提出突觸部位信息單向傳遞的概念。確立了脊髓
3、反射弧,提出中間神經(jīng)元的概念,描述脊髓反射過程中樞抑制與興奮之間平衡的重要性。Sir Charles Scott Sherrington ,19321/2 of the prizeUnited Kingdom b. 1857d. 1952 Edgar D. Adrian, 1932: Action potential (神經(jīng)纖維的動(dòng)作電位)Edgar D. Adrian1/2 of the prize,1932United Kingdom b. 1889d. 1977 化學(xué)傳遞 還是 電傳遞Sir Henry Hallett Dale 1/2 of the prizeUnited Kingdo
4、m b. 1875d. 1968 Otto Loewi 1/2 of the prizeAustria b. 1873d. 1961 單根神經(jīng)纖維功能分化,1944Herbert Spencer Gasser 1/2 of the prizeUSA b. 1888d. 1963膜離子通道機(jī)制,1944Sir John Carew Eccles 1/3 of the prizeAustraliab. 1903d. 1997Andrew Fielding Huxley 1/3 of the prizeUnited Kingdomb. 1917Alan Lloyd Hodgkin 1/3 of th
5、e prizeUnited Kingdomb. 1917d. 1998神經(jīng)束路染色法Weigert (1884), Marchi (1890): 只能染髓鞘而不能用于研究薄髓和無髓纖維神經(jīng)束路染色法 Nauta (1950-): 將變性神經(jīng)纖維染成黑色,而正常纖維不著色。 HRP追蹤: 熒光追蹤Electron microscope (1950s):TEM,SEMConfocal electron microscope(1993) neuron structures alive1967,發(fā)現(xiàn)眼內(nèi)視覺初級(jí)物理、化學(xué)過程1970,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)終末化學(xué)遞質(zhì)的儲(chǔ)存、釋放及其失活機(jī)制1977,發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)肽類激
6、素及其肽激素放免測(cè)定方法1981,視覺刺激與視覺發(fā)育、腦對(duì)視覺信號(hào)的反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性,腦的認(rèn)知功能1986,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子1991,發(fā)現(xiàn)細(xì)胞單離子通道(Patch Clamp)2000,神經(jīng)系細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的研究50年代以后與神經(jīng)科學(xué)相關(guān)的諾貝爾獎(jiǎng)二、神經(jīng)系統(tǒng)的組成與功能1 組成:腦,脊髓以及附于腦和脊髓的周圍神經(jīng)。2 功能: 控制協(xié)調(diào)機(jī)體各器官、各系統(tǒng)的活動(dòng)。維持機(jī)體與外環(huán)境的統(tǒng)一。 思維、意識(shí)和語言活動(dòng)的物質(zhì)基礎(chǔ)。3、神經(jīng)系統(tǒng)的區(qū)分 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 腦 脊髓 周圍神經(jīng)系統(tǒng) 腦神經(jīng) 脊神經(jīng) 內(nèi)臟神經(jīng) 按周圍神經(jīng)分布的對(duì)象: 軀體神經(jīng):體表,骨關(guān)節(jié)和骨骼肌 內(nèi)臟神經(jīng):內(nèi)臟,心血管,平滑肌
