化學(xué)制藥工藝學(xué)dα生育酚的生產(chǎn)工藝原理課件

1、2022/7/16化學(xué)制藥工藝第9章 d-生育酚的生產(chǎn)工藝原理2022/7/16化學(xué)制藥工藝1234概述 混合生育酚的提取工藝 轉(zhuǎn)型反應(yīng)工藝原理及其過程 精制工藝內(nèi) 容5 副產(chǎn)物的綜合利用與溶劑的回收2022/7/16化學(xué)制藥工藝第一節(jié) 概 述背景介紹VE (生育酚)-生育酚-生育酚通常所稱的生育酚包含自然界存在的生育酚和生育三烯酚。一共八種同系物。它們都是苯并二氫吡喃醇，即色滿醇的衍生物。2022/7/16化學(xué)制藥工藝VE (生育酚)-生育酚-生育酚2022/7/16化學(xué)制藥工藝VE (生育三烯酚)-生育三烯酚-生育三烯酚2022/7/16化學(xué)制藥工藝VE (生育三烯酚)-生育三烯酚-生育三

2、烯酚2022/7/16化學(xué)制藥工藝一、結(jié)構(gòu)特征與生物活性1、天然提取的生育酚僅含d-構(gòu)型，有旋光性。2、人工合成的生育酚都是dl-生育酚，無旋光性，且生物活性不如天然提取物。3、d-生育酚是維生素E類物質(zhì)中生物活性最高的一種。4、它們結(jié)構(gòu)的差別在于苯環(huán)上甲基數(shù)目不同和脂肪鏈上不飽和雙鍵。5、自然界中以含飽和碳鏈的生育酚占大多數(shù)。2022/7/16化學(xué)制藥工藝二、VE的生理作用與應(yīng)用1、VE的生理作用2022/7/16化學(xué)制藥工藝化妝品藥品食品 心腦血管 腫瘤 內(nèi)分泌 婦女疾病 抗氧化劑 食品添加劑 美容護(hù)膚 預(yù)防衰老2、VE的應(yīng)用2022/7/16化學(xué)制藥工藝三、生育酚的提取方法1、生育酚的分

3、布與來源2022/7/16化學(xué)制藥工藝2、提取工藝2022/7/16化學(xué)制藥工藝1234概述 混合生育酚的提取工藝 轉(zhuǎn)型反應(yīng)工藝原理及其過程 精制工藝內(nèi) 容5 副產(chǎn)物的綜合利用與溶劑的回收2022/7/16化學(xué)制藥工藝第二節(jié) 混合生育酚的提取工藝1、溶劑萃取法（1）工藝原理2022/7/16化學(xué)制藥工藝（2）工藝流程2022/7/16化學(xué)制藥工藝（3）工藝評價(jià) 該方法的優(yōu)點(diǎn)是什么？ 該方法的缺點(diǎn)是什么？2022/7/16化學(xué)制藥工藝化學(xué)預(yù)處理法TITLEONETITLEONETITLEONETITLEONE酯化法皂化法絡(luò)合法酶法生育酚的提取工藝2、化學(xué)預(yù)處理法2022/7/16化學(xué)制藥工藝（1

4、）酯化法脫臭餾出物中脂肪酸與醇反應(yīng)轉(zhuǎn)變成酯，利用其酯的沸點(diǎn)與生育酚沸點(diǎn)的差異，采用真空蒸餾的方法進(jìn)行分離，以達(dá)到除掉餾出物中脂肪酸的目的。2022/7/16化學(xué)制藥工藝（2）皂化法在堿性條件下，脫臭餾出物中游離脂肪酸及甘油酯發(fā)生皂化反應(yīng)，使之轉(zhuǎn)化為脂肪酸鹽，從而除去大部分游離脂肪酸及甘油酯。2022/7/16化學(xué)制藥工藝（3）絡(luò)合法除去大量的脂肪酸！2022/7/16化學(xué)制藥工藝（4）酶法工藝原理2022/7/16化學(xué)制藥工藝工藝評價(jià)2022/7/16化學(xué)制藥工藝3、蒸餾法（1）真空蒸餾（屬于普通蒸餾，壓力低于660Pa）（2）分子蒸餾（0.13Pa下，低溫蒸餾）用于經(jīng)化學(xué)處理后的料液，比如脂

