化療藥物毒副反應分級標準分析和臨床應用

1、化療藥物毒副反應分級標準分析和臨床應用化療藥物毒副反應分級標準NCI-CTCAE（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events）是國際上通用的藥物毒副反應評定標準，與實體腫瘤客觀療效評定標準(RECIST)具有同等的重要性實驗室檢查血液/骨髓肝腎/膀胱代謝凝血功能血液、骨髓WBC0： 1： 2： 3： 4： 血液、骨髓PLT0： WNL1： 752： 3： 4： 3.0*N肝轉氨酶（sGPT, sGOT）0： WNL1：2.5*N2：3：4：肝堿性磷酸酶0： WNL1：2.5*N2：2.65.0

2、*N3：5.120.0*N4：20.0*N腎/膀胱肌酐0： WNL1：6.0*N腎/膀胱蛋白尿0： 無變化1：1+ 或0.3g% 或1.0g% 或 10g/L4：腎病癥狀代謝高血糖0： 1：2：3：4：代謝低血糖0： 1：2：3：4：代謝淀粉酶0： WNL1：4單位消化道惡心0：無1：能夠吃適合的食物2：進食明顯減少但能夠吃東西3：明顯不能吃東西4：消化道嘔吐0：無1：24小時嘔吐1次2：24小時嘔吐25次3：24小時嘔吐610次4：24小時嘔吐10次，或需要腸道外營養(yǎng)支持消化道口炎0：無1：無痛性潰瘍，紅斑，或輕度疼痛2：疼痛紅斑，水腫，或潰瘍，但能進食3：疼痛紅斑，水腫，或潰瘍，但不能進食

3、4：需要腸道外或經腸道營養(yǎng)支持肝肝（臨床）0：與療前基線值相比無變化1：2：3：肝昏迷前期4：肝昏迷腎/膀胱血尿0：陰性1：僅有鏡下血尿2：大量但無血塊3：大量伴血塊4：需要輸血腎/膀胱脫發(fā)0：不脫發(fā)1：輕度脫發(fā)2：顯著地或完全地脫發(fā)3：4：肺肺0：無或無變化1：肺功能不正常，但無癥狀2：勞累時明顯的呼吸困難3：正?；顒訒r呼吸困難4：休息時呼吸困難心血管心臟節(jié)律障礙0：無1：無癥狀，瞬時，不需要治療2：復發(fā)，或持續(xù)，但不需要治療3：需要治療4：需要監(jiān)測，或低血壓，或室性心動過速，或纖維性顫動心血管心臟功能0：無1：無癥狀，休息時心臟射血量下降低于基線的20%2：無癥狀，休息時心臟射血量下降超過

4、基線的20%3：輕度充血性心力衰竭，治療有效4：重度或耐藥的充血性心力衰竭心血管心肌缺血0：無1：非特異性T波扁平2：無癥狀，ST和T波改變表明缺血3：沒有心肌梗死證據的心絞痛4：急性心肌梗死心血管心包0：無1：無癥狀，有滲出，不需要治療2：心包炎（有摩擦音，胸痛，心電圖改變）3：有癥狀，有滲出，需要引流4：心包填塞，需要緊急引流心血管高血壓0：無或無變化1：無癥狀，如果以前血壓是WNL，暫時性增高20mmHg（D），或達到150/100，不需要治療2：如果以前是WNL，反復或持續(xù)性增高20mmHg（D），或達到150/100，需要治療3：需要治療4：高血壓危象心血管低血壓0：無或無變化1：變

5、化不需要治療（包括暫時性的直立性低血壓）2：需要液體置換或其他治療，但不需要住院3：需要治療和住院，停藥后48小時內癥狀消失4：需要治療和住院，停藥后48小時癥狀消失神經毒性感覺神經0：無或無變化1：短期感覺異?；蚋杏X遲鈍2：感覺異常/感覺遲鈍，持續(xù)在整個治療過程中3：感覺異常/感覺遲鈍，導致功能障礙4：神經毒性運動神經0：無或無變化1：主觀的無力，未發(fā)現客觀的無力2：輕度客觀的無力但沒有嚴重的功能損傷3：功能損傷的客觀的無力4：癱瘓神經毒性皮質神經0：無1：輕度嗜睡或激動2：中度嗜睡或激動3：重度嗜睡或激動，混亂，無定向力或幻覺4：昏迷，癲癇發(fā)作引起的精神病神經毒性神經-小腦0：無1：輕微不

