(新)簡述我國制藥設備與國外先進制藥設備的差距

1、所謂的光輝歲月，并不是以后，閃耀的日子，而是無人問津時，你對夢想的偏執(zhí)。同是寒窗苦讀，怎愿甘拜下風! 簡述我國制藥設備與國外先進制藥設備的差距本文簡單闡述了中國制藥裝備行業(yè)狀況、制藥裝備整體存在的問題、國外制藥裝備的特點及發(fā)展方向；并據(jù)此淺顯地提出了對現(xiàn)行中國制 藥裝備發(fā)展的思考。關鍵詞制藥裝備；行業(yè)狀況；存在問題；發(fā)展方向；思考正文制藥設備直接與藥品、半成品和原輔料接觸，是造成藥品生產(chǎn)差錯和污染的重要因素。制藥設備是否符合 GMPGood ManufacturingPractice的縮寫，中文意思是“良好作業(yè)規(guī)范”）要求，直接關系到生產(chǎn)企業(yè)實施GMP勺質(zhì)量。然而在相當長的時間里，它在企業(yè) G

2、MP 改造中常常處于不被重視的地位。我國制藥裝備水平與國際水平相 比，有很大的差距。本文從國外制藥裝備特點談國內(nèi)制藥裝備的發(fā)展的思路，制藥裝備所涉及的范圍非常廣泛， 筆者在這里僅就幾個方面進行簡單剖析，提出對現(xiàn)行制藥裝備發(fā)展的思考，以引起重視。1、國外制劑裝備發(fā)展特點國外制藥裝備展特點：密閉生產(chǎn)、高效、多功能、提高連續(xù)性、自動化水平。圍繞 GM汲cGMP（動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范）展開，以獲得對藥品質(zhì)量的更大的保障和用藥安全感。裝置設計與工程設計相結(jié)合國外先進的制劑裝備企業(yè)開發(fā)的新一代設備與工程設計中車間潔凈要求相結(jié)合。如水針劑方面，德國BOSH也司開發(fā)的入墻層流式新 型針劑灌裝設備，機械與無菌室

3、墻連接混合在一起，便于操作，節(jié)省 工程投資；德國KORSCH司研制的XL型壓片機與墻體結(jié)合（如圖1 所示）；Accela-CotaR高效包衣鍋也采用嵌入墻體結(jié)構(gòu)（如圖 2所 示），使主機與電氣柜分處不同潔凈空間，從而降低操作成本；粉針 劑設備方面可提供灌裝機與無菌室為組合的整體凈化層流裝置，可實現(xiàn)自動化及高效無菌生產(chǎn)。具設計特點都是將設備的更新與工程設計 更緊密地結(jié)合在一起。裝備的聯(lián)機性、配套性好，具有模塊化設計制劑生產(chǎn)線與包裝機械實現(xiàn)自動化、連續(xù)化。如片劑生產(chǎn)設備： 送料、加料、壓片管理皆可實現(xiàn)電腦控制，減少人為污染；藥品包裝 生產(chǎn)線的特點是各單機可獨立運行， 又可連成為自動生產(chǎn)線，實現(xiàn)自

4、動控制、自動剔除不合格品；德國FETT必司的高速旋轉(zhuǎn)壓片機中模 板及轉(zhuǎn)臺都采用模塊化設計、便于安裝、維修、更換，具如圖3所示； 德國GLAT公司生產(chǎn)的高效包衣機轉(zhuǎn)鼓部分方便自由更換，如4圖所示。先進的在線清洗及滅菌技術國外的制劑設備在研制及開發(fā)時，都比較注重CIP清洗系統(tǒng)及SIP功能設計。如德國的FETTE勺高速壓片機（如圖5所示）可實現(xiàn)不拆除元件的在位清洗工作；Accela的高效包衣機具鍋體內(nèi)外都可實現(xiàn)由 設計程序控制的在線清洗功能（如圖6所示）；GLAT總司的流化床制 粒設備則都設計有清洗口（如7圖所示），便于與在線清洗站相銜接， 從而實現(xiàn)設備的在線清洗。精密的設計及高加工質(zhì)量國外的制藥裝

