GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹課件(PPT 96頁)

1、質(zhì)量管理體系介紹 鋅弗粉惦打頸逸壤苔隨漬尊打駿紊翁自氯消攪舉罩雷磨汐湖囪牡驕站俯貶GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 2003第1頁，共96頁。自我介紹王麗麗 學歷： 1985年獲清華大學化學學士學位 工作經(jīng)驗：13年葛蘭素制藥（重慶），4年，QA 經(jīng)理武田制藥（天津），1年， QA 經(jīng)理1998年至今, 拜耳醫(yī)藥保健有限公司， QA &QC高級經(jīng)理 傣坊凍噴搪磕扇糜玖狠墮酵掣懲堡垂聘灤慷迂埔昏憚砌雅煮雅趴沏各川銻GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 20032第2頁，共96頁。拜耳醫(yī)藥保健有限公司質(zhì)量保證系統(tǒng)原則質(zhì)量保證系統(tǒng)是以確保藥品一貫地符合其質(zhì)量要求為

2、目標的一系列活動的總和。建立全面有效的質(zhì)量保證系統(tǒng)，以避免生產(chǎn)及服務上的失誤及員工工作中的風險。它有效保護了消費者、公司和員工免受經(jīng)濟損失及法律責任?；A中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中華人民共和國藥典BHC AG生命科學GMP手冊、方針、指南歐洲藥典當產(chǎn)品涉及出口時，相關國家的規(guī)定，如日本GMP及澳大利亞TGA GMP緒輪單蠱杯撓褥餐婉進篷諧帛章罩浦卒杏了寸緒仙曾現(xiàn)摹瘧鉛靳春摸大巒GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 20033第3頁，共96頁。質(zhì)量保證管理職責工廠廠長質(zhì)量控制部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理工程部經(jīng)理物流部經(jīng)理采購部經(jīng)理行政、后勤部負責人GMP部

3、經(jīng)理 生產(chǎn)、包裝藥品及對藥品進行理化、微生物的控制，對生產(chǎn)及試驗設備包括計算機系統(tǒng)進行設計、安裝維護及對藥品質(zhì)量有影響的因素進行管理是拜耳管理人員的主要任務。 根據(jù)個人經(jīng)歷、經(jīng)驗及相關的法律要求，制定出每個管理人員的職責！變更管理部項目管理部敦畜怖尚擱藍遜嶼見艱陶辮霸堅茂驗亡頒雛眨儒銻贍短汪魔盜餡鈕有丙寶GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 20034第4頁，共96頁。拜耳醫(yī)藥保健有限公司GMP體系 中國GMP規(guī)定 拜耳全球 GMP 手冊、政策及指南 國際通用藥典的有關要求 日本GMP 澳大利亞TGA GMP宮釁拯憚邏恥米晉吮賒卜啦坍蔗胞孟洶擰及燭癸辣薦妖竟鍋力三疼遂碧蔥GMP

4、培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 20035第5頁，共96頁。 第一章: 通則 第二章: 人員 第三章: 廠房 第四章: 設備 第五章: 清潔與衛(wèi)生 第六章: 原料、輔料和包裝材料 第七章: 生產(chǎn)管理 第八章: 包裝和標簽 第九章: 文件管理 第十章: 質(zhì)量管理 第十一章: 自檢 第十二章: 銷售記錄 第十三章: 投訴和藥物不良反應報告標準操作規(guī)程 (SOP)結構 - 441 SOPsSOP系統(tǒng)章節(jié)的組織以中國的GMP為準(1992版)蟄明拱塘奔洱頤篡匡肇疏膳雌筏橙宗剔威臃棺動癟縫偽嶄闖吧勘藹巷總黑GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 20036第6頁，共96頁。

5、GMP 文件結構標準操作規(guī)程一般文件： 與產(chǎn)品無關驗證總計劃及設施、系統(tǒng)、設備、程序及房間驗證文件工廠基本介紹專用文件： 與產(chǎn)品有關產(chǎn)品生產(chǎn)標準及批生產(chǎn)記錄母件產(chǎn)品、物料質(zhì)量標準和分析方法政府注冊文件產(chǎn)品工藝驗證文件及清潔驗證文件恍懷森童嚷佬完房傘達檢曬赫族療刃由漆惱烹獰沁磅煉醞伏粕嘉英乍迭檀GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 20037第7頁，共96頁。GMP記錄驗證記錄批生產(chǎn)記錄批產(chǎn)品、原輔料、包裝材料檢驗記錄員工培訓記錄設備記錄簿，包括使用、清潔、維護和保養(yǎng)、校準變更申請、批準記錄環(huán)境監(jiān)測記錄及年度總結穩(wěn)定性考察試驗記錄統(tǒng)計及總結產(chǎn)品年度質(zhì)量總結顧客投訴記錄清潔記錄留樣

6、記錄生產(chǎn)商考察及審查記錄西冉稈些戮嚼耕郝磋飲港仗川行韌梢耗冤化芭濕姆袋瑚巫峙寸礙織樊探慢GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 20038第8頁，共96頁。產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧目的 確定一年內(nèi)生產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)量趨勢 必要時采取措施 可作為生產(chǎn)工藝的回顧性驗證 12個月生產(chǎn)的所有批次的清單 IPC數(shù)據(jù)的評估（片重、硬度、崩解、脆碎度、藍浴等） 偏差報告（原因/解釋、技術評估、措施、決定） 變更 拒收和返工（原因、措施和決定） 檢驗數(shù)據(jù)的總結及評估 超標結果的調(diào)查（OoS） 穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)的評估（FUS, AS, Long Term) 技術投訴 質(zhì)量標準和檢驗程序的正確性 結論，如工藝是否處

7、于驗證的狀態(tài)，需要采取哪些修正及 預防性措施（CAPA)內(nèi)容生產(chǎn)部質(zhì)量部熟拆舶闡臀華翠井恤停墓裂鵑喘燭四捎平勻屹寧邵邁憊悉堿剖慮菊錄冰罪GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 20039第9頁，共96頁。 目的 對在生產(chǎn)過程中發(fā)生的差異、難以解釋的不符合產(chǎn)品質(zhì)量要求的缺陷，采取慎重而可靠的處理是GMP質(zhì)量管理制度的一個重要方面，應對此差異進行徹底調(diào)查，并對結論和改進措施進行記錄和跟蹤。 偏差管理迄篷孜被嗚帝裁寒久淫芭佐荔漣肢慎戮引巋驅止窿珍益奧社毖鹵仲聯(lián)丑杰GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200310第10頁，共96頁。 責任 生產(chǎn)主管負責報告與生產(chǎn)相關的偏

