第三節(jié) 2過敏性紫癜

1、第三節(jié) 2過敏性紫癜2Company Logo1、概述以小血管炎為主要病變的血管炎綜合征臨床表現(xiàn)為特征性皮疹，常伴關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)積液、腹痛、便血及蛋白尿、血尿多發(fā)于學(xué)齡前和學(xué)齡期兒童男孩發(fā)病率高于女孩3Company Logo2、病因和發(fā)病機(jī)制病因感 染：細(xì)菌、病毒、寄生蟲等食物過敏：魚蝦蟹、蛋類、乳類、豆類等藥 物：水楊酸類、抗生素、磺胺等 其 他：蟲咬、疫苗接種等4Company Logo發(fā)病機(jī)理本病的發(fā)病機(jī)理主要與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。型變態(tài)反應(yīng)(速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)) 致敏原刺激抗體形成,產(chǎn)生IgE ,后者與肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面的受體相結(jié)合當(dāng)致敏原再次入侵機(jī)體時(shí),即與肥大細(xì)胞上的IgE 結(jié)合,激發(fā)

2、細(xì)胞內(nèi)一系列酶反應(yīng),釋放組胺等過敏介質(zhì)。此外,致敏原與IgE 結(jié)合后,也能刺激副交感神經(jīng)興奮,釋放乙酰膽堿。組胺和乙酰膽堿作用于血管平滑肌,引起小動(dòng)脈及毛細(xì)血管擴(kuò)張,通透性增加,進(jìn)而導(dǎo)致出血。2、病因和發(fā)病機(jī)制5Company Logo型變態(tài)反應(yīng)(抗原-抗體復(fù)合物反應(yīng)) 致敏原刺激漿細(xì)胞產(chǎn)生IgG(也可產(chǎn)生IgA 和IgM)IgG+抗原小分子可溶性抗原-抗體復(fù)合物能在血流中長(zhǎng)期存在,促使血小板和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺和5-羥色胺復(fù)合物沉積在血管壁和腎小球基底膜上,激活補(bǔ)體,并吸引中性粒細(xì)胞,對(duì)復(fù)合物進(jìn)行吞噬,并釋放溶酶體酶類物質(zhì),引起血管炎癥及組織損傷?？乖?抗體復(fù)合物也可刺激肥大細(xì)胞和嗜堿性粒

3、細(xì)胞,促其釋放血管活性物質(zhì),使血管通透性增加,引起局部水腫和出血。主要累及毛細(xì)血管2、病因和發(fā)病機(jī)制6Company Logo3、病 理廣泛的毛細(xì)血管及小動(dòng)脈無菌性炎癥反應(yīng)血管壁灶性壞死，纖維沉積白細(xì)胞浸潤(rùn)，中性粒細(xì)胞核脆碎裂，紅細(xì)胞滲出內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，可有血栓形成病變累及皮膚、腎臟、關(guān)節(jié)及胃腸道，少數(shù)涉及心、肺等臟器在皮膚和腎臟熒光顯微鏡下可見IgA為主的免疫復(fù)合物沉積7Company Logo形成免疫復(fù)合物，引起廣泛的毛細(xì)血管炎，嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生壞死性小動(dòng)脈炎8Company Logo4、臨床表現(xiàn)起病前13周常有上呼吸道感染史可伴有低熱、納差、乏力等全身癥狀 首發(fā)癥狀多數(shù)以皮膚紫癜為主部分病例首

4、先出現(xiàn)腹痛、關(guān)節(jié)炎或腎臟癥狀9Company Logo4、臨床表現(xiàn)（1）皮膚紫癜 病程中反復(fù)出現(xiàn)皮膚紫癜為本病特征多見于：四肢及臀部、對(duì)稱分布、伸側(cè)較多、分批出現(xiàn)，面部及軀干較少初起呈紫紅色斑丘疹，高出皮面，繼而呈棕褐色。 重癥患兒紫癜可融合成大皰伴出血性壞死。伴有蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫10Company Logo11Company Logo12Company Logo（2）消化道癥狀 半數(shù)以上患兒出現(xiàn)反復(fù)的陣發(fā)性腹痛，位于臍周或下腹部 可伴嘔吐，但嘔血少見部分患兒有黑便或血便、腹瀉或便秘偶見并發(fā)腸套疊、腸梗阻或腸穿孔 13Company Logo（3）關(guān)節(jié)癥狀 出現(xiàn)膝、踝、肘、腕等大關(guān)節(jié)腫痛