7、和腺體 腦與腦神經(jīng)頸叢臂叢腰叢骶叢脊髓與脊神經(jīng)內(nèi)臟神經(jīng)二、神經(jīng)組織與神經(jīng)系統(tǒng)的組構(gòu)1 神經(jīng)元的超微結(jié)構(gòu)Obstacles to study the structure of neuronsSmall size: 0.010.05 mm microtome-thin section and microscope A bowel of Jello fixationNo differences in pigmentation stainNissl stain(1892): 1 Nucleus and Nissl body:RNA (核仁和尼氏體) and DNA 2 Neurons and glia
8、 (核質(zhì)深染但胞漿內(nèi)無尼氏體) 3 細(xì)胞構(gòu)筑The Golgi stain (silver, 1873) neurites (神經(jīng)突)Cajal (1903) neurofibrillaryWeigert (1884), Marchi (1890): myelinThe prototypical neuronThe soma nucleus cytosol cytoplasm rough endoplasmic reticulum smooth endoplasmic reticulum Golgi apparatus mitochondria neuronal membraneThe cyt
9、oskeletonThe axonDendritesNucleus510 um 有絲分裂活動(dòng)在出生后不久停止。 Nuclear envelope (核膜):雙層 7nm; 核孔 ;核內(nèi)染色質(zhì)(20nm)核仁(nucleolus),5-10nmEndoplasmic reticulum 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形態(tài): 小管、小泡、扁囊、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔分型: 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(RER)和滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(SER)分布: 從核外膜到細(xì)胞膜(膜下囊或囊器),從軸突起始到突觸,從樹突起始到樹突棘(棘器)受體 肌苷三磷酸受體, ryanodine受體, 肌漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣ATP酶Marker: BiP(免疫球蛋白結(jié)合蛋白)功能 調(diào)節(jié)神經(jīng)元內(nèi)鈣信號(hào)
10、Rough endoplasmic reticulum, RERRough endoplasmic reticulum, RERNissl bodySmooth endoplasmic reticulum, SERSER, 調(diào)節(jié)神經(jīng)元內(nèi)鈣信號(hào)free ribosome and polyribosome核糖體,由RNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成高爾基復(fù)合體(Golgi complex)扁平囊(saccula)生成面:抗rab1標(biāo)記成熟面:抗TGN38標(biāo)記; 中間部分:抗CTR433標(biāo)記 小泡(vesicle):4080nm 大泡(vacuole):100500nm 蛋白質(zhì)合成裝置蛋白質(zhì)的合成細(xì)胞核:DNA-m