5、肪酸酯、甘油酯等,提高生育酚的含量?？梢蕴幚斫?jīng)酯化或者不經(jīng)酯化后的脫臭餾出物。2022/7/16化學(xué)制藥工藝4、吸附和離子交換法常用的吸附劑有：硅膠活性炭活性氧化鋁討論：它們的吸附原理？2022/7/16化學(xué)制藥工藝討論：1）強(qiáng)堿性離子交換樹脂的吸附原理？2）為何要對餾出物進(jìn)行甲酯化？2022/7/16化學(xué)制藥工藝2022/7/16化學(xué)制藥工藝2022/7/16化學(xué)制藥工藝5、層析法2022/7/16化學(xué)制藥工藝6、超臨界萃取法2022/7/16化學(xué)制藥工藝實(shí)例分析：2022/7/16化學(xué)制藥工藝1234概述 混合生育酚的提取工藝 轉(zhuǎn)型反應(yīng)工藝原理及其過程 精制工藝內(nèi) 容5 副產(chǎn)物的綜合利用與

6、溶劑的回收2022/7/16化學(xué)制藥工藝第三節(jié) 非a-生育酚的轉(zhuǎn)型反應(yīng)工藝原理及其過程57將其他類型的生育酚5或者7為上引入甲基，轉(zhuǎn)換成a-生育酚2022/7/16化學(xué)制藥工藝鹵甲基化1一、轉(zhuǎn)型方法及其選擇胺甲基化2羥甲基化32022/7/16化學(xué)制藥工藝方法1：鹵甲基化第一步：氯甲基化第二步：克萊門森還原一勺燴法2022/7/16化學(xué)制藥工藝方法2：胺甲基化Mannich反應(yīng)2022/7/16化學(xué)制藥工藝2022/7/16化學(xué)制藥工藝方法3：羥甲基化羥甲基化生產(chǎn)成本比其他兩種方法要低，收率也比較高，可以達(dá)到90%以上是國內(nèi)外主要采用的生產(chǎn)路線。2022/7/16化學(xué)制藥工藝1234概述 混合

7、生育酚的提取工藝 轉(zhuǎn)型反應(yīng)工藝原理及其過程 精制工藝內(nèi) 容5 副產(chǎn)物的綜合利用與溶劑的回收2022/7/16化學(xué)制藥工藝第四節(jié) 精制工藝一、液固制備色譜體系的理論基礎(chǔ)1、色譜裝置的大小分類1）分析規(guī)模制備色譜2）實(shí)驗(yàn)室規(guī)模制備色譜3）大型工業(yè)色譜建立在實(shí)驗(yàn)室分析儀器之上色譜柱在超負(fù)荷條件下工作2022/7/16化學(xué)制藥工藝2、相平衡常數(shù)1）溶質(zhì)在固定相和流動相間不斷的分配并達(dá)到平衡，屬于動態(tài)平衡，反映各組分在固定相中的保留能力。2）溶質(zhì)與固定相親和力小，保留時(shí)間短，反之，就長。3、進(jìn)樣量制備色譜與分析色譜相比，最突出的特點(diǎn)是進(jìn)樣量大。2022/7/16化學(xué)制藥工藝1）對峰形的影響2022/7/

8、16化學(xué)制藥工藝2）對分離度的影響 熱力學(xué)平衡容量因子和分離因子反應(yīng)了組分的保留性質(zhì)和色譜峰的相對位置，其取決于組分、流動相、固定相的性質(zhì)以及溫度條件2022/7/16化學(xué)制藥工藝 動力學(xué)因素在熱力學(xué)上認(rèn)為可行的色譜分離，由于色譜峰在通過色譜柱時(shí)的擴(kuò)展，組分有可能分不開。色譜峰的擴(kuò)展反映了動力學(xué)因素，導(dǎo)致分離度下降。理論塔板數(shù)控制了色譜峰的擴(kuò)展程度。4、分離度、分離速度和分離樣品量之間的關(guān)系1）分析型液相色譜分離度和分離速度是其主要要求，應(yīng)盡量降低進(jìn)樣量。2）制備色譜進(jìn)樣量大，同時(shí)損失了分離度和分離速度。2022/7/16化學(xué)制藥工藝二、固定相和流動相的選擇1、固定相的選擇硅膠是最為常用的吸附

