晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療策略ppt課件

1、各位教師大家好晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療戰(zhàn)略晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療戰(zhàn)略化療在晚期NSCLC的運(yùn)用三代化療藥物在晚期NSCLC中的運(yùn)用比較靶向治療的解讀晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療戰(zhàn)略化療在晚期NSCLC的運(yùn)用晚期NSCLC治療的轉(zhuǎn)機(jī)薈萃分析顯示：晚期NSCLC含鉑化療方案優(yōu)于支持治療NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group. BMJ. 1995; 311(7010): 899-909. 晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療戰(zhàn)略化療在晚期NSCLC的運(yùn)用三代化療藥物在晚期NSCLC中的運(yùn)用比較靶向治療的解讀ECOG 1594實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)分層要素:病情開展程度(IIIB vs

2、 IV 或復(fù)發(fā))PS (0,1 vs 2)體重減輕 (Y/N)腦轉(zhuǎn)移 (Y/N) 紫杉醇 mg/m2 d 1 順鉑 75 mg/m2 d 2紫杉醇 225 mg/m2 d 1卡鉑 AUC = 6 d 1泰索帝 75 mg/m2 d 1順鉑 75 mg/m2 d 1順鉑 100 mg/m2 d 1健擇 1,000 mg/m2 d 1, 8, 15A組*q 3 wk D組q 3 wkC組q 3 wkB組q 4 wk隨機(jī)分組N = 1155*對照組Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.ECOG 1594實(shí)驗(yàn)結(jié)果：健擇 /順鉑方案的TTP時(shí)間顯著長

3、于其他方案TCGCTxCTCb總緩解率(%)21%22%17%17%疾病進(jìn)展時(shí)間(月) 3.44.2*3.73.1中位生存期(月)7.88.17.48.11年生存率31%36%31%34%2年生存率10%13%11%11%3.4月 泰素+順鉑4.2月 健擇 +順鉑Log-rank p-value=0.0011.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0.0051015202530(月)疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)Schiller et al. N Engl J Med. 2002; 346:92-98.2005年薈萃分析研討設(shè)計(jì)T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 20

4、05; 47: 69-80.健擇 + 鉑其他含鉑方案Vs. 研討對象: 一切在晚期非小細(xì)胞肺癌中比較含健擇鉑類化療與其他含鉑化療的單個(gè)研討研討目的：評(píng)價(jià)能否有一種治療方案在晚期非小細(xì)胞肺癌中有優(yōu)勢健擇 /鉑類方案 (N=1739)其它含鉑方案 (N=2510)疾病無進(jìn)展生存期(PFS)2005年薈萃分析T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.5.1月 vs. 4.4月p0.001研討結(jié)果：健擇 /順鉑方案 (N=1861)含鉑其他方案 (N=2695) 總生存期OST. Le Chevalier et al. Lung Cance

5、r. 2005; 47: 69-80.9.0月 vs. 8.2月p0.001研討結(jié)果：2005年薈萃分析2005年薈萃分析 研討結(jié)論： 健擇 /鉑類結(jié)合方案與其他鉑類方案相比，可為晚期非小細(xì)胞肺癌患者提供具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的更長總生存期和疾病無進(jìn)展生存期鍵擇 /鉑類結(jié)合方案為晚期NSCLC一線治療的規(guī)范方案T. Le Chevalier et al. Lung Cancer. 2005; 47: 69-80.2007年薈萃分析 研討設(shè)計(jì)經(jīng)過緩解率和疾病進(jìn)展率兩個(gè)目的評(píng)價(jià) Docetaxel (D) Gemcitabine (G) Paclitaxel (P) Vinorelbine (V) 對晚期

6、非小細(xì)胞肺癌一線化療療效的相對影響共會(huì)聚45項(xiàng)臨床研討，11867例患者Grossi et al, The Oncologist 2021, 14(5): 497-510.2007年薈萃分析 研討結(jié)果：含健擇方案顯著降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)達(dá)14%Grossi et al, The Oncologist 2021, 14(5): 497-510.0.60.81.01.21.4G vs non-GD vs non-DV vs non-VP vs non-POdds Ratio for ProgressionG,P,D,V containing betterG,P,D,V free betterP=0.0

7、05P=0.16P=0.69P=0.00082007年薈萃分析 研討結(jié)論健擇能減少馬上進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)，且有顯著性意義，但紫杉醇方案似乎更多見馬上進(jìn)展的事件健擇結(jié)合鉑類的兩藥方案是晚期NSCLC患者一線治療更好選擇Grossi et al, The Oncologist 2021, 14(5): 497-510.健擇對不同組織學(xué)類型的NSCLC具有一致杰出的療效共有1725例患者入組的III期臨床研討顯示：健擇治療鱗癌和非鱗癌晚期NSCLC患者療效同樣杰出總體生存期月 GC 非鱗癌 10.4個(gè)月 GC 鱗癌 10.8個(gè)月生存概率Scagliotti GV, et al, J Clin Oncol.

