臨床藥理學(xué)論文

1、臨床藥理學(xué)論文有關(guān)高血壓病人的合理用藥高血壓一直都是困擾大多數(shù)中老年人的一種頑固病癥，它的癥狀主要表現(xiàn)為頭疼、 眩暈、耳鳴、肢體麻木、失眠和心悸氣短等，它的成因大部分是由于患者不健康的生 活習(xí)慣造成的，而高血壓并最為最常見的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問 題。我國1991年對15歲以上94萬人群抽樣普查，高血壓標(biāo)化患病率為11.26%，與 1979-1980年相比，10年間患病率增加25%。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測，至2020年，非傳染 性疾病將占我國死亡原因的79%，其中心血管病將占首位。由這組數(shù)據(jù)可以看出，高血壓病癥將會迎來一個(gè)發(fā)病的高峰期，為了遏制這一趨勢的 到來，我們應(yīng)該抓住預(yù)防為主

2、，防治結(jié)合的方針，糾正自己不正確的生活習(xí)慣和飲食 習(xí)慣。對于高血壓病的患者而言，首先要了解高血壓病的病理與臨床藥理，只有這樣 才能以一種積極地認(rèn)知態(tài)度進(jìn)行治療。首先我們來了解一下什么是高血壓病。高血壓病是指在靜息狀態(tài)下動(dòng)脈收縮壓和/或舒張壓增高（=140/90mmHg）,常伴有脂肪和糖代謝紊亂以及心、腦、腎和視網(wǎng)膜等器官功能性或器質(zhì)性改變，以器官重塑 為特征的全身性疾病。休息5分鐘以上，2次以上非同日測得的血壓=140/90mmHg可以 診斷為高血壓。臨床上很多高血壓病人特別是肥胖型常伴有糖尿病，而糖尿病也較多 的伴有高血壓，因此將兩者稱之同源性疾病。糖尿病人由于血糖增高，血粘稠度增加， 血管

3、壁受損，血管阻力增加，易引起高血壓。由此可知高血壓與糖尿病都與高血脂有 關(guān)，因此防治高血壓病與糖尿病都應(yīng)該同時(shí)降血壓、調(diào)節(jié)血脂。高血壓本身并不可怕，診斷治療都很容易，可怕的是高血壓的各種并發(fā)癥：高血壓 病患者由于動(dòng)脈壓持續(xù)性升高，引發(fā)全身小動(dòng)脈硬化，從而影響組織器官的血液供應(yīng)， 造成各種嚴(yán)重的后果，成為高血壓病的并發(fā)癥。高血壓常見的并發(fā)癥有冠心病、糖尿 病、心力衰竭、高血脂、腎病、周圍動(dòng)脈疾病、中風(fēng)、左心室肥厚等。在高血壓的各 種并發(fā)癥中，以心、腦、腎的損害最為顯著。高血壓最嚴(yán)重的并發(fā)癥是腦中風(fēng)，發(fā)生 腦中風(fēng)的概率是正常血壓人的7.76倍。心力衰竭：心臟（主要是左心室）因克服全身小動(dòng)脈硬化所造

4、成的外周阻力增大而 加強(qiáng)工作，于是發(fā)生心肌代償性肥大。左心室肌壁逐漸肥厚，心腔也顯著擴(kuò)張，心臟 重量增加，當(dāng)代償機(jī)能不足時(shí)，便成為高血壓性心臟病，心肌收縮力嚴(yán)重減弱而引起 心力衰竭。由于高血壓病患者常伴冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，使負(fù)擔(dān)加重的心臟處于缺血、 缺氧狀態(tài)，更易發(fā)生心力衰竭。腦出血：腦內(nèi)小動(dòng)脈的肌層和外膜均不發(fā)達(dá)，管壁薄弱，發(fā)生硬化的腦內(nèi)小動(dòng)脈若 再伴有痙攣，便易發(fā)生滲血或破裂性出血（即腦出血）。腦出血是晚期高血壓最嚴(yán)重 的并發(fā)癥。出血部位多在內(nèi)囊和基底節(jié)附近，臨床上表現(xiàn)為偏癱、失語等。腎功能不全：由于腎入球小動(dòng)脈的硬化，使大量腎單位（即腎小球和腎小管），因慢性缺血而發(fā)生萎縮，并繼以纖維組織增

