醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第六版-細(xì)胞因子PPT課件

1、之免疫分子篇細(xì)胞因子ChangRan第一節(jié) 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)一、概念 由細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。 Cytokine,CK;CKs理化特性 * 屬低分子量（15-30kD）的多肽或糖蛋白 * 以單體、雙體或三聚體存在 * 有分泌型和跨膜型分泌是短暫的自限過(guò)程，在較低的濃度下即有生物學(xué)活性；CK通過(guò)CK受體發(fā)揮效應(yīng)，微量高效；旁分泌（paracrine）、自分泌（autocrine）或內(nèi)分泌（endocrine）發(fā)揮效應(yīng)；多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性；二、細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)一種CK可作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)（多效性）Properties of cytokine

2、s (a)不同CK作用可具有協(xié)同性；不同CK分子可具拮抗性；Properties of cytokines (b)不同CK生物活性可相互影響，表現(xiàn)為促進(jìn)或拮抗效應(yīng)（網(wǎng)絡(luò)性）。（一）按產(chǎn)生CK的細(xì)胞類型分類淋巴因子（lymphokine）: IL-2單核因子（monokine）: IL-1其他細(xì)胞產(chǎn)生的CK：EPO（二）按CK作用的靶細(xì)胞類型分類作用于巨噬細(xì)胞的CK：MCF、MIF、MAF作用于骨髓干細(xì)胞或祖細(xì)胞的CK：CSF作用于淋巴細(xì)胞的CK：IL（三）按CK的功能分類白細(xì)胞介素（interleukin, IL）干擾素（interferon, IFN）腫瘤壞死因子（tumor necrosi

3、s factor, TNF）集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF）生長(zhǎng)因子（growth factor, GF）趨化性細(xì)胞因子（chemokine）第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類1、白細(xì)胞介素 介導(dǎo)白細(xì)胞或其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子（IL-1IL-35）（見附表1）IL-2：紅色A、B、C、D（螺旋）IL-2R：黃、綠和藍(lán)（、）IL-2 及其受體的空間衍射結(jié)構(gòu)圖和填充圖IL-21976年發(fā)現(xiàn)，稱為T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，后統(tǒng)一命名為IL-2；主要由T細(xì)胞產(chǎn)生；人IL-2定位于第4號(hào)染色體；對(duì)T、NK、B、M均有活化作用；臨床用于抗腫瘤（如LAK細(xì)胞）；治療感染性疾病（如

4、乙肝、AIDS）；免疫佐劑等TIL(腫瘤浸潤(rùn)細(xì)胞)+IL-2 體外 LAK細(xì)胞 2、干擾素(interferon,IFN) 干擾素是機(jī)體受病毒或其他干擾素誘生劑刺激巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞產(chǎn)生的具有多種生物學(xué)活性的糖蛋白。 1）特點(diǎn)： a) 廣譜抗病毒； b) 抑制病毒而不是殺病毒； c) 免疫調(diào)節(jié)； d) 抗腫瘤；2) 種類：抗原性IFN-IFN-IFN-主要由DC、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生主要由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生主要由活化T細(xì)胞產(chǎn)生I型IFN：IFN-、IFN-，主要由白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生。II型IFN：IFN-，主要由活化T細(xì)胞、NK細(xì)胞產(chǎn)生。抗病毒蛋白25A合成酶磷酸二酯酶蛋白酶R

5、NaseFmRNA抑制蛋白翻譯多肽鍵起始受阻3) 抗病毒機(jī)制：特點(diǎn)：并不直接作用于病毒； 通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白 起作用；Actions of type I (, ) interferonsActions of interferon-賽若金是重組人干擾素-1b；是世界上第一個(gè)采用中國(guó)人基因克隆和表達(dá)的基因工程產(chǎn)品；來(lái)源于中國(guó)人的基因，更適合黃種人使用。干擾素生產(chǎn)車間3、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞而得名 TNF-：主要由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。LT：主要由淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，即淋巴毒素。4、集落刺激因子 刺激不同造血干細(xì)胞增殖、分化，使