8、2021; 26(21): 3543-51.健擇單藥治療NSCLC患者的II期研討結(jié)果作者人數(shù)劑量(mg/m2)有效率% 中位生存期月Abratt761000-125020%9.2Gatzameier151125022%9.4Anderson79800-100020%7Fukuoka73100026%10Yokuoka67100021%9Begbie29125021%7.5Noble S, Goa KL. Drugs,1997; 54(3): 447-472. 健擇單藥治療NSCLC患者具有很好的療效2021ASCO IV期NSCLC指南更新：一線治療IV期患者最有效的一線治療方案是什么？引薦

9、A2：對于PS 0-1的患者應(yīng)選擇兩藥結(jié)合化療含鉑兩藥結(jié)合化療療效好于非鉑類兩藥結(jié)合化療健擇/順鉑等是引薦的一線規(guī)范方案對不適宜鉑類治療的患者，可思索非鉑類兩藥結(jié)合化療Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2021; 27(36): 6251-66.IV期PS2 患者的最正確治療方案是什么？引薦A3現(xiàn)有數(shù)據(jù)支持PS 2的患者應(yīng)接受單藥化療尚無充分?jǐn)?shù)據(jù)引薦PS 2的患者應(yīng)/不應(yīng)接受兩藥結(jié)合化療2021ASCO IV期NSCLC指南更新：一線治療Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2021; 27(36): 6251-66.晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療

10、戰(zhàn)略化療在晚期NSCLC的運(yùn)用三代化療藥物在晚期NSCLC中的運(yùn)用比較靶向治療的解讀IPASS研討 研討設(shè)計(jì)：吉非替尼250 mg/day卡鉑(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案* 入組患者既往未接受化療年齡18歲腺癌不吸煙或少吸煙*生存預(yù)期12周PS 0-2可丈量的IIIB/IV期病灶察看終點(diǎn)主要終點(diǎn)無進(jìn)展生存期PFS(非劣效性)次要終點(diǎn)緩解率總生存生活質(zhì)量疾病相關(guān)病癥平安性和耐受性探求性終點(diǎn)生物標(biāo)志物EGFR突變EGFR基因拷貝數(shù)EGFR蛋白表達(dá)Mok et al, N Engl J Med 2021; 361(3): 947-57.IPASS研討吉非替尼EGFR M+ (n=

11、132)吉非替尼EGFR M- (n=91)卡鉑/紫杉醇EGFR M+ (n=129)卡鉑/紫杉醇EGFR M- (n=85)1.00.80.60.40.20.004812162024Time (months)EGFR野生型EGFR突變型化療不受突變影響而TKI受之影響研討結(jié)果: 吉非替尼只對EGFR突變患者有效IPASS研討 Gefitinib Carboplatin / paclitaxelEGFR M+ odds ratio (95% CI) = 2.75(1.65, 4.60), p=0.0001 EGFR M- odds ratio (95% CI) = 0.04(0.01, 0.2

12、7), p=0.0013 總體反響率(%)(n=132)(n=129)(n=91)(n=85)71.2%47.3%1.1%23.5%研討結(jié)果: EGFR野生型的患者緩解率為1.1%Mok et al, N Engl J Med 2021; 361(3): 947-57.靶向藥物對IV期患者的總生存期、無進(jìn)展生存期、毒性和生活質(zhì)量/病癥改善的獲益如何？引薦A7沒有充分證據(jù)引薦厄洛替尼或吉非替尼一線單藥治療未經(jīng)選擇的患者對于EGFR突變的患者，一線運(yùn)用吉非替尼能夠是一種選擇假設(shè)患者EGFR突變陰性或形狀未知，應(yīng)首選化療2021ASCO IV期NSCLC指南更新：一線治療Azzoli CG, et al. J Clin Oncol 2021; 27(36): 6251-66.總 結(jié)三代化療含鉑雙藥方案依然是NSCLC患者一線治療的基石EGFR突變陰性或形狀未知的患者，首先接受的治療應(yīng)為化療即使EGFR突變的患者，由于一線運(yùn)用T