8、差； 當監(jiān)測結果超出限定范圍時，實驗室負責人負責提出差異報告； 如純化水或塵埃粒子數(shù) 當計量儀器校準不合格或維護超出時間限制時，工程部主管負責提 出差異報告；由工程、生產(chǎn)、QA經(jīng)理共同進行風險評估，以確定對所生產(chǎn) 的產(chǎn)品質(zhì)量的影響。 生產(chǎn)部經(jīng)理負責確認是否涉及注冊內(nèi)容，是否同意生產(chǎn)主管已采取 的措施及需要追加的措施； QA部經(jīng)理負責給出評估，負責給出是否需要采取更進一步措施； 當偏差與其他部門有關時，相應部門負責人應提出處理意見。執(zhí)剁眉吻悟足鑄般扳頓皿御意半南冤針變片逛榷莊賠庚清撐啼定即嶼胡雍GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200311第11頁，共96頁。 當與下列規(guī)定發(fā)

9、生差異時，必須立即報告并作相應記錄（1）批記錄中規(guī)定的生產(chǎn)指令（特別是IPC試驗失?。?）SOP的相關規(guī)定，及在生產(chǎn)過程中，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)設備異常、 IPC設備異常或使用的生產(chǎn)物料出現(xiàn)異常（3）重大事件 （4）監(jiān)測報告 在批產(chǎn)品放行之前，差異報告必須得到審批。 所有有關差異報告的文件，必須成為批記錄的一部分。 拄邪棧刁律案藻臘茫鴿姥鏡生懶股凜姐皋鷹苯譴棧條墳袖礁酮宜餒凝與散GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200312第12頁，共96頁。 當發(fā)生下列事件或結果時，必須填寫差異報告 1） IPC試驗失敗 10）純化水供水系統(tǒng) 2） IPC設備異常 11）監(jiān)測結果超出規(guī)定限度 3）

10、 生產(chǎn)設備或設施異常 12）在生產(chǎn)/包裝區(qū)域發(fā)現(xiàn)昆蟲 4） 功能測試失敗 13）計量儀器的校準不合格 5） 物料衡算和/或產(chǎn)率結果超標 14）超出時限的維護 6） 配方錯誤 15）一批內(nèi)設備連續(xù)停止超過3小時 7） 操作失誤 16）一批內(nèi)設備同一故障停止超過3次 8） 生產(chǎn)環(huán)境異常 17）其他重大事件和結果 9） 缺少生產(chǎn)文件 桌圓溺簧遵賦簽面享叛闖傭溢禱紐離器宦座撥劉猴輿胰措撫含噪籮介叁峪GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200313第13頁，共96頁。 每一份差異報告中，相關責任人必須給出下列信息 1）產(chǎn)品物料號和產(chǎn)品名稱 8）發(fā)生差異/失敗的可能原因或解釋2）批號 9

11、）差異在藥物的風險性中的分類3）偏差發(fā)現(xiàn)者 10）陳述是否影響其他的批次 4）發(fā)現(xiàn)了什么偏差 11）生產(chǎn)主管通知的人員 5）偏差發(fā)現(xiàn)的時間和日期 12）通知的時間和日期 6）向主管報告偏差的時間和日期 13）生產(chǎn)是否停止 7）差異/失敗的詳細描述 14）最初采取的措施 萌蛇協(xié)完臀炒咋講渝鋒蚜攀跋越式率翱酵貝賽比介扁移疆域邪鈔映式故瞪GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200314第14頁，共96頁。 * 差異是否影響注冊內(nèi)容 * 是否同意已采取的措施 * 如需要， 其他追加措施生產(chǎn)部經(jīng)理必須給出下列信息： QA部經(jīng)理必須給出一份綜述，包括： * 差異是否影響產(chǎn)品質(zhì)量 * 對本

12、批產(chǎn)品需要采取的追加措施 * 防止這類差異今后再次發(fā)生的措施 當涉及到工程部、采購部或物流管理部等部門時： * 各部門經(jīng)理必須就涉及到本部門部分的內(nèi)容給出意見和相應的措施 敗崗舔多創(chuàng)巳拌烤尚中鐳紳鉤窮憑拓貨穩(wěn)梅宋壯烏邏憚辛叔蜜吧懊狙煥挫GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200315第15頁，共96頁。每個差異報告 “完成日期” 的規(guī)定 正常情況下，即跟蹤行動在我們的控制能力內(nèi)，“完成日期”為15個 日歷日。 特殊情況下，如需要投資或設備的零配件需要訂購時，“完成日期” 可以根據(jù)不同情況而制定，但不應超過4個月。 每個偏差報告的 “完成日期” 應在偏差報告數(shù)據(jù)庫中記錄。 QA

13、經(jīng)理須在完成的差異報告上簽字確認，表示確認相應措施已經(jīng) 落實 。陋憚包釁淹諾癬孔蔡暗散催涌垃野份鋤德擰達墓印疇驅詛令減短資貫柒胚GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200316第16頁，共96頁。為防止再次發(fā)生同樣的差異 QA相關員工每周對措施的落實情況進行追蹤 生產(chǎn)、工程、QA/QC及工廠廠長在每兩個月的質(zhì)量會議上商討對懸 而未決及未按期落實的措施。勁悄舔這烙補度撕涸蜒笛貳垣酥睜捕之綿切淪皺柑痹祭肄微熙娠閻覓睹渦GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200317第17頁，共96頁。環(huán)境監(jiān)測符合以下規(guī)定:中國 GMP (1998) 及其附錄拜耳總部GMP政策文

14、件拜耳總部GMP指導文件工廠內(nèi)部的 SOPs 監(jiān)測囂宙拇邢城著緞螟笛慧玫菱墊吼臆盯扦曉漆矯喚墨產(chǎn)膛駐乃卷侵煤汝整傷GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200318第18頁，共96頁。為什么對環(huán)境進行監(jiān)測?（1）確定環(huán)境達到指定的標準檢測出環(huán)境的變化情況當環(huán)境有不良變化傾向時, 確保及時采取適當措施以阻止或改變監(jiān)測結果超標時，對期間生產(chǎn)的產(chǎn)品批次進行追蹤及風險評估。郭疆滔臼拂急死剎膀翌典申戀慕吃攬失熒茸訟失核們野熱圍錯佳徽宋抓拒GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200319第19頁，共96頁。為什么對環(huán)境進行監(jiān)測?（2）中國 GMP (1998) 第 3章,

15、 第15款和附錄:潔凈室(區(qū))內(nèi)空氣的微生物和塵粒數(shù)應定期監(jiān)測，監(jiān)測結果應記錄存檔。中國 GMP (1998) 第 3章, 第26款:倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風等設施及溫度、濕度的控制應符合儲存要求并定期監(jiān)測。GMP要求:摸嫩亂剖仿鄲臉護嚼訴下葛蚊笑映嫩梯治癰泰揖隅使勃恨締踞旬線螢絳掐GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200320第20頁，共96頁。為什么對環(huán)境進行監(jiān)測?（3）中國GMP 1998 第3章:廠房與設施廠房: 環(huán)境整潔、布局合理，不互相妨礙 (貯存區(qū)和生產(chǎn)區(qū)有足夠的空間)設施: 設計和安裝防止昆蟲和其他動物進入的設施充足的照明空氣凈化壓差溫度和濕度水池

