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文檔簡(jiǎn)介
1、關(guān)于兒科常見(jiàn)病毒性疾病及抗病毒藥物第一張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月人類病毒分類 DNA病毒:1 痘科病毒科:天花、痘苗、傳染性軟疣 等病毒;2 皰疹病毒科:?jiǎn)渭儼捳畈《綢和II型、水痘-帶狀皰疹病毒、CMV、EBV、HHV-6等;3 腺病毒科:腺病毒;4 乳頭多瘤空泡病毒科:人乳頭瘤病毒、多 瘤病毒等;5 嗜肝病毒科:乙型肝炎病毒;6 小DNA病毒科:微小病毒B-19。 第二張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月人類病毒分類 RNA病毒:1 副粘病毒科:麻疹、腮腺炎、副流感、RSV;2 正粘病毒科:流感病毒甲、乙、丙三型;3 呼腸病毒科:呼腸病毒、輪狀病毒、colorado壁
2、虱熱病毒;4 布尼亞病毒科:加利福尼亞腦炎病毒、漢坦病毒等;5 冠狀病毒科:人冠狀病毒;第三張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月6 沙粒病毒科:淋巴細(xì)胞脈絡(luò)膜叢腦炎病毒;7 披膜病毒科:風(fēng)疹病毒、馬腦炎病毒;8 黃病毒科:黃熱病、登革熱、日本腦炎病毒;9 反轉(zhuǎn)錄病毒科:人T淋巴細(xì)胞病毒、人免疫缺陷病毒;10 小RNA病毒科:柯薩奇病毒A/B、???、脊髓灰質(zhì)炎病毒、鼻病毒、甲肝病毒。第四張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月病毒學(xué)檢測(cè)病毒分離(金標(biāo)準(zhǔn))、病毒抗原檢測(cè)、病毒核酸檢測(cè)、病毒基因和蛋白檢測(cè)、病變組織內(nèi)找到病原標(biāo)志物;血清學(xué)檢測(cè): IgG、IgM檢測(cè)第五張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)
3、作于2022年6月抗病毒藥物 病毒都是在人體細(xì)胞內(nèi)寄生,與其核酸整合而不易被清除。人們對(duì)抗病毒藥物的基本要求是:對(duì)病毒要有高選擇性地抑制作用,對(duì)人體細(xì)胞核酸沒(méi)有或盡可能少的毒副作用。 第六張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗病毒藥物的化學(xué)分類1 核苷類:碘苷、環(huán)胞苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氮唑核苷、三氟尿苷、齊多夫定。 在病毒核酸復(fù)制過(guò)程中作為假底物(核苷)竟?fàn)幮缘呐c酶結(jié)合,同時(shí)摻入子代病毒DNA或RNA鏈中,使其合成中斷。 三氮唑核苷:?jiǎn)瘟姿岽吸S嘌呤核苷酸脫氫酶抑制劑,能阻礙病毒核酸的合成,是廣譜抗病毒藥物,對(duì)DNA和RNA病毒均有效,如:RSV、流感、單純皰疹病毒。第七張,PPT共
4、二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗病毒藥物的化學(xué)分類2 開(kāi)環(huán)核苷類:阿昔洛韋、伐昔洛韋、泛昔洛韋、賁昔洛韋、更昔洛韋、西多福韋、拉米呋啶、齊多夫定、司他夫定、saqunavir、ritonavir、奈非那韋等。 阿昔洛韋:在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物,干擾病毒DNA聚合酶,抑制病毒DNA復(fù)制。對(duì)皰疹類病毒(單純皰疹病毒I、II型、水痘一帶狀皰疹病毒)有效。 更昔洛韋:與阿昔洛韋機(jī)理相似,但其三磷酸化合物在CMV感染細(xì)胞內(nèi)的濃度比非感染細(xì)胞高10倍,在感染細(xì)胞內(nèi)的濃度也比阿昔洛韋高10倍。對(duì)單純皰疹病毒II型和CMV的作用強(qiáng)于阿昔洛韋。 第八張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗病毒藥物的化學(xué)分