5、，呈單發(fā)或多發(fā)，活動(dòng)受限關(guān)節(jié)腔常有積液，關(guān)節(jié)癥狀消失較快亦可在數(shù)月內(nèi)消失，不留后遺癥 14Company Logo（4）腎臟癥狀 腎臟病變見于30%-60%患兒，常在病程1-8周內(nèi)出現(xiàn)，癥狀輕重不一多數(shù)患兒出現(xiàn)血尿、蛋白尿和管型，伴血壓增高及浮腫，少數(shù)呈腎病綜合征表現(xiàn)，偶為急性腎功能衰竭大多數(shù)都能完全恢復(fù)約6%的患兒發(fā)展為慢性腎炎，尿毒癥 15Company Logo（5）其他偶可發(fā)生顱內(nèi)出血，導(dǎo)致驚厥、癱瘓、昏迷、失語(yǔ)還可有鼻出血、牙齦出血、咯血、睪丸出血等16Company Logo5、實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī) 白細(xì)胞正?；蛟黾?，中性和嗜酸性粒細(xì)胞可增高，一般無貧血，血小板計(jì)數(shù)正常甚至升高出凝血檢

6、查 出血和凝血時(shí)間正常，血塊退縮試驗(yàn)正常，部分患兒毛細(xì)血管脆性試驗(yàn)陽(yáng)性尿常規(guī) 可有紅細(xì)胞、蛋白、管型糞隱血試驗(yàn)：可呈陽(yáng)性反應(yīng)血沉：正常或增快；血清IgA可升高 17Company Logo6、診斷和鑒別診斷典型病例診斷不難需與原發(fā)性血小板減少性紫癜、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎, SLE，外科急腹癥，原發(fā)性腎小球疾病鑒別18Company Logo3、糖皮質(zhì)激素1、清除病因4、免疫抑制劑6、其他5、抗凝2、抗過敏對(duì)癥綜合7、治療19Company Logo7、治療（1）清除病因 尋找并清除過敏原很重要治療扁桃體炎及其他感染病灶，驅(qū)蟲，避免可疑的藥物、食物，注意保暖室內(nèi)衛(wèi)生，避免食用富含蛋白質(zhì)的食品,并多飲水,

7、促進(jìn)毒性物質(zhì)的排出?？梢酝ㄟ^檢查過敏原尋找過敏物質(zhì)20Company Logo（2）抗過敏對(duì)癥治療 抗組胺藥物和鈣劑：蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫解痙劑：腹痛西咪替丁:（2040）mg/(kg.d)維生素C：改善血管脆性21Company Logo（3）腎上腺皮質(zhì)激素 可迅速緩解腹痛和關(guān)節(jié)痛癥狀，但不能預(yù)防腎臟損害的發(fā)生，亦不能影響預(yù)后劑型：氫化可的松，地塞米松，強(qiáng)的松，甲強(qiáng)龍方法：根據(jù)病情選用22Company Logo（4）免疫抑制劑紫癜性腎炎: 聯(lián)合免疫抑制劑環(huán)磷酰胺沖擊硫唑嘌呤環(huán)孢霉素A (CyA)氟米特及霉酚酸酯(MMF）23Company Logo（5）抗凝與抗血小板聚集 由于本癥可有纖