5、備大多注重細部結(jié)構(gòu)的設計，在制造生產(chǎn)上也是一絲 不茍，設備具有較高的表面光潔度，從而使設備具有較好的耐腐蝕性 能。對于噴霧干燥設備而言，高的表面光潔度可以大大降低粘壁現(xiàn)象?？刂萍霸诰€監(jiān)測性能好良好的在線控制及遠程監(jiān)測控制是先進制劑設備的重要功能。在 線監(jiān)控與控制功能主要指設備具有分析、處理系統(tǒng)，能知道完成幾個 步驟或工序的功能，這是設備連線、聯(lián)動操作和控制的前提。先進的 制藥裝備在設計時，使裝備具有隨機控制、即時分析、數(shù)據(jù)顯示、記 憶打印、程序控制、自動報警、遠程控制等功能的。2、我國制藥裝備存在的主要問題我國制藥裝備行業(yè)狀況國內(nèi)裝備行業(yè)的水平20世紀80年代，國內(nèi)只有三十余家制藥裝備生產(chǎn)商，

6、掌握著當 時的制藥裝備市場。目前我國制藥裝備行業(yè)企業(yè)已達 800余家，產(chǎn)品 達3000多種，年產(chǎn)值約150億元，已成為名副其實的制藥裝備生產(chǎn) 大國。但與生產(chǎn)大國地位不相匹配的是，目前我國的制藥裝備產(chǎn)品創(chuàng) 新能力不強，行業(yè)整體生產(chǎn)工藝水平不高，雖然藥機的品種基本齊全， 但高技術含量的產(chǎn)品不多，大部分工廠生產(chǎn)的制藥機械是相互模仿的 低水平重復產(chǎn)品，與GMPE范要求還有距離。出口設備的調(diào)查反饋中國制藥企業(yè)完成GM敕造后，制藥裝備的市場供大于求，在這 種情況下，一些有市場戰(zhàn)略眼光的企業(yè)將產(chǎn)品著眼于東南亞國際市 場。據(jù)中國在印尼的制藥裝備使用調(diào)查表明：中國制藥設備價格低廉； 交付方式靈活、方便；操作簡單

7、，人機界面友好；售后服務靈活、服 務人員工作努力且善于學習新技術。但中國的制藥設備普遍存在諸多 不足之處：如設備的相關文檔不全；缺乏對出口國GM覬范的了解；實時監(jiān)控，特別是通過互聯(lián)網(wǎng)直接監(jiān)控設備的功能沒有或不夠強；表面光潔度和加工質(zhì)量，以及所用材料的質(zhì)量都有待提高；設備的兼容 性差，設備的備件和易損件互換性差；性能一般，實際生產(chǎn)能力達不 到標稱的生產(chǎn)能力；使用壽命不夠長；設備樣本對設備的操作和使用 方法介紹得不充分。這種情況與國內(nèi)制藥企業(yè)制藥裝備的質(zhì)量反饋情 況基本一致。這些不足也直接反映了我國制藥裝備行業(yè)的制造水平、 設計水平及創(chuàng)新意識和能力都需要進一步提高。我國制藥裝備存在的主要問題裝置系

8、統(tǒng)匹配性、關聯(lián)性差很多先進的裝置都還必須有人工操作，沒有與之相匹配及關聯(lián)的配套裝置，頻繁的人員進出增加了藥品污染的可能。如：（1）抗生素 瓶非最終滅菌小容量注射劑設備包括洗瓶機、隧道式滅菌干燥機、分 裝或半（全）加塞灌封機、軋蓋機設備等。作為聯(lián)動線似乎是不需操 作人員，當在洗瓶時仍需1名兼任的操作人員，負責儀表的調(diào)整與數(shù) 據(jù)記錄，需2名瓶子搬運與放入進瓶處的操作工。 在抗生素瓶分裝或 半（全）加塞灌封機操作中，需1名膠塞搬運工、12名操作工與1 名裝量抽檢人員，若是凍干粉針生產(chǎn)的話，還另需 23名理盤與送 至凍干機的搬運人員。（2）小容量水針劑洗灌封聯(lián)動機操作過程中， 由于安甑瓶在隧道內(nèi)進行高