5、類3 非核苷類藥物:金剛烷胺、金剛乙胺、膦甲酸鹽、甲紅硫脲、嗎啉胍、扎那米韋、奧司他韋、帕拉米韋、依非韋倫、扎西他濱。 膦甲酸鈉:抑制病毒DNA聚合酶,對(duì)皰疹病毒I,II型、CMV、乙肝病毒、EB病毒有效。 金剛烷胺:抗甲型流感病毒表面M2受體蛋白,阻止病毒顆粒進(jìn)入細(xì)胞并阻止病毒在宿主細(xì)胞間轉(zhuǎn)移,兼有預(yù)防和治療作用。僅對(duì)甲型流感病毒有抑制作用。 扎那米韋、奧司他韋:神經(jīng)氨酸酶抑制劑。對(duì)甲、乙型流感病毒均有抑制作用。第九張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗病毒藥物的化學(xué)分類4 生物類:干擾素、轉(zhuǎn)移因子、白介素-2。 干擾素能誘導(dǎo)正常細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,抑制病毒mRNA信息的傳遞,誘導(dǎo)產(chǎn)生
6、蛋白激酶及25寡腺苷合成酶,降解病毒RNA,使病毒蛋白合成減少。5 多糖類:香茹多糖、葡聚糖、苷露聚糖。 第十張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗病毒藥物的作用機(jī)制分類1 抗DNA病毒:碘苷、阿糖胞苷、阿糖腺苷、三氟尿苷、磷甲酸鹽、阿昔洛韋、代昔洛韋、泛昔洛韋、賁昔洛韋、更昔洛韋、西多福韋、拉米呋啶、齊多夫定、司他夫定、saounavir、茚地那韋、ritonavir、奈非那韋。2 抗RNA病毒:甲紅硫脲、嗎啉胍。3 廣譜抗(RNA、DNA)病毒藥:三氮唑核苷 第十一張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗病毒藥物的作用機(jī)理 抑制病毒酶:抑制 單磷酸次黃嘌呤核苷酸脫氫酶; 病毒DN
7、A多聚酶; 神經(jīng)氨酸酶; 核糖核酸還原酶-M2; HIV逆轉(zhuǎn)錄酶; HIV蛋白酶。 第十二張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗病毒藥物的作用機(jī)理1 干擾病毒吸咐2 破壞病毒穿入或脫殼3 抑制病毒核酸復(fù)制4 抑制病毒的裝配與釋放5 抑制病毒蛋白質(zhì)的合成第十三張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月抗病毒藥物在兒科的應(yīng)用1 流感的預(yù)防和治療 2 RSV感染的治療 3 水痘帶狀皰疹(VZV)、 單純皰疹病毒(HSV)感染的治療 EB病毒感染的治療 4 CMV感染的治療 第十四張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月流感的預(yù)防和治療 1 金剛烷胺和金剛乙胺:主要通過(guò)干擾病毒M2蛋白跨膜區(qū)的
8、功能而阻止病毒穿入細(xì)胞和脫去衣殼。易產(chǎn)生耐藥。 2 神經(jīng)氨酸酶(neuraminidase,NA)抑制劑:NA幫助新合成的病毒顆粒與感染細(xì)胞脫離,并促使其通過(guò)黏液在呼吸道中擴(kuò)散。對(duì)神經(jīng)氨酸酶的抑制將限制流感病毒的聚集和擴(kuò)散。因此神經(jīng)氨酸酶抑制劑一直是流感防治研究中的活躍領(lǐng)域。 第十五張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)氨酸酶抑制劑 扎那米偉(ZANAMIVIR):是第一個(gè)批準(zhǔn)上市的NA 抑制劑,1999年由葛蘭素公司推向市場(chǎng),商品名為Relenza。用于甲、乙型流感的預(yù)防和治療。該藥不但能有效的抑制流感病毒的復(fù)制和傳播,迅速緩解感冒癥狀,還具有很好的預(yù)防作用,毒副作用小。 扎那米偉口
9、服吸收差,因此只能局部給藥。途徑為鼻腔滴液或口腔吸入,每次吸入5mg,每日兩次,間隔12小時(shí)給予,連用5天。 第十六張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋(達(dá)菲)(Oseltamivir ):第二種防治流感的NA抑制劑,抗病毒活性比扎那米偉高。可以抑制病毒擴(kuò)散、降低病毒滴度、明顯緩解流感癥狀、縮短病程并能降低炎性細(xì)胞因子的水平。 用法及用量:每次口服75mg,一日兩次,連服5天。預(yù)防用藥,每日口服75mg,連用5天以上。 第十七張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月RSV感染的治療 1 三氮唑核苷:是目前唯一有效的抗RSV藥物。以20-60mg/ml霧化間斷吸入
