外用鎮(zhèn)痛與巴布劑課件(PPT 35頁)

1、外用鎮(zhèn)痛與巴布劑Cataplasm.第1頁，共35頁。口服藥物對消化道的刺激口服藥物對肝臟的損害外用制劑直接滲透吸收到局部組織.第2頁，共35頁。日本非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥市場 劑型別市場份額（單位：日圓）內(nèi)服940億外用1570億貼敷劑1380億 87.9%涂抹劑190億 12.1%巴布劑700億 44.6%其他貼劑680億 43.3%第一代產(chǎn)品50億 3.2%第二代產(chǎn)品650億 41.4%冷感20億 1.3%溫感30億 1.9%第一代產(chǎn)品10億 0.5%第二代產(chǎn)品670億 42.7%冷感9億 0.5%溫感1億 0.1%軟膏+凝膠130億 8.2%霜劑30億 1.9%液體30億 1.9%.第3頁

2、，共35頁。非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥 外用VS口服 日本市場份額比較1987年1995年1997年1999年2001年2003年2005年外用制劑1180162015401450156014701570口服制劑14001360122011001060970940.第4頁，共35頁。98.7%的日本骨科醫(yī)生認(rèn)為非甾體消炎鎮(zhèn)痛藥外用貼劑臨床必須藥劑 （絕對必要：72.9%，必要：25.8%）臨床醫(yī)生普遍認(rèn)為：為避免NSAIDs口服的消化道障礙等副作用， 外用貼劑是臨床治療中絕對必要藥品。日本臨床骨科醫(yī)師會、日本運動康復(fù)醫(yī)學(xué)會、日本外用藥協(xié)會大規(guī)模隨機比較試驗表明： NSAIDs巴布劑與口服給藥具有同等臨

3、床效果.第5頁，共35頁。巴布劑廣泛應(yīng)用于臨床治療外用鎮(zhèn)痛制劑：巴布劑 臨床治療中不可缺少的治療用藥 攜手朗生醫(yī)藥推廣外用鎮(zhèn)痛治療.第6頁，共35頁。1964：日本埼玉第一制藥首開巴布劑先河2000：中國藥典正式收錄巴布劑新劑型2005：國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)第一個巴布劑醫(yī)藥品 - 必艾得.第7頁，共35頁。 埼玉第一制藥株式會社 SAITAMA DAIICHI PHARMACEUTICAL CO., LTD. 1963年創(chuàng)立 外用醫(yī)藥品專門廠家 日本代表性外用藥品生產(chǎn)企業(yè) 擁有全面、完整、尖端的經(jīng)皮吸收各類制劑技術(shù) 以水溶性高分子巴布制劑為核心，年產(chǎn)銷量高達(dá)4億片以上 一流的生產(chǎn)制造設(shè)備 一流的管理

4、體系.第8頁，共35頁。日本最先進巴布劑技術(shù)實力.第9頁，共35頁。巴布劑結(jié)構(gòu)示意圖.第10頁，共35頁。必艾得巴 布 劑 技 術(shù) 進 展第一階段第二階段第三階段 1963 1969 1981 1988 1988 中性高分子架 橋體形成的 基質(zhì)代表產(chǎn)品： 必艾得明膠和聚丙烯 酸鋁架橋體的 合成高分子基質(zhì)代表產(chǎn)品： PATECS溫感天然物（高嶺 土、明膠等）和高分子化 合物的混和 物形成的親水性基質(zhì) .第11頁，共35頁。必艾得巴布劑的代表性產(chǎn)品作用類型 有效成份第一代皮膚刺激型 水楊酸第二代經(jīng)皮吸收型 吲哚美辛.第12頁，共35頁。埼玉第一制藥埼玉第一制藥巴布劑關(guān)鍵技術(shù)的進步.第13頁，共35

5、頁。高 分 子 架 橋 技 術(shù).第14頁，共35頁。巴布膏劑特點水55.9 %藥物梯度彌散持續(xù)滲透形成表皮水環(huán)境快速起效再吸水吸汗?jié)穸尘植渴孢m無刺激.第15頁，共35頁。巴布劑與其他劑型的異同巴布劑口服劑生物利用度高較高局部藥物濃度高低血藥濃度低高肝臟消化道副作用小大.第16頁，共35頁。巴布劑的先進性 粘 附 性.第17頁，共35頁。巴布劑的先進性 耐 水 性.第18頁，共35頁。巴布劑的先進性 延 展 性.第19頁，共35頁。巴布劑的先進性 延 展 性.第20頁，共35頁。巴布劑的先進性 無 殘 留.第21頁，共35頁。巴布劑的先進性 復(fù) 展 性.第22頁，共35頁。巴布劑的先進性 吸