11、RNA核糖體: 將核苷酸翻譯成氨基酸順序 游離核糖體合成胞漿內(nèi)的骨架蛋白或催化自身代謝的功能酶粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng):合成和運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì) 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成細(xì)胞器膜結(jié)構(gòu)蛋白和分泌蛋白(結(jié)構(gòu)分泌蛋白如運(yùn)輸?shù)捷S突和樹突的分泌小泡;調(diào)解分泌蛋白如:大的致密芯泡和分泌顆粒,神經(jīng)遞質(zhì)、酶、激素、ECM) 游離核糖體RER(修飾)Golgi(酶促,分解) 結(jié)構(gòu)分泌性蛋白 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)加工 結(jié)構(gòu)蛋白(膜受體、通道)尼氏體:只見于胞體與樹突,使神經(jīng)元和成蛋白質(zhì)最活躍的地方,包括結(jié)構(gòu)和分泌性蛋白高爾基氏器:加工、修飾、運(yùn)輸、包裝結(jié)構(gòu)性和功能性分泌蛋白如:神經(jīng)遞質(zhì)、酶、神經(jīng)肽、激素、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,等; 膜蛋白:錨接在細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)
12、膜和溶酶體膜上。蛋白質(zhì)合成過程游離核糖體合成的蛋白質(zhì)多留在胞漿,構(gòu)成神經(jīng)元的骨架蛋白或催化神經(jīng)元代謝的功能酶類分泌蛋白質(zhì)合成過程分泌性蛋白: 神經(jīng)遞質(zhì)、酶、神經(jīng)肽、激素、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白,等)膜蛋白: 錨接在細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和溶酶體膜上。線粒體 Mitochondria形態(tài):源性、卵圓形或桿狀,00.10.5 um分布:胞體、軸突、樹突,軸突末梢多見。結(jié)構(gòu):外膜、內(nèi)膜和嵴(與長(zhǎng)軸垂直)、周圍間隙和嵴內(nèi)間隙(外室)、內(nèi)室。 能量產(chǎn)生、儲(chǔ)存和供給的場(chǎng)所。進(jìn)行三羧酸循環(huán)、呼吸鏈的氫和氧離子傳遞以及氧化磷酸化反應(yīng)。Neuronal membrane形態(tài):外層、中間層、內(nèi)層, 710nm脂質(zhì)分子:磷脂、糖
13、脂和膽固醇; 蛋白質(zhì)分子:肽鏈卷曲呈球狀。 內(nèi)在蛋白:受體、離子通道、載體 外在蛋白:NCM(突觸)、連接蛋白、細(xì)胞衣的糖蛋白, 肌動(dòng)蛋白鉚定蛋白spectrin、被衣小泡形成相關(guān)蛋白 糖分子細(xì)胞骨架 cytoskeleton組成:微管、微絲和中間絲分布:胞體、軸突、樹突微管 microtubule組成:微管蛋白 tubulin,微管相關(guān)蛋白MAP分布:胞體、軸突、樹突. 25-28nm功能:維持神經(jīng)元的形狀,物質(zhì)轉(zhuǎn)移、運(yùn)輸?shù)能壍?。tubulin神經(jīng)絲 neurofilament組成: 10nm,中間絲蛋白vimentin,desmin, nestin, GFAP分布:胞體交叉成網(wǎng)、軸突最豐富
14、、樹突,星形膠質(zhì)細(xì)胞. 功能:維持神經(jīng)元的形狀,參與蛋白質(zhì)的翻譯過程、參與軸漿的運(yùn)輸。微絲 microfilament組成:3-5nm,actin,myosin, tropomyosin(原肌球蛋白)分布:神經(jīng)元周邊、胞膜下、并與肌動(dòng)蛋白結(jié)合蛋白結(jié)合形成致密網(wǎng)。 功能:參與生長(zhǎng)錐突起和偽足的形成與回縮并對(duì)細(xì)胞膜特化結(jié)構(gòu)(突觸前后膜)的形成有重要作用.微絲 microfilament2 神經(jīng)元的突起樹突一至多個(gè)反復(fù)分支,分支上細(xì)小的突起稱為樹突棘,是接受信息的裝置。樹突的胞質(zhì)與胞體的胞質(zhì)基本相同。軸突常只有一個(gè),其分支遠(yuǎn)離胞體與主干呈直角稱為側(cè)支。軸突胞質(zhì)主要含有微絲、微管和神經(jīng)絲。不含核糖體。