6、協調，輪替運動障礙2：緊張發(fā)抖，辨距障礙，發(fā)音含糊，眼球震顫3：運動失調4：小腦壞死神經毒性神經性抑郁0：無變化1：輕度焦慮或情緒低落2：中度焦慮或情緒低落3：重度焦慮或情緒低落4：自殺意識神經毒性神經性頭痛0：無1：輕度2：中重度但為暫時性3：重度4：神經毒性神經性便秘0：無或無變化1：輕度2：中度3：重度4：便秘96小時神經毒性聽覺神經0：無或無變化1：無癥狀，只在測聽下喪失聽力2：耳鳴3：4：耳聾不能改變神經毒性視覺神經0：無或無變化1：2：3：幾乎完全喪失視覺4：失明皮膚皮膚0：無或無變化1：分散的斑或丘疹或無癥狀性紅斑2：分散的斑或丘疹或瘙癢的或者其他癥狀紅斑3：普遍的有癥狀斑，丘疹

7、或皰疹4：表皮脫落的皮炎或形成潰瘍的皮炎皮膚變態(tài)反應0：無1：瞬時皮疹，藥物發(fā)熱38.02：蕁麻疹，藥物發(fā)熱38.0，輕度支氣管痙攣3：4：過敏癥皮膚局部0：無1：疼痛2：疼痛和腫脹，伴水腫，或靜脈炎3：潰瘍4：感染感染0：無1：輕度2：中度3：重度4：威脅生命感染感染引起發(fā)熱0：無1：37.138.02：38.140.03：40.0，持續(xù)時間40.0，持續(xù)時間24小時或伴隨低血壓體重體重增加/減少0：5.0%1：5.09.9%2：1019.9%3：20%4：NCI-CTC的臨床應用CPT-11所致延遲性腹瀉按照NCI-CTC毒性標準分為1級：大便次數增加小于4次/d；2級：大便次數增加46次

8、/d，或夜間大便；3級：大便次數增加大于7次或失禁，需靜脈營養(yǎng)支持改善脫水狀態(tài)；4級：危及生命的水、電解質紊亂，需靜脈營養(yǎng)和重癥監(jiān)護。NCI-CTC的臨床應用 如出現12級腹瀉必須及早應用止瀉藥洛派丁胺（易蒙停），并補充大量液體。首次稀便出現后服用4 mg洛派丁胺，以后每2小時服2 mg。末次稀便后繼續(xù)服12 h。中途不得更改劑量。洛派丁胺有導致麻痹性腸梗阻的危險，故患者以此劑量用藥不得連續(xù)用藥超過48 h。洛派丁胺不應用于預防給藥，甚至前一治療周期出現過延遲性腹瀉的患者也不應使用。NCI-CTC的臨床應用 如雖按上述治療腹瀉仍持續(xù)超過48 h，停用洛派丁胺，改用其他抗腹瀉措施和大力加強治療，

9、如給予復方苯乙哌啶、八面蒙脫石加用生長抑素、活性碳等；并且應該開始預防性口服廣譜抗生素，同時接受胃腸外支持治療，注意保持水、電解質和酸堿平衡。NCI-CTC的臨床應用 如出現34級腹瀉，或雖然是12級腹瀉，但患者伴隨以下危險因素一項或以上的應高度重視。危險因素包括發(fā)熱、膿毒血癥、腹痛、PS評分下降、2級的惡心、嘔吐、白細胞下降、肉眼血便和脫水。需立即住院治療，積極應用靜脈輸液，保持水、電解質和酸堿平衡，同時接受胃腸外營養(yǎng)支持治療。給予生長抑素（初始劑量100150 g tid或2550 g/h；如脫水嚴重劑量可增加至500 g tid）和喹諾酮類抗生素進行治療。NCI-CTC的臨床應用再次給予

10、CPT-11治療，應在延遲性腹瀉完全緩解之后，且在所有的不良反應恢復到NCI-CTC分級標準的0或1級。為有利于治療相關不良反應的恢復，必要時治療可推遲12周。在第二階段治療開始時，應根據前一次治療中出現的不良反應的嚴重程度調整CPT-11的劑量或/及用法。NIC CTC 毒性等級During a Course of Treatment At the Start of Subsequent Courses嗜中性球減少和其它血液毒性Grade 1( 2000)Maintain dose level Maintain dose level Grade 2( 1500) 25mg/m2Maintain dose level Grade 3( 1000) Omit dose, then50mg/m2 when resolved to Gr 2 25mg/m2Grade 4( pretreat)Maintain dose level Maintain dose levelGrade 2(4-6 stools/d pretreat)25mg/m2Maint