5、生(這種病變稱為高血壓性腎硬化)。殘存 的腎單位則發(fā)生代償性肥大，擴(kuò)張。在腎硬化時(shí)，患者尿中可出現(xiàn)較多的蛋白和較多 的紅細(xì)胞。在疾病的晚期，由于大量腎單位遭到破壞，以致腎臟排泄功能障礙，體內(nèi) 代謝終末產(chǎn)物，如非蛋白氮等，不能全部排出而在體內(nèi)潴留，水鹽代謝和酸堿平衡也 發(fā)生紊亂，造成自體中毒，出現(xiàn)尿毒癥。下面我們來看一下治療高血壓的臨床藥類有哪些。目前所用的抗高血壓藥物主要有六類，即利尿藥、P受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制 劑、血管緊張素II受體阻斷藥、鈣通道阻滯藥、a 1受體阻斷藥，當(dāng)然目前市面上也有治療 高血壓的新型藥，不屬于這六類之列，但是這六類是現(xiàn)在臨床上所認(rèn)可并投入使用的高血壓 治療

6、藥物，下面我們來介紹這幾類藥物。一、利尿藥，比較常見的藥品有：呋塞米、依他尼酸、氯噻酮和氫氯噻嗪。這種藥物的 臨床效果比較好，一般來說用于高血壓治療，通常小劑量氫氯噻嗪(6.25-12.5mg/d)即可 獲得滿意降壓作用。每天最大劑量不超過100mg。長期單獨(dú)應(yīng)用，應(yīng)與保鉀藥合用。但是它 也伴隨有一些不良反應(yīng)，比如電解質(zhì)紊亂、潴留現(xiàn)象、代謝性變化和高敏反應(yīng)等，所以說一 般情況下利尿劑使用時(shí)，劑量宜小，不宜大，因其降壓效應(yīng)的曲線較平坦，而其副作用與劑 量相關(guān)。二、8受體阻斷藥，8受體阻斷藥的種類多，降壓機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)相似。其主 要差別是對心臟8 1受體的選擇性，內(nèi)在擬交感活性、生物利用

7、度和體內(nèi)消除速率等。理想 的8受體阻斷藥具有以下特點(diǎn)：長效、心臟選擇性、常用劑量即可發(fā)揮療效、具有益的藥代 動(dòng)力學(xué)特征、有血管擴(kuò)張作用、不影響脂質(zhì)代謝。常用的藥物有：普萘洛爾、美托洛爾等，但是它們也伴隨相應(yīng)的不良反應(yīng)，一般副作用有 眩暈、疲倦、嗜睡、胃腸紊亂(惡心、腹瀉)。比較嚴(yán)重的有心臟抑制作用，包括嚴(yán)重心動(dòng) 過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、誘發(fā)急性心衰或支氣管哮喘、四肢冷厥及雷諾現(xiàn)象?？捎卯惐I上腺 素或阿托品拮抗。最后可能還會產(chǎn)生脂質(zhì)代謝紊亂，一般這種副作用是在長期、大劑量使用 時(shí)才會出現(xiàn)的。三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)，ACEI是近十年來廣泛地應(yīng)用于臨床的一類新型、 安全、有效的降壓藥。

8、雖然，直到1993年世界衛(wèi)生組織才正式將ACEI列為一線降壓藥物， 卻為抗高血壓治療增添了一個(gè)具有里程碑意義的有效藥物。因?yàn)锳CEI降壓程度可與受體阻 滯劑相比，接近利尿劑的降壓能力；較受體阻滯劑和利尿劑更能提高患者生存質(zhì)量。常用藥物有：卡托普利、依那普利等。這種藥物對決大多數(shù)輕、中度高血壓有效，特別對 正常腎素型及高腎素型高血壓療效更佳。降壓優(yōu)點(diǎn)有：1.降壓作用強(qiáng)且迅速，適用于各型 高血壓。2.可口服短期或長期應(yīng)用均有較強(qiáng)的降壓作用。3.降壓譜較廣，除降低腎素型高 血壓及原發(fā)性醛固酮增多癥外，對其他類型的高血壓都有效。4.能逆轉(zhuǎn)心室的肥厚。5.副 作用小，不增快心率，不引起直立性低血壓。6.

9、能改善心功能及腎血流量，不導(dǎo)致水鈉潴 留。這種藥物也并不是沒有副作用的，它的副作用一般有：低血壓、咳嗽、高血鉀，而且 這種藥物對胎兒有影響，它會導(dǎo)致對胎兒器官形成的早期（妊娠第一至第三個(gè)月）無致畸作 用，但持續(xù)應(yīng)用，可引起羊水減少，胎兒顱蓋以育不全，肺發(fā)育不全，生長遲緩，甚至胎兒 死亡。新生兒可出現(xiàn)無尿癥或死亡，此反應(yīng)可能部分由于低血壓所致，妊娠女應(yīng)禁用本類藥。四、血管緊張素II受體阻斷藥，常見藥物有：氯沙坦 洛沙坦和纈沙坦等。在此我們以氯 沙坦為例進(jìn)行了解。本品為血管緊張素II （ATII）受體AT1亞型拮抗藥。ATII受體AT1亞型 主要位于血管和心肌組織。AT II與位于細(xì)胞膜上的AT