8、維蛋白原沉積、血小板沉積及血管內(nèi)凝血等改變, 故應(yīng)選用抗凝劑低分子肝素鈣（鈉）皮下注射華法令蝮蛇抗栓酶潘生丁復(fù)方丹參24Company Logo（6）其他紫癜性腎炎時(shí)合用血管緊張素受體阻滯劑(ARB) 、ACEI 的應(yīng)用大劑量丙種球蛋白“沖擊治療”血液凈化療法中藥25Company Logo特發(fā)性血小板減少性紫癜 idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP)26Company Logo病因感染：病毒、細(xì)菌等感染藥物疫苗器官移植及造血干細(xì)胞移植1、ITP的病因和發(fā)病機(jī)制27Company Logo1、的病因和發(fā)病機(jī)制核心發(fā)病機(jī)制：針對(duì)血小板的自身抗體與血小板

9、結(jié)合導(dǎo)致單核 巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(主要是脾臟)對(duì)血小板吞噬、破壞增加血小板壽命縮短。骨髓巨核細(xì)胞與血小板具有相同抗原，導(dǎo)致巨核細(xì)胞成熟障礙主要產(chǎn)生于脾臟,主要為類型,主要靶抗原為血小板/和/,約占75%。28Company LogoAITP病因和發(fā)病機(jī)制兒童急性ITP多與前驅(qū)性病毒感染有關(guān)血小板表面糖蛋白與病毒等病原微生物間存在相同或相似的抗原決定簇感染時(shí)機(jī)體產(chǎn)生的抗病毒抗體可與血小板膜抗原發(fā)生交叉反應(yīng),使血小板受到非特異性損傷而被單核 巨噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞。29Company Logo抗病毒抗體與相應(yīng)抗原形成免疫復(fù)合物附著于血小板表面,導(dǎo)致血小板破壞增加。由于病毒感染后早期產(chǎn)生的抗體類型多為,因此急性

10、一般是由抗體介導(dǎo)的暫時(shí)性免疫反應(yīng)。這與急性的臨床演進(jìn)過程相吻合。30Company Logo抗血小板自身抗體存在血小板糖蛋白特異性抗體產(chǎn)生的部位主要是脾臟,骨髓可能也是其產(chǎn)生的重要器官。結(jié)合自身抗體的血小板被脾臟中的巨噬細(xì)胞吞噬是血小板破壞的主要機(jī)制。此外補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解也起著一定作用。目前誘發(fā)血小板自身抗體產(chǎn)生的具體機(jī)制尚未完全闡明。ITP病因和發(fā)病機(jī)制31Company Logo血小板自身抗體與骨髓巨核細(xì)胞結(jié)合,導(dǎo)致巨核細(xì)胞受損破壞和血小板生成減少,這也是ITP發(fā)生的一個(gè)重要機(jī)制。約半數(shù)ITP患者血漿血小板生成素()水平降低、血小板更新率降低,提示骨髓巨核細(xì)胞的功能在發(fā)病機(jī)制方面發(fā)揮著重

11、要作用。32Company Logo、臨床表現(xiàn)33Company Logo34Company Logo3、診斷與鑒別診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)1、血小板計(jì)數(shù)100109/L2、骨髓巨核細(xì)胞增多或正常，有成熟障礙。成熟障礙主要表現(xiàn)為幼稚型和（或）成熟無血小板釋放的巨核細(xì)胞比例增加，巨核細(xì)胞顆粒缺乏，胞漿少。3、有皮膚出血點(diǎn)、瘀斑和（或）粘膜出血等臨床表現(xiàn)。35Company Logo4、脾臟無腫大。5、具有以下四項(xiàng)中任何一項(xiàng)： （1）腎上腺皮質(zhì)激素治療有效； （2）脾切除有效； （3）PAIg 、PAC3或特異性血小板抗體陽(yáng)性； （4）血小板壽命縮短。36Company Logo6、排除其它可能引起血小板減少