15、軸突運(yùn)輸,神經(jīng)元胞體中合成的物質(zhì),運(yùn)輸入軸突及其終末,稱為順行運(yùn)輸。而從軸突終末向細(xì)胞體運(yùn)輸則為逆行運(yùn)輸。軸突運(yùn)輸,神經(jīng)元胞體中合成的物質(zhì),運(yùn)輸入軸突及其終末,稱為順行運(yùn)輸。而從軸突終末向細(xì)胞體運(yùn)輸則為逆行運(yùn)輸。神經(jīng)因子脊髓灰質(zhì)炎病毒感染樹突 dendrites的特點(diǎn)胞體的延伸,呈一個(gè)或多個(gè)銳角分支接受軸突的突觸傳遞,并將信號(hào)沿樹突干傳入胞體。有局部合成蛋白質(zhì)功能,合成的蛋白質(zhì)可以直接插入突觸后膜,調(diào)節(jié)突觸的可塑性變化。dendrites有局部合成蛋白質(zhì)功能,合成的蛋白質(zhì)可以直接插入突觸后膜,調(diào)節(jié)突觸的可塑性變化。樹突棘(dendritic spine)結(jié)構(gòu):突觸后致密體,微絲,棘器(SER)
16、,多聚核糖體,不含線粒體功能:代表突觸的強(qiáng)度 調(diào)節(jié)局部鈣信號(hào) 突觸活性依賴的結(jié)構(gòu)可塑性樹突棘(dendritic spine) 軸突axon的特點(diǎn)單個(gè)、細(xì)長(zhǎng)、直徑均一、直角分支可能有局部合成蛋白質(zhì)功能分部:軸丘、起始段、固有軸索和軸突終末四部分軸丘: 無尼氏體,微管和神經(jīng)絲豐富,微管集合成束起始段:最細(xì),微管和神經(jīng)絲豐富、微管集合成束,軸-軸突觸固有軸索:髓鞘包繞,線粒體、微管、神經(jīng)絲、SER和多泡小體。終末:多級(jí)分支、串珠樣膨大,稱終扣(terminal bouton)為突觸前成分,含有線粒體和突觸小泡神經(jīng)元的胞漿轉(zhuǎn)運(yùn) axonal transplant胞漿轉(zhuǎn)運(yùn)功能 神經(jīng)元胞體中合成的結(jié)構(gòu)和
17、功能物質(zhì)以及有形成分在胞體和外周突起之間,或神經(jīng)元與周圍微環(huán)境之間的往返轉(zhuǎn)運(yùn)。維持神經(jīng)元的正常結(jié)構(gòu),為神經(jīng)的生長(zhǎng)發(fā)育、新陳代謝提供物質(zhì)基礎(chǔ);作為神經(jīng)系統(tǒng)中分子信息傳遞的重要部分,與神經(jīng)沖動(dòng)的電信息相互整和,實(shí)現(xiàn)對(duì)神經(jīng)元的調(diào)控.分類: 順行軸漿快轉(zhuǎn)運(yùn):小泡、線粒體、SER 順行軸漿慢轉(zhuǎn)運(yùn):骨架蛋白 0.28mm/d 逆行軸漿轉(zhuǎn)運(yùn):內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、溶酶體、線粒體、內(nèi)質(zhì)體、大致密芯泡 3 神經(jīng)元的分類根據(jù)突起的數(shù)目分為: 假單極神經(jīng)元、多極神經(jīng)元、雙極神經(jīng)元根據(jù)傳導(dǎo)功能分為: 感覺神經(jīng)元、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和聯(lián)絡(luò)神經(jīng)元根據(jù)神經(jīng)遞質(zhì)的化學(xué)性質(zhì)分為: 膽堿能神經(jīng)元、單胺能神經(jīng)元、氨基酸能神經(jīng)元和肽能神經(jīng)元。根據(jù)軸突的長(zhǎng)