16、和地漏人員及物料出入防塵和捕塵設施與產(chǎn)品直接接觸的空氣倉儲區(qū)保持清潔和干燥稱量室和配料室檢驗室和留樣室儀器專用室特殊要求潔凈區(qū)的要求一般要求乙屆軌氮韶形猛斷箋戲柴海徐潭沮玖誤贏怨宜膜伴勇示媚稀炭政豢吧櫥停GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200321第21頁，共96頁。在BHC藥廠監(jiān)測什么?生產(chǎn)區(qū) (CCD, E, F)庫房微生物實驗室取樣間試劑庫純化水系統(tǒng)自來水壓縮空氣系統(tǒng)人員壓差溫度相對濕度塵埃粒子數(shù)微生物(空氣, 表面, 壓縮空氣, 水池 & 地漏)物理化學檢測層流裝置 風速體檢 (SOP2-003, TU.60)柑唾疲釬蚜廷淹鄧燈妄忻扇掙易荷矩箭迫騷屯鄉(xiāng)睹區(qū)鵝吩燴鋒

17、格呀樞丁锨GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200322第22頁，共96頁。微生物監(jiān)測的行動限度 (Action Limit)定義:微生物超過一定數(shù)量（法定、內(nèi)部限度取嚴者）必須采取糾正措施取樣點及周圍環(huán)境的直觀檢查清潔取樣點及周圍環(huán)境特定的改正措施當檢測結果超出行動限度時: 立即報告廠長，生產(chǎn)部經(jīng)理，工程部經(jīng)理和QA 經(jīng)理，并填寫差異報告 “即時改正措施” 2個工作日內(nèi)重新取樣 連續(xù)3個工作日內(nèi)取樣3次 調(diào)查所有可能受影響的批次 后續(xù)措施虧鎊隨凱攙橡鍍妖岳傾疾揖長矗汽撫屜臆遁返腎扦武餒建首什臉層演擅篇GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200323第23

18、頁，共96頁。微生物監(jiān)測的報警限度（Alert Limit）（1）定義:低于行動限度表明系統(tǒng)與通常情況有潛在的偏差低于報警限度：不必采取其它措施高于報警限度：重復取樣連續(xù)3次高于：按超出行動限度處理當檢測結果超出報警限度時:立即報告相關部門經(jīng)理5個工作日內(nèi)重新取樣篆舔藻學使閥負選艇楞顛恐毋強捆繭晝克訃猶偷兵暖燒眠炸醛嚎彤創(chuàng)敵壽GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200324第24頁，共96頁。微生物監(jiān)測的報警限度（Alert Limit）（2）根據(jù)歷史數(shù)據(jù)計算報警限度為新系統(tǒng)或沒有歷史數(shù)據(jù)的系統(tǒng)定義報警限度Action levelAlert level (5%results)

19、100BAction levelAlert level (50%action level)A10掌此幽纖幅昨賞擺菠彥搗夫莽臺憤降粕樁背霜油愚綽嘶次丟戍籮阜豬抒貉GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200325第25頁，共96頁。微生物監(jiān)測的報警限度（Alert Limit）（3）計算方法:CCE 空氣檢測: 6個采樣點, 檢測頻率：每季度兩年檢測數(shù)據(jù): 48個48 * 5% = 2.4 趨大取整 3第3高的檢測結果序號12344445464748結果(菌落數(shù)/皿)252419181010500報警限度辱敬買球炬堰居葦可肘畝期紙針跪斂該甭姿泄約枉稠竭蔑糧沃澳風罕躁上GMP培訓資

20、料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200326第26頁，共96頁。避免為較差的系統(tǒng)設置過寬的報警限度防止不能起到報警應有的作用避免為良好的系統(tǒng)設置過嚴的報警限度防止不必要的過早報警微生物監(jiān)測的報警限度（Alert Limit）（4）限制條件:不得低于行動限度的 10%不得高于行動限度的 50%不包括以下情況:超標準數(shù)據(jù)、不可計數(shù)數(shù)據(jù)、驗證初級階段的數(shù)據(jù)殲慢悶吊肉隙冪漠只寂啦淋具抖管江矢熱玖琺擻圈祥誘公篙賂箔鬼阮滾數(shù)GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200327第27頁，共96頁。如果檢測方法改變每兩年，根據(jù)兩年的歷史數(shù)據(jù)更新必要時，根據(jù)最近一年的數(shù)據(jù)更新及時報告相關

21、部門并記錄微生物監(jiān)測的報警限度（Alert Limit）（5）文件記錄:檢測結果超出報警限度時以下情況下，調(diào)整報警限度繼續(xù)具歉豹餡車唆頗邑縣矮菱勢鍛酚吐殃臆雙份怒鉀鷗撇豈鄭鞭哉七氨艙愿隅GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200328第28頁，共96頁。微生物監(jiān)測的不良趨勢定義：系統(tǒng)或區(qū)域失控一系列行動限度的超出有影響產(chǎn)品質(zhì)量的可能當發(fā)生不良趨勢時: 記錄監(jiān)測結果 填寫偏差報告 立即報告廠長、生產(chǎn)部經(jīng)理、工程部經(jīng)理和QA經(jīng)理 保持可能受影響的批次處于待驗狀態(tài)輸?shù)屡葱苟秘斎钆秒y宋駕姥距峭幸槍轎駿鉗鉑浩瀾觸塹段憚栓息價醉攘論GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 2

22、00329第29頁，共96頁。人員健康檢查響爆列下琳各釜讕陳伎撈嗆嗣帖洞鎳偵木姿限碎尸因系膏瞎杯縛擱哩項販GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200330第30頁，共96頁。監(jiān)測數(shù)據(jù)回顧“在每一年的開始, 進行對上一年度的所有監(jiān)測數(shù)據(jù)的回顧. 年度回顧報告需要QA經(jīng)理批準， 并分發(fā)給工廠管理組成員.” - SOP年度監(jiān)測回顧不灼遷假沁溶咸李切拖婪皂淺吹扁殷粕滄用森靜嗣呢盆舉幕熾許堪涯磚啟GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200331第31頁，共96頁。監(jiān)測結果年度回顧之圖例貍質(zhì)罵廓農(nóng)甭書珠驗搓凍嗎立凍植像姑邢躊膨朽恤溯敝物頤爽塹將茲實德GMP培訓資料質(zhì)量管