10、II受體結(jié)合，增加胞漿內(nèi)Ca2+可用度， 引起血管收縮ATII受體拮抗藥可松弛血管平滑肌、擴(kuò)張血管、增加腎鹽和水的排泄量、減 少血漿容量。ATII受體拮抗藥具備ACEI的阻滯AI轉(zhuǎn)換成AII及抑制ACE所介導(dǎo)的降解緩激 肽和P物質(zhì)的作用，沒有ACEI產(chǎn)生的血管水腫及咳嗽等副作用。而且這一藥物的安全性也有待考證，對于它在臨床上的應(yīng)用有如下的評價(jià)：本品進(jìn)食不影 響其生物利用度?？僧a(chǎn)生ACEI抑制AII所致的副作用，其作用和AII作用的降低呈非相關(guān)依 賴性，本品不引起干咳，引發(fā)血管神經(jīng)性水腫的發(fā)生率較低。但長期用藥的安全性有待進(jìn)一 步觀察。五、鈣通道阻滯藥，鈣通道阻滯藥選擇性阻滯細(xì)胞膜上鈣通道，干擾

11、鈣內(nèi)流；也可作用 于肌漿網(wǎng)上的鈣通道，使鈣貯存減少，使心肌或血管平滑肌鈣離子濃度降低，興奮性減弱， 導(dǎo)致心肌收縮力降低、血管擴(kuò)張。鈣通道阻滯藥是由一大組不同類型化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物組成，按化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為三類如 二氫毗啶類（如硝苯地平或稱心痛定），苯烷胺類（如維拉帕米或稱異博定），地爾硫桌類。 這三類藥物基本作用均為抑制鈣進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，僅作用部位有所側(cè)重而不同。六、a 1受體阻斷藥，這種藥物近幾年被推為第一線降壓藥物。al受體阻滯劑通過選擇 性作用于突觸al受體，使阻力血管和容量血管都擴(kuò)張，降低心臟前、后負(fù)荷，血壓下降。 這種藥口服吸收較好，生物利用度高達(dá)90%。al受體阻滯劑降壓顯著?？捎糜诟鞣N

12、病因、 不同嚴(yán)重程度高血壓的初次治療，對嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓也起降壓作用。且能降低血清 總血膽固醇和低密度、極低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，有利于高血壓伴動(dòng)脈粥樣硬化 的治療。因?qū)η傲邢儆幸种谱饔?，故可明顯改善前列腺肥大患者的排尿困難。適用于前列腺 肥大的患者。長期口服不損害腎血流量及腎小球?yàn)V過率，因此腎功能不全時(shí)也可使用。al 受體阻滯劑與利尿劑和。阻滯劑合用時(shí)有協(xié)同降壓作用，病人能很好耐受。但是也伴隨不 良反應(yīng)，可出現(xiàn)頭痛、口干、周圍性水腫和體重增加，并且首次給藥時(shí)可出現(xiàn)明顯的首劑現(xiàn)象，即體位性低血壓。為防止體位性低血壓，劑量需小心調(diào)整，老年人應(yīng)用尤需注意。高血壓的用藥也有著幾點(diǎn)基本的

13、注意事項(xiàng)。一、個(gè)體化選藥，高血壓患者的降壓治療，不僅要降低血壓，還要提高患者的生活質(zhì)量。應(yīng) 根據(jù)患者的發(fā)病因素、病理生理改變特點(diǎn)及對藥物的耐受性制定個(gè)體化治療方案。由80年 代的階梯式選藥方法發(fā)展到90年代的個(gè)體化給藥方案。目標(biāo)是不僅要降低高血壓，而且要 避免各種危險(xiǎn)因素。二、聯(lián)合用藥，.長期單用一種藥，有效率往往降低，故也需聯(lián)合用藥。.同類藥物，一般 不宜合用。不同類藥聯(lián)合治療，各藥劑量減少，相應(yīng)減少各藥的副作用。為了增強(qiáng)療效， 聯(lián)合用藥比單純增大單個(gè)藥劑量更合適。三、避免和減少不良反應(yīng)，高血壓患者需長期用藥，避免或減少長期使用帶來的不良反應(yīng)， 是治療中需首要考慮的問題。要注意Na+、血容量、腎素、體位性低血壓、交感神經(jīng)活性等 方面的變化。正是因?yàn)楦哐獕翰“Y是一種頑固的心血管病癥，所以在利用藥物進(jìn)行降壓時(shí)一定要堅(jiān)持 八個(gè)字：平穩(wěn)降壓，持之以恒。病人在應(yīng)用降血壓藥物治療一段時(shí)間后，血壓降至正常，即 自行停藥；結(jié)果在不長時(shí)間后血壓又升高，還要再使用藥物降壓這樣不僅達(dá)不到治療效果， 而且由于血壓較大幅度的波