18、短,將中間神經(jīng)元分為: 投射性中間神經(jīng)元(高爾基型細(xì)胞),局部中間神經(jīng)元(高爾基型細(xì)胞)4、神經(jīng)系統(tǒng)常用的術(shù)語在中樞神經(jīng)系統(tǒng):灰質(zhì):神經(jīng)元胞體和樹突集中的部位。白質(zhì):神經(jīng)纖維集聚的部位?;屹|(zhì)皮質(zhì)神經(jīng)核白質(zhì)髓質(zhì)纖維束在周圍神經(jīng):神經(jīng)節(jié):神經(jīng)元胞體集聚的部位。 感覺神經(jīng)節(jié) 內(nèi)臟神經(jīng)節(jié)神經(jīng): 神經(jīng)纖維集聚的部位。 三、神經(jīng)膠質(zhì) (Neuroglia)的特點(diǎn) 神經(jīng)系統(tǒng)的間質(zhì)或支持細(xì)胞。 是神經(jīng)元的10-50倍,約占整個(gè)腦重的1/2 分布廣泛 有許多樹狀突起,但是無軸突, 不產(chǎn)生動(dòng)作電位 保持分裂能力 調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)的活動(dòng)。 大膠質(zhì)細(xì)胞 星形膠質(zhì)細(xì)胞 原漿性星形膠質(zhì)細(xì)胞 纖維性星形膠質(zhì)細(xì)胞 少突膠質(zhì)細(xì)胞
19、施萬細(xì)胞 衛(wèi)星細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞室管膜細(xì)胞 星形膠質(zhì)細(xì)胞 astrocyte數(shù)量最多,分布最廣泛,富含膠質(zhì)絲(膠質(zhì)原纖維酸性蛋白GFAP)。核質(zhì)均勻,胞質(zhì)密度稀。存在許多神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)的受體。有鉀、鈉、鈣、氯和碳酸氫離子通道 星形膠質(zhì)細(xì)胞分三型原漿型膠質(zhì)細(xì)胞(苔蘚細(xì)胞): 分布于灰質(zhì)纖維型膠質(zhì)細(xì)胞:分布在白質(zhì),放射膠質(zhì):分布在胚胎腦室軸、視網(wǎng)膜Muller細(xì)胞、小腦Bergmann膠質(zhì)和腦室系統(tǒng)室管膜周圍的伸展tanycyte細(xì)胞 星形膠質(zhì)細(xì)胞機(jī)能維持突觸周圍微環(huán)境的自穩(wěn)態(tài)參與神經(jīng)信息的傳遞,突觸、受體、通道、合成并釋放某些神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)對(duì)各種刺激的反應(yīng)機(jī)能在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生發(fā)育中的作用 支持和引導(dǎo)神
20、經(jīng)細(xì)胞的遷徙 維持突觸的建立和傳遞過程 影響神經(jīng)再生 促進(jìn)移植神經(jīng)組織的存活和損傷細(xì)胞的修復(fù)調(diào)控腦的機(jī)能活動(dòng) 少突膠質(zhì)細(xì)胞 oligodendrocyte胞體小,胞質(zhì)內(nèi)含有較少的膠質(zhì)絲,富于線粒體、微管、核糖體和高爾基氏器。分為束內(nèi)細(xì)胞,衛(wèi)星細(xì)胞和血管周圍細(xì)胞,和周圍的Schwann細(xì)胞形成髓鞘前體細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為神經(jīng)干細(xì)胞形成膠質(zhì)疤痕,分泌抑制再生神經(jīng)元突起生長(zhǎng)的因子施萬細(xì)胞(雪旺細(xì)胞)扁而薄,呈狀包卷周圍神經(jīng)的軸突,是髓鞘形成細(xì)胞。在神經(jīng)再生中起重要作用,它可以產(chǎn)生大量的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和其它的細(xì)胞因子及細(xì)胞黏附分子。 少突膠質(zhì)細(xì)胞與中樞神經(jīng)髓鞘突起末端擴(kuò)展為扁平狀包卷中樞神經(jīng)元的軸突形成髓鞘