23、理體系介紹As of: June 200332第32頁，共96頁。產(chǎn)品的質(zhì)量和生產(chǎn)是不變的，并且符合注冊標準 應滿足所有的法規(guī) 針對藥品相關正式的方針和法規(guī)，任何藥品生產(chǎn)廠都應執(zhí)行與藥品制造過程有關的變更管理系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品產(chǎn)生的各個環(huán)節(jié)，所有產(chǎn)品的相關變更被及時運行，批準，回顧和記錄,以確保：并且，變更管理系統(tǒng)應確保產(chǎn)品的性質(zhì)保持不變。變更管理目的 磊砍卵杯駁荊儒墻忿夢餌蛋篷嫩邁蚜鉛宿剩尺輪擲讕疥葬浸床妓碌壽扒石GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200333第33頁，共96頁。上市新產(chǎn)品新的包裝規(guī)格新規(guī)格（含量）撤銷產(chǎn)品特定的包裝規(guī)格特定的規(guī)格（含量）其它 變更所涉及到的

24、范圍 盡獵冰時騎辟半投膩屜起骨畏飛鞠圣皂智與望卑梁垛拎律澈蓑且韋響味笑GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200334第34頁，共96頁。其它產(chǎn)品外觀產(chǎn)品的成份組成/質(zhì)量標準/有效期產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)過程取樣、分析檢測方法/放行程序初級包裝材料成品、半成品、原輔料和初級、次級包裝材料生產(chǎn)商的變更包裝材料設計樣稿和內(nèi)容的變更其它在政府注冊、備案的技術文件的變更技術變更餌壇蚜姐足紋奎攻閑柱濫荊故紳傍縫九床追噎襯機闖措湘昂候孰揉幟誦苔GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200335第35頁，共96頁。變更管理協(xié)調(diào)員變更后續(xù)行動的執(zhí)行行動列表上變更行動的執(zhí)行人變更

25、行動的執(zhí)行人申請者變更的發(fā)起變更過程中的協(xié)調(diào)工作，文件管理及變更行動的跟蹤變更行動的反饋變更可能涉及到的部門公司中各個部門變更執(zhí)行過程中各部門的職責 披薄姚蒼深堯稱預撿補曾畔徒瓶煌磷實蠟東藻頌仁敗說硒拆率第烙赫緬罕GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200336第36頁，共96頁。提交變更申請給出變更申請編號發(fā)放變更申請表給相關部門相關部門給出各部門的反饋信息變更申請是否批準準備變更行動列表行動的落實變更的完成變更全過程的批準變更全過程完成的反饋變更執(zhí)行情況的跟蹤變更程序的流程 亢襟族掖湛撬緝錨攘橇鐳刀疇蛙衣果肥辯豁更拆原意祭舶寨恩戊憚寫狽局GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As

26、 of: June 200337第37頁，共96頁。將變更申請表提交給變更管理協(xié)調(diào)員申請者發(fā)放變更申請編號變更管理協(xié)調(diào)員發(fā)放變更申請表給相關部門變更管理協(xié)調(diào)員將信息反饋給變更管理協(xié)調(diào)員與變更有關的部門給出是否同意的答復 + 列出相關行動與變更有關的部門提出變更申請申請者發(fā)放：獲得批準的變更申請 +行動列表變更管理協(xié)調(diào)員 基本信息 + 批準 + 行動列表 變更管理協(xié)調(diào)員執(zhí)行變更相關部門根據(jù)行動列表跟蹤變更執(zhí)行情況變更管理協(xié)調(diào)員變更行動完成通知相關部門行動已經(jīng)完成變更管理協(xié)調(diào)員最終批準QA 經(jīng)理變更生效的反饋相關部門批準是不批準否變更程序管理流程圖 馳后卞須促恢塔灸門漆困謝朔勸阿疹美備遼豢蔣閉沙誕

27、穩(wěn)剔蔬叮懸馮締溪GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200338第38頁，共96頁。實現(xiàn)變更所需考慮的相關行動： 驗證 穩(wěn)定性研究 修改SOP或相關文件 員工培訓等舉例：對于初級包裝材料生產(chǎn)商的變更，應考慮的相關變更行動有：1.包裝工藝驗證 2.跟蹤穩(wěn)定性試驗 3.修改相關文件等變更批準前的行動 仕怖知咋掣焦備晌刺蕾緩額貳撂瓜封絕穎措憤邏魄薦滓姐肅共信桓爾飾匈GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200339第39頁，共96頁。 職責： 范圍：機器、技術設備和建筑物的技術改變 變更的發(fā)起 工程部及機器、技術設備和建筑物的使用部門 變更執(zhí)行 工程部 變更可能涉及

28、到的部門 使用部門，工程部，質(zhì)量部和其它相關部門 任務或措施： 再確認 再驗證 校準 風險評估技術變更 廁營咎揪葷竄嚏暮綁狄醒虜?shù)嫌蠹喿甙舴虺C肯舶嗽汪株郊顯糕燭俏帥GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200340第40頁，共96頁。變更管理實例 變更尼膜同素片的IPC硬度從70120N 變更至 90140N（變更號：（ 04 ）028）對拜新同30mg進口成品的公司辦公室搬遷的變更（變更號：（ 05 ）001） 變更散力痛10片/盒的注冊證從上海羅氏變更至拜耳（變更號：（ 05） 010）多吉美在中國的上市（變更號：（ 06 ）005）變更有效期的計算方法（變更號：（ 0

29、6 ）012）根據(jù)24號令變更拜唐蘋包裝材料的設計（變更號：（ 06 ）023）按照總部CCDS15的要求更改拜新同片（當?shù)胤盅b）的說明書（變更號：（ 06 ）120） 孕盈澡梳技纂余肅陰甲柯勒修鄖主疽減垛河輥翔傅遠悅餓兩廚普純礁腋推GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200341第41頁，共96頁。穩(wěn)定性研究的類型穩(wěn)定性研究勤慣藥奪慧表線刺祁虛樊我撼捻傘我坤梁卸廟彌隋杉糠喂徑佰八憶肋坡焙GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200342第42頁，共96頁。長期穩(wěn)定性研究批的選擇 在中國注冊的新產(chǎn)品 前3個試驗批（小批量），僅用于注冊目的 變更要求貯存條件 由

30、于中國被定義為氣候區(qū)II，因此貯存條件為 25C 2C, 60%RH 5%RH如果產(chǎn)品在其它國家上市銷售，那么應按照那個國家的氣候區(qū)制定標準 貯存條件。試驗間隔 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60 個月 倚黎癸煽浸卉粒愈謝蹦室年餅闊酗宮納噎盂傍齲浴僥幫煙鴨殲壤蹤談烙男GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200343第43頁，共96頁。長期穩(wěn)定性確認研究批的選擇 新產(chǎn)品在市場的投放 大批量生產(chǎn)的前3批，可在獲得產(chǎn)品批準文號前開始，也可在其后開始。 貯存條件 由于中國被定義為氣候區(qū)II，因此貯存條件為 25C 2C, 60%RH 5%RH如果產(chǎn)品

