第九章軟膏劑凝膠劑膜劑藥劑學(xué)

1、學(xué)習(xí)目標(biāo)1. 掌握軟膏劑的概念和質(zhì)量要求，掌握軟膏劑的常用基質(zhì)、制備方法、質(zhì)量評(píng)價(jià)與包裝儲(chǔ)存 2.熟悉凝膠劑的概念、常用基質(zhì)、制備方法3.掌握膜劑的定義、分類、處方組成、制備方法和質(zhì)量檢查第一節(jié) 軟膏劑一、概述軟膏劑（ointments）：系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。2.質(zhì)量：要求均勻、細(xì)膩，無(wú)刺激性；具適當(dāng)黏稠度，易涂布于皮膚或黏膜上；應(yīng)無(wú)酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象；創(chuàng)面用的應(yīng)無(wú)菌。3.特點(diǎn)：局部作用：保護(hù)創(chuàng)面、潤(rùn)滑皮膚、局部治療；全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收4.軟膏劑的類型 按分散系統(tǒng)可分 ：溶液型、混懸型和乳劑型 按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途分： 油膏劑 油脂性基質(zhì)制備

2、乳膏劑 乳劑型基質(zhì)制成 糊劑 含大量的固體粉末（一般25%以上） 凝膠劑 眼膏劑四、軟膏劑的基質(zhì)基質(zhì)是軟膏的賦型劑，藥物的載體，制備優(yōu)良軟膏的關(guān)鍵要求：潤(rùn)滑無(wú)刺激，稠度適宜，易于涂布；性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化；具有吸水性，能吸收傷口分泌物；不妨礙皮膚的正常功能，具有良好釋藥性；易洗除，不污染衣物。分類： 油脂性基質(zhì) 水溶性基質(zhì) 乳劑型基質(zhì)（W/O，O/W）1.共同特點(diǎn)：促進(jìn)皮膚水合作用，軟化、保護(hù)表皮（較其它基質(zhì)強(qiáng)）；潤(rùn)滑、無(wú)刺激性、穩(wěn)定性較好，可與多種藥物配伍；釋藥性差，油膩性大，不易與水性液體混合，不易洗除；主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑；不適用于有滲出液的皮損一般不單獨(dú)用于制備

3、軟膏劑，為克服疏水性常加入表面活性劑或制成乳劑型基質(zhì)來(lái)應(yīng)用。(一)油脂性基質(zhì)2.常用的基質(zhì)烴類 凡士林、石蠟、 二甲硅油 （俗稱硅油）類脂 羊毛脂、蜂蠟、鯨蠟油脂 植物油、豚脂 分固體和液體石蠟兩種，主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度。潤(rùn)滑作用好，對(duì)皮膚無(wú)刺激，對(duì)眼有刺激二者均為弱的W/O型乳化劑，可在O/W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性的作用。主要用于調(diào)節(jié)基質(zhì)的稠度，或作為乳劑型基質(zhì)的油相；易氧化酸敗。很少用分為黃、白兩種，性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)刺激性，僅能吸收本身重量5%的水（多與羊毛脂合用提高其吸水性 ）淡黃色粘稠半固體，有較強(qiáng)的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳劑。常于凡士林合用醫(yī)藥白凡士林醫(yī)藥

4、黃凡士林(二)乳劑型基質(zhì) 1.分類： 水包油(O/W)型和油包水(W/O)型常用的油相：多為半固體、固體物質(zhì)，硬脂酸、蜂蠟、石蠟、高級(jí)醇(十八醇)、 凡士林、 液狀石蠟、植物油常用的水相：多為純化水、藥物的水溶液及一些親水性的物質(zhì)常用的乳化劑：O/W型乳化劑 一價(jià)皂、脂肪烷基硫酸鈉類 、聚山梨酯類、聚氧乙烯醚的衍生物類W/O型乳化劑 多價(jià)皂 、十六醇及十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦2.共同特點(diǎn)：對(duì)皮膚的正常功能影響較小；釋藥、透皮吸收較快（尤其是O/W型基質(zhì)）；易于涂布，油膩性小、易于洗除；適用于多數(shù)藥物，適用于亞急性、慢性、無(wú)滲出液的皮損和皮膚騷癢癥；不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物，不適用于糜