9、溫滅菌干燥時，會出現(xiàn)瓶子破碎爆裂現(xiàn) 象，需要人工進行理瓶及剔除廢瓶。且破碎的少量玻璃屑會隨著往復 網(wǎng)帶進入工作區(qū)域，而隨著此區(qū)域的層流風力的吹入，極有可能導致 這些玻璃屑等不溶性微粒飛入瓶內(nèi)。有資料表明，1支安瓶折斷時，被吸入的大于0.5微米以上的微?？蛇_2萬粒以上，這些不溶性微粒 會堵塞血管，造成血栓。（3）螺桿分裝階段，由于無自動輸送膠塞的 銜接結(jié)構(gòu)，需人工頻繁地進行倒膠塞；在凍干粉針生產(chǎn)中，由于機器 出瓶處沒有自動理盤結(jié)構(gòu)，需多名操作工進行理盤與走動，而人員的 走動一則會影響無菌區(qū)域的環(huán)境指標，二則人工搬運的晃動會使半加 塞瓶藥液濺出。這些人為因素及裝置的不完備性帶來的污染無法確保 無菌

10、的環(huán)境指標。裝置結(jié)構(gòu)功能設計不完善，加工制造水平低裝備結(jié)構(gòu)設計不健全，結(jié)構(gòu)不能滿足工藝要求。如：（1）洗灌封聯(lián) 動機操作中，洗瓶階段結(jié)構(gòu)設計不合理，由于機器帶封閉外罩，而外 罩內(nèi)部的環(huán)境處在10萬級，這樣的結(jié)構(gòu)會出現(xiàn)瓶子最后一次 “氣洗” 工序與進入外置百級層流保護間仍有一段瓶子處于10萬級空間的格局。因為最后一次“氣洗”是吹入經(jīng) 0.22 pm過濾的潔凈壓縮空氣， 其目的是將瓶內(nèi)10萬級不溶性粒子經(jīng)“三水三氣”處理逐步過渡至 1萬級100級指標內(nèi)，而此段封閉外罩的結(jié)構(gòu)又將最后一次 “氣洗” 瓶子又返回到10萬級不溶性粒子控制的環(huán)境，失去了最后一次“氣 洗”的初衷。（2）帶有傳動裝置的設備，由

11、于密封不嚴，造成機械磨 損和潤滑油滲漏而污染藥物的現(xiàn)象也不為少數(shù)。（3）部分廠家生產(chǎn)的帶攪拌軸的原料藥設備因軸封選擇不當，磨損嚴重。總之，由于設備 結(jié)構(gòu)不當，所造成的藥品生產(chǎn)差錯和污染，已到了不容忽視的地步。選材不合理由于一些藥廠的工藝技術人員對設備設計、材料特性、設備選材并不是很了解，導致其會向制藥裝備企業(yè)提出一些不完全合理的要求， 如片面地認為316L是制藥裝備的最佳選材，要求不論何種設備，都 選擇316L。GMF&第四章中對制藥生產(chǎn)過程中設備和管道的選材作了 簡單的規(guī)定：注射用水的設備和輸送管道所用材料應無毒、耐腐蝕。 具體在選擇材料時，注射用水管路及液體制劑設備材質(zhì)應選316L。其主要

12、原因是316是胡基奧氏體不繡鋼，由于鋁的存在，這使得 316 比304鋼具有更好的耐氯離子環(huán)境下的腐蝕性，316L是316系列鋼中含碳量低的一族。316L不銹鋼及304不銹鋼的成分組成表如表1所示，它們的力 學特性表如表2所示。從表1和表2可以看出，316L與304在化學成分上除含有鋁元素 外，基本相同。316L中由于鋁元素的存在，使其在氯離子環(huán)境中具 有更好的耐腐蝕性；表2的力學特性則顯示304鋼相比于316L具有 優(yōu)良的強度及韌性，但硬度略低于316L。304鋼無論在機械性能及加 工性能方面都比較優(yōu)良。因此，除非在含有氯離子的場合，要求設備 及管道有良好的耐腐蝕性，可選擇316L;在一些固

13、體制劑設備中是可以選擇304鋼，而對于壓片機的沖模則可以選用耐磨、高硬度、有 良好沖擊韌性的高合金耐磨不銹鋼， 如Cr12MoV Cr13、Cr18、GCH5 6CrW2Si 等。控制參數(shù)及手段不先進，數(shù)據(jù)采集不完善（1）有些國產(chǎn)設備還不能實現(xiàn)一些重要工藝參數(shù)的自動控制，需 手動控制。（2）雖然顯示屏上有部分參數(shù)可作為數(shù)據(jù)源，但與工藝驗 證息息相關的參數(shù)卻無法直接或間接采集，不能形成電子記錄，無法達到cGM求的可追溯性及數(shù)據(jù)的可靠性。（3）國有制藥裝備的CIP 及SIP不能達到程序控制水平，與GMP勺要求相差甚遠。（4）中藥裝 備的自控水平差，影響中藥產(chǎn)品質(zhì)量。在位清洗（CIP）、在位滅菌（S