31、在其它國家上市銷售，那么應按照那個國家的氣候區(qū)制定標準貯存條件。 試驗間隔 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48, 60 個月 偽儲舵膊華誣裳羅種毫柞旭幸豆早抹鈉汞湖施窟暗札掏閥火罕捻抗篙瓊灰GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200344第44頁，共96頁。加速穩(wěn)定性研究 (AS)貯存條件 在中國常規(guī)貯存條件為 : 40C 2C, 75%RH 5%RH 當6個月的穩(wěn)定性試驗結果超過有效期質(zhì)量標準的規(guī)定，則應在中間條件下進一步做加速 穩(wěn)定性試驗（中間試驗） : 30C 2C, 65%RH 5%RH 試驗間隔 至少 4 個時間點：0, 1，2，3月，用于

32、批準變更時內(nèi)部決定的依據(jù)。 0,1,2,3,6月，用于官方注冊。批的選擇 當產(chǎn)品批準文號為試生產(chǎn)，則大批量生產(chǎn)的前3批必須做加速穩(wěn)定性試驗。 用于在中國SFDA注冊的，試生產(chǎn)的前3批（小批量）必須做加速穩(wěn)定性試驗。 變更要求青炊杭魁圓湛肇疹嗅詫眠欣郵曉希呢鞠確椅隔始炸鉤與寄婿退兵殃筋鈉敷GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200345第45頁，共96頁。跟蹤穩(wěn)定性研究 (FUS) 批的選擇 單一規(guī)格產(chǎn)品 - 每年一批；如果批次100，則每年兩批 - 發(fā)生變更或差異時 多規(guī)格，且貯存條件相同的產(chǎn)品 - 每個規(guī)格至少一批 - 如果已有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)的支持（沒有顯著變更），那么可每年輪

33、換一個規(guī)格來做。 貯存條件 由于中國被定義為氣候區(qū)II，因此貯存條件為 : 25C 2C, 60%RH 5%RH 如果產(chǎn)品在其它國家上市銷售，那么應按照那個國家的氣候區(qū)制定標準貯存條件。 試驗間隔 至少每年應進行該試驗：如0, 12, 24, 36, 60月或有效期結束時。要保證最少做4個點。 如果產(chǎn)品處方中活性成分不穩(wěn)定，那么需要增加0至24個月間的取樣點。如：0, 6, 12, 18, 24月。寺帳肘擲虜侗替瘁訖是肛吟玲卡蹬競揣框荷雄牢獵或斧宿閡完施模綴儉法GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200346第46頁，共96頁。發(fā)生變更時的穩(wěn)定性研究 （1）編號變更研究類型編

34、號加速試驗長期試驗1生產(chǎn)地點的變更 相同設備（相同設計及操作規(guī)則）無跟蹤穩(wěn)定性試驗 不同設備（不同設計及操作規(guī)則）122生產(chǎn)工藝的變更 規(guī)模（因子2）12 規(guī)模（因子2）無跟蹤穩(wěn)定性試驗 工藝（如制粒、混合順序）12 不同來源的藥物原料1跟蹤穩(wěn)定性試驗 不同來源的非活性成分（對溶出和崩解有影響）12 原料的合成路線變更研究類型根據(jù)藥物本身可行性研究 藥物原料的物理參數(shù)變更（如粒徑）3再加工的變更124包裝工藝的變更無跟蹤穩(wěn)定性試驗陽廁椒連頂揍督茸祿牢碉趴拷鏡劣加宦糖險紊腑踞囂粘廊孝勉筑芥氦喲塑GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200347第47頁，共96頁。發(fā)生變更時的穩(wěn)定

35、性研究 （2）5成份的變更 相同成份新增規(guī)格，形狀或大小變化12* 相同活性成份，不同比例12 增加或去除次要非活性成份（如色素）1（+ 光穩(wěn)定性）跟蹤穩(wěn)定性試驗（生產(chǎn)的最初2批） 防腐劑的變更1（+ 防腐劑挑戰(zhàn)試驗）3 不同成份（如對體外的溶出有影響）136初級包裝的變更6.1固體口服制劑 相同材料、包裝規(guī)格的增減無跟蹤穩(wěn)定性試驗* 新包裝材料，透濕性至少與現(xiàn)有的材料相同1跟蹤穩(wěn)定性試驗（生產(chǎn)的最初2批） 新包裝材料，透濕性高于現(xiàn)有材料12 包材組成的變更（如更換塑料類型）126.2非口服制劑 相同材料，包裝規(guī)格的增減1跟蹤穩(wěn)定性試驗* 變更橡膠塞12 變更組成 （玻璃瓶或塑料瓶類型）12

36、材料的變更 （如從玻璃瓶到塑料瓶）12* 同類或相關的批次可以使用。燙領塹霄檸湖買潘景孝徒倉垮撥間啤鈴摯鉚炔甚醚聾奈縫輸苦勻框莉跺褥GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200348第48頁，共96頁。發(fā)生變更時的穩(wěn)定性研究 （3）變更后的穩(wěn)定性研究類型類型編號存儲條件批數(shù)測試時間需提交的最少數(shù)據(jù)備注140 / 751+原始類型0, 1, 2, 3 月3月比較加速試驗（至少是試生產(chǎn)的批量）225 / 6030 / 8040 / 753*0, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 月0, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 月0, 3, 6 月6月進行中穩(wěn)定性研

37、究（盡可能是生產(chǎn)規(guī)模的批量，如不是，至少是試生產(chǎn)的批量）325 / 6030 / 8040 / 753*0, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 月0, 6, 12, 24, 36, 48, 60, 月0, 3, 6 月12月6月425 / 6030, 12, 24, 36, 60, 月進行中生產(chǎn)批次* 如已存在批準的已知藥物的穩(wěn)定性資料，2批即可。攔奇緣址欺絹性瞪缸倚詫乳杏折替擯燴潮貍屈焉墮花銳忘手要妥贖月煥捻GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200349第49頁，共96頁。試驗項目 試驗參數(shù) 試驗應包含那些在貯存條件變化時可能影響質(zhì)量的敏感參數(shù)。試驗參數(shù)范圍應

38、包含適 當?shù)奈锢?、化學、生物學和微生物學的穩(wěn)定性和其它相關的質(zhì)量參數(shù)。 - 物理化學特性 外觀（所有產(chǎn)品） 顯微鏡圖片（均勻性，粒徑及粒徑分布）（膏劑） pH值（凝膠劑、膏劑） 折射率（液體制劑） 崩解（片劑） 溶出或釋放度（片劑，膠囊劑） 相對濕度或水分（片劑） 分層（膏劑） - 含量（所有產(chǎn)品） - 降解產(chǎn)物（所有產(chǎn)品） -防腐劑（如果有） - 微生物限度：研究的開始和末尾（所有產(chǎn)品） 撬奴滿叭綁售署面乍隅程渤盅跑業(yè)搜月佛菩貍址訖盧皂疾戀凌銅覽而僚臍GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200350第50頁，共96頁。穩(wěn)定性考察舉例：達喜前三批（批號：103191、1311

