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1、左卡尼汀的應(yīng)用前 言左卡尼汀(Levocarnitine,LC),又稱左旋肉堿,分子量162D,為水溶性季胺類化合物,廣泛存在于機(jī)體組織中的特殊氨基酸。自1978年有學(xué)者報(bào)道維持性血透患者(MHD)存在肉堿代謝紊亂和缺乏以后,許多學(xué)者對(duì)LC在慢性腎功能衰竭患者(CRF)體內(nèi)的代謝做了深入研究。目前左卡尼汀已廣泛用于改善MHD患者的心血管并發(fā)癥、低血壓、貧血、肌病、營(yíng)養(yǎng)不良及脂質(zhì)代謝紊亂等。維持性血透患者為什么會(huì)出現(xiàn)肉堿缺乏? 維持性血液透析患者由于攝食不足,惡心嘔吐,消化吸收不良,合成減少及透析中丟失,可出現(xiàn)左卡尼汀缺乏,導(dǎo)致心肌和其他肌肉病變。 1905年 俄國(guó)學(xué)者首次從肌肉中發(fā)現(xiàn)并提取了肉
2、堿 1927年 證實(shí)了肉堿的化學(xué)結(jié)構(gòu) 1952年 在肝臟濃縮液中分離出LC 1958年 發(fā)現(xiàn)LC是促使長(zhǎng)鏈脂肪酸進(jìn)入線粒體氧化代謝所必需的營(yíng)養(yǎng)素 1980年 左卡尼汀作為營(yíng)養(yǎng)品上市 1985年 美國(guó)食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)了左卡尼汀用于治療原發(fā)肉堿缺乏癥 1999年 FDA批準(zhǔn)了LC用于預(yù)防和治療HD患者肉堿缺乏癥。左卡尼汀的發(fā)展簡(jiǎn)史左卡尼汀體內(nèi)分布血漿骨骼肌心肌細(xì)胞外液腎臟肝臟人體左卡尼汀來(lái)源外源性來(lái)源 內(nèi)源性體內(nèi)合成 通過(guò)飲食攝入,主要是一些動(dòng)物性食品如肉、禽、魚(yú)、乳品,占75%,約300400mol/L 在體內(nèi)借助于VC、VB6、煙酸、鐵離子等輔助因子,在肝、腎、腦中合成肉堿促進(jìn)脂類
3、代謝 是哺乳動(dòng)物能量代謝中需要的體內(nèi)天然物質(zhì),其主要功能是促進(jìn)脂類代謝。肌肉細(xì)胞能量來(lái)源 是肌肉細(xì)胞尤其是心肌細(xì)胞的主要能量來(lái)源,腦、腎等許多組織器官也主要靠脂肪酸氧化供能。參與某些藥物的解毒作用 能增強(qiáng)細(xì)胞色素氧化酶的活性, 加速ATP 的產(chǎn)生, 參與某些藥物的解毒作用其他功能 加強(qiáng)中等長(zhǎng)鏈脂肪酸的氧化作用; 調(diào)整結(jié)合的輔酶A 和游離輔酶A 二者比率。從酮類物質(zhì)氨基酸(包括支鏈氨基酸)中產(chǎn)生能量,在酮體利用和清除中起作用 。左卡尼汀的功能排泄腎臟是左卡尼汀的排泄器官,左卡尼汀不與血漿蛋白相結(jié)合,自由通過(guò)腎小球,99%由近端腎小管重吸收。進(jìn)入血循環(huán),其余以AC形式從尿中排出,每天從尿中排出10
4、0400mmol。 左卡尼汀治療對(duì)心臟功能的影響 促進(jìn)心肌脂肪酸的氧化 為心肌提供能量 減少脂酰肉堿的積聚 改善心肌細(xì)胞膜的穩(wěn)定性 減輕心臟缺血的損傷程度 提高心臟運(yùn)動(dòng)耐力,增加心臟射血 AB對(duì)MHD患者生活質(zhì)量的影響可以改善MHD的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài) 精神狀態(tài)、生理功能、社交能力等均有提高 肌肉痙攣、肌無(wú)力及心衰的發(fā)生率明顯減少提高了生活質(zhì)量和長(zhǎng)期生存率 臨床應(yīng)用 適用于慢性腎衰長(zhǎng)期血透病人因繼發(fā)肉堿缺乏產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥狀,臨床表現(xiàn)如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血癥,以及低血壓和透析中肌痙攣等 。護(hù)理透析過(guò)程中經(jīng)透析液的清除是藥物的主要清除途徑,可清除給藥量的50%80%,因此必須每次透析結(jié)束時(shí)從靜脈端注入 (1 g溶于10 ml注射用水,3 min內(nèi)緩慢注射)。 遮光,密封保存.臨床應(yīng)用適用于慢性腎衰長(zhǎng)期血透病人因繼發(fā)肉堿缺乏產(chǎn)生的一系列并發(fā)癥狀,臨床表現(xiàn)如心肌病、骨骼肌病、心律失常、高脂血癥,以及低血壓和透析中肌痙攣等 透析過(guò)程中經(jīng)透析液的清除是藥物的主要清除途徑,可清除給藥量的50%80
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