14、IP）技術不完善與國外制藥設備相比，國產(chǎn)制藥裝備差距更為明顯的是：國外普遍 使用CIP、SIP技術，我們的產(chǎn)品卻不健全。據(jù)筆者所知，目前高校 實驗室中所涉及的制藥裝備大多沒有在線清洗裝置 （比如中試噴霧干 燥設備、微波提取裝置、超聲提取裝置、超臨界裝置等），其在更換 品種時清洗非常費時。設計及制造水平低我國的制藥設備普遍存在設計及加工制造水平低的現(xiàn)象，其主要原因在于一些生產(chǎn)單位不具備有設計資歷的技術及生產(chǎn)人員。然而， 大部分國產(chǎn)設備的制造加工水平與德國等制造業(yè)大國相比，相差甚遠這也是不爭的事實。我國制藥裝備技術水平緩慢發(fā)展的原因分析我國制藥裝備的復合人才奇缺，且專業(yè)教學水準偏低目前我國高等教育

15、中只有大專學校中開設制藥裝備專業(yè)，沒有本科制藥裝備專業(yè)、也沒有這個方向的碩士點及博士點； 大專學校大多為 社會輸送制藥裝備的操作工及維修工，且專業(yè)教學水準不盡人意，沒有基礎性的教材，教學人員專業(yè)的理論和實際的運用水準也不夠嫻 熟，整個社會及教育界對這方面的重視，資金投入也不夠。制藥裝備的競相壓價，阻礙了制藥裝備的發(fā)展由于競爭壓力，我國制藥裝備步入了競相壓價銷售的誤區(qū)， 從而 必然導致偷工減料、低檔配置、日后高價備件、不能確保整機質(zhì)量和 售后服務差等弊端。制藥裝備沒能真正圍繞著藥品生產(chǎn)實際工藝所展開制藥裝備是為制藥工藝服務的，應圍繞著藥品生產(chǎn)實際工藝展 開。有些制藥裝備廠由于沒有懂得制藥工藝的技

16、術人員，對GMP及cGMP的認識不足；而藥廠的工藝人員對裝備了解甚少，因此在提出 裝備工藝要求時，不能與裝備的設計、加工、制造、安裝及維護相結(jié) 合，與生產(chǎn)廠進行良好的溝通，從而使裝備從細處、深度、聯(lián)機性、 CIP等要求上都存在著不完善之處。不重視小試和試驗環(huán)節(jié)制藥裝備有許多與小試和試驗的相關的必要環(huán)節(jié)，如中藥提取、 沸騰干燥、包衣等設備，它的工藝參數(shù)設定和變化直接影響到成品的 質(zhì)量。而現(xiàn)期制藥裝備制造商熱衷于開發(fā)， 多數(shù)在自己廠里沒有設置 小試和試驗的裝置，不能達到一旦制藥廠提供試樣藥機廠馬上就能試 驗出工藝參數(shù)且制成成品的局面，有的還往往依托使用該產(chǎn)品制藥廠 去完成這一環(huán)節(jié)。3、對中國制藥裝

17、備發(fā)展的思路注重人才培養(yǎng)制藥裝備行業(yè)是一個特殊的行業(yè)，它集制藥工藝、化工機械、自 動控制、制造技術等專業(yè)于一身，又必須符合 GMP勺要求，并且緊密 聯(lián)系最新的科學技術。制藥裝備的研發(fā)思路就是要將這些相關專業(yè)、 技術及規(guī)范貫穿整個設計創(chuàng)新過程中，先進設備的研發(fā)過程就是各專 業(yè)中的高新技術轉(zhuǎn)化和應用的過程，而目前國內(nèi)能熟練兼顧其中二、 三個專業(yè)的人才屈指可數(shù)。如果說現(xiàn)在的制藥裝備競爭還處在價格競 爭的誤區(qū)，那未來必然是人才的競爭。從這些年制藥裝備的發(fā)展來看， 我國后繼的研發(fā)人員出現(xiàn)“斷層”。主要表現(xiàn)在高校中還沒有本科以 上的制藥裝備專業(yè)及研究方向，相關專業(yè)在校學生缺乏與制藥工業(yè)的 實際接觸，專科院