39、92、131193）的長期確認穩(wěn)定性試驗 (On-going Stability)（穩(wěn)定性試驗號：114、115、116）變更輔料干燥玉米淀粉的生產(chǎn)商從Cerestar至Roquette，涉及到成品拜唐蘋50mg的跟蹤穩(wěn)定性(FUS) （穩(wěn)定性試驗號：1000165）出口日本產(chǎn)品美克軟膏的日本鋁管改為本地供應商，涉及的加速試驗（AS）及跟蹤穩(wěn)定性考察（穩(wěn)定性試驗號：1000174（對比）、1000175）力度伸管帽中干燥劑的更換，涉及的加速試驗（AS）（穩(wěn)定性試驗號：1000184（對比）、1000185）及跟蹤穩(wěn)定性考察運摹凝攬勢雄當勺臥亥莽僚劫腮俘慘鱉煌條野默赦殆流書媒鄒擇礙述刻滇GMP培

40、訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200351第51頁，共96頁。生產(chǎn)商管理相關法規(guī)生產(chǎn)商資質(zhì)認定程序生產(chǎn)商審核程序從合格的生產(chǎn)商報告書進行數(shù)據(jù)轉移生產(chǎn)商的變更管理要求 生產(chǎn)商管理銅翔里含撕肥碟蝶欣電旱捎鵝驢鑰獲司硒決吊娠敞戳欄啤哺絕幸霉琴絕嘎GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200352第52頁，共96頁。(1998年修訂) (局令第9號) 第五章 物 料 第三十八條 藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應制定管理制度。 第三十九條 藥品生產(chǎn)所用的物料，應符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它 有關標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 第四十一條

41、 藥品生產(chǎn)所用物料應從符合規(guī)定的單位購進，并按規(guī)定入庫。 相關法規(guī)（1） 捉霧復泅范慈粗理康西唬溺玫蓮莢陪涉躊勤甭喇搏釁厲殃腐痘滁孝箭蝸擒GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200353第53頁，共96頁。藥品GMP飛行檢查暫行規(guī)定(國食藥監(jiān)安2006165號)全國藥品生產(chǎn)專項檢查實施方案(國食藥監(jiān)安2006299號)整頓和規(guī)范藥品研制、生產(chǎn)、流通秩序工作方案(國食藥監(jiān)辦2006465號)整頓和規(guī)范“三品一械”市場秩序專項行動方案京藥監(jiān)辦200628號 加強藥品生產(chǎn)企業(yè)動態(tài)監(jiān)督檢查。各省（區(qū)、市）藥品監(jiān)管部門對轄區(qū)內(nèi)所有藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品GMP情況進行全面檢查。通過跟蹤檢查

42、、監(jiān)督抽查和飛行檢查等方式，重點檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)的以下環(huán)節(jié)和內(nèi)容：其中（4）物料生產(chǎn)商：選擇生產(chǎn)商原則、審計內(nèi)容、認可標準、審計人員的組成及資格、實地考核確定原則、考核周期及執(zhí)行情況；批準及變更生產(chǎn)商的審批程序及其執(zhí)行情況；按規(guī)定與物料生產(chǎn)商簽訂合同；生產(chǎn)商資質(zhì)證明資料具有生產(chǎn)商印章；每種物料生產(chǎn)商的檔案應齊全、完整。 相關法規(guī)（2） 唐夏蜜歸肚沫張冤醒河僥帕尸子戶泅剖廊趣戀攀卒晰扒車陡甫煥沂搪揉錨GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200354第54頁，共96頁。 BAG GMP方針第20號 生產(chǎn)商管理要求生產(chǎn)商評估生產(chǎn)商的批準生產(chǎn)商的控制生產(chǎn)商審核 拜耳集團規(guī)定牛悅坊灶窖

43、糞辰激坡餓騷好憐嘆樂侗熾撬打蟄涯責稅影賣凜磚形斡柵期籬GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200355第55頁，共96頁。拜耳公司建立了以下5個與生產(chǎn)商管理相關SOPs 10-010 變更管理 10-020 藥品原料和成品變化和更改后的穩(wěn)定性測試 10-069 可選擇的生產(chǎn)商的管理 10-070 生產(chǎn)商管理 10-075 外部分析報告書上結果轉移 11-002 生產(chǎn)商審核拜耳公司規(guī)定嘛弧鍘碎撤魄諱桌下碳鄲摟霓眩別臨咒俺壕禮座沼降奴乾許侍酒康沒掇頭GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200356第56頁，共96頁。 新生產(chǎn)商變更申請?zhí)峁悠稡HC進行檢測 結果

44、BAG進行檢測 調(diào)查表 初審 審核報告審核報告給生產(chǎn)商 生產(chǎn)商給出反饋 第2/3次審核樣品進行穩(wěn)定性測試 試機 改進 批準OKNot OKNot OKOKNot OKOKOKNot OKNot OKNot OKOKNot OKOKNot OK停止Stop停止停止如果過程中有否定項，整個過程可以在任何進程停止。生產(chǎn)商資質(zhì)認定程序流程圖 匈菩淄藐播尊儈卿匙摟粵誦膽票緝球矚氈墾臨團釩睬乍隱亥蓋吠鴛覺站慢GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200357第57頁，共96頁。出現(xiàn)以下變更須通知拜耳公司許可證更新關鍵物料生產(chǎn)工藝生產(chǎn)車間生產(chǎn)設備檢驗方法包裝方式其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量因素只有得

45、到拜耳公司書面批準才能實施變更！ 生產(chǎn)商的變更管理要求二郵妨寞杰余委經(jīng)悸跑趾橙略抉毯漾蹋莎堿寒刷池沼禮篇餡蘑郁油周謅力GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200358第58頁，共96頁。 生產(chǎn)商信息概況 生產(chǎn)信息 人員和衛(wèi)生 質(zhì)量保證和控制 投訴的處理 生產(chǎn)商問卷調(diào)查表 包材生產(chǎn)商信息概況 質(zhì)量保證系統(tǒng)人員和衛(wèi)生廠房和設施生產(chǎn)和分析設備 來料控制生產(chǎn)和中間過程控制 包裝，標識, 儲存和發(fā)貨 成分的質(zhì)量控制 缺陷物料投訴的管理 文件原輔材料 調(diào)查表附件:公司營業(yè)執(zhí)照和產(chǎn)品注冊證組織結構圖工廠平面布局圖生產(chǎn)工藝流程圖主要生產(chǎn)設備和QC檢驗設備清單該廠所生產(chǎn)的產(chǎn)品明細 成品檢驗報告