5、爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。（三）水溶性基質(zhì)1.共同特點(diǎn)：無(wú)油膩性，易涂展、易洗除，釋藥較快；能與水溶液混合并吸收組織滲出液，較易霉變，常需加入防腐劑，易失水變硬，常需加入保濕劑。多用于濕潤(rùn)、糜爛創(chuàng)面；常用作腔道粘膜或防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。2.常用品種：主要是聚乙二醇類常以其不同分子量配合而成 ：分子量300-6000,2000是固體。性質(zhì)： 易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，耐高溫、不易霉敗。吸濕性強(qiáng)，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水干燥感，不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物的軟膏，對(duì)季胺鹽類，山梨糖醇及羥苯酯類等有配伍變化。三、軟膏劑的附加劑1.表面活性劑 非離子型、陰離子型2.促透劑 二甲基亞砜

6、（DMSO）、氮酮3.抗氧劑 沒(méi)食子酸烷酯、維生素E、抗壞血酸、亞硫酸 鹽等4.防腐劑 三氯叔丁醇、苯甲酸、醋酸苯汞、對(duì)羥基苯甲酸酯類等四、軟膏劑的生產(chǎn)工藝及設(shè)備（一）基質(zhì)的凈化與滅菌 主要針對(duì)凡士林、液狀石蠟等油脂性基質(zhì)，若質(zhì)地純凈可直接取用，若混有異物或在大生產(chǎn)時(shí)應(yīng)先加熱熔化后，用數(shù)層細(xì)布（絨布或綢布）或120目銅絲篩網(wǎng)乘熱濾過(guò)除去雜質(zhì)，如須經(jīng)滅菌的基質(zhì)，可再分別加熱至150滅菌1小時(shí)以上，并除去水分。（二）藥物加入的方法 根據(jù)藥物的性質(zhì)決定 不溶性藥物 先制成細(xì)粉（過(guò)六號(hào)篩），加少量基質(zhì)或液體組分如液狀石蠟等研 成糊狀，再與其余基質(zhì)混勻可溶于基質(zhì)的藥物 宜溶解在基質(zhì)的組分中制成溶液型軟膏

7、處方含量較小藥物 用少量適宜溶劑溶解再加至基質(zhì)中混勻半固體粘稠性藥物 不易與凡土林混勻的，可先加等量蓖麻油或羊毛脂混勻，再加入基質(zhì)中 共熔性成分 先共熔再與基質(zhì)混勻中藥浸出物 若為液體（如煎劑、流浸膏），先濃縮至膏狀再加入基質(zhì)中。固體浸膏加少量水或稀醇等研成糊狀，再與基質(zhì)混合。（一）制備方法研和法 主要用于半固體油脂性基質(zhì)的軟膏制備。適用于小量軟膏的制備 熔和法 主要用于對(duì)熱穩(wěn)定藥物的油脂性基質(zhì)軟膏的大量制備 乳化法 主要用于制備乳劑型基質(zhì)軟膏劑基質(zhì)的加入順序 熔點(diǎn)高的先加 ，熔點(diǎn)低的后加 ，液體成分最后加 操作注意 冷凝速度不可過(guò)快 冷凝為膏狀后應(yīng)停止攪拌 揮發(fā)性成分應(yīng)等冷至近室溫時(shí)加入；大

8、量生產(chǎn)含不溶性藥物粉末的軟膏劑時(shí)，經(jīng)攪拌、混合后若不夠均勻細(xì)膩，需要通過(guò)研磨機(jī)進(jìn)一步研勻，使無(wú)顆粒感。 熔和法三滾筒軟膏研磨機(jī) 乳化法 加熱熔化至80， 過(guò)濾，保持油相溫度 油脂性和油溶性組分（油相） 水溶性組分 溶于水（水相） 加熱至與油相相同溫度 （或略高） 膏狀物混合、攪拌，至乳化完成并冷凝水、油兩相的混合方法：分散相加到連續(xù)相中 適于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)連續(xù)相加到分散相中 適于多數(shù)乳劑系統(tǒng)。此法制得的乳劑，其內(nèi)相分散得更加細(xì)小兩相同時(shí)加入 不分先后，適于連續(xù)的或大批量生產(chǎn) 各種基質(zhì)消毒過(guò)濾管子消毒抽樣檢查藥物說(shuō)明書封簽紙箱油性藥膏生產(chǎn)工藝油性基質(zhì)消毒油箱管子消毒抽樣檢查藥物說(shuō)明書封