18、校的師資力量薄弱，以培養(yǎng)制藥裝備技工為主，沒 有比較適合的專業(yè)基礎教材，無法因材施教等，這些都不同程度地制 約了制藥裝備人才的培養(yǎng)，因此加強制藥裝備學科建設及人才培養(yǎng)是 提高行業(yè)水平的關鍵之一。健全行業(yè)規(guī)范目前，國家已經(jīng)針對很多制藥裝備制定了標準，如JB20014-2004藥 用沸騰制粒器、JB20002.1-2004安甑洗烘灌封聯(lián)動線等，這些標準 是根據(jù)GM服藥典、相關操作及檢驗標準為基礎制定的，以滿足制藥 工業(yè)對裝備的要求。建立規(guī)范的設計研發(fā)機制，規(guī)范制藥裝備的設計、生產(chǎn)制造、檢 驗、操作使用的各個環(huán)節(jié)，嚴格按照標準的規(guī)定進行制藥裝備的設計、 生產(chǎn)、制造、檢驗、安裝、操作及性能確認；并對制

19、藥裝備生產(chǎn)企業(yè)的設計、生產(chǎn)能力和技術水平等進行認證，在源頭避免出現(xiàn)不符合標 準規(guī)范的制藥裝備，無疑是為制藥工業(yè)的GMP;施、藥品的安全生產(chǎn) 提供了保證。這些該是提高國產(chǎn)制藥裝備的第二個關鍵所在。高校與企業(yè)聯(lián)合，強化企業(yè)研發(fā)能力校企聯(lián)合，共同提高企業(yè)的研發(fā)能力。這是提高企業(yè)新產(chǎn)品研發(fā)、 注入一定的科研技術支持的好舉措。在設計方面，高校具有先進的設 計手段，可以對設備進行性能優(yōu)化及模擬設計， 使設備裝置在操作過 程中具有優(yōu)良的工藝參數(shù)?？刹捎糜嬎銠C輔助設計技術CAD優(yōu)化技術、ANASYT限元分析、CFD動態(tài)設計技術及裝置的過程模擬技術， 對裝置進行系統(tǒng)設計，健全功能，并減低中試放大的費用。這些技術

20、 是目前一些中小制藥裝備企業(yè)所不具備的。另外，對于一些前沿的控制及在線監(jiān)控及故障診斷技術，則更需要高?？蒲袑嵙Φ慕槿?，才能 開發(fā)出與國際水平接軌的先進制劑裝備。加速理解cGMP模塊化設計提高自控水平國產(chǎn)制藥裝備往往在聯(lián)機性、控制先進性、在線清洗及滅菌等方 面與國際水平相差較多。和中國的 GM呼目比，F(xiàn)DA規(guī)定的cGMpg強 調(diào)可追溯性和可說明性，詮釋過程的可靠性、準確性。目前，國內(nèi)的 廠商都沒有很好地理解這一概念，主要體現(xiàn)在在線清洗、PLC軟件、遠程控制、在線檢測、單機的配套性、聯(lián)機性、模塊化等方面不足。具體需要加強的工作包括：（1）控制系統(tǒng)的主菜單上應反映工藝狀 態(tài)、工作性能曲線、在線監(jiān)測、

21、CIP/SIP程序控制、故障報警和維修檢查等功能參數(shù)，并且具有設備故障報警記錄和統(tǒng)計功能；（2）能夠存儲主要參數(shù)，并能對當前工藝曲線和內(nèi)存中的工藝曲線進行搜索功 能。對于工藝參數(shù)可設定和修改，并設有多級密碼；（3）具有按照工藝要求的連鎖功能、模塊化的設計及安裝聯(lián)機以及能顧及前后設備的 聯(lián)機性控制；（4）以往的產(chǎn)品往往注重對主要功能的開發(fā)，保護功能 相對薄弱。現(xiàn)代裝置應更加注重安全保護功能，如自動剔廢、異物剔 除、超壓/超載報警、卡阻停機、無瓶止灌、缺損示警等，設置電源 故障保護、安全存儲數(shù)據(jù)，并有電源恢復時的安全措施等；（5）計量分析儀器的設計應用，隨機控制、即時分析及數(shù)據(jù)顯示、存儲打印等 新