6、之在半固體培養(yǎng)基中形成集落的因子。其成員為：IL-3、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、EPO、SCF和TPO。CSF與造血干細(xì)胞分化5、生長(zhǎng)因子 可刺激細(xì)胞生長(zhǎng)的因子。包括:TGF-(transforming growth factor)、EGF(epidermis growth factor)、VEGF(vascular endothelium growth factor)、FGF(fibroblast growth factor) 等。6、趨化性細(xì)胞因子 對(duì)血細(xì)胞具有趨化、激活作用的因子。 根據(jù)其氨基端含1個(gè)或2個(gè)半胱氨酸（Cys）以及排列方式，可分為：（1）CC亞家族： 以MCP-

7、1（monocyte chemotactic protein-1）為代表，可趨化單核細(xì)胞等；（2）CXC亞家族： 以IL-8為代 表，對(duì)中性粒細(xì)胞有強(qiáng)大趨化和激活作用；（3）C亞家族： 以淋巴細(xì)胞趨化蛋白（lymphotactin）為代表，對(duì)淋巴細(xì)胞有趨化作用；（4）CX3C亞家族： 對(duì)單核細(xì)胞有趨化作用。第三節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性一、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答：DC（IFN-）、巨噬細(xì)胞（IL-2等）、中性粒細(xì)胞（IL-1/8/TNF-）、NK細(xì)胞（IL-15）等；二、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答：B細(xì)胞（IL-4/5/6/13）、T細(xì)胞（IL-2/7/18/12）；三、刺激造血：CSF四、促進(jìn)凋亡，直接殺傷

8、靶細(xì)胞：TNF五、促進(jìn)傷口的修復(fù)：TGF、VEGF 1. 應(yīng)答識(shí)別階段 2. 增殖階段 * IFN-、IL-2、IL-4 正調(diào)節(jié)作用； * TGF- 負(fù)調(diào)節(jié)作用。 3. 效應(yīng)階段 * IFN-/、IL-12、IL-15抗病毒效應(yīng)； * TNF、IL-1、IL-6、趨化性CK 促進(jìn)炎癥反應(yīng) 有利于抑制并清除細(xì)菌。 4. 免疫調(diào)節(jié) IL-2誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡；TNF誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡 Differentiation of CD4+ TH cells細(xì)胞因子在早期抗病毒感染中發(fā)揮重要作用第四節(jié) 細(xì)胞因子受體（cytokine receptor, CKR） * CK必須通過(guò)與特異受體結(jié)合而發(fā)揮作用； * C

9、KR與CK高親和力結(jié)合，故微量CK可產(chǎn)生顯效；一、細(xì)胞因子受體的分類： * CKR可分為免疫球蛋白超家族受體、類細(xì)胞因子受體、類細(xì)胞因子受體、腫瘤壞死因子受體超家族、趨化因子受體型細(xì)胞因子受體家族的胞外區(qū)N端有4個(gè)保守的半胱氨酸（CCCC）序列，C端有WSXWS基序；型細(xì)胞因子受體家族在N端和近膜處分別含有2個(gè)保守的半胱氨酸序列，缺乏WSXWS基序；TNF受體家族胞外區(qū)富含半胱氨酸，由4個(gè)含有6個(gè)Cys的結(jié)構(gòu)域重復(fù)組成；趨化性細(xì)胞因子家族的受體是G蛋白偶聯(lián)受體，含有7個(gè)疏水性跨膜螺旋結(jié)構(gòu)。 多種類CK受體共用亞單位公有鏈，如：IL-3、IL-5、GM-CSF受體。Structure of the IL-2 and IL-4 receptors Commen and private chain二、可溶性細(xì)胞因子受體 * 某些CKR自膜脫落 可溶性CKR 拮抗CK作用第五節(jié) 細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子與疾病的發(fā)生* 疾病的起因（“細(xì)胞因子風(fēng)暴”）* 疾病的輔助診斷（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）* 判斷疾病的預(yù)后（感染性疾病）* 監(jiān)測(cè)機(jī)體免疫功能狀態(tài)、治療效果和病