10、,4-18小時(shí)/天,療程3-7天,可緩解癥狀。 2 人源RSV單克隆抗體(Palivizumab):能中和病毒表面F糖蛋白,阻止病毒融入細(xì)胞。15mg/kg/月,連用5次,作為預(yù)防用藥,可降低病毒效價(jià)并明顯降低RSV感染率及住院率,顯著縮短住院時(shí)間。 第十八張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月3 干擾素:具有抗病毒和調(diào)節(jié)免疫作用,注射、霧化、滴鼻途徑給藥,均有良好效果。 -干擾素50萬(wàn)IU/次肌注,連用5-7次,可有效改善臨床癥狀。 干擾素-免疫調(diào)節(jié)功能較強(qiáng),是-干擾素的100-1000倍。 3-5萬(wàn)IU/kg/d肌注,連用3天,可顯著緩解臨床癥狀和體征;3-5萬(wàn)IU/次霧化吸入,bid
11、,連用7天,可阻止RSV感染的擴(kuò)散,促進(jìn)癥狀緩解,具有抗感染、調(diào)節(jié)免疫的雙重效應(yīng)。且霧化吸入局部藥物濃度高、起效快、副作用小。 第十九張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月4 激素:激素的使用一直是一個(gè)有爭(zhēng)議的問(wèn)題。大量研究表明,無(wú)論口服、注射還是吸入給藥,對(duì)防治嚴(yán)重RSV感染、預(yù)防哮喘、緩解癥狀、縮短住院時(shí)間等均無(wú)顯著效果,而且會(huì)導(dǎo)致病毒清除的延遲,因此不建議常規(guī)使用。 在RSV感染引起的急性哮喘發(fā)作上,霧化吸入激素有較好的效果。可聯(lián)合用藥如加用Palivizumab治療,既能大大降低肺損傷的程度,又可清除病毒,是一種很有前途的治療方法。 第二十張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月
12、VZV、HSV、 EBV 感染的治療1 阿昔洛韋:在體內(nèi)經(jīng)病毒胸苷激酶和細(xì)胞激酶轉(zhuǎn)變成三磷酸型而活化,竟?fàn)幮砸种撇《綝NA多聚酶??诜寐实???诜?0mg/kg天,小于800mg,qid*5天,用于治療水痘。靜滴30mg/kg*day,tid*14-21天,治療HSV腦炎。2 更昔洛偉:誘導(dǎo)治療為5mg/kg,ql2h*2周。維持治療為10mg/kg,1周3次*3個(gè)月。 治療EBV效果很好,3天即可退熱。10mg/kg.d,10天1療程。第二十一張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月1 更昔洛韋:竟?fàn)幮砸种撇《綝NA多聚酶,在感染細(xì)胞內(nèi)的濃度比正常細(xì)胞高10倍,并能在細(xì)胞內(nèi)持續(xù)數(shù)天。在感染細(xì)胞內(nèi)的濃度比阿昔洛韋高10倍。幾乎不在體內(nèi)代謝,90%從尿排出,腎損害者應(yīng)減量,對(duì)其他臟器毒副作用小。 用藥方案:是目前唯一治療CMV最有效的藥物。口服吸收差,所以需靜脈用藥。誘導(dǎo)治療為5mg/kg,ql2h*2周;維持治療為10mg/kg,1周3次*3個(gè)月。 CMV感染的治療 第二十二張,PPT共二十五頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月CMV感染的治療2 膦甲酸鈉:抑制病毒DNA多聚酶。由于30%的藥物沉積于骨、牙和軟骨中,又因有腎毒性,故僅在GCV應(yīng)用中疾病仍然進(jìn)展時(shí),可單用膦甲酸鈉或與GCV聯(lián)用。誘導(dǎo)治療為60mg/kg,q8h*2-3周,維持治療為90-120mg/kg,qd*7-
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