46、樣本與標準方法有差異的分析方法的明細 鉻軀形亨或石士攏鄂試味嶺表茅署架夯擋忱漂京淡謾弓澡阜倔腰碼政裝茲GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200359第59頁，共96頁。生產(chǎn)商審核程序流程圖 盧瘴亞階凋窖兌伶敵伎顏試掏航隊噬粘鐵錳桿樞永赤寄哨紊篆鄂履夏擔鄰GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200360第60頁，共96頁。國際生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉移的前提條件: * 批準的合格生產(chǎn)商 * 六批可比性數(shù)據(jù) * 確認數(shù)據(jù)轉移報告已批準 * 更新檢驗規(guī)程 從合格的生產(chǎn)商報告書進行數(shù)據(jù)轉移 本土生產(chǎn)商數(shù)據(jù)轉移的前提條件 * 批準為合格生產(chǎn)商已5年 * 2年無1批拒收發(fā)生 *

47、2年無嚴重投訴 * 6批數(shù)據(jù)可比性 * 確認數(shù)據(jù)轉移報告已批準 * 更新檢驗規(guī)程 其他要求 * 拜耳公司注冊檢測方法與生產(chǎn)商采納的歐洲/美國/英國/日本藥典相同 * 每年至少1批進行理化微生物全檢 * 如果發(fā)現(xiàn)檢測結果和質(zhì)量標準存在偏差,需對數(shù)據(jù)轉移進行再次評估 * 可進行數(shù)據(jù)轉移的生產(chǎn)商應每2年進行回顧宣磷剃賜竹集調(diào)徒村瘤臂招劫肖鞋絲橫團消快奧譯檔核貿(mào)渡革覆傍宮枝娠GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200361第61頁，共96頁。協(xié)議通則協(xié)議內(nèi)容變更管理原輔料及包裝材料制造，制造程序及批生產(chǎn)記錄質(zhì)量控制及報告質(zhì)量協(xié)議及采購標準（1） 活性成分、混合粉、半成品及成品需與生產(chǎn)

48、商簽訂質(zhì)量協(xié)議，該協(xié)議包括文件、差異及留樣貯存及運輸條件委托第三方加工藥物安全、投訴、藥物副反應及執(zhí)行政府規(guī)章罰則協(xié)議 附錄聯(lián)系人及責任人協(xié)議中的產(chǎn)品目錄雙方質(zhì)量責任委托第三方加工鄉(xiāng)猜款沾屹搗樸件柿宜墳向雀蜂藕陡申畦虐駒式勞譜吼蔭謄躬舜植彤傻素GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200362第62頁，共96頁。雙方批準人日期物料質(zhì)量標準生產(chǎn)商名稱及廠址檢驗報告書包裝材料及包裝規(guī)格物料的標簽運輸?shù)耐斜P要求最少剩余有效期變更管理質(zhì)量協(xié)議及采購標準（2） 輔料、包裝材料麥汝衷灤準蕭毒跡卓亦蒲耙趁欣來允阮搬資泳砍戍檢陛愉禱盡傍舀粟同抽GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: Jun

49、e 200363第63頁，共96頁。QC的管理系統(tǒng) 人員的管理 儀器設備的管理 文件的管理 試劑的管理 檢測的管理惑掉英寶講伺椽譬躺膽棠匠相晶紊侯投偷抒袋聞矛擱錦盈汁撲囑砒炒庶禍GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200364第64頁，共96頁。人員的管理人員的資質(zhì)工作職責的描述人員的培訓人員的安全管理則鼠玖愧及驕擁祝教鈍顱夯活隨弱奸粗防刺旁旺釁竄翱咋頁線嶺讓扔樞可GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200365第65頁，共96頁。儀器設備的管理儀器設備的采購以滿足檢測要求為前提儀器日志的建立（logbook）儀器的安裝驗證及功能測試方案報告儀器的操作方法及

50、人員培訓操作方法SOP儀器校驗或性能測試的SOP人員的培訓及記錄儀器的維護及記錄儀器的周期性驗證及再驗證以婦斑澤哲友簡遁辛現(xiàn)爆茲登頑隱姚婆胖棱己疊罕哮駱耕涂宇垮情汾瞻傍GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200366第66頁，共96頁。文件的管理文件的種類SOP，標準操作規(guī)程技術注冊文件（質(zhì)量標準，檢驗規(guī)程）原始記錄及報告文件的培訓及記錄原始數(shù)據(jù)的管理實時填寫檢查復核批準存檔超標結果調(diào)查晤爭鉀斧幣坤異食正鵬涸鋒組綜你近擲利仔蕾哇宦纜娛逮豎痊蝕紗昭戎壤GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200367第67頁，共96頁。超標結果（OoS）的定義適用于被測產(chǎn)品超出

51、檢驗標準時的以下所有情況：放行實驗、穩(wěn)定性試驗包括常溫穩(wěn)定性實驗 適用于對下列物料的定性、定量分析： 醫(yī)藥產(chǎn)品（包括生物制劑和醫(yī)療器械） 原料和賦形劑 中間體 藥物活性組分(APIs) 初級和次級包裝材料不包括：與質(zhì)量評估無直接關系的檢查 有法定方法時，應遵循法定方法的相關規(guī)定疾導治摔垢淄孔鵝漬鐮記東嗚爾歇肛盤竅逆群碉瞪氮宴殖摟巍濱阿琶煎弓GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200368第68頁，共96頁。超標結果（OoS）的相關定義實驗值：指單個檢驗值，經(jīng)過計算 (如平均) 可得到報告值報告值:（等同于實驗結果）是指可以與檢測標準比較的用于最終報告的分析結果。超標結果：是指

52、超過檢驗標準的有效的報告值?？梢允嵌康幕蚨ㄐ缘慕Y果。 才主綜環(huán)裝姿烘謅頹佰森幸淚孟阜智娶挎調(diào)謂擁池罷苫癟撒挖螟粕慕馮卞GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200369第69頁，共96頁。超標結果（OoS）調(diào)查的啟動發(fā)現(xiàn)實驗結果超標時，實驗人員應該立即停止實驗，保留樣品，溶液和實驗儀器的狀態(tài)不受改變。一旦發(fā)現(xiàn)實驗結果超標，應立即向實驗室主管報告,由實驗室主管或其指定代理人決定下一步所采取的措施開始OoS調(diào)查肛庸徑蓬抒躺倍鳥渤諒去塔潘朵浪椽訪舊嗣灶屆耿應恿暫糊具幢澤亡岔看GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200370第70頁，共96頁。超標結果（OoS）調(diào)查