22、功能需進一步的開發(fā)。開創(chuàng)高校及企業(yè)的聯(lián)合培訓機制，普遍提高行業(yè)水平開創(chuàng)高校及企業(yè)的聯(lián)合培訓機制，邀請制藥工程、化學制藥、生物 及中藥制藥、藥物制劑、制藥裝備的專家及學者進行系列講座，對企 業(yè)職工進行行業(yè)培訓，從而提高企業(yè)在職工的綜合素質(zhì)及技術水平； 同時也邀請制藥業(yè)及制藥裝備行業(yè)的企業(yè)家、 專家及資深技術人員到 高校進行系列講座、拓展在校大學生的視野，激發(fā)他們對制藥裝備的 感興趣。積極拓展校企聯(lián)合，在導師的帶領下，積極參與企業(yè)制藥裝 備的改進及研發(fā)過程中，共同提高制藥裝備行業(yè)人才的實踐水平及技 術水平。參考文獻1、于穎等.制藥裝備與控制技術課程建設解析J.藥學教育，2007, 23(1): 1

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25、。然而在相當長的時間里，它在企業(yè) GMP 改造中常常處于不被重視的地位。新廟舊菩薩的現(xiàn)象在一些已經(jīng)取 得GMPE書的企業(yè)里同樣存在。設備優(yōu)劣決定藥品質(zhì)量當前，制藥設備質(zhì)量令人擔憂。比如洗灌封聯(lián)動機里安甑破碎，導 致玻屑滿池的現(xiàn)象較突出。有資料表明，1支安甑折斷時，被吸入的 大于0.5微米以上的微粒可達兩萬粒以上， 按目前的破損率計算，如 何清除這些微粒并不是個小問題。何況，國內(nèi)外都有報道，安甑、西林瓶、輸液瓶經(jīng)超聲波洗滌后， 表皮疏松易碎，受藥液長期浸泡，容易脫落微粒。而這些現(xiàn)象很難用 肉眼檢查，因為眼睛所能看到的微粒至少在 50微米以上，而人體微 血管細的只有幾微米，許多未被檢測到的微粒會堵

26、塞血管，造成血栓； 再如用于固體口服制劑的粉碎、制粒、混合、壓片、包衣等設備很多 還不是316鋼，這些設備的焊接粗糙，焊縫光潔度差，通過與物料的 磨擦，磨屑就會混入藥物中；至于帶有傳動裝置的設備，由于密封不 嚴，造成機械磨損和潤滑油滲漏而污染藥物的現(xiàn)象也不為少數(shù)?？傊?，由于設備材質(zhì)結(jié)構(gòu)不當，所造成的藥品生產(chǎn)差錯和污染，已 到了不容忽視的地步。如果與國外制藥設備相比，差距更為明顯。國 外普遍使用的在位清洗（CIP）、在位滅菌（SIP）、電拋光等技術， 我們的產(chǎn)品很少應用。提高認識推動執(zhí)行產(chǎn)生這些問題，有生產(chǎn)技術、材料供應、市場價格、社會配套等多 方面的原因，但一個不可忽視的重要原因是， 很多制藥

27、設備廠并不了 解GMP盡管他們在產(chǎn)品說明上并沒有忘記標上符合GMP的廣告語， 而GMP寸制藥設備意味著什么，如何才能符合GM萼基本要求并不清 楚；客觀上由于體制原因，有關GMP勺宣傳貫徹、培訓等活動沒有向 制藥設備行業(yè)延伸，造成他們在認識上的滯后。因此，必須盡快在制 藥設備行業(yè)推行GMP使他們從唐想上理解 GMP勺內(nèi)涵、真諦，從實 踐上提高制藥設備的產(chǎn)品質(zhì)量。評價一臺制藥設備是否符合 GMpg求，并不在于它的外表，要看它 是否同時具備以下條件：一，滿足生產(chǎn)工藝要求；二，不污染藥物和 生產(chǎn)環(huán)境；三，有利于清洗、消毒和滅菌；四，適應驗證需要。這些 原則要求，體現(xiàn)在每一臺設備上都將有它具體的內(nèi)容。