6、水 性投入水中3h后.第23頁，共35頁。成分 吲哚美辛 （Indometacin）含量0.35%劑型水溶性高分子巴布膏劑用于緩解局部軟組織疼痛，如運動創(chuàng)傷、慢性軟組織勞損所致的局部酸痛以及骨關(guān)節(jié)疾病的局部對癥止痛治療。適應(yīng)癥必艾得吲 哚 美 辛 巴 布 膏.第24頁，共35頁。 1【發(fā)明的名稱】“吲哚美辛貼劑” 特開平8-113537，特許第3382032號 2【發(fā)明的名稱】“合成高分子凝膠的制造方法” 特公昭61-41926，特許第1427926號 3【發(fā)明的名稱】“巴布劑” 特公平7-94382， 特許第2129335號 4【發(fā)明的名稱】“外用劑組成物及其制造方法” 特公平03-6448

7、3，特許第1788734號 5COMPOSITION FOR SKIN PATCH PREPARATION AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME Patent Number (US)6,039,971 6COMPOSITION OF EXTERNAL PREPARATION AND PROCESS FOR PREPARING THE SAME Patent Number (CA)2,230,551 獲 得 專 利 情 況.第25頁，共35頁。吲 哚 美 辛 作 用 機 理生理作用炎癥吲哚美辛的抑制作用胃和腎的副作用治療作用緩解疼痛和炎癥COX-1 COX-2花生

8、四烯酸 組織酶 TXA2 PGI2 PGE2 （血小板） （胃粘膜及上皮） （腎）PG誘導(dǎo)酶.第26頁，共35頁。藥 理 作 用 吲哚美辛屬傳統(tǒng)的COX非選擇性抑制劑 分子量小, 呈脂溶性, 所以經(jīng)皮滲透系數(shù)較大 ( 4.27 2.53 X 10 -5 cm/s )，容易通過類脂膜的角質(zhì)層。.第27頁，共35頁。貼敷巴布劑與口服吲哚美辛組織內(nèi)分布比較貼敷巴布劑時的組織內(nèi)濃度順序： 皮膚 肌肉 脂肪 滑膜 滑液 血液 口服時的組織內(nèi)濃度順序： 皮膚 肌肉 脂肪 滑膜 滑液 血液 膝關(guān)節(jié)置換術(shù)預(yù)定者，患側(cè)局部貼敷2片，14小時后測定組織與血清中藥物濃度。結(jié)果，組織中濃度越接近貼敷部位越高。術(shù)前7小

9、時口服吲哚美辛緩釋膠囊對照組結(jié)果與此相反。.第28頁，共35頁。藥物組織濃度分布比較 .第29頁，共35頁。動物藥代實驗 藥物吸收： 貼敷：大鼠背部除毛后，約3mg/只；每日1次，連續(xù)5日貼敷，測血清 中藥物濃度。 口服：大鼠5mg/kg，約1mg/只；一次性投藥， 測血清中濃度貼敷口服血清最高值時間8h2h血清最高值0.3ug.Eg/ml13.4ug/Eg/ml半衰期30h4.5h.第30頁，共35頁。臨 床 驗 證必艾得測定指標(biāo)：首次貼用后疼痛緩解起效時間測定測定結(jié)果：必艾得組 0.5 5h，中位數(shù)2h 中藥膏貼對照組 2 8h，中位數(shù)5h結(jié)果表明： P0.0001，有非常顯著統(tǒng)計學(xué)差異速效舒適 安全可靠1首次起效時間試驗.第31頁，共35頁。臨 床 驗 證必艾得2期臨床試驗（有效率）測試方案：多中心隨機對照參加單位：上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院骨科 上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟醫(yī)院骨科 河北醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院骨科 測試病例： 240例骨關(guān)節(jié)疾患與外傷性疾患 測試分組：必艾得組 和 中藥膏貼組（對照組） 測試結(jié)果：必艾得組明顯優(yōu)于對照組 總有效率 90.83 %.第32頁，共35頁。臨 床 驗 證必艾得測定內(nèi)容：日本臨床試驗期調(diào)查584例病例 測定結(jié)果1：皮膚刺激副作用發(fā)生率為2.6%測定結(jié)果2：日本上市后完成的兩次PMS調(diào)查 顯示無明顯不