第29章 胃動力藥和止吐藥(共6頁)

1、第二十九章胃動力(dngl)藥和止吐藥第一節(jié)胃動力(dngl)藥也稱為(chn wi)促動力藥，臨床作用：治療反流癥狀、反流性食管炎、消化不良、腸梗阻等。本章的代表藥按作用機(jī)制分三類：1.多巴胺D2受體拮抗劑甲氧氯普胺2.外周性多巴胺D2受體拮抗劑多潘立酮3.通過乙酰膽堿起作用西沙必利、伊托必利、莫沙必利考點(diǎn)：1.結(jié)構(gòu)為苯甲酰胺類似物，無局麻和抗心律失常作用。2.機(jī)制：中樞性和外周性多巴胺D2受體拮抗劑，具促動力和止吐作用。3.是第一個(gè)用于臨床的促動力藥。4.由于多巴胺D2受體和5-HT3受體有相似的分布，大劑量使用多巴胺D2受體拮抗劑實(shí)際起著5-HT3受體拮抗劑的作用，故大劑量時(shí)用作止吐藥。

2、用于腫瘤化療引起的各種嘔吐。5.副作用：易通過血腦屏障和胎盤屏障，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用（錐體外系癥狀），常見嗜睡和倦怠。孕婦、哺乳期婦女、小兒、老年人應(yīng)慎用。加氧胃不安，為何(wih)要得帕金森，因?yàn)樽钄喽喟桶房键c(diǎn)(ko din)：1.結(jié)構(gòu)含兩個(gè)苯并咪唑-2-酮。2.作用(zuyng)機(jī)制：外周性多巴胺D2受體拮抗劑。3.副作用小，由于極性較大，不能透過血腦屏障，故較少甲氧氯普胺的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。4.生物利用度低，原因是幾乎全部在肝內(nèi)代謝，生成N-去烴化物和羥基化物，無活性。飯后服用多潘立酮，其生物利用度會增加。5.用于促進(jìn)胃動力及止吐。多潘立酮有苯有唑有2酮*2考點(diǎn)：1.結(jié)構(gòu)為苯甲酰

3、胺類似物。2.雙重機(jī)制：阻斷多巴胺D2受體活性和抑制乙酰膽堿酯酶活性。3.副作用少。4.代謝：代謝不依賴于細(xì)胞色素P450，主要經(jīng)黃素單氧化物酶途徑，故不會發(fā)生藥物代謝方面的相互作用。二甲氨基基團(tuán)發(fā)生代謝，包括N-2去甲基、脫氨基和氧化反應(yīng)形成羧酸及N-2氧化物形式。D2依托膽堿能，代謝需要黃氧酶，避免與藥起作用考點(diǎn)：1.結(jié)構(gòu)為苯酰胺衍生物。1.新型胃動力藥，是強(qiáng)效、選擇性5-HT4受體，無導(dǎo)致QT間期延長和室性心律失常作用?？纱龠M(jìn)(cjn)乙酰膽堿的釋放2.作用(zuyng)特點(diǎn)：與多巴胺D2受體無親和力，對腎上腺素受體和毒蕈堿受體均無親和力，故不良反應(yīng)小，耐受性好。3.代謝(dixi)：有

4、活性的產(chǎn)物為脫4-氟芐基莫沙必利，具有5-HT3受體阻斷作用。乙酰膽堿禁止抹殺5-HT4，否則心跳就停止第二節(jié)止吐藥按其拮抗的受體可分為：1.抗乙酰膽堿受體止吐藥（伊托必利）；2.抗多巴胺D2受體止吐藥（甲氧氯普胺、多潘立酮）；3.新型的5HT3受體拮抗劑（詞干XX司瓊）。本節(jié)學(xué)習(xí)建議：1.5-HT3受體拮抗劑類止吐藥的詞干均為“司瓊”2.共有五個(gè)代表藥：昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊和阿扎司瓊。用于癌癥患者因化療或放療引起的嘔吐3.結(jié)構(gòu)均有吲哚甲酰胺或其電子等排體吲哚甲酸酯，連接的脂雜環(huán)大都較為復(fù)雜，通常接的是托品烷或類似的含氮雙環(huán)。4.以昂丹司瓊為重點(diǎn)，其它比照不同的結(jié)構(gòu)和特點(diǎn)。