12、的疾病，如再障、白血病、骨髓增生異常綜合征、其他免疫性疾病以及藥物性因素等。37Company Logo38Company Logo 4、治療控制出血癥狀減少血小板破壞提高血小板數(shù)治 療 目 的39Company Logo4、治療（1）急性ITP的治療1）一般治療避免外傷抗感染避免應(yīng)用影響血小板功能的藥物40Company Logo2）腎上腺皮質(zhì)激素抑制抗體生成、抑制抗原抗體反應(yīng)抑制單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，使血小板壽命延長(zhǎng)改善毛細(xì)血管通透性刺激骨髓造血及釋放血小板41Company Logo潑尼松 1-2mg/kgd，晨頓服或分3次口服，當(dāng)出血停止、血小板數(shù)上升至正?；蚪咏：笾饾u減量，用小劑量

13、(510mg/d)維持36個(gè)月出血嚴(yán)重時(shí) 地塞米松0.5-2mg/kg.d, iv 37天， 甲強(qiáng)龍20，iv, 3天， 后改為強(qiáng)地松，療程46周。42Company Logo3）靜脈免疫球蛋白封閉單核巨核細(xì)胞Fc受體抑制Ig和免疫復(fù)合物與血小板結(jié)合提高抑制T細(xì)胞的功能，抑制抗體產(chǎn)生清除體內(nèi)存在的慢性病毒43Company Logo劑量，連用5天。，連用2天?？笵免疫球蛋白：25-50ug天，5天44Company Logo4）血小板輸注： 血小板12月伴出血和血小板10歲，保守治療無效。49Company Logo3)免疫抑制劑硫唑嘌呤：1，口服，起效慢，中位時(shí)間4月，全量18月，繼而減量。

14、 副作用：白細(xì)胞減少，惡心、嘔吐。環(huán)孢素A：3，應(yīng)用2周后無反應(yīng)，劑量增加到，繼用4周。 副作用：多毛、高血壓、腎功不全。50Company Logo環(huán)磷酰胺：常量：2，口服，68周起效。大劑量：1，靜脈，每4周一次，用24次。副作用：白細(xì)胞下降，膀胱出血。長(zhǎng)春新堿：或長(zhǎng)春花堿，每57天1療程，療程46次。副作用：血栓，白細(xì)胞下降，神經(jīng)炎。51Company Logo4)近年新的特異性免疫制劑人源化抗CD20單抗（美羅華）抗體的可變區(qū)為鼠源性，穩(wěn)定區(qū)為人源性。與B淋巴細(xì)胞上的CD20結(jié)合，引發(fā)B淋巴細(xì)胞溶解減少B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗血小板自身抗體。劑量：375mg/m2，每周一次，共4次。52Com

15、pany Logo抗CD40配體的單抗（Antova）CD40表達(dá)于B淋巴細(xì)胞膜上的糖蛋白，在B淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育、分化中其重要作用?？笴D40配體的單抗能阻止CD40與CD40配體結(jié)合，抑制B淋巴細(xì)胞分化和激活，減少自身抗體產(chǎn)生。1020mg/kg，靜注，每24周一次。53Company LogoMDX33 是作用于單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上FcrI受體的人源化單抗。單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞FcrI受體結(jié)合抗體致敏的血小板 血小板被吞噬和溶解。MDX33結(jié)合、下調(diào)FcrI受體，從而減少血小板的破壞。54Company LogoCampath1H人源化的IgG單抗，作用于人類淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞上的CD52。Campath1H主要作用于T淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致CD4和CD8細(xì)胞破壞，特別可以減少CD4細(xì)胞的數(shù)量，“重建免疫系統(tǒng)”，減少抗血小板抗體的產(chǎn)生和血小板的破壞。用該藥治療后，再用小劑量環(huán)孢霉素A治療可在長(zhǎng)期內(nèi)維持療效，減少?gòu)?fù)發(fā)。55Company Logo用法： Campath1H 1 mg 毫升，緩慢靜滴1小時(shí)以上，試驗(yàn)性治療。每天10 mg 毫升，靜脈，4小時(shí)，連用10天；然后，環(huán)孢霉素。56Company Logo免疫吸