21、Schwann細(xì)胞與周圍神經(jīng)髓鞘 Schwann細(xì)胞與周圍神經(jīng)髓鞘 神經(jīng)髓鞘的郎飛氏節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞胞體小數(shù)量較少。突起少有少量分支和棘。胞核異染色質(zhì)多,胞漿少。分布于灰質(zhì)和白質(zhì)。可被激活和增生,轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞,吞噬死亡細(xì)胞的碎片和退變的髓鞘。小膠質(zhì)細(xì)胞機(jī)能參與腦組織塑型和內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定 清除自然死亡細(xì)胞 分泌多種生長(zhǎng)因子和增效因子,刺激血管發(fā)生和膠質(zhì)細(xì)胞繁殖 在胚胎發(fā)育期清除若干細(xì)胞外基質(zhì)成分 在神經(jīng)元遷徙過程中起作用 對(duì)中樞神經(jīng)損傷的反應(yīng)在再生中起作用參與腦內(nèi)免疫反應(yīng),是抗原遞呈細(xì)胞。膠質(zhì)細(xì)胞與疾病細(xì)胞內(nèi)腦水腫,星形膠質(zhì)細(xì)胞水腫癲癇:星形膠質(zhì)細(xì)胞增生,GABA攝取過量Parkinson?。盒切文z質(zhì)
22、細(xì)胞與單胺氧化酶B Huntington病: 星形膠質(zhì)細(xì)胞與喹啉酸合成酶肝性腦病:老年性癡呆:與星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞腦缺血:多發(fā)性硬化室管膜細(xì)胞與室周器官室管膜細(xì)胞 覆蓋灰質(zhì)、覆蓋白質(zhì)、特化區(qū)和脈絡(luò)叢上皮室周器官腦室周圍缺乏血腦屏障穹隆下器、終板血管器、松果體、連合下器、正中隆起和最后區(qū)4. 神經(jīng)纖維有髓纖維 神經(jīng)元較長(zhǎng)的突起被髓鞘和神經(jīng)膜共同包裹。無髓纖維 神經(jīng)元較長(zhǎng)的突起僅被神經(jīng)膜包裹(周圍)或完全裸露(中樞)。髓鞘(myelin sheath)施萬細(xì)胞-周圍髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞-中樞髓鞘神經(jīng)纖維年齡及病理變化神經(jīng)末梢感覺神經(jīng)末梢 游離神經(jīng)末梢:感受冷、熱、輕觸和痛覺 有被囊神經(jīng)末梢: 觸
23、覺小體:感受觸覺 環(huán)層小體:感受壓覺和振動(dòng)覺 肌梭:感受肌纖維的伸縮變化運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢 軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢:運(yùn)動(dòng)終板(圓形突觸小泡含乙酰膽堿) 內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢:(圓形清亮形突觸小泡含乙酰膽堿,顆粒性突觸小泡含去甲腎上腺素或肽類)周圍神經(jīng)節(jié)脊神經(jīng)節(jié) 節(jié)細(xì)胞-假單極神經(jīng)元 神經(jīng)纖維束有髓纖維 衛(wèi)星細(xì)胞腦神經(jīng)節(jié)自主神經(jīng)節(jié) 交感神經(jīng)節(jié) 副交感神經(jīng) 主節(jié)細(xì)胞(NA or Ach) 小強(qiáng)熒光細(xì)胞(DA) 肽能神經(jīng)元 神經(jīng)纖維無髓纖維 衛(wèi)星細(xì)胞四、 神經(jīng)潰變和再生神經(jīng)纖維的潰變 順行性潰變 逆行性潰變 跨神經(jīng)元潰變神經(jīng)的再生 周圍神經(jīng)的再生 中樞神經(jīng)的再生神經(jīng)可塑性(一)順行性潰變(Wallers degen