9、劑，因其價(jià)格低廉而應(yīng)用最廣。2022/7/16化學(xué)制藥工藝2、流動相的選擇(1) 溶劑的溶劑強(qiáng)度參數(shù)（表示溶劑分子與固定相的親和能力）2022/7/16化學(xué)制藥工藝(2) 薄層層析色譜薄層色譜摸索的條件未必一定能適合制備色譜。2022/7/16化學(xué)制藥工藝三、精制工藝參數(shù)及其優(yōu)化1、溫度（不一定能提高分離效果？）隨著溫度升高，流動相粘度下降，因此分析物傳質(zhì)速率提高，所以就能夠提供更好的色譜分離效果。但是除了柱效，溫度同樣影響保留因子(k)和選擇性()。溫度的變化因素能夠提高或降低分辨率(其實(shí)這也是色譜分析最關(guān)心的問題)。保留時(shí)間往往隨著溫度升高而降低，因?yàn)闇囟茸鳛橐粋€(gè)熱力學(xué)參數(shù)，使得高溫度下分

10、析物傾向于留在流動相中，會更快的從柱子上洗脫下來。然后，不同的化合物可能對溫度變化有不同響應(yīng)程度的保留時(shí)間改變。更加確切的說，它們的范德霍夫線的斜率不同(ln k與1/T，T以絕對溫度計(jì)量)；換句話說，值會變化。另外溫度增加會使低k值的色譜峰出峰更快,甚至接近在無保留物質(zhì)t0附近出來,導(dǎo)致很難進(jìn)行定量分析。2022/7/16化學(xué)制藥工藝七種鎮(zhèn)痛藥在柱溫20-90C的分離情況。從中可以發(fā)現(xiàn)許多特點(diǎn)。1）所有分析物隨著溫度升高，保留時(shí)間變短且峰變窄，意味溫度升高利于分離效果。2）鎮(zhèn)痛藥之一的水楊酸在峰5，6之間，隨著溫度變化位置改變較大。事實(shí)是在20-40度時(shí)，該物質(zhì)隨溫度變化，洗脫順序也發(fā)生了變

11、化。在中間的30時(shí)，水楊酸和第6號峰的非那西丁一起出峰。所以，溫度大于40度會引起分離時(shí)間變短和洗脫順序發(fā)生變化。2022/7/16化學(xué)制藥工藝2022/7/16化學(xué)制藥工藝2、流速1) 對分離度的影響洗脫液的流速也會影響層析分離效果,洗脫速度通常要保持恒定.一般來說洗脫速度慢比快的分辨率要好,但洗脫速度過慢會造成分離時(shí)間長,樣品擴(kuò)散,譜峰變寬,分辨率降低等副作用,所以要根據(jù)實(shí)際情況選擇合適的洗脫速度. 2022/7/16化學(xué)制藥工藝2) 對最大進(jìn)樣量的影響Vm = 0.31-0.039U2022/7/16化學(xué)制藥工藝3) 對操作周期的影響操作周期是床層高度、流速和進(jìn)料量的函數(shù)。2022/7/16化學(xué)制藥工藝4) 對生產(chǎn)能力的影響空塔流速大于2cm/min時(shí)生產(chǎn)能力的提高趨緩，繼續(xù)提高流速，對生產(chǎn)能力的影響有限，還會對設(shè)備的承壓等提出更高要求。2022/7/16化學(xué)制藥工藝1234概述 混合生育酚的提取工藝 轉(zhuǎn)型反應(yīng)工藝原理及其過程 精制工藝內(nèi) 容5 副產(chǎn)物的綜合利用與溶劑的回收2022/7/16化學(xué)制藥工藝第