9、簽紙箱乳劑藥膏生產(chǎn)工藝乳化劑蒸餾水軟膏劑調(diào)制室-真空乳化裝置2臺(tái)五、軟膏劑的質(zhì)量檢查 根據(jù)中國(guó)藥典規(guī)定，軟膏劑應(yīng)進(jìn)行下列各項(xiàng)檢查：粒度 不得檢出大于180m的粒子。鼻用混懸型軟膏劑 50m的粒子2個(gè)，不得檢出90m粒子裝量 應(yīng)符合規(guī)定。微生物限度 應(yīng)符合規(guī)定。 無(wú)菌 用于大面積燒傷及嚴(yán)重?fù)p傷皮膚的軟膏劑。 六、軟膏劑的包裝與貯藏包裝材料與方法 包裝容器 塑料盒、金屬盒，藥廠多采用軟膏管（錫管、鋁管或塑料管等）藥廠多用軟膏自動(dòng)包裝機(jī)包裝。軟膏的貯藏 陰冷、干燥處保存，溫度不宜過(guò)高或過(guò)低第二節(jié) 凝膠劑一、概述含義 系指藥物與能形成凝膠的輔料制成均一、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑，主要供外用

10、。分類按基質(zhì) 分為水性凝膠與油性凝膠；按作用特點(diǎn) 可分為全身用凝膠劑和局部用凝膠劑 按作用部位可分皮膚用凝膠劑、口腔用凝膠劑、眼用凝膠劑、鼻用凝膠劑、陰道用凝膠劑、直腸用凝膠劑等。二、凝膠基質(zhì)水性凝膠基質(zhì) 應(yīng)用較多特點(diǎn)： 易涂展和洗除，無(wú)油膩感，能吸收組織滲出液不妨礙皮膚正常功能。有利于藥物特別是水溶性藥物釋放。潤(rùn)滑作用較差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑，且量較其他基質(zhì)大。常用品種 卡波姆 、纖維素衍生物、海藻酸鈉 油性凝膠基質(zhì)三、水性凝膠劑的制備與處方舉例水溶性藥物 先將藥物溶于部分水或甘油中，必要時(shí)可加熱，其余處方成分按基質(zhì)配制方法制成水凝膠基質(zhì)，再與藥物溶液混勻加水至足量攪勻即得

11、。 水不溶性藥物 先將藥物用少量水或甘油研細(xì)、分散，再與混于基質(zhì)中攪勻即得。四、質(zhì)量檢查 根據(jù)中國(guó)藥典2005年版，凝膠劑的質(zhì)量檢查包括粒度檢查、最低裝量檢查、微生物限度檢查、無(wú)菌檢查。另外從外觀上要求，局部用凝膠劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、無(wú)塊粒，在常溫下保持膠狀，不干涸或液化。第三節(jié) 膜劑一、膜劑的定義、特點(diǎn)、分類（一）定義 系指藥物與適宜的成膜材料經(jīng)加工制成的膜狀制劑。膜劑可經(jīng)口服、口含、舌下、眼結(jié)膜囊、口腔、陰道、體內(nèi)植入、皮膚和粘膜創(chuàng)傷、燒傷或炎癥表面覆蓋等途徑給藥。（二）膜劑的特點(diǎn) 1 .生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，易于實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)自動(dòng)化和無(wú)菌操作；無(wú)粉塵飛揚(yáng)、有利于勞動(dòng)保護(hù)；成膜材料用量少，可節(jié)約大量輔 輔料

12、，成本低廉。 2. 選用不同的成膜材料，可制成不同釋藥速率的膜劑，既可制備速釋膜又可制備緩釋或恒釋膜劑。 3. 膜劑含量準(zhǔn)確，吸收性及穩(wěn)定性良好。膜劑體積小，重量輕，應(yīng)用、攜帶方便。 膜劑的主要缺點(diǎn)是載藥量小，不適于劑量較大的藥物，在品種的選擇上受到限制。（三）膜劑的分類 按結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分類：?jiǎn)螌幽?、多層膜劑、?fù)合膜劑（夾心型膜劑）。 按給藥途徑分類 ：口服膜劑、口腔膜劑 、眼用膜劑 、陰道用膜劑 、皮膚、粘膜用膜劑。（四）膜劑的質(zhì)量要求： 外觀應(yīng)完整光潔，厚度一致，色澤均勻，無(wú)明顯氣泡 重量差異限度應(yīng)符合下列有關(guān)規(guī)定： 膜劑的平均重量 重量差異限度 以下或0.02g 15%以上至0.2g 10