28、而這項評價工 作當如何進行，已引起制藥設備的生產(chǎn)單位和使用單位的共同關注，成為他們的共同要求。目前，我國GM耿證工作僅限于藥品生產(chǎn)企業(yè)。至于與藥品生產(chǎn)密 切相關的其它產(chǎn)品，如制藥設備，尚不屬 GM以證之列。面對制藥設 備質(zhì)量參差不齊、魚龍混雜的現(xiàn)象，如何優(yōu)勝劣汰，跟上 GMpt展需 要，我們必須加強對制藥設備的產(chǎn)品標準化、規(guī)范化工作，促進制藥 設備行業(yè)的技術進步。國家經(jīng)貿(mào)委所屬的制藥機械技術中心站和制藥機械檢測中心共同 組建的制藥機械GMPF審委員會，已于兩年前開展了對制藥機械產(chǎn) 品的設計、結(jié)構(gòu)、標準、性能、檢測等方面的技術評審試點工作。該 評審委員會由長期從事醫(yī)藥生產(chǎn)、設計、科研、教學、管理

29、等方面的 資深人員組成，采用第三方技術服務方式，對制藥設備進行GMPF審。 但時至今日僅少數(shù)大型相關企業(yè)主動申請并通過 GM耿證，這項工作 要做的事情還很多，同時也面臨較大阻力。評審工作任重道遠對制藥設備的GMPF審，不同于制藥企業(yè)的GM以證。前者是自愿 性的企業(yè)行為；后者是強制性的政府行為。制藥設備生產(chǎn)企業(yè)，可根 據(jù)需要向評審機構(gòu)提出申請，評審機構(gòu)通過產(chǎn)品檢測和現(xiàn)場檢查等綜 合評審結(jié)果，做出客觀、公正的評價，并出具評審意見或證書。對 制藥設備的GMPF審，也不同于新產(chǎn)品鑒定。前者重點是 GMP對象 是一切新老產(chǎn)品；后者圍繞的是創(chuàng)新，對象是新產(chǎn)品。兩者各有所重， 既不重復，也無法取代。制藥設備

30、GMPF審的依據(jù)是我國藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 1998年 修訂），即我國GMP我國GM可設備”及其相關章節(jié)對參與生產(chǎn) 的制藥設備提出了原則要求。評審委員會據(jù)此制定了各種制藥設備的 評審標準。評審的過程既是向制藥設備行業(yè)宣傳 GMP勺過程，也是生產(chǎn)單位和 使用單位互相溝通的過程。評審的目的還在于在實踐中總結(jié)經(jīng)驗， 并 在此基礎上，根據(jù)國家經(jīng)貿(mào)委的要求，制訂 制藥機械設計制造質(zhì)量 管理規(guī)范。從而進一步規(guī)范制藥設備從設計到制造、銷售的全過程 管理，確保制藥設備質(zhì)量跟上 GM技展的需要。解讀后GMP代的中國制藥機械市場制藥機械是與藥品直接接觸的設備，在生產(chǎn)中對藥品質(zhì)量有著最直接 的影響。國內(nèi)制藥機械發(fā)

31、展的歷程可以追溯到 20世紀80年代。當時 國內(nèi)只有三十余家制藥裝備生產(chǎn)商，其中遼陽藥機、中南藥機、重慶 藥機和寶雞藥機被稱為四大家族，掌握著當時的藥機市場。之后，制 藥機械行業(yè)得到了長足的發(fā)展。目前，已參加中國制藥裝備行業(yè)協(xié)會 的以及其他的制藥機械企業(yè)已有一千多家，生產(chǎn)主流商品廠商達到 400500家，產(chǎn)品細分逾千種。制藥行業(yè)的發(fā)展帶動了制藥裝備行業(yè)的前進，而GMP勺強制執(zhí)行讓制藥機械廠商的熱情達到了前所未有 的高度。一屆火過一屆的全國制藥機械博覽會見證了這一 “井噴”時 刻。然而這其中不難發(fā)現(xiàn)，雖然藥機的品種基本齊全，但高技術含量 的產(chǎn)品不多，大部分工廠生產(chǎn)的制藥機械是相互模仿的低水平重復

32、產(chǎn) 品，且距離GM覬范要求相差較遠。市場的巨大需求、行業(yè)準入的低 門檻以及知識產(chǎn)權意識的缺乏造成了制藥裝備生產(chǎn)商的蜂擁而上，隨之而來的必然是產(chǎn)品良莠不齊，價格持續(xù)走低，徹底走進“買方市場”， 令生產(chǎn)者苦不堪言。隨著GMP勺大幕徐徐落下，制藥業(yè)經(jīng)歷了淘汰、并購與重組， 制藥裝備行業(yè)也必然走上同樣的道路。規(guī)范：藥機GMP與制藥企業(yè)相比，不得不承認制藥機械實施 GMP勺速度較慢。目前，我們的設備仍處于外觀設計的改進上，在設備使用可靠性、自 動化控制、連續(xù)生產(chǎn)、在線清潔等方面還存在不少缺陷。隨著 GM覬 范的深入，藥機標準滯后表現(xiàn)得越來越明顯。針對藥機，我們不能在 沿用傳統(tǒng)的以制造質(zhì)量為標準的檢測方法