24、eration)1 遠(yuǎn)側(cè)段軸突 離心方向進(jìn)行性變性。 線粒體堆積在郎飛氏結(jié)和軸突斷端軸質(zhì)細(xì)胞器分解成顆粒狀。軸突腫脹呈串珠狀。軸突斷裂分解。順行性潰變2 髓鞘的變化 數(shù)小時(shí),髓鞘收縮,郎飛氏結(jié)間隙增寬; 第4天,髓鞘沿其全長(zhǎng)呈梭形腫脹斷裂,形成失去板層結(jié)構(gòu)的橢球,同時(shí)血液中的單核細(xì)胞進(jìn)入神經(jīng)內(nèi)膜管,吞噬髓球; 3個(gè)月,橢圓體分解為簡(jiǎn)單的類脂; 6個(gè)月,分解為中性脂肪被吞噬細(xì)胞清除。順行性潰變軸突終末的變化1224小時(shí),終末腫脹,突觸小泡數(shù)量減少,神經(jīng)絲明顯增多圍繞成堆的線粒體,纏結(jié)成環(huán)狀的結(jié)構(gòu)。以后,整個(gè)終末都充滿神經(jīng)絲,銀染色呈現(xiàn)一個(gè)腫脹的潰變終球。隨著殘余突觸小泡的消失,線粒體變致密和破裂
25、,軸突終末軸漿基質(zhì)密度增大,23周后潰變的軸突終末萎陷,與突觸后膜分離,最后被鄰近的星形膠質(zhì)細(xì)胞所吞噬。周圍神經(jīng)軸突終末的變化與中樞神經(jīng)軸突終末的電子密度潰變相似,但施萬細(xì)胞的反應(yīng)出現(xiàn)較早,包卷與突觸后膜脫離的軸突終末,形成多個(gè)同心板層。同心板層由施萬細(xì)胞的質(zhì)膜形成,內(nèi)含顆粒狀胞質(zhì),不含細(xì)胞器,潰變的軸突始終呈圓形。損傷后18小時(shí)施萬細(xì)胞就開始吞噬潰變的軸突終末。(二)逆行性潰變1 近段神經(jīng)纖維的潰變 短時(shí)間內(nèi),軸漿流出,軸突腫脹,軸膜在斷端處生長(zhǎng)并覆蓋封閉裂口。1224小時(shí),近斷端處軸突明顯腫脹膨大,稱為回縮球。中樞神經(jīng)纖維回縮球會(huì)在12天內(nèi)潰變并延伸至第一側(cè)枝;周圍神經(jīng)纖維回縮球的表面會(huì)伸
26、出新的軸突支芽,向神經(jīng)的遠(yuǎn)側(cè)段生長(zhǎng)。逆行性潰變 2 胞體的潰變 損傷后一天尼氏體溶解約2周時(shí)達(dá)高峰。尼氏體溶解或消失最早出現(xiàn)在核周胞質(zhì)內(nèi),又稱中央性核外染色質(zhì)溶解。胞體腫脹變圓,胞核腫脹遠(yuǎn)離軸丘而偏位??缟窠?jīng)元潰變 是指神經(jīng)元受損后,與之相聯(lián)系的上一級(jí)(逆行性)或下一級(jí)神經(jīng)元(順行性)發(fā)生萎縮或死亡的變化。此類潰變發(fā)生在特別嚴(yán)重的損傷。 (三)周圍神經(jīng)的再生Bngner帶 的形成 增生的施萬細(xì)胞的基板圍成神經(jīng)膜管,有序地排列,其胞質(zhì)突起相互嵌合連續(xù)排列,形成一條施萬細(xì)胞索即Bngner帶。Bngner帶可以保持幾個(gè)月,如果沒有軸突支芽長(zhǎng)入,神經(jīng)內(nèi)膜的結(jié)締組織就會(huì)充填其中,細(xì)胞索退化。(三)周圍
27、神經(jīng)的再生施萬細(xì)胞橋的形成 增生的施萬細(xì)胞遷移到斷端的間隙,形成細(xì)胞橋連接兩個(gè)斷端,以遠(yuǎn)側(cè)段施萬細(xì)胞遷移為主。周圍神經(jīng)的再生胞體的反應(yīng)第三周,胞體的結(jié)構(gòu)逐步恢復(fù)。首先核周胞質(zhì)內(nèi)尼氏體復(fù)現(xiàn)、細(xì)胞核恢復(fù)中央位置、胞體腫脹減輕。胞體內(nèi)核糖體數(shù)目增多、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)大。胞核內(nèi)RNA的含量增多。周圍神經(jīng)的再生4 軸突的再生 神經(jīng)元胞體不斷合成并向軸突輸送新的蛋白質(zhì)近側(cè)段軸突末端的回縮球表面長(zhǎng)出新的支芽新生的軸突反復(fù)分支,在合適條件下穿過斷端的細(xì)胞橋,進(jìn)入神經(jīng)膜管,最初靠近管的邊緣,沿施萬細(xì)胞的表面延伸,以后進(jìn)入管的中央,并被施萬細(xì)胞的質(zhì)膜包饒。再生的軸突向靶區(qū)生長(zhǎng)。通常只有一條軸突到達(dá)靶區(qū)并與靶區(qū)建立聯(lián)系