13、%以上 7.5% 除另有規(guī)定外，膜劑宜密封保存，防止受潮、發(fā) 霉、變質(zhì)，并應(yīng)符合微生物限度檢查要求。二、成膜材料（一）成膜材料的要求： 1.無(wú)毒性、無(wú)刺激性。性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)不良臭味，不影響主藥的作用。 2. 成膜與脫膜性能優(yōu)良，制成的膜具有足夠的強(qiáng)度和柔韌性。 3. 用于口服、腔道、眼用膜劑的成膜材料應(yīng)具有良好的水溶性，用于皮膚、粘膜等外用膜劑的成膜材料應(yīng)對(duì)人體組織具有良好的相容性，能迅速、完全釋放藥物。 4. 來(lái)源豐富、價(jià)格低廉。 （二 ）常用成膜材料聚乙烯醇（polyvinyl alcohol，縮寫PVA）類材料成膜性能優(yōu)良，成膜后的強(qiáng)度與韌性均較好 乙烯-醋酸乙烯共聚物（ethylene-

14、vinyl acetate-copolymer，縮寫EVA）聚維酮（PVP）膜劑的處方組成 主藥 0%70%(W/W) 成膜材料（PVA等） 30%100% 著色劑、遮光劑（TiO2、色素等） 0%2% 增塑劑（甘油、山梨醇、丙二醇等） 0%20% 填充劑（CaCO3、SiO2、淀粉等） 0%20% 表面活性劑（聚山梨酯-80、豆磷脂等) 1%2% 矯味劑 0%適量 脫膜劑（液狀石蠟等） 適量三、膜劑的制備工藝勻漿制膜法熱塑制膜法 將藥物細(xì)粉和熱塑性成膜材料顆?；旌希孟鹌L筒混煉；或?qū)⒔?jīng)加熱融熔的成膜材料，在熱熔狀態(tài)下加入藥物細(xì)粉混合均勻，然后通過(guò)擠壓機(jī)熱壓成膜、冷卻、脫膜即得。復(fù)合制膜法

15、先將熱塑性成膜材料（如EVA）分別制成具有凹槽的下外膜帶和上外膜帶，再用水溶性的成膜材料（如PVA或海藻酸鈉）采用勻漿制膜法制成含藥的內(nèi)膜帶，剪切后置于下外膜帶的凹槽中。或用易揮發(fā)溶劑制成含藥勻漿，定量注入到下外膜帶的凹槽中，吹干，蓋上上外膜帶，熱封即成。膜劑實(shí)例一: 復(fù)方諾氟沙星眼用膜 【處方】 諾氟沙星 0.15g 地塞米松磷酸鈉 0.001g 聚乙烯醇（05-88） 鹽酸（1mol/L） 適量 甘油 1.0ml 注射用水 加至 50ml 【制法】 取PVA、甘油、注射用水，攪拌膨脹后，于90水浴上加熱使溶解，趁熱過(guò)80目篩，得無(wú)色澄明液體；將諾氟沙星、地塞米松磷酸鈉、鹽酸（1mol/L）溶于熱注射用水中，加入上液中，攪勻，流通蒸汽10030min滅菌，放冷至50左右；無(wú)菌操作下，在涂有適量液狀石蠟的平板玻璃上制膜，在超凈工作臺(tái)面上吹干，紫外線照射正、反面各1015分鐘，含量測(cè)定后，切割成約9 mm5 mm 的小片，包裝即得。膜劑實(shí)例 二：口腔潰瘍膜 硫酸慶大霉素6萬(wàn)U 醋酸地塞米松10mg 鹽酸丁卡因250mg 甘油750mg 糖精鈉 25mg 乙醇適量 PVA058815g 蒸餾水加至50ml【制法】 取PVA加適量水浸泡，充分膨脹后水浴使溶，備用。取硫酸慶大霉素，鹽酸