33、， 而是應當從GMP寸于藥品 生產(chǎn)的要求出發(fā)，根據(jù)需求制定標準。 GMP寸于藥機的要求概括如 下：有與生產(chǎn)相適應的設備能力和最經(jīng)濟、合理、安全的生產(chǎn)運 行；有滿足制藥工藝所要求的完善功能及多種適應性；能保證藥品加工中品質(zhì)的一致性；易于操作和維修；各種接口符合協(xié)調(diào)、配套、組合的要求；易安裝、移動；進行設備驗證。未來：路在腳下“羅馬不是一天建成的”，藥機行業(yè)也不可能在短時間內(nèi)完成自身的改造。隨著市場的完善和制藥企業(yè)的成熟， 急功近利的作坊式 生產(chǎn)必然遭到淘汰。只有將眼光放遠，苦練內(nèi)功，了解自己和市場需 求的企業(yè)才能站穩(wěn)腳跟。筆者認為未來的發(fā)展應當從以下幾個方面著 手：結(jié)合生產(chǎn)，實現(xiàn)功能化、模塊化制

34、藥裝備的開發(fā)研制是圍繞藥品的實際生產(chǎn)工藝來展開的，但 有些制藥設備廠還沒有真正理解實際生產(chǎn)工藝， 也不管制藥廠提出的 要求正確與否，一味照搬，裝備從細處、深度、聯(lián)機性、 CIP等要求 上都存在著不完善之處。所以，設備供應商應當深入用戶，并結(jié)合 GM規(guī)范來進行設備的研制與開發(fā)。按照要求解決廠商所遇到的問題， 真正實現(xiàn)為用戶服務。由于國內(nèi)藥廠投資能力和生產(chǎn)品種有限，實現(xiàn)“一機多能”就 成為擺在藥機廠眼前的問題。如果能夠由設備供應商提供主機， 藥品 生產(chǎn)商根據(jù)生產(chǎn)的實際要求進行功能組件的模塊式添加或更換，將大大節(jié)約成本。當然，這也為設備制造商提出了更高的要求，模塊的機 構(gòu)、組合、配套都需要更高的設計

35、和機械加工技術。提高自動化控制和檢測水平GMpg求藥品的生產(chǎn)應是連續(xù)的，其工序傳輸?shù)臅r間最短。因 此，舊式的分散操作、靠經(jīng)驗操作的人機參與比例大的設備需要在降 低傳輸周轉(zhuǎn)、間隔，減少人與藥物的接觸及縮短藥物暴露時間等方面 進行改進。自動化水平的提高是減少生產(chǎn)過程中由于人工操作帶來的 誤差的重要因素?，F(xiàn)在，我國在很多藥品的質(zhì)量檢驗過程中， 還停留在原始的人 工目檢水平，與國外水平差距很大。在粉針檢測中，每個目檢員每分 鐘至少檢查120瓶，而人為檢測因為各種原因不同得到的結(jié)果也不 同，很難確保目檢的可靠性。顯然，這種檢測手段根本無法符合FDA要求的可追溯性和可說明性。因此，國內(nèi)的制藥設備廠應當將這部分 重視起來，加大研發(fā)的力度。這樣才能在同跨國公司的競爭中生存和 發(fā)展。加速理解cGMPGM以證結(jié)束之后，國家食品藥品監(jiān)督管理局就明確表示，即 使達到了 GM標準，我們離美國FDAW定的cGM標準還有距離。和 中國的GMP1比，F(xiàn)DA更強調(diào)可追溯性和可說明性，詮釋可靠性、準 確性的概念。而目前，國內(nèi)的廠商都沒有很好地理解這一概念，主要 體現(xiàn)在PLCa件、遠程控制、在線檢測等方面。在下面一些領域等應 當做全面考慮：控制系統(tǒng)的主菜單上應反映工藝狀態(tài)、工作性能曲線、 CIP/SIP、故障報警和維修檢查等功能參數(shù)，并且具有設備故障報警 記錄和統(tǒng)計功