5、考點(diǎn)：1.結(jié)構(gòu)含吲哚環(huán)，（三個(gè)環(huán)稱咔唑環(huán)）。2.咔唑環(huán)上的3位手性碳，R異構(gòu)體的活性較大，使用外消旋體。3.作用特點(diǎn)：為強(qiáng)效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑。對其它受體無拮抗作用。4.無錐體外系的副作用，毒副作用極小?？键c(diǎn)：1.結(jié)構(gòu)含苯并吡唑，含氮雙環(huán)。2.最早發(fā)現(xiàn)拮抗5-HT3受體作用的化合物之一，對5-HT3受體的親和力極高，是高選擇性的5-HT3受體拮抗劑。3.無錐體外系反應(yīng)及過度鎮(zhèn)靜等副作用。4.代謝，主要代謝物為N-去甲基物及芳環(huán)氧化，與代謝的同工酶系抑制劑的相互作用不大。考點(diǎn)：1.結(jié)構(gòu)含吲哚環(huán)，有含氮雙環(huán)。2.對外周和中樞神經(jīng)內(nèi)5-HT3受體具高選擇性拮抗作用。3.對預(yù)防癌化療的嘔

6、吐也有高效。4.代謝：是吲哚環(huán)上5、6和7位的羥化，失活?？键c(diǎn)：1.結(jié)構(gòu)不含吲哚，有含氮雙環(huán)。2.作用特點(diǎn)：有止吐作用強(qiáng)、作用時(shí)間長、用量小、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)。3.代謝：代謝為N-去氧帕洛諾司瓊和6-S-羥基帕洛諾司瓊，這兩種代謝產(chǎn)物活性降低（活性為帕洛諾司瓊的1%）?？键c(diǎn)：1.結(jié)構(gòu)不含吲哚，有含氮雙環(huán)。2.為選擇性5-HT3受體拮抗劑，對順鉑等抗癌藥引起的惡心及嘔吐有明顯抑制作用。3.藥物相互作用：與堿性注射液（如呋喃苯胺酸、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吡咯他尼）或鬼臼乙叉苷注射液配伍會發(fā)生渾濁或結(jié)晶析出，應(yīng)避免配伍使用。楊丹害怕哥斯拉，恐怕懦弱要壓榨，無法脫身必完蛋楊丹 HYPERLINK /sh

7、ow/XtDXVb0jk9E0sj4.html 哥斯拉怕懦弱壓榨無法脫身必完蛋昂丹司瓊格拉司瓊帕洛諾司瓊阿扎司瓊托烷司瓊5-HT35-HT35-HT35-HT35-HT3吲哚無吲哚無吲哚無吲哚吲哚甲酸酯咪唑苯并吡唑，N雙環(huán)N雙環(huán)N雙環(huán)N雙環(huán)練習(xí)題最佳選擇題不符合昂丹司瓊的是A.結(jié)構(gòu)(jigu)含吲哚環(huán)B.3位手性碳，R異構(gòu)體的活性較大C.無錐體外系的副作用，毒副作用極小D.抗多巴胺受體止吐藥E.為強(qiáng)效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑答疑(d y)編號501226290101正確(zhngqu)答案D答案解析配伍選擇題A.奧美拉唑B.西咪替丁C.雷貝拉唑D.埃索美拉唑E.蘭索拉唑1.是奧美拉唑的S異構(gòu)體答疑(d y)編號501226290102正確(zhngqu)答案D2受體拮抗劑答疑(d y)編號501226290103正確答案B3.苯并咪唑環(huán)上無取代基的質(zhì)子泵抑制劑答疑編號501226290104正確答案E4.臨床不產(chǎn)生藥物相互作用的質(zhì)子泵抑制劑答疑編號501226290105正確答案C答案解析內(nèi)容總結(jié)（1）第二十九章胃動力藥和止吐藥第一節(jié)胃動力藥也稱為促動力藥，臨床作用：治療反流癥狀、反流性食管炎、消化不良、腸梗阻等（2）2.機(jī)制：中樞性和外