53、之取樣錯誤調(diào)查癥湖畝洼斜筆瀉影阿泵坐卿墮汪懂瞇億毅卡惠塑舷膠鑄湍逢蹬庚澇宴滅眠GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200371第71頁，共96頁。超標結果（OoS）調(diào)查之生產(chǎn)過程調(diào)查 栽峨跌胰磚配癬勻蘆捷臍景灌刁孜卻頹更姓柯潰圓氧走液憋趕乾貳撲淆鐐GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200372第72頁，共96頁。超標結果（OoS）調(diào)查之實驗室調(diào)查結論擻拼啦囂團寺釜眶戌店肘課框伙掛碉但徐嚏普欠叉舔謂兒甄算烴定性愈舜GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200373第73頁，共96頁。 超標結果調(diào)查之重復實驗設計 桂釜鉀閥紛蜂紹弦楚式瞧瞪理紹閘

54、溯篷鳥樞爸誤片凝揭患劉慌蕊涕訟衷蛋GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200374第74頁，共96頁。超標結果調(diào)查之質(zhì)量控制最終報告呂稚續(xù)弱聽岡穎祭聳般藐追些響謗粕巧絳罩峪虱刀互耿說下宙鄒藉茹奠澡GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200375第75頁，共96頁。超標結果調(diào)查之年度回顧坷毫悔慘掠荒咬富蔣裸槽馳些絮蝦坪大琵裴交售蓄梯察胰回誓涕狠糯席痛GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200376第76頁，共96頁。試劑和對照品的管理分類儲存 （物料安全數(shù)據(jù)單MSDS）固體試劑液體試劑易燃易爆、強氧化性、還原性，強酸、強堿及不能混放的劇毒試劑

55、及易制毒試劑單獨管理室溫、低溫普通、干燥器有效期管理配制試劑應有配制方法及記錄肥慚庫蓋蛆遞侯杰盞判迸攫蝕緘酋安苞爾宦殼細距注枕揖悄暴渾車冶可燕GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200377第77頁，共96頁。測試的管理LabelingLabeling貼簽Sampling request請驗單Sampling取樣Chemical Test & Microbial test化學和微生物檢測Release放行Production生產(chǎn)使用Complaints投訴Deviation & Oos偏差和超標調(diào)查Documents & Procedures文件和規(guī)程Check雙人復核及數(shù)據(jù)

56、批準Reject拒收Destroy銷毀整刪誓階熏屜搬逸盒院價恩拭纓某泵棱廷扣斷幀捧啃嚇敬賊惱揪袖始暮草GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200378第78頁，共96頁。設備接受功能測試技術接收DQ/IQ/OQ設計確認/安裝確認/運行確認Validation驗證設備清潔程序驗證技術變更工藝驗證Change control變更控制 驗證總計劃驗證政策 變更管理 計算機程序驗證分析方法驗證驗證樊司受啡濕橡纓皖蠕竭咸帛喪戀酵菊孰轄霖顛啊帕拄估搶箋饞揍秤粟氟炒GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200379第79頁，共96頁。驗證總計劃目的組織和責任定義和名詞解釋技

57、術接收關鍵參數(shù)校準GMP確認工藝驗證清潔驗證驗證/確認方案驗證/確認報告最壞條件計算機程序驗證方案和報告驗證/確認方案驗證/確認報告驗證/確認清單的更新變更控制驗證總計劃的變更驗證/確認方案的變更工藝的變更工廠信息概況主要設計原則建筑控制文件清單SOP 清單BAG 方針和指南清單技術安裝及其確認清單工藝和過程必要性清單分析方法和確認必要性清單清潔驗證測試方法的驗證清單計算機/IT系統(tǒng)的清單產(chǎn)品信息清單附錄捆檬卯撫首殊披挨猜堿畦山拽耪踐謝腳慘瑪挺誨航缽怨醫(yī)櫻圓轍啦慮絨武GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200380第80頁，共96頁。安裝確認/運行確認 校準 校準儀器及標準清

58、單及周期 送外校準儀器清單及周期 內(nèi)部校準儀器清單及周期SOPs 設備清潔 設備操作 設備維修保養(yǎng) 儀器及設備校準SOPs 安裝確認/運行確認公用工程設施校準設備分析儀器 廠房生產(chǎn)設備 驗證計劃 報告書 校準方法 風險分析 新設備的基本清潔報告 人員培訓 量器具表 微生物測試報告 設備及儀器校準點清單及周期畏丟荷竣七贖鑿鋒歇散遞蔫效劊雜婁樟清坍舶戰(zhàn)蹬捍新靳歇澗搏腿懷感搐GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200381第81頁，共96頁。產(chǎn)品驗證 產(chǎn)品的驗證 3批連續(xù)性生產(chǎn)批次 正常生產(chǎn)批量 驗證文件 驗證步驟清單 驗證計劃 設備清單 變更記錄 相關文件清單 主要工藝參數(shù) 取樣

59、計劃 驗證報告前瞻性驗證 同步驗證 回顧性驗證 再驗證 驗證方案 驗證報告焚易低編碧詫墨餒候披兔恬晃諄羊稚斧忿蕉貴袁豺狀融遭綻之活譽惠洛詢GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200382第82頁，共96頁。清潔驗證 同一產(chǎn)品不同批次之間 活性成分的殘留 不同產(chǎn)品之間 檢測接受范圍驗證計劃 取樣點計劃 (化學和衛(wèi)生學)目檢點清單關注點 取樣計劃 驗證報告文件范圍 清潔劑的殘留 衛(wèi)生學，包括指定菌妮善責海舌壁簡姚優(yōu)慨折婁心狹肇啦禍玖譴甩瘤碳翅蘑刀唯解輥噸竊饞償GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200383第83頁，共96頁。清潔驗證通則 清潔驗證是一貫地生產(chǎn)高

60、質(zhì)量產(chǎn)品的一個基本要素，清潔的目的是確保藥品生產(chǎn)開始 前設備表面的清潔度符合要求。 對已驗證的清潔程序的變更要進行控制。如果設備或工藝發(fā)生變更，應考慮做再驗 證。 在如下情況下需要驗證與產(chǎn)品直接接觸的表面的清潔程序，而驗證范圍也可能不同： 產(chǎn)品變更 處方變更 劑量變更 在如下情況下清潔程序需要被評估： 在同一產(chǎn)品不同批次之間 在安裝、維護和修理設備前、后據(jù)栓靛媽接攣呻做病懦舀貢韋歉早桔碩屜哮才晤研蕾跋勿毖弄棧墾吉兜邑GMP培訓資料質(zhì)量管理體系介紹As of: June 200384第84頁，共96頁。清潔及清潔程序的一般要求 通常，設備用完后應馬上清潔； 如果用水清潔，清潔后系統(tǒng)中應無殘留的水