磺脲類藥物臨床應用及解答

1、磺脲類藥物臨床應用及解答 磺脲類口服降糖藥已經有60年應用史 依舊是目前應用最為廣泛的降糖藥 磺脲類會逐漸被取代嗎？磺脲類藥物的困惑 20年代初，胰島素的發(fā)現 40年代，磺脲類藥物的發(fā)現 50年代末，雙胍類，因副作用停用 90年代來，新的口服降糖藥越來越多， 如增敏劑、促泌劑糖尿病治療史回顧新理論的出現 胰島素抵抗： 增敏劑 餐后高血糖: 糖苷酶抑制劑 1相分泌的重要 餐時血糖調節(jié)劑為何出現此種觀點？社會及心理因素 喜新厭舊 從眾心理 創(chuàng)新和繼承 理論體系完善 磺脲類藥物的疑問之一：胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷在2型糖尿病發(fā)生和發(fā)展中的作用 環(huán) 境 因 素攝食過多缺乏活動吸煙引起引起糖尿病的藥物

2、肥胖遺傳因素遺傳因素 未 知未知 環(huán)境因素妊娠內分泌疾病引起糖尿病的藥物 宮內營養(yǎng)不良胰島素抵抗(肌肉和肝臟)B-細胞功能缺陷葡萄糖毒性高血糖糖耐量減退2-DMB-細胞功能減退淀粉樣沉淀宮內營養(yǎng)不良2型糖尿病病因 脂質的作用，糖脂病 胰高糖素的抑制的解除胰島素抵抗和胰島- 細胞功能在2型糖尿病中的作用20100102030Adapted from International Diabetes Center (IDC). Minneapolis, Minnesota.糖尿病病程相對 細胞功能血漿葡萄糖胰島素抵抗胰島素分泌126 mg/dL空腹餐后UKPDS 研究中 細胞功能的漸進惡化020406

3、080100109876543210123456年限-細胞的功能 (% )Adapted from UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Diabetes. 1995; 44:1249-1258.Insulin inducedInsulin level20min,G,300mg/kgS I :胰島素敏感性指數;SG :G葡萄糖利用;AUCG: 0-19分曲線下面積 （1相分泌，胰島B 細胞分泌功能）;AUCI :20-180分曲線下面積 （胰島素誘導,胰島素 抵抗;） I0 : 糖注射后2-4分的胰島 素高峰與基線值之差 用微小模型技術評價胰

4、島素抵抗和- 細胞功能微小模型表示的胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗胰島素抵抗和胰島- 細胞功能在2型糖尿病中的作用20100102030Adapted from International Diabetes Center (IDC). Minneapolis, Minnesota.糖尿病病程胰島素抵抗胰島素分泌2型糖尿病治療目的：醫(yī)生的考慮超越血糖 全面關懷 改善細胞功能，延緩其衰退改善糖代謝延緩、減少并發(fā)癥的發(fā)生率、病死率 減輕胰島素抵抗 磺脲類藥物將會使胰島beta細胞功能進一步惡化嗎？磺脲類藥物的疑問之二：From UKPDS 16. Diabetes. 1995;44:1249-1258.

5、UKPDS2型糖尿病中最大和最長的研究研究目的:強化治療能否預防并發(fā)癥各種治療方法的優(yōu)缺點 (su, in, met)-細胞功能和胰島素敏感性From UKPDS 33. Lancet. 1998;352:837-853.*Decreases were statistically significant.良好血糖控制降低并發(fā)癥的發(fā)生強化血糖控制導致:0-5012%Lower16%Lower21%Lower24%Lower25%Lower心梗危險糖尿病相關終點的危險*視網膜病變危險（12年）*白內障危險*微血管病變危險*Percentage of RiskFrom Stratton et al.

6、 BMJ. 2000;321:405-412.Adjusted Incidence per 1000Person Years (%)血糖越低并發(fā)癥的危險越小UKPDS 35 (n=3642)Updated Mean HbA1c Concentration (%)040801201606560789101110014020From UKPDS Study 16. Diabetes. 1995;44:1249-1258. P0.0001, significant decrease in -cell function.磺脲類降糖藥并未加速 -細胞的功能衰竭UKPDS 16, 6-年隨訪Sulfony

7、lureaDietMetformin肥胖病人Years0123456n = 110 Yearsn = 511 非肥胖病人-Cell Function (%)02550751000123456n = 159 n = 376 飲食、磺脲類、二甲雙胍和胰島素控制血糖作用的比較*Statistically significant versus metformin and diet (P0.001)UKPDS 49中超重病人取得HbA1c 7%的 From Turner et al. JAMA. 1999;281:2005-2012.磺脲類藥物能夠改善胰島素1相分泌嗎？磺脲類藥物的疑問之三：胰島素分泌模

8、式 8006am時 間 10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100 健康對照(n=14) 2型糖尿病患者(n=16)Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988胰島素分泌速率(pmol/min)胰島素促分泌劑作用機制類似磺脲類降糖藥物促進胰島素第一時相的分泌作用快，持續(xù)時間短，低血糖發(fā)生少經腎排泄8%，92%經糞便單獨或與雙胍類，-葡萄糖苷酶抑制聯(lián)合Lawrence S. Cozma et al Comparison of the Effects of Three Insulinotropic Drugs on Pla

9、sma Insulin Levels After a Standard Meal ，Diabetes Care 25:1271-1276, 2002 2型糖尿病和非糖尿病平均血糖水平磺脲類與胰島素第一時相的分泌Lawrence S. Cozma et al Comparison of the Effects of Three Insulinotropic Drugs on Plasma Insulin Levels After a Standard Meal ，Diabetes Care 25:1271-1276, 2002 2型糖尿病和非糖尿病平均胰島素水平磺脲類與胰島素第一時相的分泌Law

10、rence S. Cozma et al Comparison of the Effects of Three Insulinotropic Drugs on Plasma Insulin Levels After a Standard Meal ，Diabetes Care 25:1271-1276, 2002 瑞格列奈與格列本脲相比 P 0.05 (), P 0.01 (*).格列吡嗪與格列本脲相比P 0.05 (), P 0.01 ( ).瑞易寧同樣促進胰島素第一時相的分泌磺脲類藥物有副作用嗎？安全性的考慮磺脲類藥物的疑問之四：磺脲類藥物誘導體重增加 隨機化后的年數氯 磺 丙 脲常 規(guī)

11、治 療優(yōu) 降 糖胰島素二 甲 雙 胍10-5052468100體重變化 (kg)UKPDS 34 Lancet 1998; 352: 854-65 超重病人低血糖病人反應強烈磺脲類降糖藥的憂患之一： 低血糖中長效者：難以糾正 甚或致命；短效者：病人順應性降低；低血糖：并不可怕，亦有血糖趨向 正常的好的提示；關 鍵：早期治療，預防嚴重的 致命低血糖發(fā)生長期的大的毒副作用 已用藥近60年，無嚴重毒副作用 僅二甲雙胍有UKPDS的結論支持 其他皆無長期的循證醫(yī)學資料支持磺脲類藥物的疑問之六：如何提高病人的順應性提高2型糖尿病病人順應性的重要性 病程長，多為10年以上 并發(fā)癥與血糖控制密切相關 癥狀輕、慢性并發(fā)癥發(fā)生是逐漸的，常