樹突狀細胞研究進展

1、樹突狀細胞研究進展樹突狀細胞在疾病治療中的作用樹突狀細胞的研究進展樹突狀細胞的形態(tài)及其表達的分子樹突狀細胞的組織分布樹突狀細胞的分化發(fā)育及功能特點樹突狀細胞的抗原處理與提呈功能 1樹突狀細胞的形態(tài)一、樹突狀細胞的形態(tài)及其表達的分子1973年，Steinman和Cohn在小鼠脾臟發(fā)現(xiàn)具有樹枝狀突起的獨特形態(tài)的細胞，將之命名為樹突狀細胞。小鼠骨髓DC光鏡下呈樹枝狀，細胞核清晰可見。電鏡下細胞表面有許多突起，凸凹不平；細胞核不規(guī)則，呈腎形、橢圓形或馬蹄形，染色較深，常偏于一側(cè)，核膜清晰可見。經(jīng)免疫組織化學染色，可見細胞大而突起多，細胞內(nèi)充滿彌散或細顆粒狀的棕黃色物質(zhì)；細胞形態(tài)不規(guī)則，呈梭形、多邊形或

2、星形，細胞表面可見明顯樹枝狀突起；核大而不規(guī)則 。2樹突狀細胞表達的分子DC表達能識別抗原包括病源微生物等受體(甘露糖受體) 、免疫球蛋白受體FcR 、MHC-類分子、共刺激分子（B7-1和B7-2）、粘附分子（CD40、CD44、CD50）分泌細胞因子( IL-1、IL-6、IL-8、IL-12等)相對特異性標志OX62大鼠CD1a、CD83人二、樹突狀細胞的組織分布間質(zhì)性樹突狀細胞朗漢斯細胞（LC）DC廣泛分布于腦及睪丸以外的全身各臟器，數(shù)量極少。據(jù)分布部位的不同淋巴樣組織中的DC非淋巴樣組織中的DC體液中的DC濾泡樹突狀細胞（FDC）并指狀樹突狀細胞（IDC）邊緣區(qū)樹突狀細胞隱蔽細胞血液

3、樹突狀細胞濾泡樹突狀細胞FDC存在于幾乎所有的次級淋巴組織，包括脾臟、淋巴結(jié)、扁桃體和腸道的Peyers結(jié)節(jié)，位于B細胞區(qū)（淋巴結(jié)淺皮質(zhì)濾泡內(nèi)生發(fā)中心或脾白髓淋巴小結(jié)）能有效地捕捉復(fù)合物形式的抗原，將抗原長期保留在細胞表面并能保持其免疫原性，避免其在體內(nèi)降解并維持次級濾泡的記憶功能；FDC能將抗原結(jié)合到B細胞上，經(jīng)B細胞加工處理后提呈給Th，啟動再次免疫應(yīng)答。 并指狀樹突狀細胞IDCIDC位于淋巴組織T細胞區(qū)細胞內(nèi)缺乏大量的吞噬體和溶酶體；能表達MHC-類分子和MHC-類分子，不表達FcR及C3R。IDC能進入T細胞區(qū)發(fā)揮免疫刺激作用，啟動免疫應(yīng)答。 朗漢斯細胞LCLC存在于皮膚、呼吸道上皮及

4、消化道粘膜上皮細胞表面有MHC-類分子和MHC-類分子，胞漿內(nèi)含有朗漢斯顆?；蚍QBirbeck顆粒（BG），在超微結(jié)構(gòu)水平可看到桿狀或球拍狀的細胞器，(標志性鑒別結(jié)構(gòu))此細胞器含有LC特異性顆?？乖刹扇慰寺】贵w通過免疫組化或流式細胞儀鑒別。LC具有較強的攝取和加工處理抗原的功能，但其免疫刺激能力較弱。 心、肺、肝、腎等器官結(jié)締組織中的DC間質(zhì)樹突狀細胞三、樹突狀細胞的分化發(fā)育及功能特點 1髓系DC的分化發(fā)育和各階段DC功能 未成熟DC前體階段DC 遷移期DC 成熟DC產(chǎn)生各種髓系DC，在體內(nèi)能維持非淋巴組織內(nèi)DC的數(shù)量達到一定水平 表達一些膜受體，合成MHC-類分子，分泌細胞因子I L-

5、1、IL- 6 、IL- 15、TNF-。通過吞飲和吞噬作用攝取抗原，并能加工處理抗原，但其刺激初始型T細胞的能力很弱。啟動T細胞產(chǎn)生免疫反應(yīng) 表達多肽-MHC復(fù)合物、共刺激因子粘附分子、并能分泌細胞因子，能有效地將抗原提呈給初始型T細胞并使之激活，促進T細胞免疫應(yīng)答。 2淋巴系DC的分化發(fā)育和各階段DC功能成熟的淋巴系DC能活化CD4+T細胞，也能通過Fas/FasL誘導其凋亡，它們還能活化CD8+T細胞，但也能通過影響其產(chǎn)生IL-2而抑制T細胞增殖。四、樹突狀細胞的抗原處理與提呈功能 樹突狀細胞攝取抗原的途徑 1巨吞飲作用 2受體介導的內(nèi)吞作用 3吞噬作用 樹突狀細胞對抗原的處理與提呈 外源性抗原被攝入DC后，主要通過MHC-類途徑提呈，也可通過胞質(zhì)的TAP依賴途徑或內(nèi)吞體的TAP非依賴途徑以MHC-類途徑提呈給CD8+T細胞。內(nèi)源性抗原被攝入DC后，主要通過MHC-類途徑提呈。外源性脂類抗原主要通過CD1途徑被DC加工和提呈。DC提呈MHC-類抗原存在兩條基本途徑：一為非經(jīng)典的后高爾基體途徑，二是經(jīng)典的TAP途徑。五、樹突狀細胞在疾病治療中的作用防治感染性疾病 雙重性一方面，作為最強APC，DC在病原抗原的攝取、提呈及特異性免疫激活中均具有重要作用，是抗感染免疫的中心環(huán)節(jié) 。另一方面，DC也可導致病毒復(fù)制、散播及免疫抑制。