28、,也只有這一條軸突才能形成髓鞘。新生的軸突較細(xì),以后在神經(jīng)膜管內(nèi)迅速增粗,直至恢復(fù)原來的直徑。髓鞘的再生 8天,再生的軸突開始形成髓鞘髓鞘的形成由近及遠(yuǎn)、由薄變厚,約需一年完成。再生神經(jīng)纖維的結(jié)間體短且薄,數(shù)量多,傳導(dǎo)速度也較慢。無髓神經(jīng)纖維的再生速度比有髓神經(jīng)纖維快。中樞神經(jīng)纖維的再生哺乳動(dòng)物中樞神經(jīng)再生的過程基本與周圍神經(jīng)相同。當(dāng)受傷的中樞神經(jīng)纖維Waller潰變時(shí),局部的星形膠質(zhì)細(xì)胞增生肥大,少突膠質(zhì)細(xì)胞吞噬髓鞘,星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、血源性的巨噬細(xì)胞共同吞噬清除潰變的產(chǎn)物;星形膠質(zhì)細(xì)胞形成致密的膠質(zhì)疤痕,包裹充填創(chuàng)傷區(qū),使之與正常組織分開,此過程可持續(xù)幾個(gè)月。但是中樞神經(jīng)軸突的再生
29、支芽不能繼續(xù)生長(zhǎng),支芽很快夭折,隨之纖維潰變,胞體死亡。中樞神經(jīng)再生的基本方式化學(xué)性軸突斷離后的再生:神經(jīng)毒素(6-羥多巴胺)可以選擇性地破壞軸突末梢,而不造成神經(jīng)在結(jié)構(gòu)上的斷開或膠質(zhì)疤痕,這時(shí)損傷軸突遠(yuǎn)側(cè)部長(zhǎng)出新的分支,且新分支可以找到原來的靶區(qū)并與之建立聯(lián)系機(jī)械性軸突斷離后的再生:如未損傷的前腦內(nèi)側(cè)束中NA纖維發(fā)出的側(cè)枝分支,代償了損傷的隔海馬NA傳入周圍神經(jīng)橋接:在視神經(jīng)切斷或脊髓橫斷傷后,如果在斷離處植入外周神經(jīng)、肌肉或施萬細(xì)胞鞘等,再生的神經(jīng)就能穿過損傷,使斷開的視神經(jīng)或脊髓重新建立聯(lián)系。甚至有些再生的纖維能夠找到原來的靶區(qū)并建立突觸聯(lián)系。不利于中樞神經(jīng)再生的因素沒有Bngner帶和
30、施萬細(xì)胞橋,不能引導(dǎo)再生的軸突進(jìn)入靶細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞形成的膠質(zhì)疤痕阻止再生纖維生長(zhǎng)少突膠質(zhì)細(xì)胞可能分泌某些抑制因子,不利于神經(jīng)再生神經(jīng)損傷的近側(cè)段神經(jīng)纖維過早地形成了穩(wěn)定的連接和突觸,這可能妨礙了神經(jīng)纖維進(jìn)一步向外生長(zhǎng)。五、神經(jīng)系統(tǒng)的功能組構(gòu)一個(gè)神經(jīng)元范圍內(nèi)的電信號(hào)組構(gòu)電位神經(jīng)元間電信號(hào)傳輸突觸局部神經(jīng)回路一個(gè)神經(jīng)結(jié)構(gòu)內(nèi)的神經(jīng)回路多個(gè)神經(jīng)結(jié)構(gòu)的神經(jīng)通路傳導(dǎo)通路(一)神經(jīng)元范圍內(nèi)的電信號(hào)至化學(xué)信號(hào)的組構(gòu) 刺激(輸入信息)感覺神經(jīng)元離子通道-離子通透性-跨膜離子濃度- 膜電位- 局部電位(樹突或胞體,出發(fā)信息)-動(dòng)作電位(軸突,傳導(dǎo)信息)-動(dòng)作電位的數(shù)目和間隔(軸突末梢,輸出信息)-化學(xué)遞質(zhì)突觸間隙突觸后膜受體突觸后電位及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 1 細(xì)胞膜的電信息傳導(dǎo)2 跨膜信息轉(zhuǎn)導(dǎo)3 胞內(nèi)信使分子介導(dǎo)(二)神經(jīng)元間的功能組構(gòu)信號(hào)傳輸部位-突觸 化學(xué)性突觸,電突觸信號(hào)傳輸?shù)幕A(chǔ)-離子通道或受體 配基(遞質(zhì))門控、電壓門控信號(hào)傳輸?shù)恼{(diào)節(jié)因素 電壓,神
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